Carna Biosciences, Inc. · TSE:4572
Carna Biosciences — FY2024 Earnings Presentation
66 slides from Carna Biosciences's earnings presentation, February 2025
Slide 1: 2024年12月期 決算説明資料
2024年12月期 決算説明資料 カルナバイオサイエンス株式会社
Slide 2: 目次
目次 1 臨床開発段階のパイプラインの現況 2 導出済みパイプラインの現況 3 2024年12月期の業績 4 事業計画 5 補足資料
Slide 3: 臨床開発段階のパイプラインの現況
臨床開発段階の パイプラインの現況 docirbrutinib（AS-1763） sofnobrutinib（AS-0871） monzosertib（AS-0141） docirbrutinib ：AS-1763の医薬品国際一般名称（INN） sofnobrutinib ：AS-0871の医薬品国際一般名称（INN） monzosertib ：AS-0141の医薬品国際一般名称（INN） 3
Slide 4: 臨床開発段階のパイプライン
臨床開発段階のパイプライン 化合物 標的 対象疾患 概況 フェーズ1b試験（米国）を実施中 多施設共同試験 主導：テキサス大学MDアンダーソンがんセンター 白血病科教授 Nitin Jain医師 docirbrutinib （AS-1763） BTK 血液がん • 前倒しで、用量拡大パートの投与を開始（10月） • 用量漸増パートを完了（12月） • アメリカ血液学会（ASH2024）において有望な初期結果を発表（12月） • フェーズ1試験（健康成人対象、オランダ）を完了 安全性、忍容性、並びに良好な薬物動態プロファイルと薬力学作用を確認 sofnobrutinib 免疫・ BTK • 他の
Slide 5: docirbrutinib (AS-1763)：概要
docirbrutinib (AS-1763)：概要 B細胞性悪性腫瘍（血液がんの一種）の治療を目指す経口剤 対象疾患： CLL/SLL（慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫）、B-cell NHL（B細胞性非ホジキンリンパ腫） 概要 化合物の特徴：非共有結合型BTK阻害剤 既存のBTK阻害薬が効かなくなった患者様にも有効な薬剤を目指す 米国で、フェーズ1ｂ試験を実施中 臨床試験 - 多施設共同試験 の現況 - 主導：テキサス大学MDアンダーソンがんセンター白血病科 教授 Nitin Jain医師 用量漸増パート 完了（2024年12月） 用量拡大パート 前倒しで投与を開始
Slide 6: docirbrutinib (AS-1763)：フェーズ1ｂ試験デザイン
docirbrutinib (AS-1763)：フェーズ1ｂ試験デザイン 用量漸増パート 用量拡大パート コホート 1 CLL/SLL患者を対象 完了 高用量 500 mg BID 中用量 400 mg BID CLL/SLL・ B-cell NHL 患者を対象 低用量 300 mg BID 実施中 コホート 2 B-cell NHL患者を対象 500 mg BID フェーズ2試験 高用量 500 mg BID 推奨用量 中用量 400 mg BID （RP2D） 3+3デザイン 低用量 300 mg BID 実施中 コホート 3 pirtobrutinib前治療歴のある CLL/SLL、B-
Slide 7: docirbrutinib (AS-1763)：治験実施施設
docirbrutinib (AS-1763)：治験実施施設 治験実施施設（2025年1月現在） • UC Irvine Health • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center • Moffitt Cancer Center • Northwestern Memorial Hospital • University of Maryland Medical Center-Greenebaum Comprehensive Cancer Center • University of Massachusetts Memorial Medical Center
Slide 8: docirbrutinib：患者様エントリー促進策
docirbrutinib (AS-1763)：患者様エントリー促進策 https://cllsociety.org/ CLL Society (米国） 慢性リンパ性白血病・小リンパ球性リンパ腫 （CLL/SLL）に関する世界的に認められた支援団体 URL：https://cllsociety.org/ Mission（使命） CLL Society は、慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）に関す る包括的な、患者様中心・医師監修の非営利の支援団体です 患者様への情報提供、アドボカシー、支援、研究を通じて、CLL/SLLの患者様をとりま くコミュニティのアンメットニー
Slide 9: docirbrutinib の有効性：腫瘍縮小効果
docirbrutinib の有効性：腫瘍縮小効果（リンパ節縮小効果） （開発コード：AS-1763） フェーズ1ｂ試験 初期結果 (1) ASH2024ポスター発表より抜粋 ASH2024：第66回アメリカ血液学会年次総会（American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition) ・2024年12月7日～10日開催 腫瘍縮小効果（リンパ節の大きさ） docirbrutinib（AS-1763）のリンパ節縮小効果 CLL：すべての患者でリンパ節の縮小が認められました 9名中6名（67%）で50％以上の縮小が認められ、 PR（part
Slide 10: docirbrutinib (AS-1763) の特徴：有効性
docirbrutinib (AS-1763) の特徴：有効性 フェーズ1ｂ試験 初期結果 (2) ASH2024ポスター発表より抜粋 ASH2024：第66回アメリカ血液学会年次総会（American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition) ・2024年12月7日～10日開催 治療継続期間及び治療への反応 （次世代シークエンサーで検出） ¶ BTK C481S変異患者 §BTK C481S変異患者 docirbrutinib（AS-1763）のリンパ腫に対する効果 （サンガー法で検出） • 100-500mg、1日2回（BID）投
Slide 11: docirbrutinib の特徴：有効性（BTK変異体に対する効果）
docirbrutinib の特徴：有効性（BTK変異体に対する効果） （開発コード：AS-1763） ASH2024ポスター発表より抜粋 非臨床研究 ASH2024：第66回アメリカ血液学会年次総会（American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition) ・2024年12月7日～10日開催 組換えタンパク質（BTK変異体）を用いた実験結果 左記3次元棒グラフでは、棒グラフが長い程、BTKの阻害効 果が弱いことを示しています • ibrutinibやpirtobrutinibは、多くの耐性変異BTKに対して 弱い阻害効果しか示しま
Slide 12: docirbrutinib (AS-1763) の特徴：安全性
docirbrutinib (AS-1763) の特徴：安全性 フェーズ1b試験 初期結果 参考データ：ibrutinibおよびzanubrutinibのsafety Profile Safety Profile ASH2024発表データ * The safety population consisted of all the patients who received at least one dose of a trial drug. Table 2. Adverse Events that Occurred during Treatment (Safety Population).* S
Slide 13: docirbrutinib (AS-1763)：競合薬との差別化
docirbrutinib (AS-1763)：競合薬との差別化 ibrutinibに薬剤耐性*となったB細胞性悪性腫瘍に効果が期待される非共有結合型BTK阻害剤 G3以上の 開発 化合物 作用機作 変異体に対する効果 開発会社 副作用 段階 pirtobrutinib 非共有結合型 比較的 T474I,L528w等の変異に無効 Lilly (Loxo) 承認/P3 (LOXO-305) BTK阻害剤 少ない nemtabrutinib 非共有結合型 Merck ある程度有効 有り P3 (ARQ 531) BTK阻害剤 (ArQule) 比較的 NX-5948 BTK分解剤 各種変異体に有効
Slide 14: 既存のBTK阻害剤の投与中止の主要な要因は不耐
既存のBTK阻害剤の投与中止の主要な要因は不耐* 既存のBTK阻害剤の投与が中止にいたるのは不耐*によるところが大きい ibrutinib CLL発症後、最初の 米国では、約41％の患者がibrutinibによる治 投与中止の理由 治療における投与 再発後の投与 療を断念している 副作用 63.1％ 50.2％ その半数が副作用（心房細動、出血等）によ 疾患の進行 15.8％ 20.9％ 21.1％ 28.9％ る中止であることが報告されている その他 Mato AR, et al., Haematologica. 2018;103(5):874-879から引用 *不耐： 投与した薬剤の副作用
Slide 15: BTK阻害剤市場は巨大な市場を形成している
BTK阻害剤市場は巨大な市場を形成している 現在, BTK阻害剤として、 ibrutinib、acalabrutinib、zanubrutinib、 pirtobrutinibが使用されており 市場規模は1.5兆円を超えている • 副作用が軽減されたacalabrutinib、zanubrutinib、pirtobrutinibが、ibrutinibから市場を奪っている • ibrutinib、acalabrutinib、zanubrutinib、pirtobrutinibが効かなくなる薬剤耐性*変異型BTKが出現して おり、対応が求められている 競合ブロックバスター売上推移 docirbru
Slide 16: sofnobrutinib (AS-0871)：概要
sofnobrutinib (AS-0871) ： 概要 BTKキナーゼを阻害してB細胞、マクロファージ、マスト細胞などの免疫細胞の 作用機序 活性化を抑制することにより 対象疾患 自己免疫性炎症疾患の治療を目指す経口剤 フェーズ1試験（健康成人対象、オランダ）を完了 臨床試験 安全性、忍容性、並びに良好な薬物動態プロファイルと薬力学作用が確認され、 フェーズ2への移行が支持された 他のBTK阻害薬との差別化に重要な非臨床試験を実施 現況 期待通りの良好な結果を入手 パートナリング活動を実施中 16
Slide 17: sofnobrutinib (AS-0871)：非共有結合型BTK阻害剤
sofnobrutinib (AS-0871)：非共有結合型BTK阻害剤 sofnobrutinib (AS-0871)：免疫・炎症疾患を対象に開発 関節炎モデルで高い治療効果 低分子化合物 全身性エリテマトーデスモデルで効果 非共有結合型 フェーズ１試験完了 高いキナーゼ選択性 ライセンスアウトもしくは共同開発を目指す 経口投与可能 他のBTK阻害薬との差別化に重要な非臨床試験を実施 2020年 2021年 2022年 2025年 フェーズ１ フェーズ２ CSUで開発することで短期間での SAD試験 MAD試験 POC取得が可能！ 慢性特発性蕁麻疹(CSU
Slide 18: sofnobrutinib：他のBTK阻害剤との差別化試験（催奇形性）
sofnobrutinib : 他のBTK阻害剤との差別化試験（催奇形性） （開発コード：AS-0871） 他のBTK阻害薬との差別化に重要な非臨床試験（胚・胎児発生毒性試験）を実施し、 薬剤に起因する胎児の異常は確認されませんでした 胚・胎児発生毒性試験において催奇形性*が認められなかった 慢性特発性蕁麻疹 (CSU) 患者様のニーズを満たす新規治療薬として、 今後も慎重かつ精力的に開発を推進いたします 既存のBTK阻害剤の多くは、催奇形性*が認められるため女性への使用が制 限されます sofnobrutinib (AS-0871) は、ウサギ・マウス胚・胎児発生毒性試験におい て、
Slide 19: sofnobrutinib：重要な治療標的 慢性特発性蕁麻疹（CSU）
sofnobrutinib：重要な治療標的 慢性特発性蕁麻疹（CSU） （開発コード：AS-0871） 原因が不明で、１か月以上持続する蕁麻疹（瘙痒を伴った一過性の紅斑と膨疹が出没を繰り返す皮膚疾 患）を慢性特発性蕁麻疹と呼ぶ。症状が数か月から数年続く。患者のQOLを大きく損なう 慢性特発性蕁麻疹の課題 既存の治療薬でコントロールできない患者がいる 医療経済的損失が大きい。特に疾患活動性の高い患者さん 有効な治療のアンメットニーズが において、社会的・経済的に大きな負担となっている* 高く大きな潜在市場が存在する 患者数が多い。人口の1％が罹患している* ＊Br J Dermato
Slide 20: 慢性特発性蕁麻疹（CSU）
慢性特発性蕁麻疹（CSU） 慢性特発性蕁麻疹は慢性的な痒み、膨疹、血管性浮腫などの症状が６週間以上続く消耗性の皮膚疾患 CSUを誘発する特定の外部刺激はないものの、免疫系が 症状 関係している可能性がある 約半数のCSU患者において、抗ヒスタミン薬の効果が不十分 突発的に症状 根治的治療がない 慢性的で消耗性 が現れ、再発 6週間以上継続 を繰り返す 重症度の高い患者さんは、生活の質 (QoL) が著しく低下し、 消耗性の症状に苦しんでいます 膨疹 痒み 市場規模 患者数 28億ドル 2020年、主要7市場 2.8 百万人 主要7市場におけるCSUの市場規模は、2030年には8
Slide 21: sofnobrutinib (AS-0871) の潜在市場規模
sofnobrutinib（AS-0871）の潜在市場規模 優先的に開発を進める疾患 CSU 天疱瘡 市場予測 市場予測 疾患名 患者数 （百万ドル） (百万ドル） 8,000 800 • 患者数：2.8百万人* 6,000 600 CSU • 世界で76百万人が罹患 4,000 400 2,000 200 天疱瘡 • 患者数：4万人* 0 0 2020年 2030年 2022年 2030年 *主要7市場 適応拡大の可能性がある疾患 疾患名 患者数 市場規模予測 全身性 世界の全身性エリテマトーデス患者数は10万 2030年までに35億ドルに拡大 エリトマトーデス 人当たり15.87～108.
Slide 22: monzosertib (AS-0141)：CDC7阻害剤
monzosertib (AS-0141) ： CDC7阻害剤 概要 CDC7キナーゼを阻害して細胞の増殖を抑制し 悪性腫瘍の治療を目指す経口剤です 固形がん及び血液がん患者を対象とした フェーズ１試験（日本）を実施中 固形がん 用量漸増パートを完了 臨床試験 用量拡大パートの患者募集を開始（2025年1月） の概況 血液がん 用量漸増パートを実施中 治験実施施設 - 国立がん研究センター中央病院及び東病院 - がん研有明病院（固形がん：拡大パートから参加） 22
Slide 23: monzosertib (AS-0141)：CDC7阻害剤
monzosertib (AS-0141)：CDC7阻害剤 monzosertib (AS-0141)：がんを対象に開発 低分子CDC7阻害剤 様々ながん種のがん細胞の増殖を強く阻害 高いキナーゼ選択性 各種ヒト腫瘍移植動物モデルにおいて優れた抗腫瘍効果 ファーストインクラスの可能性 日本で固形がん及び血液がん患者を対象としたフェーズ１試験を実施中 経口投与可能 固形がん 用量拡大パートの患者募集を開始（2025年1月） 血液がん 用量漸増パートを実施中 2021年 2022年 2023年 2026年 フェーズ1 フェーズ2 固形がん・血液がん 固形がん + 血液が
Slide 24: monzosertib (AS-0141)：フェーズ1試験
monzosertib (AS-0141)：フェーズ1試験 がん患者を対象にしたフェーズ１試験 血液がんを含めるため、進行・再発・難治性又は遠隔転移を伴う悪性腫瘍患者を対象としたフェーズ１試験に変更 フェーズ1試験は、用量漸増パートおよび拡大パートの2段階 安全性、忍容性、最大耐用量（MTD）、探索的抗腫瘍効果、薬物動態/薬力学（PK/PD）等を評価するとともに、フェーズ2試験 の推奨用量を決定することが主要目的 40 mg BID以上で薬力学的作用を確認 固形がん 用量漸増パート 用量拡大パート 実施中 １用量 20 - 300 mg 2-3 用量 BID、連日投与 フェーズ
Slide 25: monzosertib：血液がんを対象とした用量漸増パートを実施中
monzosertib : 血液がんを対象とした用量漸増パートを実施中 （開発コード：AS-0141） 非臨床試験 フェーズ1試験 monzosertib (AS-0141) の 対象：進行・再発・難治性又は遠隔転移を伴う 各種がんの35細胞株に対する増殖抑制効果 悪性腫瘍患者 （各バーは１～7種類の細胞株の平均値を表す） 弱 血液がん患者を対象とした用量漸増パートを 2024年に開始 薬 剤 50 mg BIDを投与された１名の患者で安全性・忍容性が確認 の されたため、現在、固形がんで決定された拡大パートの用量 効 に移行し、１名の患者に投与を開始 果 N=3 強 用量レベル2 N=1 1
Slide 26: monzosertib：既存薬との併用効果
monzosertib : 既存薬との併用効果 （開発コード：AS-0141） AML（急性骨髄性白血病）の標準治療として使用されている薬剤の一つであるvenetoclax (BCL2阻害剤)とmonzosertibの併用効果をヒト AML細胞株である MV-4-11細胞を用いて検討 AACR2024ポスター発表データから作成 AACR2024：アメリカ癌学会年次総会（American Association for MV-4-11細胞を移植したマウスモデル Cancer Research Annual Meeting 2024） 治療18日目の腫瘍重量 600 venetoclaxにmonz
Slide 27: monzosertib：固形がん 用量漸増パート
monzosertib : 固形がん 用量漸増パート （開発コード：AS-0141） As of Jan. 20, 2025 フェーズ1試験 固形がん：用量漸増パート 5投2休*の投与方法において、反復投与による安全性上の懸念が少ないことが判明したため、薬効の最大化を目的として、 CDC7の持続的な阻害を可能とする連日投与に変更しました（休薬なし） 100 mg BID （1日2回）の連日投与まで安全性、忍容性が確認され、当該用量を最大耐用量（MTD）といたしました 用量拡大パートは、MTDより一段低い用量 80 mg BIDで実施することといたしました 有効性評価が可能な患者10
Slide 28: 導出済みパイプラインの現況
導出済み パイプラインの現況 1 DGKα阻害剤（Gilead Sciences, Inc. ) 2 住友ファーマ株式会社との共同研究 28
Slide 29: 導出済みパイプライン
導出済みパイプライン 化合物 マイルストーン 受領済マイルス 進捗状況 契約一時金 ロイヤリティ 契約地域 契約時期 （対象疾患） 総額 トーン DGKα阻害剤 上市後の売上高 マイルストーン Gilead GS-9911 20M＄ 450M $ に応じた一定の 全世界 2019年6月 2回達成 フェーズ1試験 Sciences （がん免疫） （約21億円） （約675億円） 料率 計15M$ へ導出 （約18億円） － 80百万円 上市後の売上高 住友ファーマ 前臨床候補化合物 （精神神経 （契約一時金＋ 約106億円 に応じた一定の 全世界 2018年3月 との共同研究 を探索中 疾患）
Slide 30: DGKα阻害剤 Gilead
DGKα阻害剤 パートナー Gilead Sciences, Inc.（ギリアド社） にライセンスアウト（2019年６月） －開発・商業化にかかる全世界における独占的な権利を供与－ • 契約一時金 20百万ドル（約21億円） 契約金額 • 開発状況や上市などに応じたマイルストーン最⼤450百万ドル（630億円） ロイヤリティ • 上市後の売上⾼に応じた一定比率のロイヤリティ 臨床候補化合物：GS-9911 J.P. Morgan Annual Healthcare Conference（2024年１月）において、 ギリアド社はがん治療のNext Generation Targetとして、DGK
Slide 31: 住友ファーマ株式会社との共同研究
住友ファーマ株式会社との共同研究 住友ファーマ株式会社 パートナー 2018年3月に契約締結（対象地域は全世界） • 契約一時金 80百万円 （契約一時金＋研究マイルストーン） 契約金額 • 開発状況や上市などに応じたマイルストーン最⼤106億円 ロイヤリティ • 上市後の売上⾼に応じた一定比率のロイヤリティ ① 精神神経疾患と関連のあるキナーゼを阻害する低分子化合物の 探索研究を共同で実施する ② 2021年12月に共同研究契約の期間を延長 ③ 現在前臨床候補化合物を探索中 31
Slide 32: 2024年12月期の業績
a SS ARNA BIOSCIENCES 20244F12A RIO 32
Slide 33: 2024年12月期 連結経営成績の概況
2024年12月期 連結経営成績の概況 2024年 2024年 2023年 2024年 期初 12/19修正 （百万円） 前年比 要因 実績 実績 通期計画 通期計画 △989 売上高 1,625 636 △60.8% 925 630 • 国内のタンパク質販売及びプロファイリングサービスは △282 創薬支援 918 636 △30.7% 925 630 堅調に推移したものの、米国、中国を含む海外が想定以 上にふるわず減収 創薬 707 ― △707 ― ― 営業損益 △1,116 △2,076 △959 △2,201 △2,153 創薬支援 225 △34 △259 229 △38 創薬 △
Slide 34: バランスシートの状況（連結）
バランスシートの状況（連結） 2023年 2024年 （百万円） 増減額 主な増減理由 12月期 12月期 現金及び預金△780 流 動 資 産 4,191 2,737 △1,453 売掛金△701 現金及び預金 2,889 2,108 △780 固 定 資 産 158 34 △124 資 産 合 計 4,349 2,772 △1,577 1年内返済予定の長期借入金△100 流 動 負 債 375 222 △152 未払金△38 固 定 負 債 96 73 △22 負 債 合 計 472 296 △175 増資による資本金等の増加＋371 純 資 産 合 計 3,877 2,475 △1,40
Slide 35: 2024年12月期 創薬支援事業売上高推移
2024年12月期 創薬支援事業売上高推移 創薬支援事業 地域別売上高推移（連結） 前年比10.9％減 • 製薬企業と代理店向けタンパク質販売が好調に推移 その他 欧州 北米 国内 国内 • プロファイリングサービスも堅調に推移したものの （百万円） 1,200 1100 2022年売上（米国）には、ギリアド社と セルベース関連サービスが振るわず減収 のライセンス契約に関連した売上が寄与 前年比35.1％減 1,000 182 918 • 大口顧客において、キナーゼタンパク質を大量に使 米国 用するプロジェクトが一段落し、対前年で減収 72 155 • AI創薬企業向けプロファイリングサービス
Slide 36: 資金調達
資金調達 Athos* を割当先とする第三者割当増資 5月及び10月に、2回実施 ＊ Athos Capital Limited (Athos) が運用するファンド Athos Asia Event Driven Master Fund 払込日 2024年5月31日 2024年10月11日 払込金額の総額 362百万円 378百万円 資金使途 docirbrutinib (AS-1763) 及びmonzosertib (AS-0141) の開発費用 今後の資金調達 当社の最重点テーマであるdocirbrutinib (AS-1763) の臨床試験を遅滞なく進めるために、必要に応じて 資金調達を
Slide 37: 事業計画
= > >_> = <—ARNA BIOSCIENCES: 37
Slide 38: 2025年のマイルストーン
2025年のマイルストーン 達成目標 事業 2024年目標 2024年実績 2025年目標 Ph1b 用量漸増パートの途中結果発表 docirbrutinib 欧州血液学会（EHA2024、6月）及びアメ フェーズ1b試験用量拡大パートの推進 Ph1b 用量漸増パートの途中結果発表 (AS-1763) リカ血液学会（ASH2024、12月）において、 及び途中経過の発表 Ph1b初期結果を発表 創 薬 sofnobrutinib 導出活動の推進 導出活動の推進 導出もしくは共同開発 （AS-0871） Ph1血液がん患者への投与開始 monzosertib Ph
Slide 39: 2025年 事業計画
2025年 事業計画 （百万円） 2024年実績 2025年計画 2026年～2029年見通し 売上高 636 722 創薬支援 636 722 安定的な売上の維持 創薬 — ー マイルストーン収入、一時金収入による売上 営業損益 △2,076 △2,133 創薬支援 △34 83 新製品・サービスの開発費用は一定程度あるものの、安定的な利益を確保する 創薬 △2,041 △2,216 先行投資期が続くが、マイルストーン収入、一時金の金額によっては利益を計上 経常損益 △2,080 △2,137 当期損益 △2,178 △2,147 （百万円） 2024年実績 2025年計画 2026年～20
Slide 40: 成長戦略
成長戦略 ＜基本戦略＞ 創薬パイプラインの臨床開発を進め、クリニカル・ステージ・カンパニーとして企業価値を大きく向上させる 自社創薬研究開始 創薬力の具現化 パイプライン価値の最大化 持続的な利益の創出 2010～2015 2016～2020 2021～2025（計画） 2026～2030（計画） • 開発パイプライン docirbrutinibu(AS-1763)、 • 導出済みの複数パイプラインから sofnobrutinib(AS-0871)、 monzosertib(AS-0141)の のマイルストーン、ロイヤリティ • 社内研究体制の構築 • 複数パイプラインの導出 臨床試験 収
Slide 41: 補足資料
= > >_> = <—ARNA BIOSCIENCES: 41
Slide 42: docirbrutinib：変異型BTKに対する強い阻害活性
docirbrutinib (AS-1763) : 変異型BTKに対する強い阻害活性 野生型および変異型BTKに対する酵素阻害活性 IC50 (nM) BTK[A] BTKC481S AS-1763 0.85 0.99 イブルチニブ : ibrutinib J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14129-14141. 42
Slide 43: docirbrutinib：強い細胞活性と高いキナーゼ選択性
docirbrutinib (AS-1763) : 強い細胞活性と高いキナーゼ選択性 細胞を用いた各種阻害活性評価 キナーゼ選択性プロファイリング IC50 (nM) BTK docirbrutinib ibrutinib (AS-1763) BTK自己リン酸化 BTK以外に6キナーゼ 1.4 1.1 (Ramos細胞) のみを阻害 CD69活性化 11 8.1 (ヒト全血) がん細胞増殖 1.8 0.75 OCI-Ly10細胞 がん細胞増殖 50倍以上 20 1030 OCI-Ly10 [BTK C481S]細胞 強い活性 正常細胞に対する影響 6370 6870 HEL299細胞
Slide 44: docirbrutinib：ヒトB細胞リンパ腫に対する抗腫瘍効果
docirbrutinib (AS-1763) : ヒトB細胞リンパ腫に対する抗腫瘍効果 ヒトB細胞非Hodgkinリンパ腫OCI-Ly10細胞 ibrutinib耐性BTK[C481S]ノックインOCI-Ly10細胞 株を皮下移植したマウス担癌モデル (n=8-10) 株を皮下移植したマウス担癌モデル (n=11) 800 2000 溶媒投与群 溶媒投与群 腫瘍の大きさ (mm3) 1500 腫瘍の大きさ (mm3) 600 ibrutinib投与群 400 1000 ** ibrutinib投与群 docirbrutinib (AS-1763) 200 500 投与群 docirbr
Slide 45: docirbrutinib：FIHフェーズ1試験（健康成人対象）
docirbrutinib (AS-1763) :FIHフェーズ１試験（健康成人対象） 試験デザイン Step 1 Step 2 用量漸増単回経口投与（SAD）パート 相対的バイオアベイラビリティ（BA）パート • プラセボ対照無作為化二重盲検試験 • 簡易製剤（溶液） • オープンラベル試験 • ６用量（８名/コホートA、8名/コホートB） • 別コホート（8名）を対象 • 各用量：実薬6例、プラセボ2例 • 100 mgタブレット製剤を簡易製剤と比較し、相対的 • 安全性，忍容性の評価 BAを評価 • 薬物動態および薬力学的評価（PD; CD69を指標とした B細胞活性化抑制活性） 登録
Slide 46: docirbrutinib：SADパート
docirbrutinib (AS-1763)：SADパート 安全性および忍容性 docirbrutinib (AS-1763) の600 mg（最高用量）単回投与までの用量で忍容性が確認されました 重篤な有害事象（AE）の発現はありませんでした 1名の被験者において、2件のグレード2のAEが報告されたが、薬剤には無関連と判断されました その他に報告されたAEは、軽度のものであり、発現頻度に用量相関性はありませんでした 安全性評価として実施した全てのパラメータ（血液検査、心電図、バイタルサイン等）においても、 薬剤投与に関連する変化はなく、安全性が確認されました ＜doci
Slide 47: docirbrutinib の薬力学的作用
docirbrutinib (AS-1763) の薬力学的作用 副次的に評価した薬力学の試験で、docirbrutinib (AS-1763) の5 mg投与から用量依存的にB細胞の活性化（CD69を指標） が抑制されました B細胞の活性化抑制は、100～600 mgのdocirbrutinib (AS-1763) 投与後1～2時間で最大に達し（80%以上の抑制）、その 強い抑制効果は、100, 300, 500, 600 mgの投与後、それぞれ2, 6, 8, 8時間まで持続しました PK-PD相関解析の結果、B細胞活性化抑制のIC50値は10.5 ng/mLと算出されました ＜
Slide 48: docirbrutinib：BAパート
docirbrutinib (AS-1763)：BAパート BAパートにおいて、100 mgタブレット製剤は、溶液製剤と比べて少し暴露が低いものの、 ほぼ同等のPKプロファイルを示しました これらの結果から、再発/難治性CLLおよびB-cell NHL患者を対象とした第1b相試験において、 docirbrutinib (AS-1763) タブレット製剤の1日2回投与レジメンが推奨されました ＜docirbrutinib (AS-1763) の単回投与後の血中薬物濃度の時間推移：簡易製剤 vs タブレット製剤＞ 簡易製剤（溶液）100 mg (n=6) タブレット製剤 100 mg (n
Slide 49: docirbrutinib：フェーズ1試験の結果
docirbrutinib (AS-1763)：フェーズ1試験の結果 試験の目的 健康成人にdocirbrutinib (AS-1763) を単回経口投与して、以下の項目を調査 血液中のdocirbrutinib (AS-1763) の濃度 安全性（血液検査、心電図、バイタルサイン等） B細胞の活性化をどの程度抑制するか 試験の結果 5 mg, 25 mg, 100 mg, 300 mg, 500 mg, 600 mgを投与した結果、 以下のことを確認 血液中のdocirbrutinib (AS-1763) の濃度は投与量に応じて十分に上昇した すべての安全性評価項目におい
Slide 50: sofnobrutinib：優れたキナーゼ選択性
sofnobrutinib (AS-0871) : 優れたキナーゼ選択性 不活性型BTKキナーゼを標的にして高選択的BTK阻害剤を創出 キナーゼ選択性プロファイリング BTK BTK以外には同じTEC ファミリーのTECと BMXのみを阻害 BTK[A] BTK[U] IC50 BTK IC50 (nM) < 10 nM BTK[A] BTK[U] 10 – 100 nM 100 – 1000 nM sofnobrutinib (AS-0871) 3.4 0.3 50
Slide 51: sofnobrutinib：優れた薬効
sofnobrutinib (AS-0871) : 優れた薬効 薬物動態／薬力学（PK/PD）解析 受身皮膚アナフィラキシー反応マウスモデル sofnobrutinib (AS-0871) をマウスに経口投与後、 120 血液中BTKの自己リン酸化阻害活性を解析した 100 sofnobrutinib sofnobrutinib sofnobrutinib 80 % of Vehicle 溶媒群 60 40 * 20 0 溶媒群 sofnobrutinib (AS-0871) (30 mg/kg) コラーゲン誘発関節炎マウスモデル 溶媒群 sofnobrutinib (AS-087
Slide 52: sofnobrutinib：フェーズ1試験
sofnobrutinib (AS-0871)：フェーズ1試験 フェーズ1：オランダ SAD試験（健康成人対象） 全ての用量で安全性および忍容性を確認 良好な薬物動態プロファイル フェーズ1：オランダ 強い薬力学的作用 MAD試験（健康成人対象） 簡易製剤で実施 複数の新製剤を用いた相対的バイオアベイラビリティを評 BAパート 価し、ベストな製剤を選択 MADパート 2週間反復投与試験による、安全性・忍容性、血中濃度、 複数の新製剤を開発 薬力学的作用を評価 52
Slide 53: sofnobrutinib：フェーズ1 SAD試験
sofnobrutinib (AS-0871) :フェーズ１SAD試験 SAD試験（完了） Step 1 Step 2 単回投与用量漸増試験 (SAD) • ６用量（８例／群） • 各用量：実薬6例、プラセボ2例 • 安全性，忍容性の評価 • 食事の影響 • 薬物動態および薬力学的評価 全ての用量で安全性および忍容性を確認 薬物動態も良好 薬力学的評価として実施したB細胞および好塩基球の 活性化も100 mg以上の用量で強力に阻害 MAD試験は新製剤に切り替えて実施 53
Slide 54: sofnobrutinib の薬力学的作用
sofnobrutinib (AS-0871) の薬力学的作用 副次的に評価した薬力学の試験で、sofnobrutinib (AS-0871) の投与量依存的に好塩基球およびB細胞の活性化 が抑制され、100 mg以上の用量で強い阻害活性が持続的に観察されました 好塩基球は、アレルギー疾患の発症に重要なヒスタミンやロイコトリエンのような化学伝達物質の放出に関与し ています。またB細胞は、リウマチや全身性エリトマトーデスのような自己免疫疾患において、異常なBCRシグ ナルによる自己抗体の産生に関わっていると考えられています 今回の臨床試験において、sofnobrutinib (AS-
Slide 55: sofnobrutinib：フェーズ1 MAD試験BAパート
sofnobrutinib (AS-0871) : フェーズ１MAD試験BAパート 健康成人を対象とした非盲検、単回投与試験 空腹時及び食後投与のクロスオーバー試験としてデザイン カプセル製剤およびタブレット型製剤を用いた本BAパートでの投与が完了 ピリオド 1 ピリオド 2 グループ 1 空腹時投与 食後投与 完了 (n = 4) (n = 4) コホート A ランダム化 カプセル製剤 登録 (n=8) 食後投与 空腹時投与 グループ2 完了 (n = 4) (n = 4) 空腹時投与 食後投与 グループ 1 完了 (n = 4) (n = 4*) コホート ランダム化 タブレッ
Slide 56: sofnobrutinib：フェーズ1 MAD試験MADパート
sofnobrutinib (AS-0871) : フェーズ１MAD試験MADパート 健康成人男女を対象とした二重盲検、プラセボ対照、無作為化MAD試験 3段階の用量について、14日間の反復投与後、sofnobrutinib (AS-0871) の安全性、忍容性、血中濃度、薬力学 的作用を評価 すべての投与がスケジュール通り完了 確定結果を反映した報告書を最終化（2023年11月） それぞれ14日間の反復経口投与 コホート D • 報告された有害事象のほとんどは軽度 300 mg BID • 有害事象の頻度及び重症度について、用量依存的に n=8 増加する傾向は確認されず コホ
Slide 57: sofnobrutinib：フェーズ1試験の結果(1)
sofnobrutinib (AS-0871) ：フェーズ1試験の結果(1) SAD試験の目的 健康成人にsofnobrutinib (AS-0871) を単回経口投与して、以下の項目を調査 血液中のsofnobrutinib (AS-0871) の濃度 安全性（血液検査、心電図、バイタルサイン等） B細胞、好塩基球の活性化をどの程度抑制するか SAD試験の結果 5 mg, 25 mg, 100 mg, 300 mg, 600 mg, 900 mgを 投与した結果、以下のことを確認 血液中のsofnobrutinib (AS-0871) の濃度は投与量に応じて十分に上昇した
Slide 58: sofnobrutinib：フェーズ1試験の結果(2)
sofnobrutinib (AS-0871) ：フェーズ1試験の結果(2) MAD試験MADパートの内容 健康成人男女を対象とした二重盲検、プラセボ対照、無作為化反復投与用量漸増試験 sofnobrutinib (AS-0871) 50、150、300 mgの3用量を1日2回、14日間反復投与 安全性、忍容性、血中薬物濃度および薬力学的作用を評価 MAD試験MADパートの結果 有害事象のほとんどは軽度 有害事象の頻度及び重症度について、用量依存的に増加する傾向は確認されず 投与用量に依存して血中薬物濃度が増加、良好な薬物動態プロファイルを確認 sofnobruti
Slide 59: monzosertib (AS-0141)：作用機序
monzosertib (AS-0141) CDC7キナーゼ阻害剤：monzosertib (AS-0141) の作用機序 CDC7 (cell division cycle 7) は、セリン／スレオニンキナーゼの1種であり、細胞周期において染色体複製開始の制御 に重要な役割をしています 近年、様々ながんでCDC7が過剰発現していることが報告されており、CDC7阻害剤は、がんの新しい治療薬として 期待が寄せられています 正常細胞 正常細胞は、細胞周期の制御が正常であるため、 CDC7活性が阻害されても細胞死が誘導されません がん細胞 がん細胞では、細胞周期の制御に異常をきたし ているた
Slide 60: monzosertib：ユニークな阻害様式
monzosertib (AS-0141) : ユニークな阻害様式 monzosertib (AS-0141) はCDC7キナーゼに対して monzosertib (AS-0141) は遅い解離速度をもつ 時間依存性の阻害活性を示す 可逆的CDC7キナーゼ阻害剤 CDC7キナーゼと阻害剤をプレインキュベーション後に酵素反応を開始 monzosertib 溶媒コントロール 他CDC7阻害剤 酵素反応 monzosertib (AS-0141) CDC7阻害活性 IC50値（1 mM ATP存在下） プレインキュベーションなし プレインキュベーションあり 0 50 100 150 200
Slide 61: monzosertib：高いキナーゼ選択性
monzosertib (AS-0141) : 高いキナーゼ選択性 キナーゼ選択性プロファイリング ヒットキナーゼのIC50値（1 mM ATP存在下） 1 mM ATP存在下、プレインキュベーションあり IC50 (nM) プレインキュベーション なし あり CDC7 503 約210倍に向上 2.4 PIM1 30 34 CLK1 212 206 CDC7 CLK2 270 227 GSK3α 189 251 IC50 < 10 nM 10 – 100 nM プレインキュベーションで阻害活性が向上するのはCDC7のみ 100 – 1000 nM 61 J Med Chem. 202
Slide 62: monzosertib：強い細胞活性
monzosertib (AS-0141) : 強い細胞活性 持続性のあるキナーゼ阻害作用 様々ながん種のがん細胞の増殖を抑制 がん細胞をmonzosertib (AS-0141) で処理後、薬剤を取 り除いたのち、基質（MCM2）のリン酸化阻害作用を測定 44 Cancer cell lines (Oncolines at NTRC) 1 乳がん DMSO monzosertib 大腸がん 0.5 血液がん Time after wash-out 0h 24 h 0h 24 h 腎がん Log10 IC50/IC50mean 肺癌 皮膚がん 24時間後でも 0 頭頸部がん pMCM2
Slide 63: monzosertib：優れた抗腫瘍効果
monzosertib (AS-0141) : 優れた抗腫瘍効果 ヒト結腸直腸癌細胞株SW620を皮下移植したマウス担癌モデルに対する monzosertib (AS-0141)の抗腫瘍効果 腫瘍の大きさ平均推移（n=10) 最終日の腫瘍重量 *** 2.5 *** 1500 溶媒投与群 2.0 腫瘍重量 (g) 1000 腫瘍の大きさ (mm3) 1.5 1.0 500 monzosertib *** 投与群② 0.5 monzosertib *** 投与群① 0 0.0 0 5 10 15 20 25 溶媒群 monzosertib monzosertib 投与群① 投与群② 薬剤投与開始
Slide 64: RNA BIOSCIENCES
RNA BIOSCIENCES HAE LY - eit 64
Slide 65: コーポレートストーリー
コーポレートストーリー キナーゼ阻害薬等の低分子医薬品にフォーカスし、病に苦しむ全世界の患者様に貢献できる革新的医薬品の研究開発 新たなキナーゼ阻害薬創製に必要な製品・サービスを製薬企業に提供 住友ファー J&J社へ シエラ社へ マとの共 ギリアド社 バイオノバ社へ FRTX社へ 導出 導出 同創薬 へ導出 導出 導出 画期的な薬を 2003 2010 2015 2016 2018 2019 2019 2020 2020 2021 2021 2022 持続的に生み出す リーディング「創薬」企業へ 米国臨床 Sofnobrutinib AS-1763 Monzosertib 設立 創薬研
Slide 66: カルナ《CARNA》は、ローマ神話に登場する人間 の健康を守る女神で、cardiac（心臓）の語源とも 《BIOSCIENCES》は、生物科学と言われ、生物学
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