Slide 1: Celuj w innowacje
zdjęcia lub grafiki wykresy Celuj w innowacje perspektywa firmy farmaceutycznej na rynku kapitałowym 8.12.2016r.
Slide 2: Wyniki Q3 2016; Strategie R&D; CP R&D 2016
Wyniki Q3 2016 Strategie R&D w firmie biofarmaceutycznej CP R&D 2016
Slide 3: Agenda
Agenda Wyniki Q3 2016 Strategie R&D w firmie biofarmaceutycznej CP R&D 2016 Wyniki Q3 2016
Slide 4: Wyniki po 3-ch kwartałach 2016
Wyniki po 3-ch kwartałach 2016 o Wzrost przychodów ze sprzedaży wynikający ze zwiększenia skali działalności oraz rozpoczęcia produkcji i sprzedaży leku Salmex na rynkach zagranicznych Kontynuacja dynamiki wyników finansowych o Znaczące pozycje milestone z tytułu zawartych umów partneringowych na le
Slide 5: Stabilna sprzedaż krajowa
Stabilna Sprzedaż krajowa Stabilny portfel produktowy Wyłącznie leki o statusie Rx Leki refundowane ~ 4 % wzrost wartości Dynamika sprzedaży krajowej (YTD 09’16) Obniżki poziomów cen urzędowych na początku 2016 roku 72,1 Konkurencyjne środowisko biznesowe 69,6 Działalność regulowana prawnie 09'2015
Slide 6: Produkcja kontraktowa
Produkcja kontraktowa Współpraca z Polfarmex S.A. Asaris, Donepezil, materiały Wartości neutralne dla P&L Dynamika produkcji i sprzedaży kontraktowej (YTD 09’16) Działalność wygasająca 5,4 3,0 09'2015 09'2016 Według danych wewnętrznych Spółki 6
Slide 7: Sprzedaż eksportowa
Sprzedaż eksportowa Kluczowy obszar rozwoju Aromek – Pakistan, Turcja Salmex – Austria, Litwa, Chorwacja, Gruzja, Bośnia Dynamika sprzedaży eksportowej (YTD 09’16) Salmex - ok. 200.000 inhalatorów Efekt kuli śniegowej 5,8 EUR, USD Dynamika zmian 2,3 Oczekiwane rejestracje na znaczących rynkach w 201
Slide 8: Ekspansja na rynki zagraniczne
Ekspansja na rynki zagraniczne Polska Gruzja Chorwacja Austria Litwa Francja Hiszpania Portugalia 2012 2015 2015 2015 2015 2017 2017 2017 2,9 mld USD1 1,6 mld USD1 40 mln USD2 Zarejestrowane Rejestracja własna/ Rejestracja Lupin Rejestracja Rejestracja Simcere dystrybutor lokalny Glenmark zawarte um
Slide 9: Kierunki dynamiki sprzedaży
Kierunki dynamiki sprzedaży Kierunki dynamiki sprzedaży (YTD 09’16) 2,5 3,5 2,4 82,1 77,6 YTD 09’15 Kraj Kontrakt Eksport YTD 09’16 Według danych wewnętrznych Spółki 9
Slide 10: Stabilna sprzedaż krajowa
Stabilna sprzedaż krajowa Struktura sprzedaży krajowej (YTD 09’16) Trzon [NAZWA KATEGORII] [NAZWA Salmex 46,3 M [PROCENTOWKATEGORII] E] [PROCENTO WE] Stabilizacja Ketrel Ketrel 11,2 M 15% Valzek 10,2 M [NAZWA [NAZWA KATEGORII KATEGOR ] Dopełnienie II] [PROCENT Donepex 2,5 M [PROCEN OWE] Aromek 1,5 M
Slide 11: Salmex – Astma, POChP
Salmex – Astma, POChP Salmex dynamika sprzedaży (YTD 09’16) Salmex - wartości (Mln PLN) Salmex - ilości (opakowania) 60 700 000 50 600 000 40 500 000 400 000 30 300 000 20 200 000 10 100 000 0 YTD 09'15 YTD 09'16 0 YTD 09'15 YTD 09'16 4% spadek wartości 5 % wzrost ilości Zmiana ceny na początku roku
Slide 12: Miejsce kombinacji oddechowych na rynku leków
Miejsce kombinacji oddechowych na rynku leków Rynek kombinacji leków oddechowych (10’15 - 09’16) R03F - rynek złożonych produktów oddechowych - ilości opakowań 400 000 300 000 200 000 100 000 0 Stabilna populacja 250.000 pacjentów na przestrzeni ostatniego roku MAT’09_16 + 3% Według danych IMS 12
Slide 13: Typy kombinacji na rynku leków oddechowych
Typy kombinacji na rynku leków oddechowych Rynek kombinacji leków oddechowych (10’15 - 09’16) Typy kombinacji leków oddechowych na rynku 200 000 150 000 100 000 50 000 0 Salmeterol/Flutikazon Formoterol/Budesonid Formoterol/Beclometason Salmeterol/Flutikazon najważniejszą kombinacją leków wziewnych
Slide 14: Ketrel – schizofrenia, ChAD
Ketrel – schizofrenia, ChAD Ketrel dynamika sprzedaży (YTD 09’16) Ketrel - wartości (Mln PLN) Ketrel - ilości (opakowania) 12 1 200 000 10 1 000 000 8 800 000 6 600 000 4 400 000 2 200 000 0 YTD 09'15 YTD 09'16 0 YTD 09'15 YTD 09'16 2% spadek wartości 35 % wzrost ilości Znacząca obniżka ceny dawki 2
Slide 15: Pozycja kwetiapiny na rynku farmaceutycznym
Pozycja kwetiapiny na rynku farmaceutycznym Rynek kwetiapiny (10’15 - 09’16) Kwetiapina - ilości opakowań 240 000 220 000 200 000 180 000 160 000 140 000 120 000 100 000 Widoczny ilościowy wzrost rynku molekuły MAT’09_16 +16% Według danych IMS 15
Slide 16: Valzek – nadciśnienie tętnicze
Valzek – nadciśnienie tętnicze Valzek dynamika sprzedaży (YTD 09’16) Valzek - wartości (Mln PLN) Valzek - ilości (opakowania) 12 900 000 800 000 10 700 000 8 600 000 6 500 000 400 000 4 300 000 2 200 000 100 000 0 YTD 09'15 YTD 09'16 0 YTD 09'15 YTD 09'16 Wzrost spowodowany przesunięciem sprzedaży z
Slide 17: Pozycja valsartanu mono na rynku
Pozycja valsartanu mono na rynku Rynek valsartanu (10’15 - 09’16) Valsartan mono – liczba opakowań 500 000 400 000 300 000 200 000 100 000 0 Stabilna wielkość rynku molekuły 400.000 pacjentów MAT’09_16 +3% Według danych IMS 17
Slide 18: Donepex – Alzheimer; Aromek – rak piersi
Donepex – Alzheimer; Aromek – rak piersi Dynamika sprzedaży (YTD 09’16) Donepex - wartości (Mln PLN) 3 2 Aromek - wartości (Mln PLN) 2 Specjalistyczne produkty Rx 1 1 Stosowane masowo od lat 0 YTD 09'15 YTD 09'16 0 YTD 09'15 YTD 09'16 Znane marki handlowe Sprawdzona skuteczność Donepex - ilości (opa
Slide 19: Agenda
Agenda Wyniki Q3 2016 Strategie R&D w firmie biofarmaceutycznej CP R&D 2016 Wyniki Q3 2016
Slide 20: BIG PHARMA – ból głowy
BIG PHARMA – ból głowy Czynniki zewnętrzne Niespełnione potrzeby terapeutyczne Regulacje Rynek płatnika Czynniki wewnętrzne Nauka - translacja Produktywność R&D Strategia Reputacja Źródło: Quo vadis Pharmaceutical Industry? R&D in the pharmaceutical industry - still a valid model?, Göttingen, May 30
Slide 21: Spersonalizowana medycyna – co to jest?
Spersonalizowana medycyna – co to jest? Spersonalizowana medycyna to taka, która polega na dopasowaniu leczenia do pacjenta w całym zakresie decyzji i stosowanych praktyk i interwencji w tym biologicznych, fizjologicznych i genetycznych Dla poprawy skuteczności Dla poprawy Dla poprawy bezpieczeństwa
Slide 22: Model ciągły/adaptacyjny modelem przyszłości?
Model ciągły/adaptacyjny modelem przyszłości? Aktualny Model R&D (start - stop – czekaj) Clinical R Regulatory czekaj czekaj czekaj Research Safety • Sekwencyjne procesy (sub-optymalne) • Koszt i czas • Jakość Źródło: Accenture
Slide 23: Model ciągły/adaptacyjny modelem przyszłości?
Model ciągły/adaptacyjny modelem przyszłości? Model przyszłości Aktualny Model R&D (start - stop – czekaj) Klinika Clinical R Regulatory Ciągła (on line ) czekaj czekaj Analiza danych Research Safety Podejście adaptacyjne • Sekwencyjne procesy (sub-optymalne) • Koszt i czas • Jakość Model ciągły/ada
Slide 24: Mniejsze przedsiębiorstwa biopharma są efektywniejsze w inwestycjach R&D
Mniejsze przedsiębiorstwa biopharma są efektywniejsze w inwestycjach R&D Wyższy Niższy Mniejsze Większe Źródło: Deloitte Recap DEVELOPMENT optimizerTM; Deloitte Consulting LLP analysis
Slide 25: Zdaje sobie z tego sprawę „big pharma”
Zdaje sobie z tego sprawę „big pharma” Źródło: Deloitte Recap DEVELOPMENT optimizerTM; Deloitte Consulting LLP analysis
Slide 26: Uzyskując korzyści finansowe przy mniejszym ryzyku
Uzyskując korzyści finansowe przy mniejszym ryzyku 3X większe prawdopodo- bieństwo sukcesu Źródło: Deloitte Recap DEVELOPMENT optimizerTM; Deloitte Consulting LLP analysis
Slide 27: Dlatego rynek licencji i partneringu rośnie
Dlatego rynek licencji i partneringu rośnie Średnie wartości płatności milowych „upfront” i średnie wartości wszystkich płatności milowych licencyjnych, 2010-2014 Średnia wartość „upfront (US$ M) 50 450 Średnia wartość całkowita 40 350 transakcji (US$ M) 30 250 zdjęcia 20 zdjęcia 150 lub grafiki wyk
Slide 28: Leki sieroce. Branża je polubiła.
Leki sieroce. Branża je polubiła. USA, EU & Japan Designations per Year (1983-2014) 300 250 Designation per Year 200 zdjęcia 150 lub grafiki wykresy Strong Increase from 2003 100 50 0 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2
Slide 29: Leki sieroce. Szybko rosną
Leki sieroce. Szybko rosną zdjęcia lub grafiki wykresy Źródło: EvaluatePharma, Orphan Drug Report 2015
Slide 30: Leki sieroce. Stanowią znaczący udział w blockbusterach
Leki sieroce. Stanowią znaczący udział w blockbusterach zdjęcia lub grafiki wykresy Źródło: EvaluatePharma, Orphan Drug Report 2015
Slide 31: Leki sieroce – 5-krotnie droższe
Leki sieroce – 5-krotnie droższe zdjęcia lub grafiki wykresy Źródło: EvaluatePharma, Orphan Drug Report 2015
Slide 32: Leki sieroce – szybciej i taniej na rynek
Leki sieroce – szybciej i taniej na rynek zdjęcia lub grafiki wykresy Źródło: EvaluatePharma, Orphan Drug Report 2015
Slide 33: Rozwój kliniczny - główny pożeracz funduszy R&D
ROZWÓJ KLINICZNY - Główny pożeracz funduszy R&D Żródło Badany okres Prawdopodobień- Koszt Baza finansowa Koszt stwo sukcesu kapitału całkowity DiMasi et al. (2003) First in humans, 1983-1994 21.5% 11.0% 2000 dollars $802 million Adams and Brantner (2006) First in humans, 1989-2002 24.0% 11.0% 2000 d
Slide 34: Rozwój kliniczny - główny pożeracz funduszy R&D
ROZWÓJ KLINICZNY - Główny pożeracz funduszy R&D 2558 Millions of 2013 $ 1460 zdjęcia 1098 lub grafiki wykresy 1044 608 436 413 278 109 135 179 70 Pre-human Clinical Total 1970s-early 1980s 1980s-early 1990s 1990s-mid 2000s 2000s-mid 2010s Sources: 1970s-early 1980s, Hansen (1979); 1980s-early 1990s,
Slide 35: Rozwój kliniczny - główny pożeracz funduszy R&D
ROZWÓJ KLINICZNY - Główny pożeracz funduszy R&D 2558 1460 zdjęcia 1395 Millions of 2013 $ 1098 lub grafiki wykresy 965 430 Pre-human Clinical Total Out-of-Pocket Capitalized Źródło: DiMassi et al., J of Health Economics 2016
Slide 36: Rozwój kliniczny - główny pożeracz funduszy R&D
ROZWÓJ KLINICZNY - Główny pożeracz funduszy R&D Average out-of-pocket clinical period costs for investigational compounds (in millions of 2013 dollars). a Testing phase Mean cost Median cost Standard deviation Standard error Nb Probability of entering phase (%) Expected cost Phase I 25.3 17.3 29.6 3
Slide 37: Agenda
Agenda Wyniki Q3 2016 Strategie R&D w firmie biofarmaceutycznej CP R&D 2016 Wyniki Q3 2016
Slide 38: Celon Pharma - nasze portfolio 2016
Celon Pharma - nasze portfolio 2016
Slide 39: Onkologia
ONKOLOGIA zdjęcia lub grafiki wykresy
Slide 40: CPL 304-110 - Inhibitor FGFR
CPL 304-110 - Inhibitor FGFR Spersonalizowane leczenie nowotworów zdjęcia lub grafiki wykresy BADANIA OPTYMALIZACJA WYBÓR KANDYDATA ROZWÓJ PRZEDKLINICZNY ROZWÓJ KLINICZNY PODSTAWOWE STRUKTURY WIODĄCEJ NA LEK Inhibitor FGFR ONKOLOGIA Inhibitor UBA1 Inhibitor MER
Slide 41: FGFR – powszechna aberracja genetyczna w guzach litych
FGFR – powszechna aberracja genetyczna w guzach litych zdjęcia zdjęcia lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy Helsten et al., 2015
Slide 42: FGFR program - strategia
FGFR program - strategia Test Badania in vitro Badania in vivo Diagnostyczny zdjęcia Kinazy zdjęcia Detekcja Farmakokinetyka lub grafiki wykresy lub grafikiBiomarkera wykresy Komórki Badania IVD test Selektywność skuteczności FGFR inhibitor Predykcyjny biomarker
Slide 43: Odkrycie CPL 304-110
Odkrycie CPL 304-110 potentny i selektywny inhibitor FGFR - strategia Koncepcje Biblioteka Hity 304-110-01 zdjęcia strukturalne In-house zdjęcia lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy • Biblioteki • Badania potencji i • Stabilność • Selektywność komercyjne sygnalizacji na metaboliczna • Badania wią
Slide 44: CPL 304-110 wyniki
CPL 304-110 wyniki • Na kinazach Kinazy związek IC50 [nM] FGFR1 FGFR2 FGFR3 KDR 304-110-01-01 4,08 1,46 10,55 66,27 AZD4547 0,88 0,42 4,37 15,68 • Na liniach komórkowych zdjęcia zdjęcia 3 2,5 lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy 2 304-110-01 1,5 1 0,5 wartość IC50 IC50 [µM] 0 [μM] FGFR-zależne FG
Slide 45: CPL 304-110 wyniki
CPL 304-110 wyniki • in vivo na model nowotworowych (przykłady) TGI – H1581 TGI – RT112 zdjęcia zdjęcia lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy Aktywność CPL-304110 porównywalna bądź większa od AZD4547 Celon Pharma, Data on File. 2015
Slide 46: Czy jest miejsce dla CPL 304-110 na rynku?
Czy jest miejsce dla CPL 304-110 na rynku? • lepsza selektywność – • optymalna farmakokinetyka – mniej działań ubocznych ? większe okno terapeutyczne? Stężenie leku – in vivo SNU-16 304-110-01 AZD4547 zdjęcia zdjęcia lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy 100nM • zróżnicowana odpowiedź na oporność
Slide 47: Projekt „CELONKO”
Projekt „CELONKO” Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre and Institute of Oncology, Warsaw and Gliwice Military Institute of Medicine, Warsaw National Institute of Tuberculosis and Lung Diseases, Warsaw Medical University of Gdańsk Lider zdjęcia zdjęcia lub grafiki wykresy lub grafiki
Slide 48: Inhibitory FGFR – estymacja potencjału rynku
Inhibitory FGFR jako nowa klasa leków przeciwnowotworowych – Estymacja potencjału rynku guz Aberracja Liczba Prawdopodob. Wielkość Genetyczna FGFR pacjentów rejestracji rynku* (US +EU) szac Pęcherz 10-15%, 100.000 >70% 1,5-2,25mld $ (zaawansowany) głównie FGFR3mut Pęcherz 50-75%, 140.000 50-70% 2-3
Slide 49: Inhibitor UBA1
Inhibitor UBA1 Eksplorując nową terapię zdjęcia przeciwnowotworową zdjęcia lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy BADANIA OPTYMALIZACJA WYBÓR KANDYDATA ROZWÓJ PRZEDKLINICZNY ROZWÓJ KLINICZNY PODSTAWOWE STRUKTURY WIODĄCEJ NA LEK Inhibitor FGFR ONKOLOGIA Inhibitor UBA1 Inhibitor MER
Slide 50: Hamowanie inicjacji szlaku degradacji białek
Hamowanie inicjacji szlaku degradacji białek – innowacyjne i skuteczne podejście terapeutyczne • enzym UAE=Uba1=Ube1=E1 (ubiquitin activating enzyme) jest inicjatorem szlaku UPS (Ubiquitin Proteasom System) komórkowej degradacji białek – jednego z podstawowych i powszechnie występujących procesów ko
Slide 51: I lepsze okno terapeutyczne od bortezomibu
I lepsze okno terapeutyczne od bortezomibu • opracowywany związek w przypadku 102 linii na 120 testowanych ma efektowność na poziome kilkudziesięciu nanomoli 85% testowanych linii nowotworowych ma IC50 <100nM Bortezomib – IC50 na liniach prawidłowych porównywalne z kom. Nowotworowymi CPL-410-005-05
Slide 52: Neuropsychiatria
NEUROPSYCHIATRIA zdjęcia lub grafiki wykresy
Slide 53: S-Ketamina – nadzieja w leczeniu depresji lekoopornej
S-Ketamina – nadzieja w leczeniu depresji lekoopornej zdjęcia zdjęcia lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy BADANIA OPTYMALIZACJA WYBÓR KANDYDATA ROZWÓJ PRZEDKLINICZNY ROZWÓJ KLINICZNY PODSTAWOWE STRUKTURY WIODĄCEJ NA LEK Nowa postać S-ketaminy w leczeniu depresji PSYCHIATRIA NEURO- InhibitorPDE10
Slide 54: Rynek leków przeciwdepresyjnych
Rynek leków przeciwdepresyjnych 15 Przy blisko 3-krotnym wzroście Utrata patentów sprzedaży wolumenowym przez leki z grupy SSRI 12 Utrata patentów przez leki z grupy SNRI USD BILLIONS 9 zdjęcia lub grafiki wykresy 6 3 0 2003 2012 2019 SPRZEDAŻ PRZEWIDYWANA SPRZEDAŻ Źródło: THOMSON REUTERS SPOTLIGHT
Slide 55: Depresja lekooporna
Depresja lekooporna Ok. 30% pacjentów nie odpowiada na leczenie pomimo stosowania 2 i więcej leków przeciwdepresyjnych przez odpowiednio długi czas i w odpowiedniej dawce zdjęcia lubhospitalizowani Pacjenci ci są przeszło 2-krotnie częściej grafiki wykresy Koszt całkowity leczenia tej grupy pacjentó
Slide 56: Ketamina: anastetyk, analgetyk, … przeciwdepresant
Ketamina: anastetyk, analgetyk, … przeciwdepresant Stężenie w osoczu Ng/mL Ketamina to antagonista receptorów 1000 NMDA, dysocjacyjny anastetyk Stosowana od 50 lat w anastezji, współcześnie bardzo rzadko u ludzi, powszechnie w weterynarii W ostatnich dwóch dekadach odkryto właściwości analgetyczne k
Slide 57: Ketamina: co wiemy - skuteczność
Ketamina: co wiemy - skuteczność MADRS: Suicidal Thoughts depresja jednobiegunowa MADRS zdjęcia Kilkanaście badań w depresji jednobiegunowej wykazały skuteczność lub grafiki wykresy Ketaminy w lekoopornej depresji jednobiegunowej (MDD). Badania te były jednak na niewielkich populacjach i na różnym p
Slide 58: Ketamina: czego wiemy – uwarunkowania farmakologiczne
Ketamina: czego wiemy – uwarunkowania farmakologiczne Po podaniu doustnym lek ulega znacznemu metabolizmowi pierwszego przejścia do nieaktywnej i zasadniczo niepożądanej Norketaminy (biodostępność doustna na poziomie kilkunastu %) Izomer S, esketamina jest znacznie bardziej aktywna zdjęcia farmakolo
Slide 59: Ketamina: czego nie wiemy – długoterminowe bezpieczeństwo
Ketamina: czego nie wiemy – długoterminowe bezpieczeństwo Ryzyko uzależnienia Ketamina jest powszechnie stosowana rekreacyjnie jako „club drug”. Wieloletnie stosowanie ketaminy może doprowadzić do uzależnienia Ryzyko tolerancji na lek Jest możliwe że część pacjentów może potrzebować coraz większe zd
Slide 60: Projekt DISK
Projekt DISK POIR Konkurs 1/1.1.1/2015 „Szybka ścieżka” Nowa terapia S-ketaminą w leczeniu depresji lekoopornej DISK Opracowanie innowacyjnego produktu, zawierającego S-ketaminę, wykorzystującego nową drogę jej podania, jako leku dla chorych na depresję nieodpowiadających na obecnie stosowane leczen
Slide 61: Ketamina – estymacja potencjału rynku
Ketamina – Estymacja potencjał rynku wskazanie Subpopulacja Liczba pacjentów Prawdopodob. Wielkość rynku** (US +UE)* rejestracji Lekooporna depresja Pacjenci nie odpowiadający 200-300 tys >70% 3-4,5mld $ na 2 i więcej leków p- w przebiegu MMD depresyjnych (30%) i z podwyższonym ryzykiem samobójstw (
Slide 62: Inhibitor PDE 10a
Inhibitor PDE 10a Nowa nadzieja zdjęcia w schizofrenii od przeszło zdjęcia 2 dekad lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy BADANIA OPTYMALIZACJA WYBÓR KANDYDATA ROZWÓJ PRZEDKLINICZNY ROZWÓJ KLINICZNY PODSTAWOWE STRUKTURY WIODĄCEJ NA LEK Nowa postać S-ketaminy w leczeniu depresji PSYCHIATRIA NEURO- I
Slide 63: Inhibicja PDE10a – nowy mechanizm działania
Inhibicja PDE10a – nowy mechanizm działania w chorobach psychicznych zdjęcia lub grafiki wykresy pGluR1/GluR1 pCREB/CREB pDARPP-32/DARPP-32 500-036-02 p.o. 500-036-02 p.o. 500-036-02 p.o. 2h 2h 2h * 4 4 [fold over vehicle; mean, SD] [fold over vehicle; mean, SD] 4 [fold over vehicle; mean, SD] pDARP
Slide 64: CPL-500036 ma dobry profil farmakokinetyczny
CPL-500036 ma dobry profil farmakokinetyczny we wszystkich modelach zwierzęcych Parametr Psy Szczury Myszy jednostka dawka 0,5 0,3 0,3 mg/kg Cmax IV (osocze) 363,6 188,1 135,7 ng/ml Predicted Cp0 345,0 186,8 117,9 ng/ml zdjęcia kel 1,30 0,40 0,48 1/h T1/2 0,53 1,72 lub grafiki1,44wykresy h CLtot 1,8
Slide 65: Przy efektywnej penetracji do mózgu
Przy efektywnej penetracji do mózgu – miejscu działania leku CPL-500-036-02 CPL-500-036-02 p.o. 1,5 mg/kg p.o. 3,0 mg/kg 400 500 osocze (ng/ml) osocze (ng/ml) tkanka mozgowa (ng/g) tkanka mozgowa (ng/g) 400 300 ng/ml (ng/g) SD ng/ml (ng/g) SD 300 200 200 zdjęcia 100 100 0 0 2 4 6 8 10 12 t (h) 1
Slide 66: CPL-500036 jest wyjątkowo skuteczny in vivo
CPL-500036 jest wyjątkowo skuteczny w eksperymentach przeciwpsychotycznych in vivo 20 number of avoidances [n] 15 * * ** 10 *** Test przeciwpsychotyczny „CAR” 5 *** 0 *** nośnik + MP 10 [mg/kg] 1 3 500-012 [mg/kg] 0.3 1 3 10 500-036 [mg/kg] 0.1 0.2 0.3 VEH+VEH 500036_0.1+VEH 100 500036_0.3+VEH 90 VE
Slide 67: CLP-500036 wolny od metabolicznych działań ubocznych
CLP-500036 jest wolny od typowych dla atypowych neuroleptyków metabolicznych działań ubocznych Szczur Wistar PO – 120 min - 0,3; 1; 3 mg/kg m.c., Olanzapina – 30 min – s.c. 0,5 mg/kg m.c. zdjęcia 500 Olanzapina Nośnik lub grafiki wykresy 500-036-02 (0,3 mg/kg mc) 80000 ** 400 500-036-02 (1 mg/
Slide 68: Projekt „NoteSzHD”
Projekt „NoteSzHD” Intytut im. Nenckiego, Warszawa Instytut Farmakologii, Kraków Instytut im. Mossakowskiego, Warszawa Uniwersytet Medyczny w łodzi Uniwersytet Medyczny w Poznaniu Lider : zdjęcia zdjęcia lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy „Nowa terapia zaburzeń psychotycznych oraz w ch
Slide 69: Metabolizm
METABOLIZM
Slide 70: Agonista GPR40
Agonista GPR40 Na dobrej drodze by zastąpić pochodne zdjęcia sulfynolomocznika zdjęcia w cukrzycy lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy BADANIA OPTYMALIZACJA WYBÓR KANDYDATA ROZWÓJ PRZEDKLINICZNY ROZWÓJ KLINICZNY PODSTAWOWE STRUKTURY WIODĄCEJ NA LEK Analog FGF1 w leczeniu cukrzycy Metabolizm Inhib
Slide 71: Agoniści GPR40 mają sprytny mechanizm działania
Agoniści GPR40 mają sprytny mechanizm działania zdjęcia lub grafiki wykresy Wydzielanie insuliny z trzustki tylko w obecności glukozy Niskie ryzyko hipoglikemii w porównaniu z pochodnymi sulfonylomocznika
Slide 72: TAK-875 (fasiglifam) był blisko rynku, ale…
TAK-875 (fasiglifam) był blisko rynku, ale… W 3 fazie badań klinicznych (2013) okazał się hepatotoksyczny zdjęcia 2013, ……2014, …….2015 lub grafiki wykresy W 2016 ukazał się praca naukowa , która wiarygodnie dowodzi że hepatotoksyczność fasiglifamu jest wynikiem: 1. Długiego okresu półtrwania (ok 50
Slide 73: Nasze inhibitory GPR40 bardziej potentne od fasiglifamu
Nasze najlepsze związki, inhibitory GPR40 są bardziej potentne od fasiglifamu 500 Obniżenie poziomu 400 Nośnik glukozy: 207-137 10 mg/kg 207-280 10 mg/kg 207-281 10 mg/kg zdjęcia 300 207-256 10 mg/kg 207-313 10 mg/kg lub grafiki wykresy fasiglifam mg/dl (SEM) 200 Najlepsze związki celon pharma 100
Slide 74: Przy farmakokinetyce zmniejszającej ryzyko akumulacji w wątrobie
Przy farmakokinetyce zmniejszającej ryzyko akumulacji w wątrobie PK, szczur, p.o. 2000 fasiglifam 207-137-01-03 3 mg/kg p.o. 1500 zdjęcia 207-313-02-03 1,2 mg/kg p.o. 207-280-02-02 3 mg/kg p.o. ng/ml[SEM] lub grafiki wykresy 207-281-02-02 3 mg/kg p.o. 207-256-02-03 1,2 mg/kg p.o. 1000 500 0 0 2 4 6
Slide 75: Inflamacja
INFLAMACJA zdjęcia zdjęcia lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy
Slide 76: Wziewny Inhibitor PI3K delta
Wziewny Inhibitor PI3K delta zdjęcia Przełamać steroidoopornośćzdjęcia w astmie i POCH lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy BADANIA OPTYMALIZACJA WYBÓR KANDYDATA ROZWÓJ PRZEDKLINICZNY ROZWÓJ KLINICZNY PODSTAWOWE STRUKTURY WIODĄCEJ NA LEK Inhibitor PI3K delta w astmie i POCH INFLAMACJA InhibitorJA
Slide 77: CPL302253 – potentny i selektywny inhibitor PI3Kδ
CPL302253 – potentny i selektywny inhibitor PI3Kδ ny wynik dla 235 ze wszystkich prób dla alfa,beta, gamma i delta PI3K • Drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy lipidowej • Wysoka potencja związku w testach biochemicznych (IC50 PI3Kδ = 3nM) • Wysoka selektywność związku (brak kinaz hamowanych w znaczny
Slide 78: CPL-302253 – modelowy związek do podania inhalacyjnego
CPL-302253 – modelowy związek do podania inhalacyjnego 302-253-01 [ug/ml] 0.8 • niska biodostępność po podaniu doustnym Concentration [ug/ml] 0.6 302-253-01 [ug/ml] p.o. predysponuje związek do podania 302-253-01 [ug/ml] i.v. p.o.| i.v. inhalacyjnego, 0.4 AUC= 0,9968 | 1,391 Tmax= 0,5h | - Cmax= 0,1
Slide 79: CPL302253 – zwiększa efektywność i bezpieczeństwo terapii sterydowej
CPL302253 – zwiększa efektywność i bezpieczeństwo terapii sterydowej Korzystny efekt działania związku na U937 (monocyte-like) inhibicję wydzielania IL-8 przy użyciu IL-8 (% of CSE-treated control) 150 kortykosterydów: 100 Potencjał dla: • efektywna współpraca w terapii 50 sterydowej, 0 • redukcja d
Slide 80: CPL302253 wykazuje wysoką efektywność in vivo w modelu astmy
O Ve VA + hi c TNF- in lung (pg/ml) BO le c 10 20 30 0 ud VA o es n O on + V tro VA id eh l + e +++ C (3 icle m PL g/ 30 kg 22 ) ** 53 (1 m g/ kg ) TNF- in lung Celon Pharma, Data on File. 2015 O Ve VA + hi c IL- 4 in lung (pg/ml) BO le c 0 50 100 ud VA o es n O on + V tro VA id eh l + e 150 +++ C
Slide 81: Projekt PI3K delta
Projekt PI3K delta POIR Konkurs 1/1.1.1/2015 „Szybka ścieżka” Rozwój przedkliniczny i kliniczny innowacyjnego inhibitora kinaz lipidowych jako kandydata w terapii sterydoopornych i ciężkich postaci chorób płuc o podłożu zapalnym Wartość projektu: 23 508 985 PLN Dofinansowanie: 15 373 271 PLN Projekt
Slide 82: Inhibitor kinazy Jak
Inhibitor kinazy Jak Dobrze zbalansowany lek przeciwinflamacyjny z potencjałem kardioprotekcyjnym zdjęcia zdjęcia lub grafiki wykresy lub grafiki wykresy BADANIA OPTYMALIZACJA WYBÓR KANDYDATA ROZWÓJ PRZEDKLINICZNY ROZWÓJ KLINICZNY PODSTAWOWE STRUKTURY WIODĄCEJ NA LEK Inhibitor PI3K delta w astmie i
Slide 83: Choroby autoimmunologiczne – problem medyczny współczesnej cywilizacji
Choroby autoimmunologiczne – problem medyczny współczesnej cywilizacji… Łuszczyca + ŁZS Reumatoidalne Toczeń rumieniowaty Nieswoiste zapalne zapalenie stawów układowy choroby jelit Chorzy na świecie ~218mln osób, w 2014r ~70mln osób zdjęcia ~35mln osób 30 mln osób 42,3mln nowych przypadków 2015: 7,5
Slide 84: Kinazy JAK – zwalidowane klinicznie cel terapii
Kinazy JAK – zwalidowane klinicznie i efektywny cel terapii chorób immunologicznych • JAK1 – kinaza tyrozynowa biorąca udział w przekazywaniu sygnałów od receptorów cytokin i chemokin do czynników transkrypcyjnych – uniwersalność celu terapeutycznego, • JAK1 bierze udział w regulacji odpowiedzi immu
Slide 85: CPL-409116 - potentny i specyficzny lek
CPL-409116 - potentny i specyficzny lek • CPL409116 efektywnie hamuje mediatory lokalnych stanów zapalnych – wysoka • CPL409116 w bardzo niskich stężeniach blokuje skuteczność w terapii chorób selektywnie kinazy JAK 1/3, immunologicznych, • wysoko specyficzny wobec celu molekularnego – minimalne efe
Slide 86: CPL-409116 – hamowanie wydzielania mediatorów zapalnych
CPL-409116 – hamowanie wydzielania mediatorów zapalnych • Badanie na jednojądrzastych komórkach krwi (PBMC) <- aktywowane CD3/CD28 CPL-409116 wykazuje korzystny profil cytokinowy, Jest bardziej potentny od tofacitinibu na IL-17 i TNFalpha Celon Pharma, Data on File.
Slide 87: CPL-409116 wykazuje wysoką efektywność in vivo w modelu łuszczycy
CPL-409116 wykazuje wysoką efektywność in vivo w modelu łuszczycy • CPL409116 wykazuje wysoką aktywność w hamowaniu zmian łuszczycowych indukowanych imikwimodem u myszy, podobnie jak klobetazol (jeden z najsilniejszych sterydów) a pozbawiony jest typowych dla sterydów efektów ubocznych, ** • CPL4091
Slide 88: Projekt JAK
Projekt JAK POIR Konkurs 1/1.1.1/2015 „Szybka ścieżka” Selektywny inhibitor kinaz JAK w terapii chorób o podłożu immunologicznym Wartość projektu: 32 761 042 PLN Dofinansowanie: 21 712 490 PLN Projekt sprawnie realizowany od 2 połowy 2016. W ramach projektu przewiduje się testy kliniczne I fazy – I
Slide 89: Inhibitory Jak – estymacja potencjału rynku
Inhibitory Jak jako nowa klasa leków w chorobach autoimmunologicznych – Estymacja potencjału rynku Lek Etap rozwoju Mechanizm działania Ryzyka, cechy Szac. sprzedaż* (producent) Tofacitinib RA zarejestrwoany US, Jak3>Jak1>jak2 Jak3-ryzyko Immunosupresjji 2015: 0,8 mld $ 2022: (Pfizer) Łuszczyca, UC
Slide 90: Inhibitory JAK. Czy powtórzą sukces rynku Anty TNFalpha?
Inhibitory JAK. Czy powtórzą sukces rynku Anty TNFalpha? Anty TNFalpha – przykład dużego rynku Sprzedaż 2015: 10 mld $ 9 mld $ 13 mld $ 1,2 mld $ 0,7 mld $
Slide 91: Dziękujemy za uwagę i zapraszamy do zadawania pytań
Dziękujemy za uwagę i zapraszamy do zadawania pytań