Ono Pharmaceutical Co., Ltd. · TSE:4528
Ono Pharmaceutical — Investor Day (February 2024)
65 slides from Ono Pharmaceutical's investor day presentation, Feb 22, 2024
Slide 1: R&D説明会 2024年2月22日
R&DatAAS 2024272 22H TY) nape sertett
Slide 2: 注意事項
注意事項 この資料に記載されている業績見通し等の将来に関する記述は、当社が現在入手している情報及び合 理的であると判断する一定の前提に基づいており、実際の業績等は様々な要因により、大きく異なる 可能性があります。 以下に、事業展開上のリスク要因となる可能性があると考えられる主な事項を挙げますが、これらに 限定されるものではありません。 ( ⅰ ) 新製品開発の失敗 ( ⅱ ) 医療保険制度の改革による事業環境の変化 ( ⅲ ) 競合品や後発品の影響により、期待した成果を得られない可能性 ( ⅳ ) 第三者による知的財産の侵害等 ( ⅴ ) 自然災害や火災などで、生産の停滞･遅延発生による製品供
Slide 3: Agenda
Agenda イントロダクション（13:00-13:10） 代表取締役 社長 相良 暁 ONO-4578の開発状況（13:10-13:30） • ONO-4578-01 Part C • ONO-4578-01 Part D 執行役員 開発本部 副本部長 岡本 達也 オープンイノベーションの進捗とONO-8250の紹介（13:30-13:50） • 当社の創薬方針、重点領域、創薬体制について • 当社のオープンイノベーションのアップデート • ONO-8250のご紹介 専務取締役 研究本部長 滝野 十一 Q&A session（13:50-14:30） 2 / 63
Slide 4: 代表取締役の異動について
代表取締役の異動について 2024年4月1日付けの代表取締役の異動内容 氏名 新役職 現役職 相良 暁 代表取締役 取締役会長CEO 代表取締役 取締役社長 滝野 十一 代表取締役 取締役社長COO 取締役 専務執行役員 研究本部長 代表取締役 副社長執行役員 経営戦略本部長 取締役 専務執行役員 経営戦略本部長 辻中 聡浩 （兼）サステナビリティ推進部長 （兼）サステナビリティ推進部長 3 / 63
Slide 5: 今後の成長戦略 -成長に向けて、研究開発へ積極的に投資する-
今後の成長戦略 -成長に向けて、研究開発へ積極的に投資する- 投資アロケーション（2022~2026年度） 豊富な研究開発力を活かし 研究開発投資 戦略投資 2,500 株主 企業価値 向上のた グローバルでの事業展開を加速 6,000億円規模 億円 還元 めの投資 1,090億 953億 （予想） R&D費 2022年度 2023年度 2024年度 2025年度 2026年度 ・オプジーボ 申請・承認※ ・オプジーボ ・オプジーボ 承認2件(予定)申請 5件(予定) 適応追加 2件 適応追加 2件 ・ビラフトビ / メクトビ ・チラブルチニブ米国申請（予定） Filing/Approval
Slide 6: ONO-4578の開発状況
ONO-4578の開発状況
Slide 7: ONO-4578 化合物の概要
ONO-4578 化合物の概要 化合物名 ONO-4578（自社創製低分子化合物） 作用機序 プロスタグランディン受容体（EP4）拮抗作用 剤型 錠剤 Phase2：胃がん*（日本・韓国・台湾） Phase1：結腸・直腸がん*、膵がん*、非小細胞肺がん*、 開発状況 ホルモン受容体陽性HER2陰性乳がん（いずれも日本） （* : オプジーボ併用） 6 / 63
Slide 8: ONO-4578 作用機序
ONO-4578 作用機序 プロスタグランディンE2（PGE2）はシク ロオキシゲナーゼ‐2（COX‐2）により アラキドン酸から生成される。 COX-2は固形がんで過剰発現している1）。 PGE2は、その受容体の一つであるEP4を 介して、腫瘍微小環境において骨髄由来 抑制細胞（MDSC）やM2マクロファージ を誘導し、細胞傷害性T細胞の活性化を抑 制することが報告されている2）。 新規の選択的EP4拮抗剤であるONO- 4578は、PGE2がEP4を介して構築する腫 瘍免疫抑制機構を解除することで抗腫瘍 効果をもたらすことが期待される。 1) Bing L, et al. Ca
Slide 9: ONO-4578 基礎データ
ONO-4578 基礎データ 図1．マウス大腸がんMC38担がんモデルにおける腫瘍体積中央値の経時的変化 Vehicle マウス同系担がんモデルにおいて、ONO-4578 αPD-1 αPD-1+4578（0.1 mg/kg） αPD-1+4578（0.3 mg/kg） αPD-1+4578（1 mg/kg） αPD-1+4578（3 mg/kg） は免疫抑制性の腫瘍微小環境を改善し、抗腫瘍 効果を示した（図1、2）。 さらに、ONO-4578は、抗マウスPD-1抗体 （αPD-1）との併用投与により抗腫瘍効果は 増強した（図1）。 図2．マウス大腸がんMC38担がんモデルにおける腫瘍
Slide 10: ONO-4578 開発状況
ONO-4578 開発状況 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 第1相（FIH）：固形がん ★ 第1b相：胃がん、結腸・直腸がん ★ ONO-4578-01試験 第1b相：結腸・直腸がん ★ ONO-4578-02試験 第1b相：直腸がん NAC ★ ONO-4578-03試験 第1b相：膵がん ★ ONO-4578-04試験 第1b相：非小細胞肺がん ★ ONO-4578-05試験 第1b相：HR陽性HER陰性乳がん ONO-4578-06試験 第2相：胃がん ★ ONO-4578-08試験 ★オプジーボとの併用試験
Slide 11: ONO-4578-01 Part C 結果概要
ONO-4578-01 Part C 結果概要 Safety, efficacy, and biomarkers for ONO-4578 plus nivolumab in unresectable advanced or recurrent gastric or gastroesophageal cancer Hidekazu Hirano1, Akihito Kawazoe2, Kensei Yamaguchi3, Tetsuya Hamaguchi4, Yukiya Narita5, Shogen Boku6, Takashi Oshima7, Hiroki Hara8, Yasuo
Slide 12: Methods
Methods Study Design Part C of the ONO-4578-01 phase 1 study (NCT03155061) was an open-label, uncontrolled study, conducted at 22 sites in Japan Recruited patients were categorized into three parts (C1, C2, C3) on the basis of prior anti-PD-1/ PD-L1 therapy and UGT1A1 genotype (Figure 2) All
Slide 13: Efficacy Results
Efficacy Results C1 (n=30) C2 (n=30) Objective Response Rate, % [90% CI] 10.0 [2.8–23.9] 16.7 [6.8–31.9] Disease Control Rate, % [90% CI] 73.3 [57.0–86.0] 40.0 [25.0–56.6] Best Overall Response, n (%) [90% CI] Complete Response 0 (0) [0.0–9.5] 0 (0) [0.0–9.5] Partial Response 3 (10.0) [2.8–23.9] 5 (
Slide 14: Efficacy Results
Efficacy Results Waterfall Plot by Best Overall Response ESMO 2023: Poster #1546 13 / 63
Slide 15: Study schedule of ONO-4578-01 Part C (3rd or later line, GC)
Study schedule of ONO-4578-01 Part C (3rd or later line, GC) Pre Post Baseline Day1 6 weeks 12 weeks X weeks End of treatment Treatment ONO-4578 + Nivolumab Efficacy CT scan Every 6 weeks Biomarkers Tumor Blood 14 / 63
Slide 16: Results of Biomarker Analysis
Results of Biomarker Analysis T-cell Gene Signature and M1/M2 Macrophage Gene Signature in Tumor Biopsies Signature score was calculated as mean of log-transformed expression value BOR, best overall response; PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease Scr, Screening period; C2
Slide 17: Results of Biomarker Analysis
Results of Biomarker Analysis Baseline urine PGEM, the potential surrogate marker of tumor PGE2, was found to be higher in patients with partial response or stable disease than in patients with progressive disease Baseline Urine PGEM Levels PD, progressive disease; PGEM, prostaglandin E2 metabolit
Slide 18: Safety Results
Safety Results ESMO 2023: Poster #1546 17 / 63
Slide 19: ONO-4578-01 Part D 結果概要
ONO-4578-01 Part D 結果概要 Safety And Efficacy Of ONO-4578 Plus Nivolumab In Metastatic Colorectal Cancer Akihito Kawazoe1, Atsuo Takashima2, Hiroshi Matsuoka3, Yasuo Hamamoto4, Tatsuya Okuno5, Tetsuya Hamaguchi6, Kensei Yamaguchi7, Eiji Oki8, Naotoshi Sugimoto9, Yasushi Tsuji10, Shogen Boku11, Tomohir
Slide 20: METHODS
METHODS Study Design •Part D (CRC cohort) of the ONO-4578-01 phase 1 study (NCT03155061) was an open-label, uncontrolled study, conducted at 12 sites in Japan •Key eligibility criteria were as follows ─ Age ≥20 years ─ Unresectable and metastatic CRC that progressed on/after standard treatment or co
Slide 21: Efficacy Results
Efficacy Results Best Overall Response (BOR) n (%) [90% CI] CR 0 (0.0) [0.0–5.7] PR 2 (3.9) [0.7–11.8] SD 18 (35.3) [24.2– 47.7] PD 30 (58.8) NE 1 (2.0) ORR (CR+PR) 2 (3.9) [0.7–11.8] DCR (CR+PR+SD) 20 (39.2) [27.7–51.7] CR, complete response; DCR, disease control rate; NE, not evaluable; ORR, objec
Slide 22: Efficacy Results
Efficacy Results Spider Plot for Best Overall Response Waterfall Plot by Best Overall Response Treatment ongoing Best overall response follows RECIST guidelines version 1.1 PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease ASCO-GI 2024: Poster #93 21 / 63
Slide 23: 結腸・直腸がんを対象とした試験成績
結腸・直腸がんを対象とした試験成績 試験 ORR, DCR（%） PFS（month） OS（month） CORRECT, CRC 3L, P3 1) ORR: 1.0 vs 0.4 Median: 1.9 vs 1.7 Median: 6.4 vs 5.0 Regorafenib vs Placebo DCR: 41 vs 15 HR: 0.49 HR: 0.77 RECOURSE, CRC 3L, P3 2) ORR: 1.6 vs 0.4 Median: 2.0 vs 1.7 Median: 7.1 vs 5.3 TAS102 vs Placebo DCR: 44 vs 16 HR:
Slide 24: Efficacy Results
Efficacy Results Subgroup Analysis by PD-L1 (CPS) PD-L1 CPS=0 PD-L1 CPS≥1 (n=22) (n=25) n (%) [90% CI] n (%) [90% CI] ORR (CR+PR) 1 (4.5) [0.2–19.8] 1 (4.0) [0.2–17.6] DCR (CR+PR+SD) 8 (36.4) [19.6–56.1] 12 (48.0) [30.5–65.9] CPS, combined positive score; CR, Complete Response; DCR, Disease Control
Slide 25: Efficacy Results
Efficacy Results Duration of Treatment by PD-L1 Status •The proportion of patients continuing treatment for 6 months was 4.5% (1/22) in those with CPS of 0 vs 20% (5/25) in those with CPS ≥1 PD-L1 CPS=0 PD-L1 CPS≥1 26 25 * 25 24 24 23 * 23 22 22 21 21 20 20 19 19 18 * Treatment ongoing 18 17 17 16 1
Slide 26: Efficacy Results
Efficacy Results Kaplan-Meier Plot for Overall Survival, Overall and by PD-L1 Status •The overall survival rate at 12 months was numerically better in those with CPS ≥1 (59.5%) than those with CPS of 0 (36.4%) •Specifically, median (90% CI) overall survival was 9.4 months (5.65–12.06) in those with
Slide 27: Safety Results
Safety Results ASCO-GI 2024: Poster #93 26 / 63
Slide 28: まとめ
まとめ 標準治療に不応・不耐となった胃がん及び結腸・直腸がんを対象としたONO- 4578とニボルマブの併用療法による国内第Ⅰ相試験（ONO-4578-01試験 Part C及びPart D）の結果について学会報告された内容の一部を抜粋して紹介した Part Cで得られた有効性及びBM解析の結果は、ONO-4578とニボルマブの併用 療法のコンセプトの確からしさを示唆するものであった PD-1/PD-L1抗体単独では有効性が得られない結腸・直腸がんにおいて、ONO- 4578はPD-1抗体薬の効果発現に寄与している可能性が示唆された Part Cの結果及びその他の臨床試験結果に
Slide 29: オープンイノベーションの進捗とONO-8250の紹介
オープンイノベーションの進捗とONO-8250の紹介
Slide 30: INDEX
１ 当社の創薬方針および重点領域について ２ 当社のオープンイノベーションのアップデート ３ ONO-8250のご紹介 INDE X 29 / 63
Slide 31: 当社の創薬方針および重点領域について
01 当社の創薬方針および重点領域について 30 / 63
Slide 32: 創薬方針
創薬方針 重点領域のオープンイノベーションを推進し、医療ニーズを満たす画期的新薬の創製を目指す 当社は、医療ニーズの高いがん、免疫、神経およびスペシャリティ領域を重点領域に定め、それぞれの領域でヒト疾患 バイオロジーを掘り下げ、医療ニーズを満たし得る新薬の創製を目指して、創薬力の強化に努めています。特に、当社 が得意とするオープンイノベーションを積極的に推進することにより、インフォマティクスやロボティクス、ゲノム編 集などの先進テクノロジーを活用し、独自の創薬シーズに対して低分子化合物や抗体、細胞などから最適なモダリティ （治療手段）を選択することで、医療インパクトのある画期的新薬の創製を目指
Slide 33: 研究開発の重点領域
研究開発の重点領域 「独創的で画期的な新薬を創製する」 32 / 63
Slide 34: 当社のオープンイノベーションのアップデート
02 当社のオープンイノベーションのアップデート 33 / 63
Slide 35: 提携活動（2021年以降）
提携活動（2021年以降） NEW 二価機能性 融合蛋白 自己免疫疾患 NEW 昨年2月24日の R&D説明会で説明済み 34 / 63
Slide 36: 提携活動（2021年以降）
提携活動（2021年以降） バイオ バイオ シーズ NEW 二価機能性 融合蛋白 バイオ バイオ シーズ AI バイオ AI バイオ バイオ NEW バイオ 自己免疫疾患 2023年～ バイオ 提携活動アップデート シーズ AI バイオ シーズ AI バイオ AI シーズ 10 件 5件 4件 シーズ 35 / 63
Slide 37: 創薬技術・モダリティへの取り組み
創薬技術・モダリティへの取り組み バイオへの取り組み 基盤・シーズ 低分子 ペプチド 蛋白・抗体 細胞 AI がん ONO-8250 ONO-7018 ONO-4685 免疫 神経 Vanderbilt大学 AI スペシャリティ AI AI AI AI AI 技術提携 2023年以降 36 / 63
Slide 38: 当社のオープンイノベーションのアップデート バイオの取り組み
02 当社のオープンイノベーションのアップデート バイオの取り組み 37 / 63
Slide 39: バイオの取り組み：5つのポイント
バイオの取り組み：5 ポイント 1 抗体ライブラリの活用 2 AI・デジタル活用 3 多重特異性抗体の拡充 4 二価機能性融合蛋白 マクロファージエンゲージャー テーマ導入強化 マクロファージ制御抗体 がん免疫療法 抗GPCR抗体 5 モダリティの多様化 CAR-T（細胞療法） 改変サイトカイン 二価機能性融合蛋白 38/ 63
Slide 40: 英国Macomics社との創薬提携契約
英国 Macomics社と腫瘍免疫領域においてマクロファージの新規標的を 対象とした抗体医薬品の創製に関する創薬提携契約を締結（2023.03.23） 【腫瘍関連マクロファージ（TAM）】 膀胱がん 乳がん TAM： 大腸がん 多くの腫瘍で最も豊富に存在する免疫細胞の一つ 胃がん Luca Cassetta & Jeffrey W. Pollard 肺がん Nat Rev Drug Discov 17, 887-904 (2018) マクロファージ 【基盤技術：ENIGMACTM Discovery Platform】 マクロファージの新規標的に対する ヒトがん組織から 抗体医薬品候補を創製
Slide 41: スイスNumab社と多重特異性抗体「NM49」に関するオプション・提携契約
•. スイスNumab社と多重特異性抗体「NM49」に関する オプション・提携契約を締結(2024.02.14) 【Numab社プラットフォーム】 最適化ヒト化scFv（Hu-Fv）をベースとした、多様な多価抗体フォーマット作製技術 ウサギ ヒトFv CDR 高親和性ウサギ抗体獲得 ウサギのCDRと 特定の標的を認識する 多様な多価抗体 （超ハイスループット） ヒトFvの融合 ヒト化Fvフラグメント フォーマット Numab社独自技術 Numab社HPより改変 マクロファージエンゲージャー NM49 のオプション権獲得 40 / 63
Slide 42: 米国Twist社との創薬提携契約
米国 Twist社と自己免疫疾患に対する新規抗体医薬品の創製 に関する創薬提携契約を締結（2023.08.31） 【Library of Libraries】 天然に存在する配列に基づく、広範な合成抗体ライブラリの集合 高い確率で標的に対する機能的な抗体の取得を期待 自己免疫疾患に対して当社が指定する治療標的に対する 新規抗体の探索研究活動に取り組む 41 / 63
Slide 43: 米国Adimab社との創薬提携契約
米国 Adimab社とがん領域における新規抗体医薬品の創製 に関する創薬提携契約を締結（2023.09.27） 【Adimab社基盤技術】 酵母発現ライブラリ 多重特異性抗体の豊富な経験 二重特異性抗体のアプローチ Adimab社は当社が指定する複数の標的に対する新規治療用抗体を探索し、 二重特異性抗体医薬品候補を創製 42 / 63
Slide 44: EME社とVHH抗体医薬品の創製に関する創薬提携契約
EME社とVHH抗体医薬品の創製に関する創薬提携契約を締結 （2024.02.21） 【VHH抗体】 【EME社基盤技術: The Month】 Camelid HcAb 標的に結合するVHH抗体を、約一カ月の期間で取得するプラットフォーム VHH抗体が分かる絵 Front. Immunol., 21 August 2017 Sec. Vaccines and Molecular Therapeutics Volume 8 - 2017 VHH抗体の特徴・利点 • 従来抗体の約1/10の大きさ（約15kDa） • 従来抗体と異なるエピトープが狙える EME社独自のヒト化VHHスクリーニングプラ
Slide 45: 米国Shattuck社との創薬提携・オプション契約
米国 Shattuck社と二価機能性融合タンパク質の創製に関する 創薬提携・オプション契約を締結（2024.02.13） 【Shattuck社基盤技術】 Target 1 Target 2 Fc Region Agonist Redirected Checkpoint (ARC) Platform Shattuck社独自の改変タンパク質の創製技術により、これまで困難であった 治療標的に対する機能的タンパク質の創製が可能 動物モデルにおいて二価機能性融合タンパク質の免疫制御作用が確認されて おり、幅広い自己免疫疾患・炎症性疾患に有効性を示すことを期待 https://www.shattu
Slide 46: 当社のオープンイノベーションのアップデート AI・デジタル活用
02 当社のオープンイノベーションのアップデート AI・デジタル活用 45 / 63
Slide 47: 米国EVQLV社とのAI抗体創製に関する創薬提携契約
米国EVQLV社とAIによる抗体の設計技術を活用した 複数の標的 に対する抗体の創製に関する創薬提携契約を締結（2023.12.19) 【EVQLV Platform】 AIによる抗体の設計を可能にするプラットフォーム AIを用いて抗体の構造や機能を予測 候補抗体の配列情報を生成 標的に対して特異的な抗体を 抗原調製をせずに、迅速に取得できる EVQLV社独自の人工知能（AI）による抗体の設計技術を用いて、 複数の創薬標的に対して抗体医薬品候補を創製する 46 / 63
Slide 48: MOLCURE社とのAI創薬提携契約
MOLCURE社とAI創薬プラットフォーム技術を活用した複数の標的に対する 抗体医薬品の創製に関する創薬提携契約を締結（2023.03.23） ライブラリデザイン スクリーニング NGSによる配列解析 AI解析 実験 ビッグデータの集積 AI解析 Molcure社のHP （https://molcure.com/）より抜粋 MOLCURE社独自のAI創薬プラットフォーム技術を活用して、 当社が指定した複数の創薬標的に対して抗体医薬品候補の創製に取り組む 47 / 63
Slide 49: 英国Turbine社との研究提携契約
英国Turbine社とがん領域における治療標的の同定および検証 に関する研究提携契約を締結（2023.10.24） 【Simulated Cell Platform】 コンピューター上の 仮想のがん細胞を用いた シミュレーション技術 細胞モデルの構築 シミュレーション実験 （機械学習） 実験による仮説検証 Turbine社独自のAI駆動形細胞シミュレーション技術を活用して、 がん領域における新たな治療標的の同定に取り組む 48 / 63
Slide 50: 米国InveniAI社との研究提携契約
米国InveniAI社と新規治療標的の探索に関する研究提携契約を締結 （2024.02.19） 【AlphaMeld】 InveniAI社独自の機械学習、高度な自然言語処理、 そして大規模な言語モデルに基づくAIプラットフォーム技術 データソース（ビッグデータ） 解析手法 • 理想的な薬物療法のモダリティ • • 疾患の重症度 遺伝子オントロジー 検証可能な仮説の創出 • 疾患経路 医学的、科学的、戦略的な要素と商業化の可能性を考慮 • 蛋白質病 • 標準治療 両者インタラクティブに複数の疾患における • 新たなイノベーション 新たな治療標的と創薬仮説をデータドリブンに見出す 49 / 63
Slide 51: 創薬スパコン「Tokyo-1」によりAI創薬を推進
創薬スパコン「Tokyo-1」によりAI創薬を推進（2024.02.01） 膨大な遺伝子情報のデータ 独自シーズの価値判断 画像解析、映像解析、自然言語処理 創薬専用スーパーコンピューター 多くの時間と労力を削減 大量の化学データや生物化学的情報を高速で 処理・分析し、有望な薬物候補を探し出す。 分子構造の解析や相互作用の予測 質の高い新薬候補の創製 創薬プロセスの変革に挑戦 50 / 63
Slide 52: Ono Venture Investmentによる戦略投資
02 当社のオープンイノベーションのアップデート Ono Venture Investmentによる戦略投資 財団による研究助成活動 51 / 63
Slide 53: Ono Venture Investment, Inc.
未来につなぐ創薬を支えるオープンイノベーション 探索研究提携部 探索研究提携部・事業開発部 Ono Venture Investment, Inc. https://www.ono-pharma.com/ja/company/rd/open_innovation.html 52 / 63
Slide 54: スタートアップバイオ企業への投資
スタートアップバイオ企業への投資 会社名 所在地 概要 会社名 所在地 概要 • 強いRNA干渉と長い半減期を有 South San Boston, MA, • 新規線維症治療薬を開発するバ する独自siRNAsの基盤を基に Francisco, USA イオベンチャー CNS領域での創薬を目指すバイ CA, USA オベンチャー • クライオ電子顕微鏡による精細 • 一細胞解析とコネクトーム解析 なタンパク構造情報をベースと Cambridge, を融合する独自技術で創薬標的 東京, 日本 した医薬品創製バイオベン MA, USA 分子を同定してCNS治療薬開発 チャー を目指すバイオベンチ
Slide 55: 国内・海外研究者に対する研究助成活動
国内・海外研究者に対する研究助成活動 公益財団法人 小野医学研究財団 1988年度～ 脂質代謝異常の分野に関する研究助成を 行うほか、各種事業を通じて、当分野の 治療や研究の振興を図り、国民の健康と 福祉に貢献することを目指す。 公益財団法人 ONO Pharma Foundation 小野薬品がん・免疫・神経研究財団 2016年度～ 2022年度～ 特定の科学研究分野における創造的なアイデアを持つ がん・免疫・神経の領域において、画期的な研 科学者の主任研究員 (「PI：Principal Investigator」) 究成果（Breakthrough）に繋がる最先端の科 を支援することを目
Slide 56: ONO-8250の紹介
03 ONO-8250の紹介 55 / 63
Slide 57: 7つの遺伝子編集で武装化したiPS由来 Off the Shelf HER-2 CAR-T
Fate Therapeutics社とiPS由来他家CAR-Tの創薬提携（2018.09.18） ヒト上皮細胞増殖因子受容体 2（HER2）陽性の進行固形がん患者を対象に第I相臨床試験を開始（発表2024.01.09） 1. がんに選択的な殺細胞活性と適度な活性化による疲弊回避 H2CasMab-2 CAR＋1xx T細胞受容体（TCR）欠損 CXCR2 2. 腫瘍移行性の向上 7. 宿主攻撃を回避 iPS細胞 由来CART IL7RF ONO-8250 3. 細胞生存性の向上 CD38 欠損 6. T細胞の代謝改善によるエフェクター機能の維持 TGFβR2-IL18R hnCD16a 4.
Slide 58: CAR-Tに搭載している抗HER2抗体
CAR-Tに搭載している抗HER2抗体 ONO-8250/FT825は、FateのiPSC製品プラットフォームを用いて設計され たiPSC由来CAR T細胞製品候補であり、ヒト上皮細胞増殖因子受容体 2 （HER2）に標的化し、がん選択性を有する新規の抗原結合ドメイン、細胞移 行を促進するCXCR2受容体、腫瘍微小環境における免疫抑制シグナルを再指 向するキメラ型TGF-β受容体および抗体依存性細胞傷害活性を付与する高親 和性/非開裂型のCD16a受容体を含む、細胞機能をコントロールする7つの新 規遺伝子編集を組み込むことで、固形がんの治療における特有の課題を克服 するように設計されています。
Slide 59: H2CasMab-2 CAR：がん選択的な殺細胞活性
H2CasMab-2 CAR：がん選択的な殺細胞活性 HER２高発現がん細胞株 （SKOV3） VS HER2発現正常細胞 トラスツズマブ H2CasMab-2 （MCF10A） CAR-T CAR-T HER2高発現がん細胞株（SKOV3） HER2発現正常細胞 H2CasMabCAR-T （MCF10A） 傷害された細胞（％） トラスツズマブCAR-T トラスツズマブCAR-T トラスツズマブCAR-T H2CasMabCAR-T ONO-8250 共培養時間（h） 共培養時間（h） 共培養時間（h） Hosking Ｍ, et al. SITC 2023 #268 H2CasMab-2
Slide 60: ONO-8250：固形がんへの奏効を可能とする武装化分子の機能評価
ONO-8250：固形がんへの奏効を可能とする武装化分子の機能評価 腫瘍移行性 免疫抑制環境克服 標的発現ヘテロ性 （CXCR2） （TGFβR-IL18） （hnCD16a） HER２高発現がん細胞株（SKOV3） HER２低発現がん EGFR高発現細胞株（PC3） HER2Low EGFRHIGH ONO-8250 ±TGFβ ONO- ± 8250 CAR-T： 3:1 2:1 CAR-T：がん細胞 セツキシマブ がん細胞の の比率は2:1 2～3日毎に標的 比率は3:1 がん細胞を添加 標的がん細胞株に対する殺細胞活性 IL8に対する遊走能の獲得 TGFβに対する免疫抑制抵抗性 セツキ
Slide 61: ONO-8250は、HER2低発現細胞にも殺細胞活性を示した
ONO-8250：HER2低発現がん細胞株に対する殺細胞活性 HER２高発現がん細胞株 HER２低発現がん細胞株 （SKOV3） （PC3） 標的がん細胞 傷害された細胞（％） 傷害された細胞（％） ONO-8250 ONO-8250 ONO-8250 VS CAR-T:標的がん細胞 10:1で共培養 標的がん細胞のみ 標的がん細胞のみ 共培養時間（h） 共培養時間（h） Hosking Ｍ, et al. SITC 2023 #268 ONO-8250は、HER2低発現細胞にも殺細胞活性を示した 60 / 63
Slide 62: ONO-8250：HER2陽性担がんモデルでの抗腫瘍効果
ONO-8250：HER2陽性担がんモデルでの抗腫瘍効果 ONO-8250 ＋／－ HER2+がん 抗HER2抗体 hnCD16a 他の抗体製剤を利用 ONO-8250 抗HER2抗体 ONO-8250 ＋抗HER2抗体 腫瘍体積（mm3） 媒体群 ONO-8250は、HER2陽性がん担がんモデルで抗腫瘍効果を示し、 さらに抗HER2抗体との併用で、hnCD16を介し、抗腫瘍効果を増強した Hosking Ｍ, et al. SITC 2022 #304 61 / 63
Slide 63: 創薬技術・モダリティへの取り組み（再掲）
創薬技術・モダリティへの取り組み（再掲） バイオへの取り組み 基盤・シーズ 低分子 ペプチド 蛋白・抗体 細胞 AI がん ONO-8250 ONO-7018 ONO-4685 免疫 神経 Vanderbilt大学 AI スペシャリティ AI AI AI AI AI 技術提携 2023年以降 62 / 63
Slide 64: 開発品の主な進捗状況
開発品の主な進捗状況 領域 開発コード 地域 ステージ 固形がん・胃がん、膵がん、結腸・直腸がん、非小細胞肺がん、 ONO-4578 日本 I ホルモン受容体陽性HER2 陰性乳がん ONO-7475 日本 I 固形がん、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん がん ONO-7914 日本 I 固形がん ONO-4685 日米 I T 細胞リンパ腫 ONO-8250 米国 I 固形がん ONO-7018 米国 I 非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病 免疫 ONO-4685 日欧 I 自己免疫疾患 糖尿病性多発神経障害、 ONO-2910 日本 II 化学療法誘発末梢神経障害 神経 ONO-2
Slide 65: Dedicated to the Fight against Disease and Pain
Dedicated to the Fight against Disease and Pain