Innocare Pharma Ltd. Class A · SSE:688428
Innocare Pharma Ltd. Class A — Investor Presentation (2020)
37 slides from Innocare Pharma Ltd. Class A's investor presentation, 2020
Slide 1: InnoCare investor presentation
¥ INNOCARE a ) 6 mk 2 we Eth /S H 2019-4+ FRSAB 2020-44
Slide 2: 免责声明
免责声明 These materials are for information purposes only and do not constitute or form part of an offer or invitation to sell or issue or the solicitation of an offer or invitation to buy or subscribe for securities of InnoCare Pharma Limited (the “Company”) or any of its holding company or subsidiari
Slide 3: 我们的愿景
我们的愿景 成为为全世界患者开发及提供创新疗法的 全球生物医药业领导者 肿瘤 自身免疫 我们的治疗领域 2
Slide 4: 诺诚健华概览
诺诚健华概览 1 创始人经验丰富，管理团队实力强大，拥有出色往绩 2 拥有一体化的生物医药平台和强大的内部研发实力 3 拥有所有候选药物的全球权利 4 以潜在同类最佳/首创靶向疗法为战略重心 • 潜在同类最佳的治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂，2项新药申请分别于2019年11月和2020年3月被受理 • 潜在同类最佳的泛FGFR抑制剂和首款FGFR4抑制剂 • 潜在同类首创的治疗系统性红斑狼疮和其他自身免疫疾病的BTK抑制剂 5 创新、高效、卓越的企业文化：公司自2015年成立以来已有三种处于临床阶段的资产和一种已提交两项新药申请的药物 3
Slide 5: 一体化生物医药平台
一体化生物医药平台 3 个临床阶段产品 药物发现 − 潜在同类最佳BTK抑制剂计 临床开发 划2020年内上市 所有产品均由内部开发 在徐博士的带领下临床执行能力极强 • 逾90名研发人员 1 个已递交IND并获受理 • 约70名临床开发人员 • 北京研发中心 – 8,300平米 • 所有中国试验均由内部管理 5 个处于IND准备阶段 – 化学、生物学、CMC实验室 • 一年内180余名患者受招募 – 800平米AAALAC标准动物房 • 100余个临床试验地点 • 南京研发中心 – 3,350平米 • 10余个临床试验正在进行 – 最先进的固态研究实验室 – 诊断与生物学平台 生产制造 靶点
Slide 6: 我们的候选药物
我们的候选药物 以经验证及创新的通路为靶点的均衡药物组合 候选药物 靶点 适应症 全球权利 临床前开发 IND I期 II期(2) III期 新药申请日期 ✓ 2020年1月 复发难治CLL/SLL 申请被受理并获优先审评 2020年3月 复发难治MCL ✓ 申请被受理并获优先审评 复发难治MZL ✓ 复发难治CNSL ✓ ICP-022/ 复发难治WM ✓ BTK 奥布替尼 (1) 1L: CLL/SLL ✓ 复发难治非GCB DLBCL 临床阶段 （双重突变） ✓ FL（联合用药） ✓ B细胞恶性肿瘤 （篮式试验） ✓ 美国研发状态 SLE ✓ 胆管癌 ✓ ICP-192(3) 泛FGFR
Slide 7: 2019年主要里程碑
2019年主要里程碑 ICP-192完成临床I期试验并确定最佳临床剂量 奥布替尼 (ICP-022) • 美国FDA批准IND，临床I期试验已启动 • 为NDA完成了CLL/SLL及MCL的临床II期数据收集 • 在美国血液病学会（ASH）年会上展示了奥布替尼在MCL 和CLL/SLL适应症上的完整关键数据 ICP-105在临床I期剂量递增试验中继续推进 • CLL/SLL适应症的NDA已于2019年11月提交NMPA并已被 接受审查，并被授予“优先审评”资格 • MZL、CNSL和WM适应症的患者入组顺利开展 广州生产设施开始建设 6
Slide 8: 近期发展及未来里程碑
近期发展及未来里程碑 近期发展 未来里程碑 • 奥布替尼 (ICP-022) MCL适应症的NDA已在2020年第一季 • 2020年第二季度r/r CLL/SLL试验的更多数据公布 度提交NMPA并已被接受审查，并被授予“优先审评”资格 • 2020年年中r/r MCL试验的更多数据公布 • 港交所成功完成上市首次公开发行 • ICP-192于2020年第二季度就尿路上皮癌和胆管癌的II期试 验开始患者入组 • ICP-723 在中国申报IND • 奥布替尼 – SLE（系统性红斑狼疮）适应症将于2020年中 期开始IIa期试验 • ICP-192 在美国申报IND • 奥布替尼获得NDA批
Slide 9: 关键财务数据更新
关键财务数据更新 经营现金流量净额 研发支出 （人民币百万） （人民币百万） 213 2019 (80) 150 2018 (18) 63 2017 (49) 2017 2018 2019 现金结余1 （人民币百万） 2,372 2,046 1,246 1,029 47 (80) 31-Dec-2017 2017年12月31日 31-Dec-2018 2018年12月31日 31-Dec-2019 2019年12月31日 Cash and 现金结余 Cash Equivalents Net Cash 净现金 1 现金结余 = 以公允价值计入当期损益的投资 + 以摊销成本计量的投资（两者均为理财
Slide 10: 章节一 业务亮点
章节一 业务亮点
Slide 11: 奥布替尼：BTK抑制剂市场潜力巨大
1 奥布替尼 (ICP-022)： 潜在同类最佳的治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂 BTK抑制剂：市场潜力巨大 • 布鲁顿酪氨酸激酶（“BTK”）是B细胞受体信号通路的关键组成部分，是各种淋巴瘤（主要是NHL）中细胞增殖及存活的重要调节剂。BTK抑制剂能阻断B 细胞受体（“BCR”）诱导的BTK活化及下游信号通路，从而抑制B细胞肿瘤的生长和促进细胞凋亡 • BTK是治疗恶性B细胞淋巴瘤的理想靶点，市场潜力巨大 – 全球仅有3种BTK抑制剂获得批准，仅有1种在中国获得批准 – BTK抑制剂2018年销售额达到45亿美元 – 然而，目前获批的BTK抑制剂体现出了共同的毒性，一些毒性被认为源自这些药
Slide 12: 奥布替尼优势与亮点
1 奥布替尼 (ICP-022)： 潜在同类最佳的治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂（续） 优势与亮点 奥布替尼是潜在同类最佳的后期试验阶段BTK抑制剂 1 更精准的靶点选择性 我们的“独特之处” 奥布替尼 仅对BTK有>90%的显著抑制作用，而对其他 激酶并无明显抑制作用 Ibrutinib 奥布替尼 Zanubrutinib Acalabrutinib Ibrutinib Acalabrutinib 对除BTK外的其他激酶有明显抑制作用 Zanubrutinib 研发后期/获批 2 良好的PK/PD特性及更佳的靶点抑制 靶点选择性 奥布替尼片具有更好的生物利用度，因此可以实现 • 低剂量下每
Slide 13: 靶点选择性有所提升
1 奥布替尼 (ICP-022)： 潜在同类最佳的治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂（续） 靶点选择性有所提升 KINOMEscan树状图 奥布替尼 Ibrutinib Acalabrutinib Zanubrutinib • 在对456种激酶的KINOMEscan • 在1 μM浓度下，Ibrutinib不仅抑 • 在1 μM浓度下，acalabrutinib显 • 在1 μM浓度下，zanubrutinib抑 测定中，1 μM奥布替尼对BTK有 制了（>90%）BTK，同时也抑 示出脱靶活性 制了多种激酶 >90%的明显抑制作用，而对其 制了EGFR、TEC、BMX在内的 他激酶并无明显抑制
Slide 14: 良好的PK/PD特性
1 奥布替尼 (ICP-022)： 潜在同类最佳的治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂（续） 良好的PK/PD特性 给药后血浆浓度曲线 奥布替尼 Ibrutinib(1) Acalabrutinib(1) Zanubrutinib(1) 1200 1200 1200 1200 1100 1100 1100 1100 1000 1000 1000 1000 血浆浓度 (ng/ml) 血浆浓度 (ng/ml) 血浆浓度 (ng/ml) t r a ti o n ( n (ng/ml) 900 900 900 900 g /m l) 800 800 800 800 P l a s m a c o n c
Slide 15: 更好的靶点抑制
1 奥布替尼（ICP-022）： 潜在同类最佳的治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂（续） 更好的靶点抑制 BTK靶点抑制 奥布替尼 Ibrutinib Acalabrutinib Zanubrutinib 100 100 100 90 80 90 B T K O c c u p a n c y (% ) (%) (%) (%) (%) 70 90 Occupancy Occupancy 靶点抑制 (%) N=3 N=3 N=5 N=6 N=2 靶点抑制 (%) 60 80 N=3 N=3 N=5 N=6 N=2 给药前 N=28 N=26 N=27 N=27 N=28 N=19 靶点抑制 P r
Slide 16: 良好的安全性和强大的疗效
1 奥布替尼（ICP-022）: 潜在同类最佳的治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂（续） 良好的安全性和强大的疗效 疗效 安全性 6个月DOR 77.1% 88.4% 以CT评估的最佳缓解 以PET评估的最佳缓解 特别关注 奥布替尼 ibrutinib acalabrutinib zanubrutinib 100% 不良事件 N=200 (%) N= 1,124 (%) N= 612 (%) N= 671(%) PD PD 9.1% PD 3.8% SD SD 5.0% SD 14.3% 6.3% 3级或4级的房颤 0.0% 4.0% 1.0% 0.6% 5.1% 80% PR-L 0.5% 2
Slide 17: B细胞恶性肿瘤疗法的快速临床开发流程
1 奥布替尼（ICP-022）： 潜在同类最佳的治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂（续） B细胞恶性肿瘤疗法的快速临床开发流程 在10个月内招募了80名患者 在完成病人招募不到一年的时间里提交新药申请 2018年 2018年4月 2019年2月 2019年8月 2019年11月 伦理委员会审批 招募了首名患者 完成了II期患者 II期试验最后一 CLL/SLL CLL/SLL 招募（80名） 名患者完成了 新药申请已提交 6个疗程 并获受理 2018 2019 2018年 2018年4月 2019年4月 2019年10月 2020年3月 伦理委员会审批 招募了首名患者 完成了II期患者 II期试
Slide 18: 临床开发计划
1 奥布替尼（ICP-022）： 潜在同类最佳的治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂（续） 临床开发计划 适应症 治疗方式 IND I期 II期(1) III期(2) 新药申请日期 Indication Type of Therapy 中国 2020年1月 复发难治CLL/SLL 单药 申请被受理并获优先审评 2020年3月 复发难治MCL 单药 申请被受理并获优先审评 复发难治MZL 单药 复发难治CNSL 单药 复发难治WM 单药 1L: CLL/SLL(3) 单药 复发难治非GCB DLBCL（双重突变） 单药 FL 与CD20联合治疗 美国 B细胞恶性肿瘤（篮式试验） 单药 美国研发状态
Slide 19: 潜在首创的治疗自身免疫疾病的BTK抑制剂
2 奥布替尼（ICP-022）： 潜在首创的治疗自身免疫疾病的BTK抑制剂 系统性红斑狼疮 （ SLE ）和其他自身免疫疾病（RA、MS、银屑病、LN）的患病人数预计将呈快速上升趋势 SLE 其他主要自身免疫疾病 中国患病人数（百万人） 全球患病人数（百万人） 中国患病人数（百万人） 全球患病人数（百万人） 8.6 129.4 7.6 113.6 1.0 1.1 12.9 13.7 2018A 2030E 2018A 2030E 2018A 2030E 2018A 2030E 缩写说明：LN = 狼疮性肾炎，MS = 多发性硬化，RA = 类风湿性关节炎 SLE治疗市场规模在迅速增长 竞争格局
Slide 20: 针对SLE和RA良好的临床前疗效
2 奥布替尼（ICP-022）： 潜在首创的治疗自身免疫疾病的BTK抑制剂（续） 针对SLE和RA良好的临床前疗效 • 在中国启动针对SLE的联合疗法临床Ib/IIa试验 • 探索奥布替尼在其他自体免疫疾病的可能性，例如 LN、MS和天疱疮 奥布替尼对SLE小鼠模型的临床前疗效 奥布替尼对关节炎大鼠模型的临床前疗效 • 显著减少了系统性红斑狼疮相关的生物标志物 奥布替尼对CIA大鼠模型关节炎临床评分的影响 • MRL/lpr小鼠存活率上升 8 7 正常对照 抗dsDNA抗体水平 A n ti- d s D N A A n t ib o d y L e v e l S e ru m 血清IFN-
Slide 21: FGFR的临床潜力与市场潜力
3 FGFR的临床潜力与市场潜力 市场潜力 所有目前已知的FGFR 1、2、3、4突变概率 在所有实体瘤中， 7.1% 胶质瘤（~8%） 为FGFR突变所致 头颈癌（~5%） 非小细胞肺癌（~5%） 资料来源：Helsten et al., 2015, Clinical Cancer Research 甲状腺癌 / FGFR2 乳腺癌（~18%） 全球FGFR突变致癌的情况（实体瘤发生病例数），2018–2030年 血液/ 骨髓增生综合征 /白 血病（极罕见） 胃癌/ 胃食管交界部癌 病例数，千名 1,618.6 59.0 （~7%） 1,370.5 55.3 1,210.7 94.6 52.
Slide 22: ICP-192：潜在同类最佳泛FGFR抑制剂
3 ICP-192：潜在同类最佳泛FGFR抑制剂 出色的靶点选择性和FGFR抑制效果，临床前疗效良好 激酶树状图显示出色的靶点选择性 在含有FGFR异常的多个模型中显示出良好的临床前疗效 1 3 ICP-192 Erdafitinib(1)（Balversa） NCI-H1581肺癌模型 SNU-16胃癌模型 赋形剂, PO, BID 赋形剂, PO, BID • KINOMEscan测定中， 1 μM浓度 1 μM浓度下不仅抑制了FGFR1-4， 下仅对FGFR1-4抑制>90%，未显 还抑制了10多种其他激酶 示出对其他激酶的明显抑制 治疗后天数 治疗后天数 与erdafitnib的抑制效
Slide 23: ICP-192：已完成临床I期试验并启动临床II期试验
3 ICP-192：潜在同类最佳泛FGFR抑制剂 （续） 已完成临床I期试验并启动临床II期试验 优势与亮点 1 高靶点选择性 2 良好的FGFR抑制效果 3 出色的临床I期 PK/PD数据 临床计划 进行中的临床试验 进行中的临床试验 I/IIa期研究以确定实体瘤患者的MTD和/或OBD与PK/PD • 具有FGFR2融合的胆管癌患者 • 具有FGFR2/3基因突变的尿道上皮癌患者 • 耐受性良好，无治疗相关的剂量限制性毒性 • 对具有FGFR突变的其他实体瘤在美国进行扩展试验 • 暴露量的增加与剂量成正比 • 8毫克剂量（每天一次）治疗时血浆浓度超过治疗性浓度 • 8毫克剂量（每天一次）治
Slide 24: ICP-105：潜在首创FGFR4抑制剂
3 ICP-105：潜在首创FGFR4抑制剂 强大的临床前疗效 ICP-105的临床计划 治疗肝细胞癌的潜在首创FGFR4抑制剂 进行中与计划中试验 中国I期治疗实体瘤患者单药试验 • 目前全球市场上无在售的FGFR4抑制剂 计划启动针对FGFR4 通路过度激活的肝细 • 中国唯一一个内部发现并开发临床阶段FGFR4抑制剂的 胞癌患者的II期试验 安全且耐受度高 生物科技公司 （初步数据显示） 临床前研究结果 市场机会巨大 2500 肝细胞癌大鼠模型的肿瘤尺寸下降 2000 患者数量庞大 1500 肿瘤或体积（mn(3)） 1000 全球肝细胞癌病例数： 2018年756,972人，2030年
Slide 25: 章节二 公司战略
章节二 公司战略
Slide 26: 增长战略
增长战略 1 快速推进奥布替尼对于B细胞恶性肿瘤的临床研发并探索全球市场机遇 2 在中国及全球推进用于治疗FGFR信号异常实体瘤的ICP-192及ICP-105的研发 3 开发用于治疗自身免疫性疾病的奥布替尼及其他潜在候选药物 4 通过自主研发及业务发展提升我们的在研产品 5 将我们候选药物的全球价值最大化 6 增强商业化及生产能力以夯实一体化生物医药平台 公司战略 25
Slide 27: 商业化策略
商业化策略 根据奥布替尼上市时间表实行分阶段战略 邓建民 奥布替尼上市时和列入国家医保药品目录前 销售和营销顾问 • 碧迪医疗大众化地区业 务总经理 • 诺华制药中国前CEO兼 总裁 张义先生 80-90名 覆盖 300家全国顶级医院 销售和营销领导层成员 销售代表 • 前杨森制药中国区销售 总监，负责ibrutinib在 中国的销售 扩大 扩展 司志超博士 销售和营销领导层成员 • 前杨森血液学治疗学领 域负责人，曾负责在中 国推出ibrutinib ~150名 覆盖 800+家全国顶级医院 销售代表 奥布替尼列入国家医保药品目录时 公司战略 26
Slide 28: 世界级生产设施
世界级生产设施 可执行大规模工业生产，并满足现行药品生产管理规范（“GMP”） 力图满足至少未来五年的商业化需求 34名员工 50,000平方米 + 30,000平方米 在建 二期扩建 1个 2个 商业规模口服固体 中等规模口服固体 剂量生产线 剂量生产线 更多生产线 … 每年10亿片药片产能 完成 完成 目前 2020 2021 2022 … 2024 2020年下半年 2021年上半年 2021年下半年 获得生产许可 完成检测方法 完成国家药品 和工艺转移 监督管理局的 现场检查 广州子公司 覆盖整个生产流程 湿法制粒和 包衣、 喷雾干燥 配药 干法制粒 混合 压缩 充填胶囊 装瓶 干燥
Slide 29: FER
FER Fetes &
Slide 30: 世界一流的高管与顾问团队
世界一流的高管与顾问团队 • 逾20年医药行业研发和公司管理经验 • 杰出结构生物学家 • 曾任PPD公司BioDuro的首席执行官兼首席科学官 • 西湖大学校长兼创始人 • 默克美国心血管疾病早期开发团队主管 • 中国科学院院士 • 原霍华德·休斯医学研究所会士 • 美国国家科学院外籍院士、欧洲分子生物学组织外籍成员 • 美中医药开发协会（SAPA）第17届主席 • 清华大学和普林斯顿大学教授 崔霁松博士 施一公教授 联合创始人 联合创始人 兼首席执行官 兼科学顾问委员会主席 • 28年临床开发经验 • 曾任瑞银医疗保健股票研究分析师 • 20余年药物发现经验 • 曾任罗氏高级医学主管 •
Slide 31: 经验丰富的核心管理团队
经验丰富的核心管理团队 研究 刘瑞勤博士 王英博士 Jean Wang博士 孔祥龙博士 王作鹏 生物学副总裁 药物安全及药代药动副总裁 制剂副总裁 化学执行总监 项目管理高级总监 临床开发 赵仁滨博士 张倩 朱华强 Jason Zhang博士 吕正光博士 临床策略执行总监 临床运营总监 医学研究总监 药理学总监 医学研究副总监 生产与商业化 路显锋博士 张义 司志超博士 Grace Li 周凤儿博士 广州诺诚健华副总裁 高级销售总监 营销总监 高级制剂总监 活性药物成分开发总监 其他信息 30
Slide 32: 公司里程碑与产品开发历程
公司里程碑与产品开发历程 2018年1月 2020年3月 5,500万美元C轮融资 香港首次公开发行成功融资超3亿美元 2018年11月 启动1.8亿美元D轮融资 获得顶级投资者支持 成立后的四年时间里成绩斐然 2020 2019 2018 o 奥布替尼 (ICP-022) 2017 − 2020年1月提交了MCL 的新药申请 o 奥布替尼 (ICP-022) − 获美国FDA的IND批准 − 2020年3月MCL的新药 2016 o 奥布替尼 (ICP-022) − 完成CLL/SLL和MCL新药申 申请获受理 − CLL/SLL和MCL开始验 请的II期数据搜集 o 港交所成功上市 201
Slide 33: 六种临床前候选药物
六种临床前候选药物 22 ICP-723 ICP-330 1 ▪ 一种第二代泛酪氨酸受体激酶 ▪ TYK2小分子抑制剂，一种介导免疫信 资产概览 （泛TRK）小分子抑制剂 号的非受体酪氨酸激酶 ▪ 神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融 合阳性癌症 ▪ T细胞介导的自身免疫性疾病，如银屑 适应症 ▪ 由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨 病、炎性肠病(IBD)及SLE 酸激酶（TRK）抑制剂产生耐药性的患 者，无论肿瘤类型 近期处于IND准备阶段 的候选药物 计划IND申请时间 ▪ IND已申报 ▪ 2020年下半年 ▪ 临床开发计划：在取得IND批准后，我 ▪ 作用机制：TYK2介导IL-2
Slide 34: 综合损益表
综合损益表 1 截至12月31日止年度 2017 2018 2019 收入主要来源于向生物医药公司提供研发服务；诺诚健华至今未产生产品销售 人民币千元 收入 1 收入 102 1,617 1,247 2 毛利 102 1,617 1,247 其他收入和收益 • 2017、2018、2019财年分别包括1,040万元人民币、1,750万元人民币、 2 其他收入和收益 11,424 31,395 104,449 2,830万元人民币的政府补贴 • 主要由中国当地政府机构发放的政府补贴构成，用于支持研发活动。有关 销售及分销开支 – (558) (3,458) 这些政府补贴的条件均已满足 3 3 研
Slide 35: 资产负债表
资产负债表 于12月31日 2017年 2018年 2019年 人民币千元 非流动资产 物业、厂房及设备 2,362 4,908 48,479 商誉 3,125 3,125 3,125 其他无形资产 36,580 36,947 37,011 使用权资产 9,716 13,053 86,311 于合资企业的投资 1,163 1,159 1,159 其他非流动资产 880 78,463 30,861 非流动资产总值 53,826 137,655 206,946 截至2019年12月31日，现金和现金等 流动资产 价物为23.72亿元人民币，包括： 应收贸易款项 – 44 37 • 以公允价值计入当
Slide 36: 资产负债表（续）
资产负债表（续） 于12月31日 2017年 2018年 2019年 人民币千元 流动负债 应付贸易款项 2,958 2,193 8,197 1 贷款和借贷 25,000 50,395 – 可换股可赎回优先股 指的是由我们在先前融资轮中发行的优先股的公允 其他应付账款和应计费用 21,086 5,397 41,528 价值 递延收入 2,234 90 645 租赁负债 2,801 5,332 6,204 关联方贷款 51,331 8,882 9,098 2 流动负债总计 105,410 72,289 65,672 可转换贷款 净流动（负债）/资产 (51,835) 1,991,215 2,34
Slide 37: 现金流量表
现金流量表 截至12月31日止年度 截至12月31日止年度 人民币千元 2017 2018 2019 千元人民币 2017 2018 2019 投资活动所得现金流量 经营活动所得现金流量 理财产品投资收入 809 1,337 3,772 除税前亏损 (341,734) (554,023) (2,150,351) 购置物业、厂房和设备的政府资助 – – 100,000 调整项 购买投资 (143,430) (483,500) (1,087,000) 财务成本 2,537 3,441 1,916 购置物业、厂房和设备 (1,417) (3,624) (45,033) 购买其他无形资产 – (16,