Slide 1: 三叶草生物新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)
三叶草生物新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)： 2021年09月22日 1
Slide 2: 三叶草生物新冠候选疫苗：SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)
三叶草生物新冠候选疫苗：SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂) ◼ 重组蛋白新冠候选疫苗: SCB-2019 抗原（30ug/剂）与CpG 1018 佐剂及氢氧化铝（铝佐剂） ◼ 2剂候选疫苗（间隔21天接种） ◼ 肌肉注射（0.5 毫升/剂） ◼ 标准冷藏条件（2-8oC）贮藏和运输 SCB-2019 抗原 SCB-2019 抗原结构 SCB-2019是一种应用Trimer-Tag TM技术、保存了天然三聚体预融合结构 的重组新冠病毒（ SARS-CoV-2 ）的刺突（S）蛋白 S1 新冠病毒原始 毒株的预融合 全球合作 (Prefusion) 资助高达3.28亿美元 S2
Slide 3: 全球2/3期临床试验的关键信息
全球2/3期临床试验的关键信息 ▪ 成功入组3万多名成年和老年受试者，横跨4大洲、5个国家 ▪ 保护效力分析中观察到100%的新冠病毒均为变异株，其中以德尔塔 (Delta) 变异株为主 ✓ 临床试验成功达到疫苗保护效力的主要终点及次要终点 ✓ 预防任何毒株引起的重度和需住院治疗的新冠肺炎（COVID-19）保护效力为100%，预防任何毒株引起的中度至重 度新冠肺炎的保护效力为83.7%，预防任何毒株引起的任何严重程度的新冠肺炎的保护效力为67.2% ✓ 德尔塔：预防全球占主导地位的德尔塔变异株引起的任何严重程度新冠肺炎的保护效力为78.7% ✓ 良好的安全性；疫苗组与安慰剂组相比，系统性不良
Slide 4: Clover Biopharmaceuticals SPECTRA
CLOVER BIOPHARMACEUTICALS SPECTF®
Slide 5: Phase 2/3 Study Timeline
Phase 2/3 Study Timeline 全球2/3期临床试验于2021年3月24日启动 ➢SPECTRA试验入组超过3万名受试者（18岁及以上），横跨4大洲 （南美洲、亚洲、欧洲和非洲）、5个国家 菲律宾 哥伦比亚 巴西 南非 比利时 5 As of 19 MAR 2021 注:以下幻灯片中使用“SPECTRA项目”的缩写“SPECTRA”
Slide 6: 全球2/3期关键性临床试验设计
全球2/3期关键性临床试验设计 随机、双盲、安慰剂对照研究，评估保护效力、免疫原性和安全性 SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂) 接种2剂，间隔21天 30,128名 N= 15,064 成年和老年受试 R 者(1) 1:1 (≥18 岁) 安慰剂 (生理盐水) 接种2剂，间隔21天 N= 15,064 ➢ 主要保护效力终点： ➢ 主要安全性终点: ▪ 第2剂至少14天后，预防PCR核酸检测确诊的、任何严重程度的COVID-19（基线血清阴性受试 ▪ 征集性不良事件 – 系统性和局部 者） （每剂疫苗接种后7天内） ➢ 次要保护效力终点(2)： ▪ 非征集性不良事件（至第43天） ▪
Slide 7: 入组和地理分布多样性
入组和地理分布多样性 ✓ 随机入组 30,128名成年和老年（≥18岁），分布在横跨4大洲、5个国家的31个研究中心 ▪ 青少年人群（12-18岁）的入组正在进行 欧洲 ~2% 比利时 入组 709名 (3个研究中心) 亚洲 ~45% 南美洲 ~49% 全球2/3期临床 菲律宾 试验入组 入组 13,676名 (10个研究中心) 哥伦比亚 入组 6,696名 (9个研究中心) 巴西 南非 入组 7,947名 (5个研究中心) 非洲 入组 1,100名 (4个研究中心) ~4% 7 注：试验中随机和接种的受试者的数据。 计划在 2021 年第四季度完成青少年受试者的入组。
Slide 8: SPECTRA入组人群具有多样性和平衡性
受试者人口统计数据 ✓ SPECTRA入组人群具有多样性和平衡性 SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂) 安慰剂 受试者(1) (人) 15,064 15,064 性别 (%) 男性 47.0% 46.7% 女性 53.0% 53.3% 年龄 (岁) 平均年龄 32.1 岁 32.0 岁 (最小, 最大) (18 – 86) (18 – 81) 18-64 岁 98.7% 98.6% ≥65 岁 1.3% 1.4% 并发症(2) (%) 18.4% 17.9% 人种 (%) 亚洲 45.5% 45.6% 白人 20.1% 20.4% 黑人 10.1% 9.7% 其他 22.4% 22.
Slide 9: 在变异株出现和Delta全球流行之前进行的临床3期试验
在变异株出现和Delta全球流行之前进行的临床3期试验 ▪ Delta（值得关切的突变株）是目前全球流行的主要毒株，全球超90%的COVID-19为Delta导致 ▪ 4个全球已获批的新冠疫苗3期临床试验仅包括疫苗针对原始毒株的保护效力 ▪ 这些疫苗在随机临床试验中没有针对Delta保护效力的分析结果 全球新冠毒株分布（GISAID数据库） 在3期临床试验中4 个已批准新冠疫苗 病例收集期(1) Pfizer (辉瑞) AstraZeneca (阿斯利康) Novavax Moderna J&J (强生) PREVENT-19 病例收集期(2) 100% Beta 80% Alpha 60%
Slide 10: 使三叶草生物在随机临床试验中评估疫苗对Delta的保护效力成为现实
使三叶草生物在随机临床试验中评估疫苗对Delta的保护效力成为现实 ▪ 在SPECTRA项目入组阶段，Delta已成为全球主要流行毒株 ▪ SPECTRA评估了SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)对包括Delta在内的值得关切的变异株的保护效力 全球新冠毒株分布（GISAID数据库） 在3期临床试验中4 个已批准新冠疫苗 病例收集期(1) Pfizer (辉瑞) AstraZeneca (阿斯利康) Novavax Moderna J&J (强生) PREVENT-19 病例收集期(2) 病例收集期(3) 100% Beta 80% Alpha 60% Gamma 原始毒株 目前，全球
Slide 11: Delta是全球2/3期临床研究中观察到的主要毒株
Delta是 全球2/3期临床研究中观察到的主要毒株 ✓ 保护效力分析中观察到100%的新冠病毒均为变异株 ✓ 全球占主导地位的Delta为SPECTRA中观察到的主要毒株（约占所有测序病例的38%） ✓ SPECTRA中85%以上的毒株是疑似逃逸突变的变异株VOC/VOI（Delta, Mu, Gamma, Beta, Theta, Lambda） ▪ 主要保护效力分析中COVID-19病例(1): Delta 德尔塔 38% ▪ 经裁定过的病例总数(2): 207例 ▪ SPECTRA中的毒株测序提供了在特定变异株中保护效力分析 的基础: 146例 主要保护效力分析中， ▪ 经裁定+测序的
Slide 12: SPECTRA的随机入组使对既往感染人群中进行保护效力和安全性评价成为现实
中既往感染人群的入组情况 SPECTRA的随机入组使对既往感染人群中进行保护效力和安全性评价成为现实 ▪ 以前的新冠疫苗临床试验是在未感染新冠病毒人群中评价疫苗的保护效力和安全性（“基线血清阴性”） ▪ 随着新冠病毒继续在全球传播，评估疫苗在既往感染人群中的保护效力和安全性(“基线血清阳性”)变得越来越重要 ▪ SPECTRA的受试者中，基线血清阳性率约占49%，为该人群中疫苗保护效力的里程碑式分析提供了基础 ▪ 根据基线血清阳性情况对SPECTRA中疫苗保护效力进行分层分析 受试者基线血清阳性（既往感染）情况 100% 90% 80% 35% 基线血清阴性 主要 54% 54% 51%
Slide 13: Clover Biopharmaceuticals SPECTRA
CLOVER BIOPHARMACEUTICALS SPECTF®
Slide 14: 预防重度COVID-19和需住院治疗的保护效力为100%
预防重度COVID-19和需住院治疗的保护效力为100% ✓ 预防重度COVID-19的保护效力为100%（针对任何毒株） (1) ✓ 预防COVID-19引起的需住院治疗保护效力为100%（针对任何毒株） 重度COVID-19 COVID-19引起的需住院治疗 保护效力 任何毒株 保护效力 任何毒株 针对: 针对: 50% (4/8) 的重度COVID-19病例 0.02 0.02 0.016 0.016 由Delta变异株引起 COVID-19引起的需住院治疗人均年发病率 0.02 0.02 0.01 0.01 重度COVID-19人均年发病率 100.0% 100.0% 0.01 保护效
Slide 15: 预防COVID-19的整体保护效力显著 (包括针对Delta)
预防COVID-19的整体保护效力显著 (包括针对全球流行的主要毒株Delta) ✓ 成功达到主要终点；经鉴定的毒株100%为变异株（包括85%以上为Delta/Mu/Gamma/Beta/Theta/Lambda) ✓ Delta变异株: 预防由Delta引起的中至重度COVID-19的保护效力为81.7%；预防由Delta引起的任何严重程度的COVID-19的保护效力为78.7% ✓ 任何毒株: 预防任何毒株引起的中至重度COVID-19的保护效力为83.7% ；预防任何严重程度的COVID-19的保护效力为67.2% （临床试验主要终点） 中度至重度COVID-19 任何严重程度的COV
Slide 16: 预防COVID-19的整体保护效力显著 (累计发病率)
预防COVID-19的整体保护效力显著 (包括针对全球流行的主要毒株Delta) ✓ 在Delta为主流毒株和其他值得关切变异株大流行的环境下，疫苗保护效力持续至少超过至第2剂后112天 8% 安慰剂 累计任何严重度COVID-19发病率 (%) 7% 6% 5% 4% 3% 2% SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂) 1% 0% 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 第2剂满14天后天数（天） 风险人数 安慰剂 5806 5180 4505 3386 2476 2070 1782 1393 968 572 368 231 171 94
Slide 17: 对预防Gamma和Mu具有显著保护效力
对预防Gamma (值得关切的突变株) 和Mu (值得关注的突变株)具有显著保护效力 ✓ 首个被证明针对预防Delta, Gamma和Mu变异株（SPECTRA中最多的3种变异株，占所有已鉴定毒株的73%）引起的COVID- 19具有显著保护效力的新冠疫苗 ✓ 疫苗保护效力的差异可能是由每个变异株的独特突变谱所驱动的 任何严重程度的COVID-19 ▪ Gamma变异株: 预防Gamma毒株的保护效力为91.8% （任何严重程度的COVID-19） 保护效力 Gamma变异株 Delta变异株 Mu变异株 ▪ Gamma (P.1)在RBD中携带E484K逃逸突变，在巴西等拉美 针对: 国家具
Slide 18: 高危人群中的保护效力（老年人群和并发症人群）
高危人群中的保护效力（老年人群和并发症人群） ✓ 老年人群中观察到保护效力趋势；结果没有观察到因年龄差异而导致疫苗保护效力的明显差异 ✓ COVID-19并发症人群(1)可观察到显著的疫苗保护效力 不同年龄组的保护效力: COVID-19并发症人群的保护效力(1): 任何严重程度的COVID-19 任何严重程度的COVID-19 保护效力 保护效力 针对: 任何毒株 针对: 任何毒株 18-64岁 ≥65岁 无并发症人群 并发症人群(1) 0.30 0.70 0.66 0.30 0.28 0.45 0.30 0.45 任何严重程度COVID-19人均年发病率 任何严重程度COVID-19人均年
Slide 19: SCB-2019可显著降低既往感染人群再次感染风险
SCB-2019可显著降低既往感染人群再次感染风险 ✓ 对有COVID-19症状者再次感染Delta的风险降低79.1% （再次感染任何毒株的风险降低64.2%） ✓ 全球首个在既往感染人群中证明其保护效力和安全性的新冠疫苗 ▪ 随着新冠病毒继续在全球传播，在既往感染人群（基 既往感染人群的疫苗保护效力 线血清阳性）中评估疫苗的保护效力和安全性已变得 越来越重要 任何严重程度的COVID-19 ▪ SPECTRA的所有受试者中基线血清阳性率约49%，为该 保护效力 Delta变异株 任何毒株 针对: 人群中疫苗保护效力的里程碑式分析提供了基础 0.026 0.06 0.056 任何严重程度CO
Slide 20: 观察到良好的安全性特性
观察到良好的安全性特性 ✓ 严重不良事件（SAEs），重度不良事件，需就医不良事件（MAAE）和特别关注的不良事件（AESIs）均为罕见，与安慰剂组相比未观察到差异 ✓ 征集性局部不良事件：绝大多数为轻微且一过性 ✓ 征集性系统性不良事件：与安慰剂组相比未观察到显著差异 ✓ 第2剂后出现征集性不良事件（局部或系统性）的频率低于第1剂 征集性局部不良事件 征集性系统性不良事件 第1剂后 第2剂后 第1剂后 第2剂后 0% 10% 20% 30% 40% 0% 10% 20% 30% 40% 0% 10% 20% 30% 40% 0% 10% 20% 30% 40% 任何局部 安慰剂 1 1 任何
Slide 21: 安全性数据比较（非头对头数据）
安全性数据比较（非头对头数据） 同其他新冠疫苗相比，具有良好的、潜在差异化的安全性 任何局部不良事件（第2剂后） 任何系统性不良事件（第2剂后） 系统性不良事件（第2剂后） 受试者百分比 受试者百分比 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 100% 100% Moderna1 68% 94%(1) Pfizer 2 59% 91%(1) 90% 90% 疲乏 CureVac3 67% 85%(1) Novavax4 40% 82%(1) 80% 5 14% 80% 80% (2) 73% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 70%(2) 7
Slide 22: 结合抗体滴度比较
结合抗体滴度比较（采用相同的检测方法进行头对头对比）(1) 抗体滴度与其他4个已批准的新冠疫苗相比相似或更高 与其他4个已批准的新冠疫苗相比， S-蛋白结合抗体滴度 (MSD) SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂) Moderna mRNA-1273 Pfizer 辉瑞 BNT-162b2 AstraZeneca 阿斯利康 ChadOx1 J&J 强生 Ad26.COV2.S 所产生的抗体滴度相似或更高 N=19 N=51 N=100 (SPECTRA) N=21 N=25 原始毒株: 5,530 2,653 1,010 196 61 GMC ✓ 结合抗体滴度比ChadOx1 (
Slide 23: 中和抗体滴度（真病毒新冠病毒中和抗体试验）
中和抗体滴度（真病毒新冠病毒中和抗体试验） SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)可产生强烈的中和免疫应答 ✓ 未感染过新冠病毒的受试者，接种SCB- ✓ 既往感染过新冠病毒的受试者，接种 1剂 2019 (CpG 1018/铝佐剂) 2剂后可产生很 后可见快速且强烈的加强效果，支持 高的中和抗体滴度; 结果与三叶草生物I期 SCB-2019 (CpG 1018/铝佐剂)可作为加强 临床试验相似 免疫新冠疫苗进行进一步的研究 未感染过新冠病毒的受试者 既往感染过新冠病毒的受试者 基线血清阴性 (1) 基线血清阳性 (1) Baseline Seronegative (S-) Bas
Slide 24: 全球2/3期临床试验的关键信息
全球2/3期临床试验的关键信息 ▪ 成功入组3万多名成年和老年受试者，横跨4大洲、5个国家 ▪ 保护效力分析中观察到100%的新冠病毒均为变异株，其中以德尔塔 (Delta) 变异株为主 ✓ 临床试验成功达到疫苗保护效力的主要终点及次要终点 ✓ 预防任何毒株引起的重度和需住院治疗的新冠肺炎（COVID-19）保护效力为100%，预防任何毒株引起的中度至重 度新冠肺炎的保护效力为83.7%，预防任何毒株引起的任何严重程度的新冠肺炎的保护效力为67.2% ✓ 德尔塔：预防全球占主导地位的德尔塔变异株引起的任何严重程度新冠肺炎的保护效力为78.7% ✓ 良好的安全性；疫苗组与安慰剂组相比，系统性不良
Slide 25: 感谢！
感 谢！ 三叶草生物制药 www.cloverbiopharma.com