Oramed Pharmaceuticals Inc. · NASDAQ:ORMP
Oramed Pharmaceuticals — Investor Presentation (August 2018)
44 slides from Oramed Pharmaceuticals's investor presentation, August 2018
Slide 1: 口服配方进军价值数十亿美元的注射药物市场
口服配方进军价值数十亿 美元的注射药物市场 2018年8月
Slide 2: 安全港声明
安全港声明 ▪ 本材料中某些声明是前瞻性陈述。这些前瞻性陈述仅基于目前Oramed管理层对 未来的期望，并受到一系列因素和不确定性的制约，可能导致实际结果与这些 前瞻性陈述的描述有重大差别。这些因素和不确定性包括：与临床试验和产品 开发项目的进度、时间表、成本和结果相关的风险和不确定性；我们的候选产 品获得注册批准或者专利保护方面的困难或延误；来自其他医药或者生物技术 公司的竞争；我们获取研发和商业化活动所需的额外资金的能力等等。除非法 律要求，Oramed公司没有义务和责任公开发表对这些前瞻性陈述所做的任何修 改，以反映本文件日期之后的事件或情形或不曾预料的事件。要获得对影响 Oramed公
Slide 3: Oramed简介
Oramed简介 ▪ 专有的蛋白质口服给药技术平台 ▪ 先针对糖尿病：一开始先开发利润丰厚的胰 岛素市场，陆续开发更多庞大市场 ▪ 强劲的财务状况：3440万美元现金和投资， 零负债 ▪ 强有力的管理团队：受到世界级科学专家们 的支持 ▪ 今年有多项创造价值的活动 ▪ 纳斯达克和特拉维夫证券交易所上市: 股票代码ORMP 3
Slide 4: 将巨大的注射药物市场，转向新型口服配方
将巨大的注射药物市场，转向新型口服配方 胰岛素 胰高血糖素样肽-1类似物 疫苗 2014: 2017: 2014: 240 亿美元 60亿美元 330亿美元 流感疫苗 干扰素 2011: 2015: 29亿美元 100+亿美元 4
Slide 5: 一个未能解决的挑战：蛋白质和多肽不能存活于消化系统
一个未能解决的挑战: 蛋白质和多肽不能存活于消化系统 严苛的pH值 胃酸切割并粉碎蛋白质 蛋白酶的攻击 蛋白酶攻击并分解蛋白质 吸收障碍 大部分治疗性蛋白质都不能通过肠壁吸收（屏障） 5
Slide 6: Oramed技术保护药物完整性、增强吸收
Oramed技术保护药物完整性、增强吸收 pH保护涂层使药物能通过胃部 对pH敏感的肠溶性涂层保护胶囊内容物 胶囊到达小肠后才溶解 蛋白酶抑制 蛋白酶抑制剂阻止蛋白酶对活性物质的攻击， 保护活性物质 增强吸收 帮助蛋白质/多肽透过肠黏膜进入血液循环系统 6
Slide 7: 多个临床试验阶段项目
多个临床试验阶段项目 I期 II期 III期 ORMD-0801 (口服胰岛素) 2型糖尿病 ORMD-0801 (口服胰岛素) 1型糖尿病 ORMD-0901 (口服胰高血糖 素样肽-1) 2型糖尿病 Exploratory Studies 探索性研究（预计2018年启动） Leptin NASH 瘦体素（1型糖尿病 – 药物作用：降低血糖和糖元；药代动力学） 非酒精性脂肪肝炎（2型糖尿病 – 减少纤维化）
Slide 8: 糖尿病：如今千百万糖尿病患者注射胰岛素，期待有口服剂型
糖尿病: 如今千百万糖尿病患者注射 胰岛素，期待有口服剂型 8
Slide 9: 世界上每11个成年人就有1人患有糖尿病
世界上每11个成年人就有1人患有糖尿病 1 医疗费 in8 2015年糖尿病治疗支 出高达6730亿美元 全球 4.15亿人 患有糖尿病 糖尿病发病率 每8美元就有1美元 9.09% 花在糖尿病上 2015 预计增长 每6秒 2040 +2.27 就有1人死于糖尿病 亿人 2015年死亡500万人 http://www.diabetesatlas.org/key-messages.html
Slide 10: 1型糖尿病和2型糖尿病是不同的
1型糖尿病和2型糖尿病是不同的 糖尿病: 一种代谢疾病，身体不能产生任何胰岛素或者不 能产生足量的胰岛素，导致血糖升高 1型糖尿病 2型糖尿病 ▪ 1型糖尿病是自身免疫性的：身体摧毁自 ▪ 2型糖尿病是代谢性的: 身体抵抗胰岛素， 身生产胰岛素的细胞(beta细胞), 使患者完 胰腺不能产生足量的胰岛素维持血糖正常 全依赖外源胰岛素 水平，可注射胰岛素补偿胰腺的功能不足。 ▪ 10%的糖尿病患者是1型糖尿病：全球 ▪ 全球3.71亿人需要治疗 3700万人患有1型糖尿病 ▪ 预计市场规模: 到2019年，390亿美元 ▪ 预计市场规模: 到2023年，130亿美元 10
Slide 11: ORMD-0801：Oramed的口服治疗糖尿病的旗舰产品
ORMD-0801: Oramed的口服治疗糖尿病的旗舰产品 >300 >5000 完美 安全记录 研究对象 患者服药次数 11
Slide 12: 注射胰岛素的缺点和口服胰岛素的优点
注射胰岛素的缺点和口服胰岛素的优点 内源性胰岛素由胰腺产生，经肝脏运送到体内 至体循环 注射胰岛素直接注入血流，但仅有一部分能到达肝脏。这会使 胃 过多的糖分储存在脂肪和肌肉中，常导致体重增加，并可能导致 低血糖 肝脏 口服胰岛素像天然胰岛素一样，先运送至 肝脏，具有如下优势： ✓ 更好的血糖控制 ✓ 减少低血糖 门静脉 ✓ 减少高血糖 ✓ 减少体重增加（中性） 小肠 12
Slide 13: ORMD-0801 1型糖尿病
ORMD-0801 1型糖尿病: 彻底消除每餐前需要胰岛 素的潜力 13
Slide 14: Oramed：替代餐前使用胰岛素疗法的潜力
Oramed: 替代餐前使用胰岛素疗法的潜力 对1型糖尿病患者，有两种胰岛素替代 Oramed致力于替代餐前胰岛素给药 疗法 ▪ 长效胰岛素在空腹期间帮助维持稳定 ▪ 使用更简便，并降低全身接触 的胰岛素水平 ▪ 减少每天注射次数的潜力 ▪ 进餐前的速效胰岛素用于稳定血糖 ▪ 通过门静脉给药直接靶向肝葡萄糖， ▪ 通过注射或者泵给药 更严谨地调控血糖水平 14
Slide 15: ORMD-0801：初步研究显示全天持续降低血糖水平
ORMD-0801: 初步研究显示全天持续降低血糖水平 设计： 血糖 >200mg/dL的频率 60 ▪ 监测口服ORMD-0801的血 50 糖稳定性 频率 (%) 40 ▪ 没有控制血糖的1性糖尿病 30 时间 20 患者 6:00 9:00 12:00 14:00 19:00 21:00 00:00 8:59 11:59 13:59 18:59 20:59 23:59 5:59 ▪ 餐前服用1粒8毫克胰岛素 治疗前 治疗期间 胶囊，每天三次 血糖均值（样本数=8） ▪ 连续监测血糖 300 11.5% 280 血糖 (mg//dL) 260 240 220 200 180 白天 夜晚
Slide 16: FDA IIa期临床试验：显示持续、累积疗效
美国食品药品管理局IIa期临床试验： 显示ORMD-0801的持续、累积疗效 与对照组相比，不论白天还是夜间，试验组血糖水平更低 空腹血糖浓度降低 10.00 2 25 名1型糖尿病患者 0.00 Delta Basal 长效或速效胰岛素（单位） -10.00 -3 安慰组 与 ORMD组变化 安慰剂 与 ORMD 组变化 Insulin 空腹血糖浓度 (mg/dl) 长效胰岛素变化 -20.00 -8 7 天治疗 -30.00 Delta Bolus -40.00 Insulin -13 速效胰岛素变化 -50.00 3 次/天（用餐时） -60.00 -18 Day Day Day Day
Slide 17: FDA IIa期临床试验表明口服胰岛素降低对外源性胰岛素的需求
ORMD-0801: 美国食品药品管理局IIa期临床试验表明口服 胰岛素降低对外源性胰岛素的需求 该研究采用的餐前给药疗法安全、易耐受。 与安慰组相比，关键方面有喜人趋势： 降低 速效胰岛素的使用量 餐后血糖水平 白天血糖水平 增加 轻度低血糖比例（与安慰组相比） 17
Slide 18: ORMD-0801：更好地治疗2型糖尿病
ORMD-0801: 与身体的反应像天然胰岛素， 更好地治疗2型糖尿病 18
Slide 19: 2型糖尿病治疗范例
2型糖尿病治疗范例 01 02 03 阶段1: 阶段 2: 阶段 3: 起始治疗 口服疗法 晚期治疗 - 生活方式调整 - 降低胰岛素抗性 - 胰岛素（注射） - 注意饮食、运动 - 刺激胰岛素分泌 19 美国糖尿病协会指南：及早使用胰岛素带来更好治疗效果
Slide 20: 夜间葡萄糖的过量产生：糖尿病管理的严峻挑战
夜间葡萄糖的过量产生: 糖尿病管理的严峻挑战 ▪ 糖尿病患者多见夜间肝脏过量产生葡 萄糖 ▪ 在禁食8小时后，通过空腹血糖测试 测量高血糖的结果。空腹血糖测试结 果高，是糖尿病管理的一项重要关切 ▪ 现有治疗方法不理想： 通过药物治疗控制患者血糖、空腹血 糖回到正常水平的患者比例并不高 20
Slide 21: ORMD-0801睡前口服给药管理糖尿病
简单的睡前口服给药管理糖尿病 Oramed公司的第一个应用ORMD-0801，用与天然胰岛素相同的方式， 降低肝脏夜间过度生产葡萄糖。 主要益处 降低空腹血糖水平 通过简单的口服给药 减缓糖尿病的进程 增强患者的服药依从性 21
Slide 22: FDA IIa期临床试验：ORMD-0801药物安全
美国食品药品管理局IIa期临床试验： ORMD-0801药物安全，没有严重的不良事件 ▪ 30名2型糖尿病患者 ▪ 主要目标：安全性和耐受性 ▪ 次要目标：针对夜间平均血糖水平的药效 空腹 连续监测血糖(mg/dL) 夜间 连续监测血糖(mg/dL) 白天 连续监测血糖(mg/dL) 安慰组 安慰组 安慰组 样本数=10 ORMD-0801 样本数=10 平均值 (标准偏差) 平均值 (标准偏差) ORMD-0801 样本数=10 ORMD-0801 样本数=10 平均值 (标准偏差) 176.06 (63.70) 平均值 (标准偏差) 167.95 (64.17) 样本数=10 样本数=10
Slide 23: 已完成：FDA对180名患者的IIb期临床试验
已完成：美国食品药品管理局对180名患者的IIb期临床试验 33 个美国试验点 180 名患者 28 天试验 1 剂量给药(每晚) 23
Slide 24: FDA IIb期临床试验：终点和目标
美国食品药品管理局IIb期临床试验： ORMD-0801终点和目标 ▪ ORMD-0801的安全性 01 主要目标 ▪ 评估ORMD-0801对夜间平均血糖水平的药效 ▪ 评估ORMD-0801对空腹血糖、晨间血液胰岛 素、C多肽、甘油三酯的药效 02 次要目标 ▪ 评估ORMD-0801对糖化血红蛋白、C反应蛋白、24 小时空腹血糖、白天连续监测的血糖水平、体重的 03 探索性目标 药效 ▪ 评估ORMD-0801的免疫原性 (胰岛素抗体的产生) 24
Slide 25: FDA IIb期临床试验：成功实现首要目标
美国食品药品管理局IIb期临床试验: 成功实现首要目标 口服给药安全、耐受良好，无药物相关严重不良事件 夜间连续监测血糖 夜间连续监测血糖 夜间连续监测血糖 平均百分比变化 平均值变化（mg/dl） 中值变化（mg/dl） 安慰组 13.70 安慰组 与先导期相比的变化 – 80%削减 安慰组 12.38 8.48 ORMD-0801 2.01* ORMD-0801 1.66* ORMD-0801 -0.35* 最后2天 最后2天 最后2天 * 表示与安慰组相比具有统计上的显著差异 （p值<0.05） 25
Slide 26: 其它连续血糖监测参数（探索性目标）
其它连续血糖监测参数 (探索性目标) 空腹 白天 24 小时 早5点至早7点 早6至晚10点 与先导期相比，血糖浓度变化的平均值 (mg/dl) 安慰组 P-值=<0.0001* 15.95 安慰组 P-值=<0.0001* 安慰组 13.26 P-值=0.0010* 11.88 ORMD-0801 P-值=0.0010* ORMD-0801 ORMD-0801 0.88* P-值=<0.0001* P-值=<0.0001* -0.32* -0.41* * 表示 p-值<0.05 26
Slide 27: 糖化血红蛋白（探索性目标）
糖化血红蛋白 (探索性目标) 第29天 仅29天就观察到 与基线值相比的变化 统计上的显著差别 使用ORMD-0801进行更长 时间治疗，有潜力对糖化血 红蛋白产生更大的积极影响 安慰组 0.20 ORMD-0801 -0.01* * 表示与安慰组相比 p-值<0.05 27
Slide 28: FDA IIb期临床试验：清楚证明安全性和降血糖疗效
美国食品药品管理局IIb期临床试验： 清楚证明ORMD-0801的安全性和降低血糖的疗效 安全、耐受良好，无严重低血糖事件 每个血糖监测指标都观察到持续、高度 显著的降糖效果: 美国食品药品管理局生物药品许可证 空腹、白天、夜间、24小时 申请路径： • 12年独家营销 糖化血红蛋白水平在试验仅28天后就显 • 90天糖化血红蛋白研究 示出统计上的显著差别 • 确认性第三阶段研究 28
Slide 29: 钳夹研究，全面明确接触-响应特征
钳夹研究 钳夹研究（ProSciento公司），全面明确接触-响应特征 ▪ 人数/研究： 6名1型糖尿病空腹患者，年龄18-70岁，糖化血红蛋白 < 10.0% - 注射葡萄糖 (20%)，维持血糖浓度在100-120 mg/dL - 在治疗后四个小时内每5-15分钟收集血液样本 - 测量血糖、胰岛素、胰高血糖素和游离脂肪酸水平 其他静脉 注射：同 位素、生 长激素释 ▪ 研究持续时间： 6-8个月 放抑制激 正常生理盐水 胰岛素 葡萄糖 素等 正常生理盐水 胰岛素泵 葡萄糖泵 29
Slide 30: 90天糖化血红蛋白研究
90天糖化血红蛋白研究 ▪ 人数：约240名2型糖尿病患者 ▪ 剂量：16 mg/最初剂量，滴定至24 mg/剂，再滴定至32 mg/剂 - 剂量方案： ▪ 一剂（傍晚） ▪ 二剂（傍晚+早饭） ▪ 三剂（傍晚+早饭+午饭） ▪ 主要终点目标： - 安全性（负面事件，降血糖） - 90天糖化血红蛋白水平 ▪ 次要终点： - 空腹血糖 - 组合餐耐受性测试中的餐后血糖 - 体重等 ▪ 研究时长：12-18个月 30
Slide 31: ORMD-0801：口服胰岛素审批时间表
ORMD-0801：口服胰岛素审批时间表 美国 FDA 2阶段结束 到2023年 第3季度 谈判3阶段 可能获得 研究项目 批准 向国家药监局提 CT CN-001, 交新药进口药品 -002, -003 中国 注册证申请 国家 药品 监督 改换药物活性成分 改变药物活性成分 管理局 比较研究 提交药监局 CN-004 CN-005 进口药品注册证 31
Slide 32: 对中国市场的授权交易：5亿潜在患者
对中国市场的授权交易: 5亿潜在患者 ▪ 授权: ORMD-0801在大中华区的专有权 中国的糖尿病市场* ▪ 被授权方: 合肥天汇孵化科技有限公司 和国药控股公司共同拥有最先进的GMP胰岛素原 糖尿病患者 料药生产工厂 1.14亿 (占成年人口的比例: 12%) ▪ 5000万美元付款 + 授权提成: - 1200万美元限制性股票 (溢价) - 3800万美元里程碑付款 前驱糖尿病患者 约 5.00亿 ▪ 迄今已收到3000万美元 (占成年人口的比例: 50%) ▪ 预计今后2-3年收到2000万美元 - 净销售额10%的提成 32 *《美国医学会杂志》
Slide 33: ORMD-0901：口服GLP-1类似物
ORMD-0901: 口服GLP-1（胰高血 糖素样肽-1）类似物 33
Slide 34: GLP-1类似物：ORMD-0901用于口服GLP-1
GLP-1类似物: ORMD-0901用于口服GLP-1（2型糖尿病） GLP-1类似物 ORMD-0901临床状态（预计） ▪ 针对2型糖尿病的药物 ▪ 美国新药临床研究注册申报：2018年 ▪ 模拟体内天然激素 第二季度 ▪ 良好的安全性 ▪ 药代动力学/剂量研究：2018年第三季 ▪ 降低血糖水平 度 ▪ 不会导致低血糖 ▪ 有效降低糖化血红蛋白水平 ▪ 美国II期临床研究：2019年上半年 ▪ 保留胰腺beta细胞功能 ▪ 促进减轻体重 ▪ 目前疗法只能通过注射 34
Slide 35: 口服GLP-1：ORMD-0901
口服GLP-1：ORMD-0901 狗: 口服艾塞那肽降低血糖平均值>50% 人 (4名健康的志愿者) (和皮下注射效果类似) 面积 (mg/dl)/分钟 *102 120 ORMD-0901 100 n=4 140 150 mg 艾塞那肽 * 120 胰岛素 (mU/mL) 80 60 100 * * 80 40 60 20 40 0 20 安慰剂 艾塞那肽 - 皮下注射 AG 4 AG 3 0 艾塞那肽 葡萄糖 + + + + -50 0 50 100 150 ORMD-0901 保留口服给药的艾塞那肽的生物活性。ORMD-0901成功地抑制葡萄糖 配方 挑战给药之后的血糖波动 35
Slide 36: 非酒精性脂肪肝炎
非酒精性脂肪肝炎 非酒精性脂肪肝炎 ▪ 肝脏内过多脂肪导致的慢性肝病（作用方式尚不完全明确） ▪ 导致肝纤维化、肝硬化和肝脏衰竭（死亡） 总人口25%发病率 糖尿病和肥胖患者70%发病率 ▪ 约12%的美国成年人患有非酒精性脂肪肝炎 ▪ 因非酒精性脂肪肝炎的肝移植增加了700% (2001-2009) 肝脂肪变性 健康的肝脏 存活率与普遍人群 肝细胞癌 肝移植 死亡 非酒精性脂肪肝炎 肝脏相关死亡率 现状 ▪ 获得以色列卫生部的批准 心血管病死亡率 ▪ 预计2018年第三季度启动研究 肝硬化 肝硬化：一种导致死亡的独立风险因素 36
Slide 37: 预期开发里程碑
预期开发里程碑 2018 2019 • 完成血红蛋白研究 • 启动血红蛋白研究 • 第2阶段结束会议 0801 • 启动非酒精性脂肪肝炎研究 0801 • 启动第3阶段（1型糖尿病和2型糖 尿病）研究 • 完成非酒精性脂肪肝炎研究 • 提交新药临床试验申请 0901 • 启动和完成第1阶段药代动力学研 0901 • 启动第2阶段研究 究 瘦体 • 启动 瘦体 • 完成 素 素
Slide 38: 公司概况：迈向满足未被满足的市场需求
公司概况： 迈向满足未被满足 的市场需求 38
Slide 39: Oramed（纳斯达克：ORMP）：公司概况
Oramed（纳斯达克: ORMP）：公司概况 重点财务数据 分析师跟踪 知识产权资产 ▪ 3440万美元现金和投资1 ▪ Rodman & Renshaw ▪ 用于蛋白质口服给药的方法和 成分 ▪ 已发行股票1450万美元 ▪ Aegis Capital ▪ 用于艾塞那肽口服给药的方法 （完全稀释股票1590万美元2) ▪ FBR & Co. 和成分 ▪ 零负债 ▪ Zacks ▪ 方法和成分（胰岛素+艾塞那 ▪ Frost & Sullivan 肽） ▪ 改善的蛋白酶抑制剂 39 1 截止2018年5月31日，（2018年7月）筹集资金前，该次筹资获净收益1650万美元。 2 截止2018
Slide 40: 管理团队
管理团队 Nadav Kidron律师、工商管理硕士 – 首席执 Ronald Law博士 - 首席战略官 行官、董事 具有在学术界和商业界开发治疗糖尿病新方法 具有多年商业经验和公司法和技术经验 的25年以上经验 Miriam Kidron博士 – 首席科学馆、董事 Roy Eldor医学博士 – 首席医学顾问 担任Hadassah医学中心糖尿病部高级研究员25 特拉维夫Sourasky医学中心糖尿病部主任 年以上 Josh Hexter – 首席运营官、业务拓展副总裁 Simon Bruce – 医学事务副总裁 具有在上市和私营公司担任医学官多年经验 在生物技术和医药行业担任重要领导职务1
Slide 41: 董事会
董事会 Kevin Rakin – 董事长 Aviad Friedman HighCape Partners共同创始人兼合伙人；Shire公司再生 Maayan Ventures、Capital Point、Rosetta Green Ltd.等 医学部前总裁 上市和私营公司董事 David Slager Xiaopeng Li Regals Capital创始人兼董事长；Attara Capital前董事长 合肥天麦生物科技发展有限公司董事长办公室总监 兼投资组合经理；Atticus Capital LP副董事长 Nadav Kidron Leonard Sank Oramed公司首席执行官
Slide 42: 科学顾问委员会
科学顾问委员会 Robert R. Henry医学博士 Roy Eldor 医学博士、博士 加州大学圣迭戈分校医学院内分泌和新陈代谢系医学教授； Oramed公司首席医学顾问； 圣迭戈退伍军人卫生系统医学中心内分泌、新陈代谢和糖尿 特拉维夫Sourasky 医学中心内分泌、新陈代 病部主任、新陈代谢研究和专门患者招募地点网络中心主任 谢和高血压研究所糖尿病部主任 Jane E. B. Reusch医学博士 Ele Ferrannini 医学博士、博士 科罗拉多州大学女性健康中心医学教授、副主任； Pisa大学医学院内科学教授； 退伍军人管理局丹佛市医疗中心糖尿病护理组主任； 美国德州健康科学中
Slide 43: Oramed：口服配方进军价值千百亿美元的注射药物市场
Oramed: 口服配方进军价值千百亿美元的注射药物市场 ▪ 专有的蛋白质口服给药技术平台 ▪ 先针对胰岛素，一开始先开发利润丰厚的胰岛素市场， 陆续开发更多庞大市场 ▪ 强劲的财务状况：3440万美元现金和投资，零负债 ▪ 强有力的管理团队受到世界级科学专家们的支持 ▪ 今年有多项创造价值的活动 ▪ 纳斯达克和特拉维夫证券交易所上市：股票代码ORMP 43
Slide 44: 谢谢
谢谢 www.oramed.com Nadav Kidron Josh Hexter 首席执行官 首席运营官 nadav@oramed.com josh@oramed.com
Oramed Pharmaceuticals — Investor Presentation (August 2018) on 6ix