Nxera Pharma Co., Ltd. · TSE:4565
Nxera Pharma — Sosei Group — Investor Presentation (March 2021)
38 slides from Nxera Pharma's investor presentation, Mar 26, 2021
Slide 1: 世界をリードするGPCR創薬
NON – CONFIDENTIAL 世界をリードするGPCR創薬 Sosei Group Corporation | 投資家向けオンライン説明会 26 March 2021 | 2021年3月26日
Slide 2: 目次
目次 1 製薬産業の全体像 2 会社概要とGPCR創薬 3 2020年度業績と内部成長プラン 4 戦略的成長プランと2021年以降のビジョン 5 補足資料 注：本資料は、当社に関する情報の提供を目的とするためのものであり、投資勧誘を目的に作成されたものではありません。また、本資料に記載された内容は、資料作成時点での当社の判断であり、その情報の正確性を保証するものではあり ません。投資を行なうに際しては、投資家ご自身の判断で行なうようお願いいたします。 2
Slide 3: SUSE FE SO) EMR
SUSE FE SO) EMR
Slide 4: 主なモダリティにおける創薬の歴史
主なモダリティにおける創薬の歴史 低分子は医薬品産業で最も規模が大きく、確立された創薬モダリティ 1953年：DNAの二重らせん構造発見 2020年 ～2026年までの 1973年：遺伝子組換え技術が確立 推定市場規模* 年平均成長率予想 1975年：モノクロナール抗体作成法確立 ケシのチンキ処方（紀元前1550年～） 天然の動植物 ヤナギの皮からのサリシンを分解した 1923年：Eli Lilly社が豚の膵臓か 5.8兆円 6% やその加工物 サリチル酸（1838年～） ら抽出したインスリン発売 確立されたモダリティ 1897年：アセチルサリチル酸の合成に成功 1980年代:
Slide 5: “モダリティ別”の医薬品売上高の実績と予想
“モダリティ別”の医薬品売上高の実績と予想 2026年までに低分子は17兆円、抗体は13兆円の市場増が世界で期待されている （兆円） 実績 予想 140 その他 120 ワクチン 核酸医薬 核酸医薬 1 その他 3 100 体内遺伝子治療 タンパク 3 体外遺伝子治療 ワクチン 3 再生・細胞治療 80 低分子 抗体 17 タンパク 2020年→2026年 60 体内遺伝子治療 2 低分子 体外遺伝子治療 1 の売上増の内訳 （兆円） 40 再生・細胞治療 1 抗体 13 20 0 出所：Evaluate Pharmaより当社作成 5
Slide 6: “発明者別”の医薬品の売上高の実績と予想
“発明者別”の医薬品の売上高の実績と予想 ベンチャーは医薬品の約7割の”発明者”だが、販売では約2割に留まる （兆円） 実績 予想 140 140% 大手が発明 120 大手以外が発明 120% 大手以外が販売（右軸） 100 100% 80 80% 大手が発明 14 2020年→2026年 60 60% の売上増の内訳 （兆円） 40 40% 大手以外が 20 20% 発明 31 0 0% *大手はEvaluate社の企業の定義で” Global Majors (Pharma)”,” Regional Major (Pharma)”,” Generic”を合算 出所：Evaluate Pha
Slide 7: 世界の製薬・バイオ企業のライセンス金額トップ30
世界の製薬・バイオ企業のライセンス金額トップ30 2015年以降のライセンス金額ランキングで、当社は世界7位に位置付けられている （百万ドル） 20,000 15,000 10,000 5,000 0 出所：Evaluate Pharma, 2015年-2020年のデータより当社作成 7
Slide 8: 会社概要とGPCR創薬
2 会社概要とGPCR創薬 8
Slide 9: そーせいグループの沿革
そーせいグループの沿革 国内開発に加えて、海外の創薬ベンチャーの買収により成長中 CEO田村により設立 英国のバイオ医薬品企業 アラキス社を買収し、COPD 治療薬をパイプラインに追加 1990 2004 2005 2015 現在 GPCR創薬にフォーカスした 東京証券取引所マザーズに上場 英国のバイオ医薬品企業 （証券コード：4565） ヘプタレス社を買収 出所：当社作成 9
Slide 10: 日本と英国に拠点を持つバイオベンチャー
日本と英国に拠点を持つバイオベンチャー 特に2015年に買収したHeptares社により成長を加速 基礎研究/探索 前臨床開発（動物試験） 臨床試験（ヒトでの試験） 上市・販売 そーせいグループ（20名+） 100% 100% GPCR中心の創薬に特化 国内での開発・販売に特化 Heptares社 ㈱そーせい ＄ 150+ 300+ +15 +700M +7Bn 15+ 2-3 2 従業員数 構造解析数 提携契約 提携による収益1 ディール総額2 従業員数 開発可能数/年 承認実績 自社で前臨床～臨床試験（Phase1）まで進めた後にパートナーに導出 開発品を導入し日本で後期開発 12005年
Slide 11: GPCR（Gタンパク共役型受容体）とは何か？
GPCR（Gタンパク共役型受容体）とは何か？ 現在までの創薬の歴史で最も巨大な創薬ターゲット群だが、未だに多くが未開拓 ✓ これまで これから 約400種類 GPCR タンパク質 25% 神経系 75% 消化器系 GPCRを標的としたブロックバスターの例 ファースト・イン・クラスのブロックバスターを狙う がん免疫 希少/特殊 2018年に約20兆円の売上高* ？ *Pharmacogenomics of GPCR Drug Targets 出所：“Unexplored opportunities in the druggable human genome”, Nature Reviews, 2
Slide 12: StaR®技術がより高度なGPCR創薬を実現
StaR®技術*がより高度なGPCR創薬を実現 GPCRの構造を知ることで、より優れた高度な創薬が可能に GPCRは複数の疾患領域に しかし、GPCRの構造が不安定 商用規模でGPCRを安定化し、 関わっており、幅広い治療の であるという性質から 創薬および初期開発に活用 可能性 創薬が困難 *Stabilized receptor technology（タンパク質安定化技術） 出所：当社作成 12
Slide 13: そもそも薬はどうやって見つけるのか？
そもそも薬はどうやって見つけるのか？ 低分子を例にした伝統的な創薬には、4年間に亘り15億円程度が必要 基礎研究/探索 前臨床開発（動物試験） 臨床試験（ヒトでの試験） 上市・販売 スクリーニング 創薬ターゲット決め 創薬ターゲット作成 ADMET等分析/最適化 （創薬ターゲットと薬の候補のマッチング） A A’’ 前臨床開発へ ヒット化合物 リード化合物 前臨床候補化合物 A B C D E F G H ・・・ 薬の候補：化合物ライブラリー （大手製薬で200-500万種類） 論文や研究 安定なターゲット 物理的にスクリーニング 細胞や動物を使った試験 約4年* （ファーストインクラス） が
Slide 14: 当社はどうやって薬を見つけているのか？
当社はどうやって薬を見つけているのか？ StaR技術による構造解析をコアに、多くの創薬プロセスをITにより効率化 基礎研究/探索 前臨床開発（動物試験） 臨床試験（ヒトでの試験） 上市・販売 TIV: Target ID and Validation スクリーニング StaR: Stabilized Receptor 創薬ターゲット決め 創薬ターゲット作成 ADMET等分析/最適化 （創薬ターゲットと薬の候補のマッチング） SBDD: Structure-Based Drug Design TIVフレームワーク StaR技術 SBDD（IT創薬） A A’’ 前臨床開発へ ヒット化合物 リード
Slide 15: 2020年度業績と内部成長プラン
3 2020年度業績と 内部成長プラン 15
Slide 16: 創薬提携と共同投資に注力し、バランスの取れた売上内訳を実現
創薬提携と共同投資に注力し、 バランスの取れた売上内訳を実現 直近2年の業績（百万円） 売上収益内訳 2019年12月期 2020年12月期 3% 11% 売上収益 9,726 8,842 10% 売上原価に係る現金支出 (807) (607) 2019年12月期 2020年12月期 研究開発費に係る現金支出 (3,937) (3,411) 29% 25% （1-12月） （1-12月） 一般管理費に係る現金支出 (2,164) (1,995) 62% 60% その他の現金収益 28 75 現金利益 2,846 2,904 非現金支出費用 (2,462) (1,976) 2019年12月期（1
Slide 17: 新規プログラムの加速、新規提携、企業価値向上のため投資は小幅増加
新規プログラムの加速、大手企業との新規提携、 企業価値向上のため投資は小幅増加 研究開発費に係る現金支出 一般管理費に係る現金支出 2020年度旧予想 4,200百万円～4,700百万円 1,800百万円～2,300百万円 3,411百万円 1,995百万円 2020年度 提携拡大による自社での支出減少 慎重なコストマネジメント 実績 コロナウイルスの影響に合わせ、 当社株価の減少に伴う英国での社会 研究開発費をコントロール 保険料の減少 4,000百万円～5,000百万円 1,800百万円～2,300百万円 2021年度 M4 作動薬プログラムに投資 コンプライアンス
Slide 18: 世界をリードするGPCR創薬が牽引する当社の内部成長プラン
世界をリードするGPCR創薬が牽引する当社の内部成長プラン 目標達成 内部成長プラン 目標達成 2020年度上半期 –アトピー性 2020年1月 – オレキシン作動薬 皮膚炎を適応としたH4 拮抗薬の プログラムの大きな科学的進展 前臨床候補を選定 により、Medicxi社が2回目の資金 提供を実施 (Orexia, Inexia) 2020年度上半期– がん免疫のEP4 拮抗薬 の前臨床候補を選定 2020年12月 –標的GPCR分解を 対象としたCaptor Therapeutics 技術拡充/プラットフォー 高品質の新規治療薬 2020年度上半期 – 炎症性腸疾患 ム
Slide 19: 2020年にも価値の高い3つの新規提携を実現
2020年にも価値の高い3つの新規提携を実現 契約一時金 / 提携先 プログラム 疾患領域 潜在的取引総額1 初期マイルストン 2020年 GPR35作動薬を対象とした 消化器疾患、 44百万ドル 4.8億ドル超 研究開発提携およびライセンス契約 免疫疾患 2020年 CGRP拮抗薬を対象とした 神経疾患 10百万ドル 3.8億ドル超 研究開発提携およびライセンス契約 2020年 ライセンスオプションを含む 炎症性疾患 32百万ドル 4億ドル超 創薬提携2 および自己免疫 2019 年 複数のターゲットを 複数 26百万ドル 12億ドル超 対象とした提携 当面は消化器疾患に注力 2019 年
Slide 20: 新たな提携・自社プログラムが加わり、将来のさらなる提携と企業価値の向上を牽引
新たな提携・自社プログラムが加わり、 将来のさらなる提携と企業価値の向上を牽引 基礎研究/ 20+ 前臨床開発 13 第Ⅰ相 7 第Ⅱ相 2 上市済み 4 探索 複数ターゲット 単一ターゲット GPR35 作動薬 CGRP 拮抗薬 A2A 拮抗薬 A2a 拮抗薬（併用） ウルティブロ® 複数疾患領域 代謝性疾患 炎症性腸疾患 神経疾患 固形がん mCRPC COPD 複数ターゲット GLP-1 作動薬 シーブリ® 複数疾患領域 2型糖尿病/肥満 COPD 導出 複数ターゲット CCR6 拮抗薬 エナジア® 複数疾患領域 炎症性腸疾患 喘息 単一ターゲット オラビ錠® 炎症性疾患 口腔咽頭カンジ
Slide 21: M4作動薬HTL16878への投資を強化
他のムスカリンプログラムへの投資を継続しつつ M4作動薬HTL16878への投資を強化 FY2021 プログラム 化合物 ステージ FY2021 FY2022 予算配分* Ph 2 M4 作動薬 HTL16878 Ph 1 Ph2に向けての準備 Ph2 開始 臨床開発 50% データ解析/ HTL18318 Ph 1 毒性調査 バックアップ化 合物との比較 優先的に開発する M1 作動薬 M1 作動薬プログラムを 25% 2021年末までに決定 非開示 前臨床候補選択 前臨床試験 (M1 バックアップ) M1 / M4 非開示 前臨床候補選択 前臨床試験 25% デュアル作動薬 可
Slide 22: SBDDプラットフォームをCOVID-19の研究開発に活用
2020年には当社のSBDDプラットフォームをCOVID-19の研究開発 に活用し、強力な抗ウィルス活性を持つ低分子を特定 ウィルス複製に不可欠なタンパク質であるSARS-CoV-2 Mプロテアーゼに焦点を当てたプログラム ACE2 TMPRSS2 Endosomal entry Exocytosis 構造ベースのアプローチにより、SARS-CoV-2のみならず 将来の変異コロナウィルスに対する経口治療候薬候補 Translation genomic RNA Virion assembly 化合物を特定 Replication ERGIC Proteolysis Transcripti
Slide 23: 戦略的成長プランと2021年以降のビジョン
4 戦略的成長プランと 2021年以降のビジョン 23
Slide 24: GPCR以外に企業価値拡大を目指す戦略的成長プラン
企業価値拡大を目指す戦略的成長プラン 目標 戦略的成長プラン 目標達成 既存のSBDDプラット 企業買収を見据えた フォームに新しい 増資を完了 テクノロジーを追加 2021年中に収益性の ある企業買収の実現 収益創出につながる 新規テクノロジーへの チャンスを模索 投資と技術提携 目標達成 目標 専門とするGPCRの枠を アンメットニーズの領域 超えた創薬の開始 後期臨床開発段階の で日本の患者に国際的 GPCR以外に な医薬品を届ける 創薬ターゲットを拡大 アセットを日本市場 向けに導入 将来の成長を見据えた新たな収益源・テクノロジーの獲得を目指す 2020度に実施の提携
Slide 25: 戦略的技術提携の拡大を通じ、創薬領域の最大50%をカバー
戦略的技術提携の拡大を通じ、創薬領域の最大50%をカバー 既に確立された創薬モダリティー 将来成長可能性のある創薬モダリティー 低分子 抗体/タンパク ペプチド タンパク質 遺伝子治療 再生・細胞 … 分解誘導薬 医療 68% 25% 7% GPCR 33% パートナー(特定AI領域) パートナー パートナー パートナ－ 創薬 ターゲット イオンチャネル 18% パートナー 核内受容体 16% 凡例 キナーゼ 3% その他 30% GPCR以外に創薬 新規テクノロジーへ ターゲットを拡大 の投資と技術提携 :主なタンパク質ファミリーをターゲットとする、承認済み低分子薬が対象とするターゲットの割
Slide 26: 新規TIVフレームワーク
新規TIVフレームワーク – 中期的にファーストインクラスとなりうる 創薬ターゲット探索への投資と協業・提携を目指す 2021 2022 2023 2024 社内での疾患領域に対する取り組み 創薬以前 創薬 疾患領域 PE BMS HID H2L LO 既存の提携の最大化 TV 標的 標的 検証 標的検証 新規提携 同定 • 当社グループの関心のある疾患領域（消化器/ 免疫/神経科学）での支援 システム 来たるターゲットの波に投資する 生物学 mAbプラットフォームの構築 • プラットフォーム最大化のための提携先の特定 2021年以降、外部との技術上の協業・提携を積極的に拡大 注：PE＝P
Slide 27: ESGに関する当社グループの主な指標
ESGに関する当社グループの主な指標 環境 社会 ガバナンス 研究所での1人当たりCO2排出量 ダイバーシティ ガバナンス体制 2020年 4.17トン 女性管理職比率 26％ 取締役会の社外取締役比率 2019年 5.07トン 外国籍従業員比率 78％ 83％ 創薬産業の効率化 科学コミュニティへの貢献 （日本の全製薬企業中トップ） 創薬数ランキング* 掲載論文数 200+ 6個 54位/2,258社中 構造解析数 300+ 取締役会の外国籍取締役比率 ライセンス金額ランキング** SBDDをCOVID-19 の 33％ グローバルな研究開発に活用 1兆円+ 7位/ 世界中の 全製薬企業中
Slide 28: ESGにおける3つの要諦
ESGにおける3つの要諦 1 通り一遍の流れに乗るためではないし、そうあってはならない 2 本質は各人が本心から他人を慈しむ、利他の修行の深化 3 利潤の追求の正当化（Max Weber） → 論語と算盤（渋沢栄一） Max Weber 渋沢栄一 出典：渋沢史料館資料等より作成 28
Slide 29: 2021年度の優先目標
2021年度の優先目標 ESGリーダーを目指す 内部成長プランの推進 戦略的成長プランの実行 • 全社で持続可能なESGの • テクノロジー / プラット • 収益創出につながる企業 活動とポリシーを推進 フォームにおけるリーダー 買収を模索 • ヒトコロナウイルスの経口 シップの拡大 • 新規テクノロジーへの投資と 治療薬候補のさらなる開発 • 高品質な新規医薬品候補の 技術 提携によりGPCR以外 のためのコロナウイルス 創出 の新規ターゲットへ創薬の プログラム推進および業界 • 創薬および開発パイプ 範囲を拡大 パートナーとのコラボ ラインの充実 • 後期臨床開発段階の レーションの確
Slide 30: 補足資料
5 補足資料 30
Slide 31: アラガンから返還された、強化されたムスカリンポートフォリオ
アラガンによる55百万ドル超の研究資金の投入で 導出時よりも強化されたポートフォリオが当社グループに返還 プログラム 化合物 ステージ 開発中のすべてのプログラムと、関連するすべての HTL16878 Ph 1 知的財産権、前臨床・臨床データを取得 M4 作動薬 非開示 前臨床 HTL18318 Ph 1 新たに見出された化学構造を持つ次世代の HTL9936 Ph 1 選択的ムスカリン作動薬パイプラインを含む M1 作動薬 非開示 前臨床候補選択 非開示 探索 StaR/SBDDプラットフォームによりデザインされた特許 取得済みのM4作動薬、 M1作動薬、 M1/M4 作動薬の 非開示
Slide 32: M4/M1選択的作動薬キサノメリンはPOCを確立
患者にとって革新的薬剤となる可能性 ムスカリンM4およびM1受容体は精神障害・認知障害の治療への有効性が確立した標的 M4/M1選択的作動薬のキサノメリンは、統合失調症・ ムスカリンM4およびM1受容体はそれぞれ 認知症患者を対象にしたプラセボ対照二重盲検比較 精神障害・認知障害の治療に有効な標的 試験でPOC（Proof of Concept）を確立 25年以上にわたる大手製薬会社の取り組み にもかかわらず、選択的オルソステリック 作動薬*の創薬は非常に困難 ~2000万 ~5000万 統合失調症 全世界の患者数 認知症 $8180億 1.1% 社会的コスト 認知症のコスト 全世界のGDP比
Slide 33: M4作動薬は革新的薬剤となる可能性
M4作動薬は革新的薬剤となる可能性 ムスカリン作動薬プログラムの可能性がKaruna社とCerevel社の進捗で裏付けられつつある KarXT（M1/M4作動薬、M2/M3拮抗薬） CVL-231（M4 PAM） Karuna社のKarXT1とCerevel社のCVL-2312により、投資家と医薬品業界は 精神障害・認知障害治療におけるムスカリン作動薬プログラムの可能性を再認識 1. KarXTはキサノメリン（ムスカリンM1/M4 選択的作動薬）と塩化トロスピウム（ムスカリンM2/M3拮抗薬）の組み合わせ 出典：Karuna Therapeutics会社説明資料（2020年12月）LINK 2
Slide 34: 統合失調症には大きなアンメットメディカルニーズが存在
M4作動薬は革新的薬剤となる可能性 統合失調症には大きなアンメットメディカルニーズが存在 ブロックバスターが ここ70年間イノベーションはない HTL16878に大きな可能性 生まれうる大きな市場規模 全世界の 現在の治療法も作用機序は ~2000万人 統合失調症患者数 1950年代と同様 選択的M4作動薬 限定的な有効性と重度の副作用 第一世代 D2調整薬 にもかかわらず、ブロックバスター 新しい作用機序のファースト となる売上高の規模 D2/5HTデュアル インクラスとなる可能性 非定型 調整薬 $100億+ $130億+ 第二世代 D2/5HTデュアル （2020年） （2026
Slide 35: セグメント別売上高の詳細（IFRS）
セグメント別売上高の詳細（IFRS） 百万ドル 通期売上高に計上されたマイルストンおよび契約一時金の内訳1 売上高 売上高 時期 2019年の関連イベント 時期 2020年の関連イベント 89.2 (百万ドル) (百万ドル) 82.8 19年1月 AZD4635のPhase2試験開始 15.0 20年2月 第一三共のリード化合物獲得 1.5 9.5 2.5 8.9 19年2月 FFTCからオラビのマイルストーン受領 1.8 20年6月 アッヴィ社との提携一時金 2.5 19年2月 Inexia社からの契約一時金 0.3 20年6月 ノバルティス社のEnerzair®が日本で承認 1.3 22.
Slide 36: 提携済パイプラインの進捗
2019年末時点の開発段階 提携済パイプラインの進捗 2020年～現在までの進展 製品名/開発コード ターゲット/作用機序 モダリティ 適応症 パートナー 基礎 前臨床 Ph1 Ph2 Ph3 申請 販売 伝統的な導出プロジェクト シーブリ® LAMA 低分子 COPD ウルティブロ® LAMA+LABA 低分子 COPD エナジア® LAMA+LABA+ICS 低分子 喘息 オラビ® 抗真菌薬ミコナゾール 低分子 口腔咽頭カンジダ症 Imaradenant アデノシンA2a拮抗薬（併用） 低分子 転移性去勢抵抗性前立腺がん Imaradenant アデノシンA2a拮抗薬 低分子 固形がん P
Slide 37: 自社開発パイプラインの進捗
2019年末時点の開発段階 自社開発パイプラインの進捗 2020年～現在までの進展 開発コード ターゲット/作用機序 モダリティ 適応症 パートナー 基礎 前臨床 Ph1 Ph2 Ph3 申請 販売 自社開発品（提携前） HTL0016878 ムスカリンM4作動薬 低分子 神経疾患 HLT0018318 ムスカリンM1作動薬 低分子 神経疾患 HLT009936 ムスカリンM1作動薬 低分子 神経疾患 （非開示） ムスカリンM1作動薬Backup 低分子 神経疾患 （非開示） ムスカリンM4作動薬Backup 低分子 神経疾患 （非開示） ムスカリンM1/M4作動薬 低分子 神経疾患 HTL0
Slide 38: SOSEI HEPTARES
SOSEI HEPTARES 〒102-0083 The Steinmetz Building North West House 東京都千代田区麹町2-1 Granta Park, Cambridge 119 Marylebone Road PMO半蔵門11F CB21 6DG London NW1 5PU United Kingdom United Kingdom