Slide 1: 2018年12月期 決算説明会
アンジェス株式会社 2018年12⽉期 決算説明会 〜「遺伝⼦医薬のグローバルリーダー」を⽬指して〜 2019年2⽉4⽇
Slide 2: 将来見通しに関する注意事項
◆ 本資料に記載されている業績予想、将来見通し等は、現時点で入手可能な情報に 基づき当社が判断した予想・見通しであり、潜在的なリスクや不確実性が含まれて います。 ◆ それらのリスクや不確実性には、当社を取り巻く経済情勢の変化、研究開発の進捗 状況、規制当局からの取得承認、国内外各国の制度改正や法規制等が含まれます。 ◆ 様々な要因の変化により、実際の業績は記述している予想とは大きく異なる結果と なる可能性があります。 2
Slide 3: 最新のトピックス
最新のトピックス
Slide 4: 最新のトピックス
最新のトピックス ● HGF遺伝⼦治療薬 【重症虚⾎肢】 厚⽣労働省に対し再⽣医療等製品の製造販売承認申請（2018年 1⽉22⽇）。現在当局対応中。 ⼀般的に申請から承認まで⼀年程度といわれていることから、本年中 の承認を⾒込む。 ● NF-κBデコイオリゴ 【椎間板性腰痛症】 第１ｂ相臨床試験を⽶国にて実施中。（2018年2⽉〜） ● DNAワクチン 【⾼⾎圧】 第１/２相臨床試験をオーストラリアにて実施中。（2018年4⽉〜） ● ナクラザイム 【ムコ多糖型Ⅵ型治療薬】 ⽇本国内での製造販売承認及び販売をBioMarin Pharmaceutical Japan株式会社に承継予
Slide 5: 2018年度 決算概要
02 20184-12AW RAE \ \ op / s \ . ‘ / . X — e | A| ] . | . \| \ “ : ¥ \ / Ww ° » \ ~ y / \/ a \ i VV see yg \ ¥ Ps é _ “ e ° Bay ‘ —" / y . A oll y & Y . \ y | e = = y Pa ° ne »-*
Slide 6: 2018年度 連結業績ハイライト
2018年度 連結業績ハイライト （単位︓百万円） 2017年度 2018年度 増減額 増減の主な要因 ◇事業収益（前年⽐167.1％） ナグラザイム売上382百万(前年⽐104.9％） 研究開発事業収⼊227百万(前年0.1百万) 事業収益 365 610 +244 詳細︓P７ 事業費⽤ 3,653 3,675 △21 ◇事業費⽤（前年⽐100.6％） HGF遺伝⼦治療薬の国際共同第Ⅲ相 営業損失（△） △3,288 △3,065 +223 臨床試験費⽤の減少、廃棄及び評価替 による研究材料費の増加 詳細︓P８ 営業外収⽀※ △18 △30 △12 ◇営業外収⽀ ・補助⾦収⼊3百万円(前期－
Slide 7: 事業収益の内容
事業収益の内容 （単位︓百万円） 700 事業収益合計 事業収益合計 365百万円 610百万円 600 ◇研究開発事業収益 （前年⽐ 227百万円） 500 227百万円 研究開発事業収⼊ 400 0.1百万円 300 ◇商品売上⾼ （前年⽐ +17百万円、+4.9％） 200 365百万円 382百万円 ムコ多糖症Ⅵ型治療薬「ナグラザイム®」の販売 100 0 2017年 2018年 7
Slide 8: 事業費用の内容
事業費⽤の内容 事業費⽤合計 事業費⽤合計 3,653百万円 3,675百万円 （単位︓百万円） 4,000 ◇売上原価 178百万円 188百万円 （前年⽐ +10百万円、+5.7％） 3,500 ムコ多糖症Ⅵ型治療薬「ナグラザイム®」の売上原価 3,000 ◇研究開発費 2,500 （前年⽐ △60百万円、△2.3％） HGF遺伝⼦治療薬にかかる臨床試験費⽤の減少に 2,000 2,600百万円 2,539百万円 より外注費△196百万円、⼈員の減少に伴い給与等 △119百万、評価替による研究材料費の増加により +403百万等 1,500 1,000 ◇販売費及び⼀般管理費 （前年⽐ +7
Slide 9: 連結貸借対照表 ハイライト
連結貸借対照表 ハイライト （単位︓百万円） 2017年12⽉末 2018年12⽉末 増減額 流動資産 3,433 7,542 +4,108 現⾦及び預⾦ 1,147 5,784 +4,637 固定資産 530 508 △21 総資産 3,963 8,050 +4,087 負債合計 341 316 △25 純資産 3,621 7,734 +4,112 （2018年度に実施した資⾦調達） 第31回新株予約権（第三者割当て/ 4,475 ・HGF遺伝⼦治療薬の⽶国における新たな臨床 ⾏使価額修正条項付） 百万円 試験の実施に関連して必要となる費⽤ 割当先︓リーディング証券 (5,050百万※） ※
Slide 10: 2019年度通期業績見通し
2019年度通期業績⾒通し （単位︓百万円） 事業収益 営業利益 経常利益 当期純利益 2019年度通期 335 △2,800 △2,800 △2,800 （予想） 2018年度通期 610 △3,065 △3,096 △2,996 （実績） 主な変動要因 •ムコ多糖症Ⅵ型治療薬「ナグラザイム®」販売については、Bio Marin Pharmaceutical Japan 株式会社への承継による減少⾒込む。 •国内におけるHGF遺伝⼦治療薬については提携先の⽥辺三菱製薬株式会社からのマイルストー ン及びロイヤリティ収⼊の発⽣を⾒込む。 •HGF遺伝⼦治療薬の国内における市販後調査にかかる費
Slide 11: 資金調達について
資⾦調達について 2018年９⽉25⽇発表 第33回新株予約権（第三者割当て）発⾏による資⾦調達 • 対象株数︓16,000,000株 • 当初⾏使価額︓590円 (⾏使価額修正条項付) • 調達額︓約95億円 ※新株予約権の払込総額（64,800,000円）を含む。当初⾏使価額590円での概算額 • 割当先︓三⽥証券株式会社 • 資⾦使途︓・開発パイプラインの拡充 ・国内におけるHGF遺伝⼦治療薬の製造販売後調査の実施 ・運転資⾦の⼀部 11
Slide 12: 開発パイプライン
03 PFE ODL KOA ° s \ \ = ; / . X 4 e | A| je | . \ | | / i ° _» \ a) * / ¥ eee \ t e se #7, \ e . ® . r \~» i z\ Cy i ® y : a ~ / ie pa anlar — e
Slide 13: 臨床開発ステージにあるプロジェクトの状況
臨床開発ステージにあるプロジェクトの状況 開発ステージ 前臨床 Phase 1 Phase 2 Phase 3 上市 国内承認申請 HGF遺伝⼦ （2018年1⽉） 重症虚⾎肢 治療薬（国内） ⽶国での試験計画を HGF遺伝⼦ 策定中 治療薬（海外） 重症虚⾎肢 ⽶国 NF-κB P1b臨床試験 国内P3主要評価 アトピー性 項⽬において統計 ﾃﾞｺｲｵﾘｺﾞ 腰痛症 実施中 ⽪膚炎軟膏剤 学的な有意差に DNA ⾄らず オーストラリア P1/2臨床試験 DNA ワクチン ⾼⾎圧 実施中 2019年３⽉末⽇承継予定。 在庫のある間は当社で販売。 ナグラザイム® 導⼊ ムコ多糖症Ⅵ型 ⽇本 ⾃社
Slide 14: HGF遺伝子治療薬 開発状況
HGF遺伝⼦治療薬 開発状況 HGF遺伝⼦をコードしたプラスミド製剤。 HGFは⾎管、リンパ管、神経など⽣体の様々な臓器・組 重症虚⾎肢 織の形成・再⽣において重要な役割をもつ。 14
Slide 15: HGF遺伝子治療薬(重症虚血肢、国内)
HGF遺伝⼦治療薬（重症虚⾎肢、国内） 対象疾患 重症虚⾎肢 開発状況 2018年1⽉ 厚⽣労働省に対し製造販売承認申請 2001〜2003 2004〜2007 2008 2010 2014〜2017 2018 承認申請 申請取り下げ 承認申請 P1/2 P3 試験 医師主導型臨床研究 ⼤阪⼤学臨床研究 • ⼤阪⼤学医学部附属病院が主導となり、先進医療B制度を活⽤した医師主導型臨床 研究を実施。 • 申請が可能となる結果を得ることが出来たことから2018年1⽉厚⽣労働省に対し製造 販売承認申請。現在当局対応中。 ⼀般的に申請から承認まで⼀年程度といわれていることから、本年中の承認を⾒込む。 •
Slide 16: HGF遺伝子治療薬(重症虚血肢、グローバル)
HGF遺伝⼦治療薬（重症虚⾎肢、グローバル） 対象疾患 重症虚⾎肢 開発状況 ⽶国での試験計画を策定中 2003〜2006 2005〜2008 2014〜2016 ⽶国申請 ⽶国での試験計画を P2試験（⽶国） P2試験（⽶国、追加） グローバルP3試験 策定中 試験タイプ プラセボ対照⼆重盲検ランダム化、 多施設国際共同試験 ⼩規模、短期間 対象 約500 例の重症虚⾎肢患者 の試験に変更 (Poor Option + No Option) 主要評価項⽬ 下肢の切断・死亡に⾄るまでの期間 • ⽶国での潜在患者数は年間50万⼈。 • そのうち、現在有効な治療選択肢がない患者を対象。 16
Slide 17: NF-κBデコイオリゴDNA 開発状況
NF-κBデコイオリゴDNA 開発状況 ⽣体内で免疫・炎症反応を担う転写因⼦NF-κBに対 する特異的な阻害剤。 椎間板性腰痛症 NF-κBの活性化による過剰な免疫・炎症反応を原因と する疾患の治療薬として研究開発中。 次世代型デコイを開発中。 キメラデコイ 17
Slide 18: NF-κBデコイオリゴDNA(椎間板性腰痛症治療薬)
NF-κBデコイオリゴDNA（椎間板性腰痛症治療薬） 対象疾患 椎間板性腰痛症 開発状況 ⽶国P1b相臨床試験実施中（2018年2⽉〜） 2015 2018〜 次の開発ステージに移⾏、 ライセンス契約等 ⽶国P1b相臨床試験実施中 試験タイプ プラセボ対照⼆重盲検ランダム化⽐較試験 対象 24例の椎間板性腰痛症患者 • ⽶国にて2018年2⽉よりP1b相臨床試験を開始。 ⇒当初計画より若⼲遅れがあるものの特段の問題なく患者登録中。 • ⽶国を含め世界での市場規模が⼤きい。 • ⽶国では椎間板内注射による治療は⼀般的でこの⼿技に習熟している医師は多く、 また患者数も多い。 18
Slide 19: 次世代型「キメラデコイ」の開発
次世代型「キメラデコイ」の開発 • 「STAT6」 と「NF-κB」 という炎症に関わる⼆つの重要な転写因⼦を同時に抑制する働 きを持つため、従来のNF-κBデコイに⽐べ、炎症を抑える効果が格段に⾼いことが期待さ れる。 • NF-κB デコイと⽐べ⽣体内の安定性に優れ、かつ⽣産コストが低い。 次世代型「キメラデコイ」開発の経緯 19
Slide 20: DNAワクチン 開発状況
DNAワクチン 開発状況 DNAを利⽤した治療ワクチン。 作⽤する期間が⻑いなど、既存のワクチンに⽐べ様々な ⾼⾎圧 ⻑所を持つ。潜在的な市場規模は⼤きい。 20
Slide 21: 高血圧DNAワクチン
⾼⾎圧DNAワクチン 対象疾患 ⾼⾎圧 開発状況 オーストラリアP1/2臨床試験実施中（2018年4⽉〜） 2015 2018〜 次の開発ステージに移⾏、 ライセンス契約等 オーストラリアP1/2臨床試験実施中 試験タイプ プラセボ対照⼆重盲検ランダム化⽐較試験 対象 24例の⾼⾎圧症患者 • オーストラリアにて2018年4⽉よりP1/2相臨床試験を開始。 ⇒特段の問題はなく計画通りに患者登録中。 • ⾼⾎圧治療の医薬品市場は、国内だけで5,000億円以上。 発展途上国では薬価の⾼いARB（アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬）は医療経済上の 問題から使⽤は限定的。 21
Slide 22: その他の開発プロジェクト
その他の開発プロジェクト 慢性B型肝炎 エボラ出⾎熱抗⾎清製剤 急性呼吸窮迫症候群 22
Slide 23: 慢性B型肝炎
慢性B型肝炎 対象疾患 慢性B型肝炎 開発状況 ⽶Vical社との共同開発で動物実験を実施中 2017.4〜 良い結果が得られた場合にはその後、 次の段階に進むことを⽶Vical社との マウスを使った実験を共同で実施中 間で協議 • ⽶Vical社と慢性B型肝炎の治癒を⽬指した遺伝⼦治療薬を共同開発することを合意、 契約を締結（2017年4⽉）。 • 持続的なウイルス感染者（キャリア）は、国内で130万⼈以上、世界で約3億5000万⼈。 現在の標準的な治療法である抗ウイルス剤の投与は、ウイルスを完全に排除することができ ないため治癒には⾄らず、基本的には⽣涯にわたって薬剤を服⽤し続ける必要。
Slide 24: エボラ出血熱抗血清製剤
エボラ出⾎熱抗⾎清製剤 エボラ出⾎熱の治療薬。DNAワクチンをウマに接種し、⾎清から抗体を精製して抗⾎ 清製剤を製造する。 対象疾患 エボラ出⾎熱 開発状況 動物試験の実施 • サスカチュワン⼤学※と共同で実施した動物実験（中間報告）に おいて、抗⾎清を投与した群では対照群に⽐べ死亡や体重減が抑 制されるという効果を確認（2017年12⽉発表）。 • 今後、さらに動物試験を実施し良好なデータを得られれば、製薬企 業に導出あるいは権利売却。 エボラ出⾎熱ウイルス • ⽶Vical社より国内の独占的開発販売権を取得済み。 • 罹患者の治療⽤、感染リスクの⾼い医療従事者等の携帯⽤、備 蓄⽤等の緊急対
Slide 25: Vasomune社との共同開発について
Vasomune社との共同開発について ● Vasomune社が創製したTie２受容体アゴニスト化合物について、 全世界を対象とした共同開発。 開発費⽤、将来の収益をそれぞれ折半。 ● 最初の適応疾患として重症の呼吸不全である急性呼吸窮迫症候群 （ARDS）を想定した⾮臨床開発を実施、２年後をめどに臨床開発開始 を⽬指す。POCを獲得した段階で導出することを想定。 ● ARDSに対する根本的な治療薬はなく、有効な治療薬の開発が望まれ ている（⾼いアンメット・メディカル・ニーズ）。 有効なARDS治療薬が開発できた場合の潜在的な事業機会は25億 ドル以上と期待。 将来は喘息など他の疾患にも共同開
Slide 26: 今後の予定(2019年)
今後の予定 （2019年） HGF遺伝⼦治療薬（重症虚⾎肢、国内） 厚⽣労働省に対し製造販売承認申請済（2018年1⽉）。承認に向け当局対応中。 ⼀般論を当てはめ本年中の承認を⾒込む。 HGF遺伝⼦治療薬（重症虚⾎肢、⽶国） 新試験の設計に向け作業中。 NF-κBデコイオリゴ（椎間板性腰痛） ⽶国にてP1b相臨床試験を実施中（2018年2⽉〜）。 当初計画より若⼲の遅れはあるものの特段の問題はなく患者登録中。 DNAワクチン（⾼⾎圧） オーストラリアにてP1/2相臨床試験を実施中（2018年4⽉〜）。 特段の問題はなく計画通りに患者登録中。 26
Slide 27: ご清聴ありがとうございました
ご清聴ありがとうございました https://www.anges.co.jp
Slide 28: アンジェス ホームページ
「遺伝⼦医薬のグローバルリーダー」を⽬指す創薬バイオベンチャー アンジェス ホームページ https://www.anges.co.jp