Jacobio Pharmaceuticals Group Co., Ltd. · HKEX:1167
Jacobio Pharmaceuticals — FY2022 Earnings Presentation
31 slides from Jacobio Pharmaceuticals's earnings presentation, April 2023
Slide 1: 加科思2022年业绩报告
加科思2022年业绩报告 2023年4月 1167.HK
Slide 2: 2022主要进展
2022主要进展 临床项目 两大联合用药合作伙伴 两项学术会议发表 格来雷塞 默克 格来雷塞 (JAB-21822) (KRAS G12C, JAB-21822) • 2022 ASCO年会发布I期临床试验数据 • 与默克达成合作，就加科思KRAS G12C抑 • 在中国、美国、欧洲开展单药试验 制剂格来雷塞（JAB-21822）与默克的表 • 2022年Q3非小细胞肺癌患者关键性试验首例患者入组 皮生长因子受体(EGFR)抑制剂爱必妥®（ SHP2抑制剂 西妥昔单抗注射液）联合治疗展开临床 • 2022年Q4获得CDE突破性治疗药物认定 研究 • 2022 ESMO-Asia会议展示与KRA
Slide 3: 2022年加速推进临床项目
2022年加速推进临床项目 产品 2022 Q1 2022 Q2 2022 Q3 2022 Q4 JAB-21822单药 JAB-21822非小细胞肺癌关键性临床 JAB-21822与与西妥昔单抗 JAB-21822 JAB-21822与西妥昔单抗联合疗 欧洲首例患者入组 完成首例患者入组 联合治疗结直肠癌试验取 KRAS G12C抑制剂 法完成中国首例患者入组 JAB-21822与STK11共突变的非小细胞 得概念性验证 JAB-21822与西妥昔单抗 肺癌患者的一线治疗首例患者入组 联合疗法确定II期推荐剂 量 JAB-3312与索托拉西布确认II期推荐 JAB-3312与JAB-2182
Slide 4: 我们的策略
我们的策略 依托诱导变构药物发现平台和iADC平台针对难成药靶点开发全球首创新药 iADC 新型激动剂 TAA抗体 加科思的诱导变构药物发现平台能够针对SHP2, KRAS, P53, Myc等难成 利用变构抑制剂研发平台开发具有有效载荷的免疫刺激性抗体偶联药物（ 药靶点设计全球首创新药分子 iADC）平台，促进免疫细胞浸润，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤” 4 2022 Annual Results
Slide 5: | sDarrié
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Slide 6: 格来雷塞在疗效和安全性方面具有同类最优潜力
格来雷塞在疗效和安全性方面具有同类最优潜力 有效性 KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者 • 在多种癌症类型中观察到治疗潜力 • 非小细胞肺癌患者客观缓解率为56.3% (18/32) (2022 ASCO年会摘要) • 单药治疗带有KRAS G12C突变的结直肠癌, 胰腺癌及其他实体瘤患者有效 安全性 • JAB-21822是一种对胃肠道几乎没有刺激的弱碱性分子，消化道毒性低 • 通过探索一日一次、一日两次、一日三次的给药方案，确定了每日给药一 次为最佳方案 • 每日一次给药具有更好的安全性特征 (低Cmin) 和更高的抗肿瘤活性（通过共 价结合KRAS G12C蛋白可以阻断pERK及下
Slide 7: 格来雷塞在非小细胞肺癌中的进展
格来雷塞在非小细胞肺癌中的进展 疗法 适应症 新药临床试验申请 I期 II期 关键性临床 单药 非小细胞肺癌 中国试验 非小细胞肺癌, 结直肠癌及其他 JAB-3312联合疗法 中国试验 实体瘤 一线治疗与STK11共突变的 单药 中国试验 非小细胞肺癌 PD-1单抗联合疗法 非小细胞肺癌 中国试验 单药 非小细胞肺癌 全球试验 格来雷塞开发亮点 • 单药治疗:在超过100家中心入组约200名带有KRAS G12C突变的患者 • I期和II期研究已在中国完成 • 2022年9月在中国获批关键性临床 • 2022年12月获得CDE突破性疗法认定 • 全球II期试验正在欧洲招募非小细胞肺癌患者 •
Slide 8: 格来雷塞在消化道肿瘤中的进展
格来雷塞在消化道肿瘤中的进展 疗法 适应症 新药临床试验申请 I期 II期 关键性临床 中国试验 西妥昔单抗联合治疗 结直肠癌 单药 胰腺癌及其他实体瘤 中国试验 单药 非小细胞肺癌, 结直肠癌, 胰腺癌 全球试验 西妥昔单抗联合治疗 格来雷塞开发亮点 • JAB-21822 + 西妥昔单抗针对结直肠癌患者 • I期和II期研究及概念性验证已完成 • 结直肠癌关键性临床临床计划2023年启动 • 单药治疗 • 胰腺癌及其他实体瘤: 已观测到积极响应. 全球关键性临床正在计划中 8 2022 Annual Results
Slide 9: SHP2在PD-1和KRAS通路发挥双重功能
SHP2在PD-1和KRAS通路发挥双重功能 • 针对PD-1原发性和继发性耐药肿瘤有潜在益处 • 是与肿瘤免疫或RAS通路中分子展开联用的基石药物 • SHP2和KRAS抑制剂能够覆盖30-40%的癌症患者 T细胞中的免疫检查点 肿瘤细胞中的KRAS通路 RTK PD-1 BTLA 其他… EGFR, ALK, MET, KIT… P SOS ITIM P P P P SHP2 RAS AMG-510 P SHP2 P P MRTX849 ITSM RAF 维莫非尼 TCR抑制 MEK 曲美替尼 CD28抑制 T细胞毒性 ERK Ref: Science. 2017 31;355(6332)
Slide 10: JAB-3312是全球唯一的第二代SHP2i
JAB-3312是全球唯一的第二代SHP2i 第一代SHP2i 第二代SHP2i JAB-3068 JAB-3312 及其他临床阶段化合物 生化活性IC50: ~10nM 生化活性IC50: ~1.5nM 细胞活性IC50 ~100nM 细胞活性IC50: ~4nM 临床剂量高达100-300mg/天 临床剂量2-4mg/天 10 2022 Annual Results
Slide 11: SHP2 抑制剂的全球临床开发计划
SHP2 抑制剂的全球临床开发计划 产品 疗法 适应症 I期 II期 JAB-21822联合用药 KRAS G12C突变的实体瘤 中国试验 KRAS G12C突变的 索托拉西布联合用药 全球试验 非小细胞肺癌 奥希替尼联合用药 奥希替尼进展的非小细胞肺癌 全球试验 JAB-3312 帕博利珠单抗联合用药 非小细胞肺癌, 食管鳞状细胞癌 全球试验 第三类BRAF突变或NF1功能缺失 单药 美国及中国试验 突变 食管鳞状细胞癌, 非小细胞肺癌,腺 单药 样囊性癌 美国及中国试验 JAB-3068 食管鳞状细胞癌, 头颈部鳞状细胞癌, 特瑞普利单抗联合用药 中国试验 非小细胞肺癌 SHP2抑制剂开发
Slide 12: 与艾伯维的合作加速了我们的全球发展
与艾伯维的合作加速了我们的全球发展 变革性协作 财务安排 •借力合作伙伴在全球临床、监管、医学、患者教育 首付款 里程碑付款 和商业开发等方面的综合实力 (已收到) •各方权利 高达 8.1亿美元 艾伯维：全球 (除中国大陆、香港、澳门) 4500万美元 已收到2000万美元 加科思：中国大陆、中国香港、中国澳门 特许权使用费 2022年现金收入 约 中至低两位数百分比 艾伯维将报销全球临床开发费用 1.5亿元人民币 12 2022 Annual Results
Slide 13: 格来雷塞市场预测
格来雷塞市场预测 每年新增患者数量（单位：人） 治疗策略 预计启动时间 二线及后线 2024 格来雷塞单药 40,000 一线 2026 与JAB-3312联用 二线及后线 40,000 14,500 与西妥昔单抗联用 2025 二线及后线 40,000 14,500 12,425 格来雷塞单药 2026 非小细胞肺癌 结直肠癌 胰腺癌及其他实体瘤 13 2022 Annual Results 1. GLOBOCAN 2020 2. KRAS G12C mutations in Asia: a landscape analysis of 11,951 Chinese tumor samples
Slide 14: 丰富的产品管线
丰富的产品管线 Asset 疗法 适应症 新药临床试验申请 I期 II期 关键性临床 近期进展 单药 实体瘤 美国试验 JAB-8263 BETi 单药 实体瘤 中国试验 2022年2月首例患者入组 (MYC 通路) 单药 骨髓纤维化和 中国试验 与JAKi联合用药 急性髓性白血病 JAB-BX102 CD73单抗 单药 实体瘤 全球试验 2022年9月首例患者入组 (I/O) 与抗PD-1抗体联合用药 JAB-2485 Aurora Ai 单药 实体瘤 全球试验 2023年1月首例患者入组 (RB 通路) JAB-26766 全球试验 2023年3月提交 PARP7 单药 实体瘤 (I/O)
Slide 15: JAB-26766: 口服PARP7抑制剂
JAB-26766: 口服PARP7抑制剂 PARP7的作用 JAB-26766 临床前概况 • PARP7在鳞状细胞癌组织中高表达，抑制PARP7可恢复肿 瘤细胞中的I型IFN的功能 • 目前全球仅一家药物进入临床开发阶段，与该药物相比， JAB-26766在细胞活性上有3倍以上的提升，在临床前动物 中的口服暴露量提高3-17倍 • JAB-26766在异种移植模型中单药即显示出非常强的抗肿 瘤活性。与PD-1抗体联合使用表现出协同作用，未来也可 强大的抗肿瘤效果 与加科思的iADC联用 • 人体剂量的预测模型显示，JAB-26766在人体的有效剂量 将低于对标产品 15 2022 Annu
Slide 16: JAB-24114: 肿瘤代谢通路中的GUE靶点
JAB-24114: 肿瘤代谢通路中的GUE（谷氨酰胺底物相关代谢酶）靶点 信号通路 JAB-24114 临床前概况 • JAB-24114是L-6-Diazo-5-oxo-norleucine (DON)的前药 • DON可阻断多种谷氨酰胺代谢途径，包括谷氨酰胺分解、核苷酸 合成、己糖胺合成、辅酶合成和氨基酸合成，而谷氨酰胺酶抑制 剂则仅阻断谷氨酰胺转化为谷氨酸 • JAB-24114优先在肿瘤中富集，可以规避DON引起的胃肠道毒 性，拓宽DON的治疗窗口 • JAB-24114具有良好的血浆稳定性，并且其前药形式没有细胞活 强大的抗肿瘤效果 性 MC38 Syngeneic NFE 2L
Slide 17: JAB-BX300: 人源化LIF单克隆抗体
JAB-BX300: 人源化白血病抑制因子（LIF）单克隆抗体 JAB-BX300 信号通路 • LIF是一个具有吸引力的治疗靶点，是胰腺癌1 中的生物标志 物。LIF 由胰腺癌2中的KRAS基因特异性诱导 • JAB-BX300阻断LIF/LIFR的相互作用, AZD0171 (目前处于胰腺癌 临床试验II期) 则阻断LIF/GP130的相互作用 • JAB-BX300在人源化PBMC小鼠异种移植胰腺癌患者来源的肿 瘤模型中有显著的抗肿瘤活性。LIF抗体和KRAS抑制剂具有联 合治疗的潜力 • JAB-BX300已于2023年4月在中国获批IND 17 Ref：Nature. 2019 Ma
Slide 18: JAB-23400: 口服KRAS抑制剂
JAB-23400: 口服KRASmulti 抑制剂 • 23%的人类癌症带有KRAS突变1. KRAS的结构 • 每年全球有2,700,000的带有KRAS突变的新增病例2 G domain Hypervariable 12 61 Region 1 30 40 58 72 188 JAB-23400的差异化优势 P loop Switch I Switch II • JAB-23400在RAS（ON）和RAS（OFF）状态下抑制多种KRAS突 GDP/GTP 结合口袋 变（G12D、V、A、R、G13D、Q61H），但不抑制HRAS和 NRAS。RMC-6236不仅抑制KRAS，还抑制HRA
Slide 19: JAB-23400: 口服KRASmulti 抑制剂
JAB-23400: 口服KRASmulti 抑制剂 JAB-23400 概况 对KRAS突变的抑制 pERK, Cell Viability, Cell lines IC50, nM IC50, nM • JAB-23400在RAS（ON）和RAS（OFF）状态下抑制多种 AGS (KRAS G12D) KRAS突变（G12D、V、A、R、G13D、Q61H）的活性(对 KRAS Mutation SW620 (KRAS G12V) <5 < 20 KRAS dependent NCI-H747 (KRAS G13D) GDP-KRAS的结合亲和力达pM级和对GTP-KRAS的结合亲 cel
Slide 20: P53: 肿瘤中最常见的突变基因
P53: 肿瘤中最常见的突变基因 实体瘤中P53 Y220C突变率 P53主要突变 突变率 Y220C 1.80% 前列腺癌 R249S 2.00% 结直肠癌 5.88% G245S 2.10% 7.06% R282W 2.80% 卵巢癌 R273C 3.30% 34.12% R248W 3.50% 肺癌 R273H 4.00% 12% R248Q 4.40% R175H 5.60% 乳腺癌 12% 胰腺癌 胃癌/食管癌 16.47% 12.94% • P53是一种关键的肿瘤抑制因子，可调节细胞周期阻滞、DNA修复、细胞凋亡和衰老等多 种细胞过程 • 大约50%的癌症基因组包含P53基因突变
Slide 21: JAB-30300: 口服P53 Y220C激动剂
JAB-30300: 口服P53 Y220C激动剂 JAB-30300 临床前概况 强大的抗肿瘤效果 • JAB-30300的亲和力比对标产品高 2-3 倍(两位数纳摩尔级生化活 性) • JAB-30300在小鼠、大鼠、狗和猴子中的生物利用度>40%，在猴 子中的暴露量比对标产品高3倍多 • 异速放大模型预估其为低人体清除率 (<30% Qh) • JAB-30300晶体在pH1~7时表现出高溶解度，在pH6.5时比对标产 品高100倍 • 在hERG和CYP抑制方面风险低(IC50 >10 μM) • 人体剂量的预测模型显示，JAB-30300的人体有效剂量低于对标 产品 • 针对其他P5
Slide 22: 拥有新型载荷的iADC平台
IK Mme l to A Hie sca HiADCES
Slide 23: JAB-27670: STING激动剂作为iADC载荷
JAB-27670: STING激动剂作为iADC载荷 作用机制 作用机制 • STING激动剂可促进抗肿瘤细胞因子IFNs和T细胞趋化因子CXCL10的表 达，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤 • 肿瘤靶向递送STING激动剂能够避免其全身给药的毒性 JAB-27670 临床前概况 • 非CDN 小分子 (在组织中具有良好的稳定性) • 高活性 (IC50 <1nM) • 高水溶性(> 1 mg/mL @ pH 6~7) • 低渗透性 (Papp (A-B) < 1 ×10-6, cm/s) • 低心脏毒性风险 (10μM时抑制率< 5%) 23 2022 Annual Results
Slide 24: JAB-X1800: CD73-STING iADC激动剂
JAB-X1800: CD73-STING iADC激动剂 JAB-BX102作为“弹头”的作用机制 hCD73-MC38 syngeneic (Colon, CD73- • CD73在74%的三阴性乳腺癌、50%的胃癌、卵巢癌和胰腺癌, 以 positive) hCD73- C57BL/6 mice 及44%的头颈部鳞状细胞癌中高表达 • JAB-BX102是一种强内吞的人源化抗CD73单克隆抗体，目前正在I 期试验中 JAB-X1800 临床前概况 • 血浆中无载荷释放 • 良好的安全性(外周血中无炎症细胞因子IL-6的释放) • 高活性及免疫记忆(单次给药后肿瘤完全持续消退) • 与抗P
Slide 25: 加科思在研项目
加科思在研项目 产品 靶点 通路 阶段 新药临床试验申请 全球前三及中国第一项目数量 中国前三项目数量 JAB-3312 SHP2 RAS, I/O II期 2018 JAB-3068 JAB-21822 KRAS G12C RAS II期 2021 JAB-8263 BET 肿瘤代谢 I期 2020 2022 5 3 JAB-2485 Aurora A RB I期 2021 新药临床试验申请 JAB-26766 PARP 7 I/O 2023上半年 已提交 新药临床试验申请 JAB-24114 GUE 肿瘤代谢 2023 已获批 新药临床试验申请 JAB-BX300 LIF RAS 2023
Slide 26: IK Mme l to
IK Mme l to apes: tas:
Slide 27: 财务总结
财务总结 研发支出1 现金、银行余额和银行授信2, 3 5.29 2021/12/31 4.21 1538.00 15.38 26% 现金及银行余额：13亿元 2022/12/31 1090.00 10.9 1.5 2.3 现金、银行余额和银行授信：15.3亿元 2021 2022 现金及银行余额 来自艾伯维的现金收入 其他收入 银行授信 （人民币 亿元） （人民币 亿元） 1. 研发支出= 收入成本+ 研发开销. 2. 截至2022年12月31日, 本集团没有任何计息借款 与艾伯维合作相关的研发支出按照“收入成本” 记录 3. 截至年报发布日期, 本集团有2.3亿元银行授信. 27
Slide 28: 公司战略
公司战略 “研—产—销”一体的 同类最优 & 全球前三 自主研发 全球市场 医药企业 在已验证肿瘤信号通路上 借助变构抑制剂平台自主研发 在中国实现商业化 与跨国药企合作把握全球市场 核心项目全球前三 而非授权引进 28 2022 Annual Results
Slide 29: 2023年主要里程碑及催化剂事件
2023年主要里程碑及催化剂事件 事件 预计时间 新药上市申请提交 格来雷塞 (JAB-21822) 单药治疗非小细胞肺癌提交新药上市申请 2023 Q4 关键性临床* 格来雷塞 (JAB-21822) 与西妥昔单抗联合用药治疗结直肠癌患者 2023 H2 格来雷塞 (JAB-21822) 治疗胰腺癌患者 2023 H2 概念性验证数据读出 JAB-3312 (SHP2i) 与格来雷塞 (JAB-21822)联合用药治疗非小细胞肺癌患者 2023 Q4 其他临床里程碑 JAB-8263 (BETi) II期推荐剂量 2023 H2 JAB-2485 (Aurora Ai) II期推荐剂量 20
Slide 30: 2023年主要里程碑及催化剂事件
2023年主要里程碑及催化剂事件 事件 预计时间 多项新药临床试验申请 JAB-23400 (KRASmulti ) 新药临床试验申请提交 2023 Q4 JAB-30300 (P53) 新药临床试验申请提交 2023 Q4 JAB-X1800 (CD73 –STING单抗) 新药临床试验申请提交 2023-2024 数据发表 JAB-23425 (KRASmulti )临床前数据 AACR JAB-2485 (极光激酶 A)临床前数据 2023年4月 JAB-X1800 (CD73–STING iADC)临床前数据 ESMO (与艾伯维协商 JAB-3312 (SHP2i)与格来雷塞 (JA
Slide 31: 提问环节
提问环节 http://www.jacobiopharma.com
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