Carsgen Therapeutics Holdings Ltd. · HKEX:2171
Carsgen Therapeutics — Investor Presentation (January 2025)
49 slides from Carsgen Therapeutics's investor presentation, January 2025
Slide 1: 科济药业公司介绍 Making Cancer Curable
科济药业公司介绍 (股票代码: 2171.HK) 2025年1月 科创济世 Making Cancer Curable
Slide 2: 免责声明
免责声明 本文件仅供参考之用，并不拟且不应被解释为就购买、认购或出售任何证券的要约、诱因、邀请、招揽、承诺或广告， 而本文件的任何部分不应构成任何合同或承诺的基础，任何合同或承诺也不得依 赖本文件的任何部分。 收件人同意对文件内容保密，未经公司事先书面同意，不得以任何方式向任何人复制或分发文件的全部或部分内容。 除非另有说明，编制本文件所使用的信息是由公司提供或从公开渠道获得且尚未经过任何第三方独立验证。本文件仅作讨论之用，编制时并不拟根据适用证券法或其他法规作公开披露。本文件的内容 可不经通知于任何时间作出更正或变更，且将不会就本文件日期后可能发生的重大进展而进行更新。对该等信息的公正性、准
Slide 3: 研发创新的、差异化的细胞疗法，使癌症及其他疾病可治愈
研发创新的、差异化的细胞疗法，使癌症及其他疾病可治愈 1 已在中国大陆上市的产品：赛恺泽® 3 处于IND阶段的主要CAR-T产品： • 舒瑞基奥仑赛注射液/CT041 核心技术平台 4+ （泽沃基奥仑赛注射液，CT053） （Claudin18.2） • CycloCAR®, THANK-uCAR®, • CT011（GPC3） LADAR®, CARcelerate® • CT071（GPRC5D） 300+ 生产基地： 2 10+ 自公司成立至今，一直专注于创新的 年 专利，其中114项为全球授权专利（截 至2024年6月30日） • 中国上海 CAR-T疗法 • 美国达勒姆 Confi
Slide 4: 在全球范围内具有综合一体化的研发和制造能力
在全球范围内具有综合一体化的研发和制造能力 CGMP工厂 北京办公室 上海 总部（徐汇区） 科济药业总部，研究与临床开 发，拥有符合GMP标准的商业 化和临床生产工厂 达勒姆 北京 上海 北卡罗来纳州 达勒姆 CGMP生产工厂 GMP工厂（金山区） 外部合作伙伴 (SZ: 000963) (NASDAQ: MRNA) (KOSDAQ: 195940) 泽沃基奥仑赛注射液在中国大陆 舒瑞基奥仑赛注射液与mRNA癌症疫 泽沃基奥仑赛注射液与CT032在 地区的独家商业化权益 苗联合治疗 韩国的授权许可 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 3
Slide 5: 自2014年成立以来，通过持续创新和技术进步应对CAR-T疗法的重大挑战
自2014年成立以来，通过持续创新和技术进步应对CAR-T疗法的重大 挑战 通用型CAR-T技术 技术赋能 • THANK-uCAR®, THANK-u Plus 平台 CycloCAR® （共表达IL-7 + CCL21） 自体CAR-T技术 LADAR® (精准靶向) • BCMA CAR-T（赛恺泽®，泽沃基奥仑赛注 射液） • 全球同类首创的Claudin18.2 CAR-T（舒 清淋 瑞基奥仑赛注射液） (FNC方案) • 全球同类首创的GPC3 CAR-T（CT011） Binder (针对大约20个不同靶点开发的 人源化/全人源抗体) Confidential Copyright
Slide 6: 拥有全球权益、有竞争力的产品管线
拥有全球权益、有竞争力的产品管线 BLA/ 候选产品1 靶点 适应证 临床前 I期 II/III期2 NDA 复发/难治性多发性骨髓瘤 LUMMICAR 1 (中国) 已上市 赛恺泽® (CT053)3 BCMA 复发/难治性多发性骨髓瘤 LUMMICAR 2 (美国, 加拿大) 胃癌 ST-01 (中国) 胃癌、胰腺癌 ST-02 (美国, 加拿大) 舒瑞基奥仑赛注射液 Claudin18.2 胰腺癌（辅助） ST-05 (中国) (CT041) CAR-T 胃癌、胰腺癌等 IIT (中国) 自体 胃癌（辅助） IIT (中国) 复发/难治性多发性骨髓瘤、 (美国) 复发/难治性原发性浆细胞
Slide 7: 治疗血液瘤的自体CAR-T产品
治疗血液瘤的自体CAR-T产品
Slide 8: 泽沃基奥仑赛注射液：差异化的全人源BCMA CAR-T
泽沃基奥仑赛注射液：差异化的全人源BCMA CAR-T，用于治疗复发 或难治性多发性骨髓瘤，已在中国上市 泽沃基奥仑赛的亮点 中国关键II期临床(LUMMICAR-1) 1 N=102 • 升级scFv 随访时间, 中位数（范围）, 月 20.3 (0.4-27) ISS III期，No. (%) 39 (38.2%) • 高靶点亲和力 高危细胞遗传学, No. (%) 61 (59.8%) • 高稳定性 髓外病变 , No. (%) 11 (10.8%) 既往治疗线数,中位数（范围） 4 (3-15) • 强效的抗肿瘤活性 双耐药*, No. (%) 91 (89.2%) • 优异的安全性
Slide 9: 泽沃基奥仑赛注射液：突出的有效性和可控的安全性
泽沃基奥仑赛注射液：突出的有效性和可控的安全性 ISS分期亚组 100 93.7% 93.7% 89.7% 87.2% 长生存，深缓解 高质量，安全可耐受 80 77.8% 61.5% 60 泽沃基奥仑赛治疗R/R MM具有更突出的临床获益： 泽沃基奥仑赛安全性更高，SAE发生率较 缓解率 (%) 40 低 20 ◆ 基线差 ◆ IIT、Ⅰ期、 Ⅱ期研究 0 BCMA CAR-T产品的临床疗效通常会受ISS III期和 • ≥3级CRS发生率分别为0%、0%、 ISS I/II ISS III 高危细胞遗传学的影响。尽管泽沃基奥仑赛关键Ⅱ 6.9% N=63 (61.8%) N=39 (38.
Slide 10: CT071：基于CARcelerate平台生产的、差异化的GPRC5D CAR-T
CT071：基于CARcelerate®平台生产的、差异化的GPRC5D CAR-T 产品 临床开发进度 • 靶向GPRC5D的全人源单链抗体（scFV） • 用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤（R/R MM）或复发/难治原发性浆 细胞白血病（R/R pPCL） • 专有的CARcelerate®技术平台 • 中国研究者发起的针对R/R MM和PCL的临床试 验(NCT05838131) 正在进行中 生产时间： • 中国研究者发起的针对新诊断的多发性骨髓瘤 CARcelerate®：~30小时 （NDMM）的临床试验(NCT06407947) 正在进 行中 传统平台：＞7天 更年轻、 更健康、 T
Slide 11: CT071: 患者基线特征
CT071: 患者基线特征 0.1×106 cells/kg 0.3×106 cells/kg 所有患者 患者特征 (n=8) (n=9) (n=17) R-ISS疾病分期, No. (%) II 4 (50.0) 8 (88.9) 12 (70.6) III 4 (50.0) 0 4 (23.5) ECOG PS, No. (%) 1 4 (50.0) 5 (55.6) 9 (52.9) 2 1 (12.5) 0 1 (5.9) 髓外疾病a, No. (%) 2 (25.0) 2 (22.2) 4 (23.5) 高危细胞遗传学, No. (%) 6 (75.0) 6 (66.7) 12 (7
Slide 12: CT071具备良好的安全性，能实现快速和深度缓解
CT071具备良好的安全性，能实现快速和深度缓解 0.1×106 cells/kg 0.3×106 cells/kg All Patients (n=8) (n=9) (n=17) ORR, No. (%) 8 (100) 8 (88.9) 16 (94.1) CR/sCR率, No. (%) 5 (62.5) 4 (44.4) 9 (52.9) VGPR或更好率, No. (%) 5 (62.5) 5 (55.6) 10 (58.8) 中位达到CR或更好时间 (范围), 月 1 (1.0, 1.1) 1.9 (1.0, 4.3) 1 (1.0, 4.3) 所有患者中MRD阴性(<10-6),
Slide 13: CT071：快速且持久的缓解
CT071：快速且持久的缓解 # • 有 7 名患者在第 4 周时获得了CR或sCR。 • 既往接受过 BCMA 或 BCMA/CD19 CAR-T 治疗的 # 4 例患者均获得了应答（2 例 sCR，2 例PR）。 • 一名病情稳定（SD）的患者显示，大块EMD（基 * 线为125 mm×99 mm）肿瘤持续缩小，第26周时 # 缩小了38.2%，血清M蛋白比基线下降了93.0%。 * 既往接受过BCMA CAR-T治疗. # 既往接受过BCMA/CD19 CAR-T治疗. 缩写：研究者发起的临床试验（IIT）、严格意义上的完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、
Slide 14: 治疗实体瘤的自体CAR-T产品
ints LISA BSCAR-T an & canscen
Slide 15: 针对Claudin18.2阳性肿瘤，解决广大患者未被满足的医疗需求
针对Claudin18.2阳性肿瘤，解决广大患者未被满足的医疗需求 新发病例数 ~2.6万1 新发病例数 ~35.9万1 胃癌 • 可手术切除例数 ~1.0万 • 可手术切除例数 ~30.0万 死亡例数 ~1.1万1 死亡例数 ~26.0万1 晚期胃癌的5年生存率为5-20%； 胃癌（3线+） 客观缓解率为4.5%，中位无进展生存期<2个月，中位总生存期<6 个月 （TAGS研究）2 新发病例数 ~6.0万1 新发病例数 ~11.9万1 胰腺癌 死亡例数 ~4.9万1 死亡例数 ~10.6万1 胰腺癌5年生存率约为10%； 胰腺癌（2线+）无有效的标准治疗方法 1. International
Slide 16: 科济自主研发的Claudin18.2 IHC检测试剂盒
科济自主研发的Claudin18.2 IHC检测试剂盒 Claudin18.2 IHC检测试剂盒，具有高灵敏度 胃癌 胰腺癌 胆管癌 中高表达(≥2+, ≥40%) 中高表达(≥2+, ≥40%) 中高表达(≥2+, ≥40%) 68% 55% 25% Confidential Copyrights reserved by CARsgen 15
Slide 17: 舒瑞基奥仑赛注射液: 全球潜在同类首创治疗Claudin18.2阳性实体瘤CAR-T
舒瑞基奥仑赛注射液: 全球潜在同类首创治疗Claudin18.2阳性实体瘤 CAR-T 产品 资格认定 临床开发计划 • FDA授予的再生医学先进疗法认定 • 优化的scFv，提高了CAR-T细胞的稳定 性和结合亲和力，有助于提高CAR-T细 • 胃癌（3线+）中国确证性II期临床试验： 胞的疗效和安全性1 已完成入组，取得阳性结果；预计将于 • FDA授予的孤儿药称号 2025年上半年递交新药上市申请 • 胰腺癌辅助治疗中国I期临床试验：正在 进行中 • 创新的FNC（传统清淋方案+ 低剂量白 • 胃癌辅助治疗中国I期临床试验：正在启 蛋白结合型紫杉醇）预处理方案，增强 CAR-T细胞的渗透
Slide 18: 舒瑞基奥仑赛注射液中美临床试验数据
舒瑞基奥仑赛注射液中美临床试验数据 中国研究者发起的临床试验 中国Ib/II期临床试验 美国1b期临床试验 (NCT03874897)1,2 (NCT04581473)3 (NCT04404595)4 样本量, No. 51 GC/GEJ* 14 GC/GEJ 7 GC/GEJ 12 PC 中位随访时间, 月 32.4* 8.8 8.9 ORR 54.9%* 57.1% 42.9% 16.7% mPFS, 月 5.8** 5.6 5.7 2.7 mDoR, 月 6.4* 未发表 6.9 3.4 mOS, 月 9.0** 10.8 8.9 8.9 ≥ 3级CRS, No. 0 1*** 0 2
Slide 19: 舒瑞基奥仑赛注射液在3线以上胃癌治疗中的突破性疗效
舒瑞基奥仑赛注射液在3线以上胃癌治疗中的突破性疗效 ORR mPFS | mOS (月) 多次国际大会口头报道并全文发表于顶级期刊 55% CT041 5.8 | 9.0 11% 免疫治疗 1.6 | 5.2 <5% 化疗、靶向 <2 | <6 1. Qi C, et. al. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1189-1198. 2. Qi C, et. al. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2224-2234. Confidential Copyrights reserved by CARsgen 18
Slide 20: 舒瑞基奥仑赛注射液：胃癌早线治疗拓展
舒瑞基奥仑赛注射液：胃癌早线治疗拓展 在更早线或更早的疾病阶段展现出巨大的临床价值，为更广泛的患者群体提供更好的治愈机会 更易触达肿瘤 更好的耐受性 • 程度更轻的CRS • 低疾病负担与低侵袭性 01 04 • 良好的造血功能和终末器 • 更易渗透组织 官功能 CAR-T疗法在清除循 环肿瘤细胞（CTCs） 和微小转移灶方面的 优势 免疫系统条件更佳 有利的肿瘤微环境（TME） • T细胞质量更好 02 03 • 细胞外基质（ECM）和正 • 可能产生更持久的缓解 常成纤维细胞未受到抗肿瘤 疗法的影响 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 1
Slide 21: 肝癌：全球第三大癌症死亡病因
肝癌：全球第三大癌症死亡病因 2022年肝癌在美国和中国的流行病学数据1 新发病例数 ~4.3万 新发病例数 ~36.8万 死亡例数 ~3.1万 死亡例数 ~31.7万 肝癌五年生存率 全球2 美国3 中国4 肝癌 18% 20% 12% 1. International Agency for Research on Cancer. Population factsheets. 2022 2. Lin L, et al. Liver Cancer. 2020 Sep;9(5):563-582 3. 2022 American Cancer Society medical information
Slide 22: CT011：全球同类首创的GPC3自体CAR-T
CT011：全球同类首创的GPC3自体CAR-T，肝细胞癌治疗潜力得到 初步验证 GPC3：高表达和高特异性 CT011 • GPC3在大约75%的肝细胞癌（HCC）中表达过 CT011是一种用于治疗肝细胞癌的自体 高，并与疾病预后不良相关。 GPC3 CAR-T细胞候选产品。 科济 IHC 检测GPC3表达 临床开发情况 在肝细胞癌患者中的表达*: • I期临床试验 已完成 70.7% • 针对手术切除后出现复发风险的 GPC3阳性的IIIa期肝细胞癌的I期临床 试验 正在进行中 • 此外，GPC3在其他癌症类型中也有过表达，例如 超过60%的肺鳞状细胞癌（SCC）。 *科济药业内部数据 C
Slide 23: GPC3 CAR-T与小分子药物联用治疗肝细胞癌
GPC3 CAR-T与小分子药物联用治疗肝细胞癌：在《Molecular Therapy》首次发表 截至2021年12月（文章 发布时的最后随访）， 完全缓解状态已超过24 个月，并持续维持。 （摄于2023年6月） 1. Wu X, Mol Ther. 2019 Aug 7;27(8):1483-1494 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 22
Slide 24: 局部治疗结合GPC3 CAR-T治疗肝细胞癌案例
局部治疗结合GPC3 CAR-T治疗肝细胞癌案例：在《Cancer Communications》作为封面文章发表，已逾7年无病生存 2014年12月 2015年7月至10月 2021年11月 诊断为原发性肝细胞 多发转移；GKRS 2016年7月 无癌生存超过 癌；肝切除术 和2次MWA治疗 GKRS 5年 2015年2月至6月 CT011输注 2016年6月 2016年9月 术后6周复发； 2015年12月 2016年1月 已有的淋巴 AFP 恢复 1次TACE和2次MWA 第1次输注 第2次输注 结转移病灶 正常值 治疗 扩大 • 其中1名被诊断为肝细胞 癌Ib期的54岁男性 • 肝内多
Slide 25: 通用型CAR-T平台及管线产品
iF CAR-T ARB on oS cARSGEN
Slide 26: 通用型 CAR-T 与自体 CAR-T 之间的现有疗效差距
通用型 CAR-T 与自体 CAR-T 之间的现有疗效差距 通用型BCMA CAR-T 自体 BCMA CAR-T P-BCMA-ALLO12 cilta-cel 治疗和结果 ALLO-715 所有组**: 0.25-6×106 C组**:2×106 cells/kg 0.5-1×106 cells/kg, 3.2×108 cells, N=241 cells/kg, N=72 N=23 N=973 入组人数 48 72 23 (包含2例二次回输) 113 开始治疗时间* 5 1 1 32 需要桥接治疗 0% 0% 0% 75% ORR (mITT) 71% 54% 91% 98% CR/sC
Slide 27: 通用型CAR-T细胞体内扩增相对有限
通用型CAR-T细胞体内扩增相对有限 • 在通用型CAR-T中，供体 T 细胞会被宿主免疫系统识别并清除（HvGR），从而影响 CAR-T 细胞的存活，CAR-T 细胞扩增有限 • 与自体 CAR-T 相比，通用型CAR-T体内扩增峰值显著更低。 自体和通用型 BCMA CAR-T 在多发性骨髓瘤患者中的应用 通用型CAR-T 自体CAR-T ALLO-715 cilta-cel 赛恺泽® UNIVERSAL Phase I1* CARTITUDE-12 LUMMICAR-1 Phase 13 中位 Cmax 6,419* 47,806 202,543 (copies/ug gDNA) • 氟
Slide 28: THANK-uCAR或THANK-u Plus：解决HvGR问题的创新通用型CAR-T技术
THANK-uCAR® 或THANK-u Plus：解决HvGR问题的创新通用型 CAR-T技术 Target and Hinder the Attack of NK cells on 宿主抗移植物反应（HvGR）是目前通用型CAR-T最大的挑战 Universal CAR T cells (THANK-uCAR®) • 敲除B2M可以缓解来自宿主T细胞的HvGR，却会引起宿主NK细胞 对uCAR-T细胞的杀伤 THANK-uCAR®更好地解决HvGR • Anti-NKG2A CAR (NKi) 可以帮助杀伤激活的NK细胞，从而降低 NK细胞对通用型CAR-T细胞的杀伤 • NK细胞可以作为
Slide 29: 在无NK存在时，NKG2A敲除的通用型CAR-T细胞有更强的体内抗肿瘤活性
在无NK存在时，NKG2A敲除的通用型CAR-T细胞有更强的体内抗肿瘤 活性 NKG2A/BCMA双靶三敲有更好疗效 双靶三敲通用型CAR-T，体内存活更多 BCMA单靶三敲也有更好疗效 双靶三敲通用型CAR-T，LAG3/TIM3的 表达更低 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 28
Slide 30: 在NK存在时，CT0590具有更强的小鼠体内抗肿瘤能力
在NK存在时，CT0590具有更强的小鼠体内抗肿瘤能力 BCMA TdKO BCMA TdKO BCMA-NKG2A BCMA-NKG2A BCMA-NKG2A UTD TdKO+NK BCMA TdKO +NK(1:1) +NK(1:2) TtKO TtKO +NK(1:1) TtKO +NK(1:2) x Death x Death x Death x Death Confidential Copyrights reserved by CARsgen 29
Slide 31: CT0590: IIT试验设计
CT0590: IIT试验设计 一项在中国进行的开放标签、单臂、一期、首次人体试验（NCT05066022）。 关键入组标准 主要终点 • 18-75岁 • 既往接受过3种及以上（包括至少一种蛋白酶抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（ • 安全性和耐受性 IMiD））的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM)患者 • 病情稳定，在接受至少一种蛋白酶体抑制剂或一种 IMiD 治疗后复发或病情进展； 在最近一次治疗后 12 个月内复发 次要终点 • 或未能达到至少最低应答 • 或最近一次治疗后 60 天内病情进展 • 药代动力学 • ECOG 0-1 • 初步有效性 清淋方案 i3+3 设计; F: 氟达
Slide 32: CT0590：患者基线特征和临床试验结果
CT0590：患者基线特征和临床试验结果 基线水平时 CAR基因最高 患者 高危细胞遗传 ISS DoR TTR 既往治 对 PI/IMiD NKG2A 最佳总体缓 拷贝数 (适应证) 学 分期 (月) (月) 疗线数 的耐受率* 在NK细胞中的表 解 (copies/µg Y/N 达率 gDNA) PT 1 (MM) BLQ PT 1-reinf (MM) Y I 2 1 23 SD NA NA 5102 PT 2 (MM) Y I 2 2 38 sCR 23 1.1 482,749 PT 3 (MM) Y III 3 2 12 SD NA NA BLQ PT 4 (MM) PR 4 2.3
Slide 33: CT0590具有可控的安全性
CT0590具有可控的安全性 患者人数，n (%) • 共有两名患者经历了CRS： SAEs 1（20.0） ✓ 一名患者为1级，另一名患者为2级，无3级及以 治疗相关的TEAEs 4（80.0） 上CRS； SAE 0 ✓ 发病时间为输注后8-10天； CRS 2（40.0） ✓ 持续时间为3-4天。 ICANS 0 • 无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移 GvHD 0 植物抗宿主病（GvHD）。 导致停药的AEs 0 • 无剂量限制性毒性（DLT），无因不良事件（AE）导 致的停药，无因不良事件导致的死亡。 导致死亡的AEs 0 DLT 0 缩写：严重不良事件（SAE）、治
Slide 34: CT0590诱导深度且持久的反应
CT0590诱导深度且持久的反应 Median F/U 16.6m (Range: 5.1, 24.2) • 有3例确认客观缓解，有2例患者达到严格意义上的完全缓解，1例患者达到部分缓解，1例患者已达到部分缓解，然而因Covid-19未 确认客观缓解。 • 5名患者中有3名可以检测到CAR拷贝： ✓ 患者2在数据截止时仍处于缓解状态（持续反应时间> 23个月），在输注后第19天达到CAR拷贝数峰值（482,749 copies/µg gDNA ）。 ✓ 患者5患有原发性浆细胞白血病，达到了严格意义上的完全缓解，并在缓解状态中持续了20个月，在输注后第15天达到CAR拷 贝数峰值（280,863
Slide 35: CT0590治疗多发性骨髓瘤案例
CT0590治疗多发性骨髓瘤案例 患者情况 • 一名被诊断为多发性骨髓瘤的71岁男性 • 双耐药，骨髓中浆细胞比例为94.5% • 既往治疗线数为2线，接受过3种方案治疗 482749 • 接受了3×108 的CT0590 CAR-T细胞输注 安全性 • 1级细胞因子释放综合征 • 第 12 天出现 3 级治疗相关感染（肺炎），已完全康复 • 没有观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征 有效性 • 第12周后达到严格意义上的完全缓解，缓解持续时间已经 达到23个月 （仍在持续中） 1. Fu C, et al. 2024 ASH. 2024 Dec; Poster 4843 Confidenti
Slide 36: CT0590治疗原发性浆细胞白血病案例
CT0590治疗原发性浆细胞白血病案例 患者情况 280863 • 一名被诊断为原发性浆细胞白血病的52岁男性 • 双耐药 • 既往治疗线数为3线，接受过3种方案治疗，曾接受过自体 造血干细胞移植 • 接受了3×108 的CT0590 CAR-T细胞输注 安全性 • 1级细胞因子释放综合征 • 1 级感染（肺炎）且与治疗无关 最佳总体 缓解持续时间 参考文献 • 没有观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征 缓解 1 VGPR 117天 (PFS) Li, C, et al. Clin Transl Med. 2021;11(3):e346. 有效性 1 CR 307天(PFS) Li, C, e
Slide 37: CT0590的疗效可能受到NKG2A表达水平的影响
CT0590的疗效可能受到NKG2A表达水平的影响 • 有4名患者的基线 NKG2A 数据可供分析。 NK 细胞上的基 患者 剂量 (细胞) 线NKG2A表达 最佳总体缓 (适应证) 水平 解 • 达到严格意义上的完全缓解（sCR）的两名患者，即患者2和患 PT 1 (MM) 50×106 者5，在 NK 细胞上的 NKG2A 表达水平相对较高，分别为 23 SD PT 1-reinf (MM) 300×106 38%和46%。 PT 2 (MM) 300×106 38 sCR • 在 NKG2A 表达水平较低的 NK 细胞存在的情况下，体外观察 PT 3 (MM) 300×106 12 SD
Slide 38: 为了解决NKG2A表达水平对疗效的影响，我们开发了THANK-u Plus平台
为了解决NKG2A表达水平对疗效的影响，我们开发了THANK-u Plus平台 在不同NKG2A表达水平的NK存在下，THANK-u Plus可持续扩增，并且扩增水平显 著提升 NKG2A表达： 高 中 低 • THANK-uCAR CT0590在NKG2A表达相对较低的NK细胞存在情况下，其扩增在72小时下降，而采用THANK-u Plus 的CT059X的扩增继续增加。 • 此外CT059X在面对NKG2A 中或者高水平表达的NK细胞时，其扩增能力也比CT0590显著增加。 *科济药业内部数据 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 37
Slide 39: THANK-u Plus 进一步在动物试验体内显示出强大的抗肿瘤能力
THANK-u Plus 进一步在动物试验体内显示出强大的抗肿瘤能力 uUTD uCT053 uCT053+NK CT0590 CT0590+NK CT059 X CT059 X+NK Week 1 Week 2 Week 3 Week 4 Week 5 Death CT059 X在有无NK细胞存在情况下都显著优于通用型CT053，CT0590 注: uUTD指的是未转导的通用型T细胞 *科济药业内部数据 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 38
Slide 40: 自研通用型CD19/CD20 CAR-T在淋巴瘤模型中体现出潜在最佳潜力
自研通用型CD19/CD20 CAR-T在淋巴瘤模型中体现出潜在最佳潜力 D17 D54 D61 D71 D76 D83 D97 D111 D125 D131 uUTD uCD19 uCD20 uCD19/20 (Benchmark) uCD19/20 (Carsgen) 科济的通用型CD19和CD20双靶的CAR-T，其在小鼠B细胞淋巴瘤的模型中展现出优于CD19或CD20单靶，或同类 *科济药业内部数据 CD19/CD20双靶CAR-T竞品更优的疗效 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 39
Slide 41: 在NK细胞存在时，CD19/20X通用型CAR-T展现了强大的抗淋巴瘤能力
在NK细胞存在时，CD19/20X通用型CAR-T展现了强大的抗淋巴瘤能 力 uUTD+NK uCD19/20 uCD19/20+NK CD19/20X CD19/20X +NK Week 1 Week 2 Week 3 Week 4 Death Week 5 Death 在NK细胞存在情况下，用THANK-u Plus平台研制的CD19/20X通用型CAR-T相比普通的通用型CD19/20 *科济药业内部数据 CAR-T有更强的抗肿瘤效果 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 40
Slide 42: KJ-C2320在不同供者来源的NK细胞存在下均可持续扩增
KJ-C2320在不同供者来源的NK细胞存在下均可持续扩增，并且扩增 水平显著提升 *科济药业内部数据 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 41
Slide 43: 在NK细胞存在时，KJ-C2320具有更强的小鼠体内抗肿瘤能力
在NK细胞存在时，KJ-C2320具有更强的小鼠体内抗肿瘤能力 UUTD UCD38 UCD38 +NK KJ-C2320 KJ-C2320+NK D7 D14 D21 D28 Death *科济药业内部数据 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 42
Slide 44: CT0590数据及科济通用型CAR-T平台总结
CT0590数据及科济通用型CAR-T平台总结 ➢ CT0590体现了可控的安全性，体现了THANK-uCAR平台的安全性。 ➢ CT0590证明其在两名完全缓解的患者体内可以扩增到和自体CAR-T相当的水平。 ➢ CT0590的两名完全缓解的疗效持续时间达到和自体CAR-T相当甚至更好的水平，除了可能和其有效扩 增有关外，NKG2A基因的敲除有可能对其长期疗效提供帮助。 ➢ 由于两名达到完全缓解的患者其NK细胞的NKG2A基线表达水平高于另外两名未达到完全缓解的患者， NKG2A有可能成为选择CT0590用药的标志物。 ➢ THANK-u Plus平台，在面对不同表达水平NKG2A的NK细胞
Slide 45: 未来众多价值拐点里程碑
未来众多价值拐点里程碑 • 在赛恺泽®市场定价为115万元的情况下，预计2024年我们 获得订单所对应终端市场销售额将达到1亿元人民币。 • 预计CT041于2025年上半年向国家药品监督管理局递交新 药上市申请。 • 多个新产品：治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性 浆细胞白血病的CT059X；治疗B细胞肿瘤及自身免疫疾病 的KJ-C2219；治疗急性髓系白血病的KJ-C2320；治疗实 体瘤的KJ-C2114；治疗急性髓系白血病、其他恶性肿瘤、 抗衰老的KJ-C2526，等等。 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 4444
Slide 46: CycloCAR：提升治疗实体瘤的疗效，有望免除清淋化疗预处理
CycloCAR®: 提升治疗实体瘤的疗效，有望免除清淋化疗预处理 CycloCAR® (CYtokine (IL7) and Chemokine (CCL21) LOaded CAR) 在CAR-T细胞中共同表达细胞因子IL-7和 趋化因子CCL21 CycloCAR® (7×21) 的优势： • 促进肿瘤组织中T细胞和树突状细胞的增殖和存活 • 有效抑制抗原异质性肿瘤 • 有可能免除清淋化疗预处理 7×21 CAR-T在有/无环磷酰胺预处理的胰腺癌模型中均显示出 7×21 CAR-T可抑制具有异质性抗原表达的肿瘤移植体（Claudin18.2+ 更好的抗肿瘤活性1 和 Claudin18.
Slide 47: LADAR：用于精准靶向的技术平台
LADAR®：用于精准靶向的技术平台 LADAR®: Local Action Driven by Artificial Receptor LADAR®，在有触发性抗原的情况下，可以诱导治疗性蛋 白的表达，从而导致治疗性蛋白在局部发挥作用，从而： • 显著减少副作用的风险，如在靶脱瘤毒性 • 有潜力使更多的靶点可用于细胞治疗 与SynNotch1,2相比的优势： • LADAR®比SynNotch小很多（节省了超过200个氨基酸 的额外空间） • 对低水平的触发性抗原表达的敏感性明显提高 1. Morsut L, et al. Cell. 2016 Feb 11;164(4):780-91 2
Slide 48: 经验丰富的中美高级管理团队
经验丰富的中美高级管理团队 李宗海 博士 王华茂 博士 Raffaele Baffa 博士 联合创始人、董事会主席、 联合创始人、首席运营官 首席医学官 首席执行官、首席科学官 Sylvie Peltier 博士 蒋华 博士 臧鹏 博士 全球注册事务高级副总裁 早期研发副总裁 业务发展与战略规划 副总裁 Confidential Copyrights reserved by CARsgen 47
Slide 49: Making Cancer Curable
Fel itt Making Cancer Curable of cARSGEN
CARsgen Therapeutics Holdings — Investor Presentation (January 2025) on 6ix