Sumitomo Pharma Co.ltd. · TSE:4506
Sumitomo Pharma Co.ltd — Dainippon Sumitomo Pharma — Technical Presentation (March 2006)
72 slides from Sumitomo Pharma Co.ltd's technical presentation, Mar 14, 2006
Slide 1: R&Dミーティング
Ｒ＆Ｄミーティング 大日本住友製薬株式会社 2006年3月14日
Slide 2: 本日の説明内容
本日の説明内容 １．Ｒ＆Ｄ意思決定システム ２．研究の概況 ３．開発の概況 2
Slide 3: R&D意思決定システム
Ｒ＆Ｄ意思決定システム 大日本住友製薬株式会社 経営企画部長 老田 哲也 2006年3月14日
Slide 4: 研究開発関連組織
経 営 企 画 部 4 ラ イ セ ン ス 部 知 的 財 産 部 研 究 業 務 第 １部 研 究 業 務 第 ２部 研 究 統 括 部 部 信 頼 性 保 証 部 本 Ｇ Ｌ Ｐ 監 査 部 化 学 研 究 所 究 薬 理 研 究 所 安 全 性 研 究 所 研 薬物動態研究所 ゲ ノム 科 学 研 究 所 長 開 発 統 括 部 開 発 薬 事 部 社 研究開発関連組織 開 発 業 務 部 部 生 物 統 計 部 本 臨 床 開 発 第 １部 発 臨 床 開 発 第 ２部 臨 床 開 発 第 ３部 臨床品質管理部 開 Ｇ Ｃ Ｐ 監 査 部 市 販 後 調 査 部 技術研究統括部 技術研
Slide 5: プロジェクト制について
プロジェクト制について 全社ポートフォリオの最適化 事業価値の最大化 資源の有効活用 プロジェクトの優先順位 プロジェクト制 事業活動を全社として部門横断的に推進するための仕組み f 部門間連携強化による プロジェクト推進の迅速化 f 情報の共有化 f 人材の育成 プロジェクト対象：前臨床品目、臨床開発品目、マーケティング品目 5
Slide 6: プロジェクトに関する意思決定システム
プロジェクトに関する意思決定システム 経 営 会 議 Ｐ Ｍ Ｃ （Portfolio Management Committee） プロジェクト プロジェクト運営会議 P S C （Project Steering Committee) 意 見 集 約 その他 関連部門 技術研究 研究本部 開発本部 生産本部 営業本部 センター ﾗｲｾﾝｽ部 知的財産部 等 6
Slide 7: プロジェクトのポートフォリオマネジメント
プロジェクトのポートフォリオマネジメント Ｐ Ｍ Ｃ プロジェクトの優先度 ポートフォリオ評価 PSC プロジェクトの経済性評価 プロジェクト実施 プロジェクトの情報共有 ポートフォリオマネジメントのための情報収集の会議 7
Slide 8: 研究の概況
研究の概況 大日本住友製薬株式会社 研究本部長 横山 雄一 2006年3月14日
Slide 9: 研究の概況の内容
１．研究本部組織 ２．研究重点領域 ３．基盤技術の確立 ・創薬シーズ・ターゲット探索 ・スピードと成功確度の向上 9
Slide 10: 研究本部 組織体制
研究本部 組織体制 研究本部 化学研究所 研究業務第１部 薬理研究所 研究業務第２部 研究統括部 信頼性保証部 安全性研究所 ＧＬＰ監査部 主要研究拠点 薬物動態研究所 ◆ 総合研究所（江坂） ◆ 大阪研究所（春日出） ゲノム科学研究所 10
Slide 11: 研究拠点の役割
研究拠点の役割 総合研究所 大阪研究所 化学研究所 共通 糖尿病、循環器 薬理研究所 精神神経系 炎症･アレルギー 癌･感染症 安全性研究所 非GLP試験 GLP試験 薬物動態研究所 探索薬物動態試験 開発薬物動態試験 蛋白質構造解析 ゲノム科学研究所 蛋白質構造解析 ゲノミクス プロテオミクス 11
Slide 12: 旧社および新社の研究重点領域
旧社および新社の研究重点領域 旧大日本製薬 ＋ 旧住友製薬 大日本住友製薬 糖尿病 糖尿病 循環器・ 血管系 糖尿病 代謝系 肥満 （含肥満） 高脂血症 （含糖尿病） 高血圧 高血圧 循環器 高脂血症 うつ・不安 うつ・不安 うつ・不安 認知症 認知症 認知症 精神神経系 疼痛 精神神経系 疼痛 精神神経系 疼痛 統合失調症 統合失調症 統合失調症 関節リウマチ 関節リウマチ 関節リウマチ 炎症・免疫 喘息 炎症・ 免疫炎症性 皮膚炎 鼻炎 喘息 アレルギー アレルギー 皮膚炎 皮膚炎 固形癌 固形癌 感染症 細菌感染症 癌・感染症 血液癌 癌・感染症 血液癌 細菌感染症 細菌感染症 12
Slide 13: 糖尿病・精神神経領域への重点化
糖尿病・精神神経領域への重点化 循環器 糖尿病 13% 基盤研究 21% 18% 24% 精神神経 19% 5% 炎症 アレルギー 13 癌・感染症
Slide 14: 経口糖尿病薬：主な作用と標的部位
経口糖尿病薬：主な作用と標的部位 神経 アルドース還元酵素阻害薬 （合併症治療薬） ビグアナイド薬 神経でのソルビトール蓄積阻害 グリタゾン系薬剤 肝臓での糖新生抑制 ●ｴﾊﾟﾙﾚｽﾀｯﾄ ●ﾒﾄﾎﾙﾐﾝ（ﾒﾙﾋﾞﾝ他） 筋肉組織への糖取り込み増加 ●ﾌｨﾀﾞﾚｽﾀｯﾄ （SMPｰ862：開発中） ●AS-3201（開発中） 筋肉 α-グルコシダーゼ阻害薬 肝臓 スルホニル尿素剤 腸管からの糖吸収阻害 ●ﾎﾞｸﾞﾘﾎﾞｰｽ 膵臓 インスリン分泌促進 ●ｱｶﾙﾎﾞｰｽ ●ｸﾞﾘﾒﾋﾟﾘﾄﾞ ●ﾐｸﾞﾘﾄｰﾙ（ｾｲﾌﾞﾙ） ●ｸﾞﾘｸﾗｼﾞﾄﾞ（ｸﾞﾘﾐｸﾛﾝ） ●ｸﾞﾘﾍﾞﾝｸﾗﾐﾄﾞ グリタゾ
Slide 15: 糖尿病領域の重点化
糖尿病領域の重点化 領域・薬効分類 製品 開発品 研究段階 インス スルホニル尿素剤 グリミクロン リン分 メタボリック・シンドローム 泌促 速効性インスリン レパグリニド ◎ 進剤 分泌促進剤 糖 尿 インスリン抵抗性改善剤 メルビン メトホルミン ◎ 病 糖吸収抑制剤 セイブル ◎ 合併症治療剤 ラニレスタット ◎ 抗肥満剤 ◎ アムロジン 循 高血圧 セタプリル ◎ 環 アルマール 器 高脂血症 リポクリン SMP-797 ◎15
Slide 16: 精神神経系領域の重点化
精神神経系領域の重点化 対象疾患 製品 開発品 研究段階 ルーラン ブロナンセリン Merck社との 統合失調症 セレネース ルラシドン 提携による 機 ハロマンス 開発加速 能 うつ ノリトレン ◎ 性 アビリット セディール Novartis社と 不安 AC-5216 エリスパン の提携によ ドプス る開発加速 パーキンソン病 ゾニサミド 器 アキネトン 質 認知症 AC-3933 ◎ KASPACと 性 エクセグラン の提携によ てんかん る研究強化 マイスタン 疼痛 モルヒネ ◎ 16
Slide 17: KASPACプロジェクト
ＫＡＳＰＡＣプロジェクト（2000.8～） ＫＡＳＰＡＣ：カロリンスカ研究所+大日本住友製薬 Karolinska Institute Sumitomo Pharmaceuticals Alzheimer Center • アルツハイマー病治療薬の創薬シーズ探索 【アルツハイマー病関連遺伝子探索】 家族性アルツハイマー病家系の遺伝子発現プロファイリン グから、特徴的な発現パターンを示す遺伝子セットを見出 【アミロイド仮説に基づく創薬研究】 した。 βアミロイド PC4 変異型遺伝子（発症） 前駆蛋白 Aβ産生阻害 変異型遺伝子（未発症） 正常遺伝子 βアミロイド Aβ凝集阻害 凝集βアミロイド
Slide 18: 基盤技術の拡充
基盤技術の拡充 創薬シーズ・ターゲット探索 zゲノム科学研究所 z外部ネットワーク（アライアンス） スピードと成功確度の向上 z初期薬物動態・初期毒性評価
Slide 19: ゲノム科学研究所（創薬ターゲット探索）
ゲノム科学研究所（創薬ターゲット探索） ★メタボリックシンドローム 遺伝子発現データ 肥満 インスリン抵抗性/糖尿病 高脂血症/動脈硬化 等 GeneLogic DB 疾患モデル動物 （ヒト・データ） DNAチップ解析 視床下部 組織特異的発現遺伝子 肝臓 筋肉 疾患特異的発現変動遺伝子 膵臓 病気：発現上昇 脂肪 治癒：発現低下 創薬ターゲット候補 小腸 ＨＴＳ ヒット化合物 19
Slide 20: 創薬シーズ・ターゲット探索力の向上
創薬シーズ・ターゲット探索力の向上 新規創薬ターゲットの同定 新規創薬ターゲットの同定 新規創薬ターゲットの同定 新規創薬ターゲットの同定 化合物ライブラリ 統合 HTS技術の統合 化合物ライブラリ 化合物ライブラリ HTS HTS HTS HTS 蛋白化学技術の 共有 解析ソフトの統合 化合物情報の CADD CADD 蛋白・薬剤複合体構造解析 蛋白・薬剤複合体構造解析 共有化 DNAチップ解析の集中 化合物ＤＢ 化合物ＤＢ プロテオミクス技術の統合 薬剤作用メカニズム解析 薬剤作用メカニズム解析 バイオ解析ソフトの統合 バイオ DB バイオDB バイオマーカー探索 バイオマーカー探索 毒性
Slide 21: 外部ネットワーク例（アライアンス）
外部ネットワーク例（アライアンス） 蛋白質構造解析ｺﾝｿｰｼｱﾑ 創薬ﾌﾟﾛﾃｵｰﾑﾌｧｸﾄﾘｰﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄ AstraZeneca （疾患関連ﾀﾝﾊﾟｸ質解析研究） （ｱﾚﾙｷﾞｰ） ﾘﾊﾞｰｽﾌﾟﾛﾃｵﾐｸｽ研究所 Novartis （不安・うつ） ﾄﾗﾝｽｼﾞｪﾆｯｸ社 （疾患ﾓﾃﾞﾙ動物） ｶﾛﾘﾝｽｶ研究所KASPAC （精神・神経） ﾄｷｼｺｹﾞﾉﾐｸｽﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄ （毒性予測） Merck ﾌｧﾙﾏｽﾆｯﾌﾟｺﾝｿｰｼｱﾑ（PSC） （統合失調症） （薬物動態関連遺伝子多型） Protez 神戸知的ｸﾗｽﾀｰ創成事業 （感染症） （糖尿病） ｿﾞｲｼﾞｰﾝ ｱﾃﾞｨﾎﾟｻ
Slide 22: 初期薬物動態・初期毒性評価
初期薬物動態・初期毒性評価 薬効スクリーニング 初期薬物動態スクリーニング 化合物ライブラリー 吸収 物性、Caco-2細胞、PAMPA 分布 蛋白結合 探 ハイスルー 安定性 肝ミクロソーム in vitro（細胞ほか） 索 プット系 合 代謝 阻害 発現系、ﾋﾄ肝ﾐｸﾛｿｰﾑ 成 誘導 ﾚﾎﾟｰﾀｰｼﾞｰﾝ･ｱｯｾｲ in vivo（病態動物） 高次 in vivo 、in vitro試験 初期毒性評価 一般（ラット・イヌ、2週間）、変異原性（Ames） 前臨床試験 ヒト 薬効・ 初期薬物動態ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞの併走 薬効・初期薬物動態ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞの併走 一般毒性（ラット・大動物
Slide 23: 開発の概況
開発の概況 大日本住友製薬株式会社 開発本部長 小野 圭一 2006年3月14日
Slide 24: 開発の概況の内容
１．開発本部のミッション ２．開発本部組織 ３．製品開発状況 24
Slide 25: 開発本部のミッション
開発本部のミッション 医療ニーズを満たす医薬品の開発 競争優位性の高い医薬品の創製 医療現場への早期の提供 25
Slide 26: 開発本部の組織
開発本部の組織 開発本部 開発統括部 開発薬事部 開発業務部 生物統計部 臨床開発第1部 臨床開発第2部 臨床開発第3部 臨床品質管理部 GCP監査部 市販後調査部 欧米臨床開発 ロンドン ニュージャージー 26
Slide 27: 臨床開発の現況
臨床開発の現況 申請中 第 III 相 試 験 第 IＩ 相 試 験 第I相試験 糖尿病合併症治療剤 糖尿病治療剤 認知症治療剤 ファブリー病治療剤 AS-3201 SMP-508 AC-3933 SMP-508 （ﾚﾊﾟｸﾞﾘﾆﾄﾞ） (ﾗﾆﾚｽﾀｯﾄ) AC-3933 （ﾚﾊﾟｸﾞﾘﾆﾄﾞ） SMP-536 肝細胞癌治療剤 深在性真菌症治療剤 SM-11355 糖尿病治療剤 高コレステロール血症治療剤 （ﾐﾘﾌﾟﾗﾁﾝ） （ﾐﾘﾌﾟﾗﾁﾝ） SMP-862 SMP-797 SM-26000 統合失調症治療剤 (ﾒﾄﾎﾙﾐﾝ） SM-13496 SM-13496 統合失調症治療剤 不安・うつ
Slide 28: 海外臨床開発の現況
海外臨床開発の現況 臨床試験 臨床試験 （自社） （導出） 糖尿病合併症治療剤 不 安 ・う つ 病 治 療 剤 米国・カナダ/第Ⅲ相試験 [Novartis社] AS-3201 AS-3201 AC-5216 AC-5216 (ﾗﾆﾚｽﾀｯﾄ） (ラニレスタット） 抗癌剤 リウマチ治療剤 [Sunesis社] 欧州／後期第Ⅱ相 SMP-114 AG-7352 SMP-114 重症感染症治療剤 統合失調症治療剤 欧州・米国/第Ⅱ相試験 [Protez社] SMP-601 AD-5423 AC-5423 SMP-601 (ﾌﾞﾛﾅﾝｾﾘﾝ) 統合失調症治療剤 認知症治療剤 [Merck社] 米国
Slide 29: 申請中品目
申請中品目 開発コード 一般名 対象疾患 剤形 SMP-536 アガルシダーゼ ファブリー病 注射剤 アルファ SM-26000 アムホテリシンB 深在性真菌症 注射剤 リポソーム製剤 AD-5423 ブロナンセリン 統合失調症 錠剤 散剤 AD-810N ゾニサミド パーキンソン病 錠剤 （適応症追加） カルセド 塩酸アムルビシン 非ホジキンリンパ腫 注射剤 （適応症追加） エフェドリン 塩酸エフェドリン 麻酔管理時の血圧降下 注射剤 （投与経路追加） 29
Slide 30: SMP-536（アガルシダーゼ アルファ）の概要
SMP-536（アガルシダーゼ アルファ）の概要 対象疾患 ファブリー病（稀少疾病用医薬品） 薬理学的機序 α-ガラクトシダーゼA（遺伝子組換え） 酵素補充療法 製剤 注射（点滴）剤 自社・導入 導入品（Shire社） 開発段階 申請中 30
Slide 31: SMP-536（アガルシダーゼ アルファ）の概要
SMP-536（アガルシダーゼ アルファ）の概要 SMP-536 ファブラザイム 用量 0.2mg/kg 1.0mg/kg 1回の投与時間 40分以上 2～4時間以上＊ 投与頻度 2週間に1回 2週間に1回 投与方法 点滴静脈内投与 点滴静脈内投与 治療効果 CTH（GL-3）蓄積の減少 CTH（GL-3）蓄積の減少 疼痛・QOL改善 海外承認国 34ヵ国 35ヵ国 ＊： 投与速度が0.25～0.5mg/分なので、体重60kgの患者での換算 31
Slide 32: SM-26000（アムホテリシンＢリポソーム製剤）の概要
SM-26000（アムホテリシンＢリポソーム製剤）の概要 対象疾患 深在性真菌症 薬理学的機序 アムホテリシンBリポソーム製剤 製剤 静注用凍結乾燥製剤 自社・導入 導入品（Gilead Sciences社） 開発段階 申請中 32
Slide 33: SM-26000の概要
SM-26000の概要 H OH H HO2C H OH H OH H OH H OH O H H OH H OH O O アムホテリシンBの特徴 CH3 O H3C H CH3 z 広い抗真菌スペクトラム H O H H NH2 HO H z 殺菌的抗真菌作用 HO H OH z 安全性における問題点 H CH3 H H アムホテリシンB z 腎障害：投与量の制限 SM-26000の特徴 z アムホテリシンBの新規リポ ソーム製剤 z アムホテリシンB懸濁液（ファン ギゾン）に劣らない抗真菌活性 z 副作用の低減 33
Slide 34: 抗真菌薬の作用部位
抗真菌薬の作用部位 深在性真菌症の治療：宮崎義継、河野茂．治療学2003；37：242-4より 34
Slide 35: SM-26000の作用機序
SM-26000の作用機序 Fungal wall Fungal cell membrane Cytoplasm Electrolyte loss Amphotericin B 35
Slide 36: AD-5423（ブロナンセリン）の概要
AD-5423（ブロナンセリン）の概要 対象疾患 統合失調症 薬理学的機序 ドーパミンD2、セロトニン5-HT2受容体を 選択的に遮断。 ヒスタミンH1、ムスカリンM1、 アドレナリンα1受容体への親和性は低い。 製剤 錠剤、細粒剤 自社・導入 自社品 開発段階 申請中 36
Slide 37: PANSS合計スコア変化量と有害事象
PANSS合計スコア変化量 有害事象・副作用･錐体外路系 有害事象発現率 0 100 PANSS合 計 ス コ ア 変 化 量 80 -10 60 発 現 率 (%) -20 40 -30 20 平均値±標準偏差 -40 0 ロナセン AD-5423 N=156 N＝156 有害事象 副作用 錐体外路系 最終評価時 有害事象 リスペリドン N=144 リスペリドン N=144 AD-5423 AD-5423N=156 N＝156 リスペリドン リスペリドン N=145 N=145 37
Slide 38: AD-5423（ブロナンセリン）の期待プロフィル
AD-5423（ブロナンセリン）の期待プロフィル z 幅広い効果、すなわち統合失調症の陽性症状のみなら ず陰性症状にも効果を示す。 z 定型抗精神病薬（ハロペリド－ル）よりも錐体外路系の 有害事象が少ない。 z 非定型抗精神病薬で問題視されている体重増加等の副 作用の発現リスクが少ないことが期待される。 38
Slide 39: AD-810N（ゾニサミド）の概要
AD-８１０N（ゾニサミド）の概要 対象疾患 パーキンソン病 薬理学的機序 ドーパミンレベルの上昇（MAO-B阻 害及び詳細は不明の機序による） 製剤 錠剤 自社・導入 自社品 開発段階 申請中 39
Slide 40: AD-810N（ゾニサミド）の期待プロフィル
AD-８１０N（ゾニサミド）の期待プロフィル z MAO-B阻害作用に加え従来の抗PD薬とは異なった作 用（分子レベルでの機序の詳細は未解明）も有し、PD 治療上の問題点であるL-DOPA薬効の減弱及び Wearing-off現象の発現解消が期待できる。 z L-DOPA製剤に加え、他の抗パーキンソン病薬による 治療を受けても効果不十分な患者に対しても有効性が 期待できることから、医療現場におけるパーキンソン病 治療の選択肢が増えることとなり医療上の有用性は高 く他剤との差別化が期待できる。 - 40
Slide 41: 当社の戦略疾患領域
当社の戦略疾患領域 ★戦略領域 ☆ 領域Ⅰ：中枢神経系疾患 ☆ 領域Ⅱ：糖尿病 41
Slide 42: 戦略領域パイプライン（中枢神経系・糖尿病）
戦略領域パイプライン （中枢神経系・糖尿病） 第Ⅰ相 第Ⅱ相 第Ⅲ相 申請 SM-13496 AD-5423 AC-3933 AC-5216 ゾニサミド （抗パーキンソン） SMP-508 SMP-862 AS-3201 42
Slide 43: 中枢神経系疾患への多彩なアプローチ
中枢神経系疾患への多彩なアプローチ 疾患 開発品目 主な製品 統合失調症 AD-5423 ルーラン セレネース SM-13496 ハロマンス うつ ノリトレン アビリット 不安 AC-5216 セディール エリスパン パーキンソン病 ゾニサミド ドプス アキネトン 認知症 AC-3933 てんかん エクセグラン マイスタン 睡眠障害 エリミン 43
Slide 44: SM-13496（ルラシドン）の概要
SM-13496（ルラシドン）の概要 対象疾患 統合失調症 薬理学的機序 ドーパミンD2、セロトニン５-HT２、 ５-HT７ ５-HT１A受容体等に高い親和性を示す。 製剤 錠剤 自社・導入 自社品 開発段階 後期第Ⅱ相試験（国内） 第Ⅲ相試験準備中（海外：Merck社） 44
Slide 45: SM-13496（ルラシドン）
SM -13496 （ルラシドン） H H O N N N N S ・HCl H O H H H H O Lurasidone, D2/5-HT7, 5-HT1A, 5-HT2 N N (CH2)4 N N S ・HCl 2H2O H O Lullan®, D2/5-HT2 antagonist H O ルーラン N CH2COOH N (CH2)4 N N ・ HO C COOH N CH2COOH H O Sediel®, 5-HT1A agonist (Anti-anxiety) セディール 45
Slide 46: 海外臨床試験成績：前期第Ⅱ相試験/追加第Ⅱ相試験
海外臨床試験成績：前期第Ⅱ相試験/追加第Ⅱ相試験 PANSS - 合計スコア変化量 PANSS - 陰性症状サブスケール SM-13496 SM-13496 プラセボ プラセボ 40 mg 80 mg 120 mg プラセボ プラセボ 40 mg 80 mg 120 mg (n=45) (n=90) (n=47) (n=90) (n=44) (n=45) (n=90) (n=47) (n=90) (n=44) 0.0 0.0 -0.5 投与前からの変化量 投与前からの変化量 -5.0 -1.0 -1.5 -10.0 -2.0 -2.5 -15.0 -3.0 * -3.5 * -20.0 * -
Slide 47: AC-5216の概要
AC-5216の概要 対象疾患 不安・うつ 薬理学的機序 ミトコンドリア型ベンゾジアゼピン受容体 リガンド 製剤 錠剤 自社・導入 自社品 開発段階 前期第Ⅱ相試験（国内） 前期第Ⅱ相試験（海外：Novartis社） 47
Slide 48: AC-5216の抗不安作用機序
AC-5216の抗不安作用機序 ミトコンドリア型ベンゾジアゼピン受容体（MBR）リガンド グリア細胞 外膜 GABA神経 内膜 ミトコンドリア P450scc MBR GABA Cl− コレステロール プレグネノロン BZ結合部位 AC-5216 GABAA 受容体 機能亢進 アロプレグナノロン Cl− シナプス後神経 抗不安作用 48
Slide 49: AC-5216の期待プロフィル
AC-5216の期待プロフィル z 新しい作用機序の不安・うつ治療剤 z ミトコンドリア型ベンゾジアゼピン受容体に作用し、 ニューロステロイドの生成を介して抗不安作用を発現 する。 z ベンゾジアゼピン系薬剤で見られる筋弛緩、記憶障 害等の副作用が少ないことが期待される。 49
Slide 50: AC-3933の概要
AC-3933の概要 対象疾患 認知症 薬理学的機序 ベンゾジアゼピン受容体パーシャル インバースアゴニスト 製剤 錠剤 自社・導入 自社品 開発段階 第Ⅰ相試験（国内） 前期第Ⅱ相試験（海外） 50
Slide 51: AC-3933の期待プロフィル
AC-3933の期待プロフィル z ベンゾジアゼピン受容体にパーシャルインバースアゴニ ストとして作用する。 z 既存の認知症治療薬とは異なりアセチルコリン神経を 抑制的に調整しているGABA神経系の機能を弱めアセ チルコリン神経を賦活する。 z グルタミン酸神経系を賦活する作用も有している。 z 両作用によって、認知症の中核症状である記憶障害に 対して既存の認知症治療薬に優る改善効果が期待さ れる。 51
Slide 52: 糖尿病への多彩なアプローチ
糖尿病への多彩なアプローチ ビグアナイド剤 インスリン抵抗性改善剤 筋肉、脂肪組織への ●SMP-862 糖取り込み増加 ●メルビン （メトホルミン） 脂肪 肝からの糖の新生を阻害 筋肉 肝臓 速効型インスリン分泌促進剤 糖吸収抑制剤 ●SMP-508 ●セイブル 膵臓 （レパグリニド） （ミグリトール） 腸管からの糖吸収阻害 腸 スルホニルウレア剤 神経障害改善剤 神経 ●グリミクロン ●AS-3201 52 （ラニレスタット） インスリン分泌促進
Slide 53: AS-3201（ラニレスタット）の概要
AS-3201（ラニレスタット）の概要 対象疾患 糖尿病性神経障害 薬理学的機序 アルドース還元酵素阻害作用に基づき 糖尿病性神経障害を予防、改善する。 製剤 錠剤 自社・導入 自社品（海外：エーザイへ導出） 開発段階 前期第Ⅱ相試験（国内：キョーリン製薬と 共同開発） 第Ⅲ相試験（海外） 53
Slide 54: 神経伝導速度検査
神経伝導速度検査 4 3 * † ** 2 * * † m/s 1 0 -1 † p<0.100, ： p<0.05, -2 * * * ： p<0.01 vs Baseline 腓骨運動神経 正中運動神経 腓腹感覚神経 正中感覚神経 正中感覚神経 (右) (肘) (手首) placebo (12 wks) 5 mg (12 wks) 5 mg (12+48 wks) 20 mg (12 wks) 20 mg (12+48 wks) 54
Slide 55: トロント神経障害スコア
トロント神経障害スコア 自覚症状 感覚検査 反射検査 総合 0.4 0.2 0 -0.2 * -0.4 * * -0.6 * * -0.8 -1 *** -1.2 -1.4 各群のベースラインとの比較. * p <0.05, ** p<0.01, *** p<0.001 *** Placebo (12 wks) 5 mg (12wks) 5 mg (60wks) 20 mg (12wks) 20 mg (60wks) ※Placebo⇒5mg群は除く 55
Slide 56: AS-3201（ラニレスタット）の期待プロフィル
AS-3201（ラニレスタット）の期待プロフィル z グルコースをソルビトールに変換するアルドース還元酵 素を阻害し、細胞内のソルビトール蓄積による細胞機能 異常の発現を抑えることにより、糖尿病性神経障害の進 展抑制および改善作用を示すことが期待される。 z アルドース還元酵素に対して高親和性を示し、強力にソ ルビトール蓄積を抑える。 z 標的組織である神経組織への移行性も良好であり、作 用の持続性にも優れていることが期待される。 56
Slide 57: SMP-508（レパグリニド）の概要
SMP-508（レパグリニド）の概要 対象疾患 Ⅱ型糖尿病 薬理学的機序 早い吸収と速い代謝を特徴とし、速効性 のインスリン分泌促進作用を有する。 製剤 錠剤 自社・導入 導入品（Novo Nordisk社） 開発段階 後期第Ⅱ相試験 57
Slide 58: 速効型インスリン分泌促進剤の食後高血糖抑制作用
速効型インスリン分泌促進剤の食後高血糖抑制作用 食後の初期インスリン分泌を速やかに促進し、健常人のインスリン 分泌動態に近づけ、食後高血糖を抑制する。 血糖値 食後高血糖 200 （mg/dL） 126 糖尿病 110 健常人 インスリン 50 食後のインスリン初期分泌低下により、食後高血糖の病態が発現 （μU/mL） 40 30 初期 分泌 糖尿病 20 10 健常人 58 朝食 昼食 夕食
Slide 59: RepaglinideとNateglinideの比較（海外）
RepaglinideとNateglinideの比較（海外） HbA1C 空腹時血糖 Repaglinide 220 Repaglinide 9.0 Nateglinide 210 Nateglinide 8.8 200 8.6 FPG (mg/dL) 8.4 190 180 HbA1c (%) 8.2 8.0 170 7.8 160 7.6 150 7.4 140 7.2 130 7.0 120 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Treatment Week Treatment Week 投与量（mg/ Δ食後血糖AUC ΔHbA1c Δ
Slide 60: SMP-862（メトホルミン）の概要
SMP-862（メトホルミン）の概要 対象疾患 Ⅱ型糖尿病 薬理学的機序 肝臓での糖新生を抑制。骨格筋、肝臓等での インスリン感受性を亢進し、インスリン抵抗性 を改善する。 製剤 錠剤 自社・導入 導入品（Merck Sante社） 開発段階 後期第Ⅱ相試験 60
Slide 61: SMP-862（メトホルミン）の期待プロフィル
SMP-862（メトホルミン）の期待プロフィル z 塩酸メトホルミンのⅡ型糖尿病患者に対する現行の効能・効 果の制限をはずし、新たな効能・効果、用法・用量を設定す る。 －現行の対象患者/用法・用量－ 対象患者： SU剤が効果不十分な場合あるいは 副作用等により使用不適当な場合 用法・用量： 上限750mg/日 z インスリン分泌を介さない、また体重増加を引き起こさない血 糖降下剤として、Ⅱ型糖尿病治療の第一選択薬として期待 される。 z 他の糖尿病治療薬との基礎併用薬として期待される。 61
Slide 62: Glucophage（メトホルミン）の用量反応性試験
Glucophage（メトホルミン） の用量反応性試験 （米国実施） 食事療法効果不十分またはSU剤使用歴あるが3週間のWash-outを経た2型糖 尿病患者を対象として、Glucophage(メトホルミン)（またはプラセボ）を合計14週 間投与。 Garber A.J. et al., Am J Med (1997) 62
Slide 63: その他の領域パイプライン
その他の領域パイプライン （循環系・代謝性疾患、炎症・アレルギー、 癌・感染症） 第Ⅰ相 第Ⅱ相 第Ⅲ相 申請 SMP-797 SM-11355 スミフェロン SMP-536 （効能追加） SMP-986 SMP-114 SM-26000 メロペン ガスモチン （効能追加） カルセド （効能追加） （第Ⅲ相準備中） （効能追加） プロレナール （効能追加） 63
Slide 64: SM-11355（ミリプラチン）の概要
SM-11355（ミリプラチン）の概要 対象疾患 肝細胞癌 薬理学的機序 DNA間架橋形成 製剤 注射用凍結乾燥製剤（肝動注） 自社・導入 自社品 開発段階 第Ⅱ相試験 64
Slide 65: 既存治療の実態
治療実態 既存治療の実態 不良 肝移植 肝動注 TAI（7%） 肝機能 内科的局所療法 肝動脈塞栓療法 全身化学療法 PEIT（26％） TACE（42%） (2%) MCT（7%） RFA（2%） 肝切除（29.%） Chemolipiodlization 良好 （51%） ≦5cm/単発 片葉/限局 片葉/多発 両葉/多発 遠隔転移 ≦3cm/3個以内 門脈本幹侵襲 ・ 一旦切除・経皮的局所治療により完治した場合でも、異所性再発率が極めて 高い（年率２０％程度）。 ・ 再発を繰り返すうちに、肝機能悪化などで経皮的局所治療が困難になることが 多く、肝動脈塞栓療法（Chemolipiodliz
Slide 66: SM-11355（ミリプラチン）の期待プロフィル
SM-11355（ミリプラチン）の期待プロフィル z リピオドールへの懸濁性が良いこと、リピオドー ルからの放出が緩やかであることから、肝動脈 塞栓治療に有用な特性を有していることが期待 される。 z 腫瘍局所に選択的に滞留することで、効率的に 抗腫瘍効果を示すと共に、全身性の副作用が 軽減されることが期待される。 z 投与部位における血管障害がないので、再発の 多い肝癌に対して繰り返し投与が可能となるこ とが期待される。 66
Slide 67: SMP-114の概要
SMP-114の概要 対象疾患 関節リウマチ 薬理学的機序 新規メカニズムの経口DMARDであ り、リウマチ症状を改善するだけで なく、関節破壊の悪化、関節の変形 を抑制する。 製剤 錠剤 自社・導入 自社品 開発段階 前期第Ⅱ相試験（国内） 後期第Ⅱ相試験（海外） 67
Slide 68: SMP-114の作用機序
ＳＭP-114の作用機序 慢性炎症 （浮腫、疼痛） 関節破壊 強直 破骨細胞 滑膜細胞 線維芽細胞 SMP-114 マクロファージ Tリンパ球 SMP-114 68
Slide 69: SMP-797の概要
SMP-797の概要 対象疾患 高コレステロール血症 薬理学的機序 ACAT阻害作用並びにLDL受容体活性 増強作用により血中コレステロールを低下 させるとともに、ACAT阻害作用による直接 的な動脈硬化進展抑制作用を示す。 製剤 錠剤 自社・導入 自社品 開発段階 第Ⅰ相試験（国内） 前期第Ⅱ相試験（海外） 69
Slide 70: SMP-797の作用メカニズム
SMP-797の作用メカニズム ACAT阻害作用ならびにLDL受容体活性増強作用という二つの独立した 作用メカニズムにより、LDLコレステロール低下作用ならびに抗動脈硬 化作用を発現する。 血中脂質低下作用 肝臓 FC: 遊離コレステロール CE: コレステロールｴｽﾃﾙ 胆汁酸 LDL-Cクリアランス亢進 胆汁酸排泄促進作用 FC CE 小腸 食事 脂質分泌阻害 LDL受容体活性増強 CE FC VLDL コレステロール吸収阻害 LDL SMP-797 ACAT阻害 抗動脈硬化作用 変性LDL 血管壁 CE HDL FC マクロファージ CE コレステロール 引抜き促進 70
Slide 71: SMP-986の概要
SMP-986の概要 対象疾患 過活動膀胱症候群における頻尿、夜間頻 尿、尿失禁、尿意切迫感などの症状 薬理学的機序 抗ムスカリン作用に加え膀胱から中枢への 異常な情報伝達を抑制 製剤 錠剤 自社・導入 自社品 開発段階 第Ⅰ相試験（海外） 71
Slide 72: 将来予測に関する注意事項
将来予測に関する注意事項 この資料に含まれる将来の予測に関する事項は、 発表日現在において入手可能な情報による当社 の仮定および判断に基づくものであり、既知または 未知のリスクおよび不確実性が内在しております。 したがって、実際の業績、開発見通し等は今後さま ざまな要因によって大きく異なる結果となる可能性 があることをご承知おき願います。 医薬品（開発中のものを含む）に関する情報が含 まれておりますが、その内容は宣伝広告、医学的 アドバイスを目的としているものではありません。 72
Dainippon Sumitomo Pharma — Technical Presentation (March 2006) on 6ix