Slide 1: アキュセラ 2015年通期決算 説明会資料
アキュセラ（Acucela Inc.） 2015年通期決算 説明会資料 東京 2016年３月29日 アキュセラは、臨床開発段階の眼科医 療ソリューション・カンパニーです。失明 や著しい視力低下をまねく眼疾患に対 する治療、または疾患の進行を遅らせ る革新的な治療薬・医療技術の探索お よび開発に取り組んでいます。
Slide 2: 免責事項
免責事項 本公表文には、1933年米国証券法Section 27A、1934年米国証券取引所法Section 21Eおよび1995年米国私募証券訴訟改革法において定義される将来の見通し に関する記述（forward-looking statements）が含まれています。本公表文における歴史的事実以外に係る記述は、将来の見通しに関する記述とみなされる可能 性があります。これらの将来の見通しに関する記述は、当社が本三角合併を実行できる可能性、日本持株会社が東京証券取引所マザーズ市場への上場の承認を 得られる可能性、本三角合併において期待された利益を実現できる可能性、本三角合併に係る想定コスト（か
Slide 3: 免責事項
免責事項 用化できない可能性があること、当社の臨床試験用医薬品候補「エミクススタト塩酸塩」の成功は、共同開発の継続に関する提携相手方の意向に大いに依存するこ と、当社の臨床試験が遅延する可能性があること、競争の激しい眼科製薬市場においては、新製品等の開発により、当社の臨床試験の計画変更を余儀なくされた り、臨床試験用医薬品候補の潜在的な利益が制約される可能性があること、製品開発および臨床活動を拡大することによる営業費用への影響、一般的な国内外の 経済市況の悪化、ならびに当社が米国証券取引委員会（以下「SEC」）に提出する書類において記載されるその他のリスクが含まれますが、これらに限られません。
Slide 4: 免責事項
免責事項 になった時点で）SECのウェブサイト（www.sec.gov）または当社のIRウェブサイト（ir.acucela.com）から自由にそれらの写しを取得することができます 。投資家およ び株主の皆様は、当社または日本持株会社によりSECに提出された報告、届出その他の情報を、ワシントンD.C.20549、100 F Street, N.E.に所在するSECの公開 閲覧室において、閲覧および謄写することもできます。SECの公開閲覧室に関する追加情報については、SECまで電話（電話番号：1-800-SEC-0330）をしていただ くか、またはSECのウェブサイトでご確認いただきますようお願い
Slide 5: 会長、社長兼最高経営責任者（CEO）窪田良 MD, PhD
会長、社長兼最高経営責任者（CEO） 窪田良 MD, PhD • 研究者および眼科医としての主な実績 − 眼科臨床医として、網膜疾患や緑内障、白内障など、1,000件以上の 手術を執刀 − 緑内障原因遺伝子であるミオシリンを発見、「須田賞」を受賞 − 創薬支援となる細胞培養技術を発見 − 加齢黄斑変性などの網膜疾患を飲み薬で治療するメカニズムを解明、 研究開発に着手 • 起業家としての主な実績 − 2002年にアキュセラを設立 − 40百万米ドル強をシリーズA、B、Cで調達 − 知的財産戦略の構築と実行 − 大塚製薬と共同開発・共同販売契約を締結 （最大257.5百万米ドルのマイルストーン支払
Slide 6: 当社の強み
当社の強み 最先端のサイエンスを基に、眼科領域に特化した企業 人材と戦略 技術 • 業界経験豊富な経営陣 • ユニークな作用機序を持つ視覚サイクルモジュレーション • 研究、開発、事業運営において幅広いスキルを持つ人材 技術 • 眼科領域における革新的な事業展開を可能とする戦略的 • 地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性の治験において 事業計画 先駆的な存在：現在治療薬の無い疾患 • 112件の特許を取得、174件の特許を出願中 (2015年12月31日現在) パートナーシップ 財務内容 • 大塚製薬との長期的視野に基づく提携関係 • 2014年２月に東証に上場。総額163百万米ドルを調達 •
Slide 7: 直近のハイライト
直近のハイライト 日付 ハイライト 「エミクススタト塩酸塩」の前臨床データに関する論文が 2015年５月14日 「PLOS ONE（プロス・ワン）」誌に掲載 「エミクススタト塩酸塩」の臨床第２a相試験の結果に関する論文が 2015年６月４日 「RETINA: The Journal of Retinal and Vitreous Diseases」誌に掲載 ルーカス・シャイブラー トランスレーショナル医療担当上級副社長の任命に関する 2015年８月５日 お知らせ 2015年８月25日 ジョージ・ラセズキー法務担当上級副社長の任命に関す得るお知らせ 臨床試験効率化を促す研究成果の発表（効率的な採
Slide 8: 成長戦略
成長戦略 視力の低下をまねく眼疾患の撲滅を目指し、革新的な新薬の開発に取り組む • 「エミクススタト塩酸塩」-加齢黄斑変性 • 「OPA-6566」-緑内障 パイプライン • 革新的なサイエンスを応用し、 眼疾患の治療に貢献 新規事業 企業 研究開発 理念 • 社内研究開発の強化 • 新技術の導入 業務提携 & • 企業価値の向上のための インライセンシング 事業ポートフォリオ拡大 2015年12月期通期決算説明会：証券コード4589 8
Slide 9: 当社の取り組み
当社の取り組み 既存パイプラインの開発を継続しつつ、パイプライン拡充のために事業 開発活動を活発化 地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性に関わる「エミクススタト塩酸塩」 既存 − 既に2015年10月時点で、臨床第２b/３相試験被験者の75% が投与期間を終了 パイプライン − 現時点で、安全性に関わる問題は報告されていない − ヨーロッパ市場への拡大を視野に、ヨーロッパ規制当局との協議を開始 「エミクススタト塩酸塩」、その他疾患への応用 − 糖尿病性網膜症またはスターガート病など他の適応症を対象とした「エミクススタ 新規事業 & ト塩酸塩」の開発可能性について評価を実施 インライセンシング
Slide 10: Dot
Dot ACUCELA 20154 12A RAMS
Slide 11: 損益計算書の概要
損益計算書の概要 （単位：千米ドル、千円） 2014年度 2015年度 2014年度 2015年度 差異の理由 損益計算書 米ドル 米ドル 日本円 日本円 臨床第2b/3相試験が最終段階にあるため「エミクススタト塩酸 提携からの収益 35,396 24,067 4,269,112 2,902,721 塩」に関連する請求可能な活動が減少。 費用 研究開発費 25,582 22,636 3,085,445 2,730,128 臨床第2b/3相試験が最終段階にあるため「エミクススタト塩酸 エミクススタト塩酸塩 24,509 21,060 2,956,005 2,540,027 塩」の臨床試験に関連す
Slide 12: キャッシュフローの概要
キャッシュフローの概要 （単位：千米ドル、千円） 2014年度 2015年度 2014年度 2015年度 差異の理由 キャッシュフロー 米ドル 米ドル 日本円 日本円 2015年当期純損失の25.5百万米ドル、提携からの繰 延収益が3.8百万米ドル減少したことおよび提携から の未収金が0.9百万米ドル増加したことに起因。（主 に株式報酬の8.9百万米ドル、当社新本社施設の 営業活動によるキャッシュフロー 9,442 (16,871) 1,138,798 (2,034,811) リースに関連した繰延賃借料およびリース・インセン ティブの1.1百万米ドルの増加ならびに市場性有価証 券のプレミアムの
Slide 13: 貸借対照表の概要
貸借対照表の概要 （単位：千米ドル、千円） 2014年度 2015年度 2014年度 2015年度 差異の理由 貸借対照表 米ドル 米ドル 日本円 日本円 流動資産 111,714 120,201 13,473,823 14,497,458 現金および現金同等物、 103,786 112,010 12,517,628 13,509,540 短期投資 固定資産 85,252 55,749 10,282,242 6,723,886 臨時株主総会および経営陣変更の関連費用に 長期投資 84,033 54,515 10,135,220 6,575,054 よる減少 資産合計 196,966 175,9
Slide 14: 財務概要
財務概要 (単位：千米ドル) 提携からの収益 営業利益（損失） 60,000 10,000 7,033 6,994 52,947 3,869 50,000 46,424 - 40,000 35,396 (188) 34,226 (10,000) 27,500 30,000 24,067 25,000 (20,000) 20,000 10,000 (30,000) (26,556) (36,940) - (40,000) (37,440) FY11 FY12 FY13 FY14 FY15 FY16 Est FY11 FY12 FY13 FY14 FY15 FY16 Est 資産合計 株主資本合計
Slide 15: 2016年度12月期連結業績予想
2016年度12月期連結業績予想 （単位：千米ドル） 2016年度連結業績予想 • 提携からの収益 40,000 − 「エミクススタト塩酸塩」の臨床第３相試験に向けた米国における 最低 最高 臨床第２b/３ 相試験の完了に関連し、大塚製薬株式会社から払 30,000 27,500 25,000 戻される費用に直接連動して変動。 20,000 • 営業損失 10,000 − 払戻される可能性のある研究開発費および払戻不可能な社内 営業損失 当期純損失 0 研究開発費および一般管理費により構成。 提携からの収益 − 営業損失の予想値のレンジは、臨床第３相試験に関し払戻され (10,000) る可能
Slide 16: エミクススタト塩酸塩
エミクススタト塩酸塩
Slide 17: 「エミクススタト塩酸塩」の概要
主要治療薬候補 Emixustat Overview: DISCLAIMER 「エミクススタト塩酸塩」の概要 Lead Investigational Product Candidate • 非レチノイド(１) 低分子化合物(２) • 経口投与が可能 • 視覚サイクル活動を減少させること により、網膜に蓄積する有害副産物 の生成を抑制 • 視覚サイクルを制御している網膜内 の主要酵素（RPE細胞）に作用 • エレクトロレチノグラム（ERG）を通し て、網膜内での生物学的効果の測 定が可能（３） エミクススタト 塩酸塩 (1) 非レチノイド：全身に存在しているビタミンA核内受容体であるレチノイン
Slide 18: 視覚サイクルモジュレーション技術
視覚サイクルモジュレーション技術 視覚サイクルモジュレーションは、非レチノイド型の低分子化合物により、視覚サイクル内 の特定タンパク質に選択的に作用します。視覚サイクルモジュレーション化合物は、網膜 内の有害副産物を抑制し、網膜の細胞層を保護することを目的としています。当社は、こ の分野における主導的地位を確立しています。 光量子を電気 信号に変換 エミクススタト塩酸塩 重要酵素 網膜 光受容体 （捍体と錐体） RPE細胞層 有害副産物 ドルーゼン 2015年12月期通期決算説明会：証券コード4589 18
Slide 19: 「エミクススタト塩酸塩」の働き
「エミクススタト塩酸塩」の働き 視覚サイクルが生成するビタミンA関連毒素を抑制 網膜色素上皮 桿体光受容器 11-cis-レチナール 11-cis-レチナール+ オプシン （ロドプシン） 11-cis-レチノール ビタミンA RPE65 エミクススタト 毒性の 塩酸塩 前駆物質 オール-trans-レチニルエステル オール-trans -レチナール オール-trans-レチノール オール-trans-レチノール • 哺乳類の視覚サイクルでは、イソメラーゼの一つであるRPE65が、ビタミンAを視覚発色団である11-cis-レチナールに転換する 重大な役割を果たす • 視覚発色団は、桿体光受容体中
Slide 20: 臨床第２a相試験結果
臨床第２a相試験結果 「エミクススタト塩酸塩」投与後90日の萎縮病変分析 プラセボ投与を対照群として、エミクススタト塩酸塩を 90日投与し、萎縮病変の変化を比較 (FAF) 0.25 N = 23 N=8 投与後90日の損傷範囲の変化 (mm2) 0.2 0.15 萎縮病変変化 0.23 mm2 p 0.05 0.1 0.05 0 -0.05 治療群 プラセボ群 最大の解析対象集団（社内資料より） 出典：Dugel P, Novack R, Csaky K, Richmond P, Birch D, Kubota R. Phase II, randomized, placebo-contr
Slide 21: 臨床第２b/３相試験「シアトル試験」
臨床第２b/３相試験「シアトル試験」 • デザイン − GA患者を対象とし、「エミクススタト塩酸塩」の有効性と安全性をプラセボと比較する 無作為化（１）、二重盲検用量範囲の２年間の探索試験 − 合計508名の地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性患者を対象に実施 • 評価項目 − 主要評価項目: 本剤投与群の地図状萎縮の進行遅延効果をプラセボ投与群と比較 − 副次的評価項目: – 安全性及び認容性 – 最高矯正視力の変化 – 脈絡膜新生血管（ウェット型加齢黄斑変性）に対する効果 − 当該24ヶ月の臨床試験のトップラインデータ(２)は2016年６月を予定 (1) 無作為化：治療群を、治験責任医師等
Slide 22: 「エミクススタト塩酸塩」開発の経緯
「エミクススタト塩酸塩」開発の経緯 地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性治療薬候補 当社が自社開発した視覚サイクルモジュレーター化合物 » ５件の臨床第１相試験実施 » 臨床第２a相試験実施（GA患者対象） » 毒性試験 » IND申請 » 合計179例の被験者に「エミクススタト » 臨床第２b/３相試験 塩酸塩」を投与 » 前臨床試験 » ヒトでの臨床試 被験者登録完了 験を開始 » FDAからファスト・トラック対象に指定 （合計508名） » 探索研究 2005 2007 2008 2009 2012 2013 2014 2016 » 臨床第２b/３相試験開始 » 臨床第２b/３相試 験ト
Slide 23: ラノステロール 白内障に対する非侵襲的な薬物治療の可能性
ラノステロール 白内障に対する非侵襲的な薬物治療の可能性
Slide 24: 水晶体のタンパク質凝集が白内障をまねく
水晶体のタンパク質凝集が白内障をまねく 視界に与える影響 規則正しい配列の タンパク質 通常の水晶体 くっきりと見える 不規則な配列の タンパク質 変性タンパク質 混濁した水晶体 ぼやけて見える 変性したタンパク質の凝集により混濁し、視覚が障害される 出典: Zhao L, Chen XJ, Zhu J, et al. Nature. 2015 Jul 30;523(7562):607-11. 2015年12月期通期決算説明会：証券コード4589 24
Slide 25: 加齢に伴い白内障を発症する可能性が高くなる
加齢に伴い白内障を発症する可能性が高くなる 2015年の年齢層別白内障患者数 80 70 60 パーセンテージ 50 70%の人が 80歳までに 40 白内障を発 30 症すると言 われる 20 10 0 40-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80+ 年齢層 2015年のデータによると、白内障は世界で9億人が罹患しており、 2020年には10億人に及ぶことが推定される 出典: Prajna NV, Ravilla TD, Srinivasan S. Cataract Surgery. In: Debas HT, Donkor P, Gawande
Slide 26: 今後の白内障手術は増加する見込み
今後の白内障手術は増加する見込み CAGR 白内障手術の予測件数 全世界 28.3M 3.5% 白内障手術件数(百万) 米国 4.3M 3.1% 欧州 4.3M 2.0% 日本 1.6M 2.0% 年代 2015 年における眼内レンズ市場規模は世界で 3,682 億円であり、 2020 年には 4,924 億円に達すると推定される 2014 年における手術用機器市場規模は世界で 1,582 億円であり、 2019年には 2,486 億円にまで成長する見込み 出典: Market Scope, Global IOL Market 2015; Market Scope, The Global Ca
Slide 27: 白内障手術は侵襲的
白内障手術は侵襲的 多くの患者様が術後に屈折矯正を必要とする 水晶体を摘出するために 超音波白内障手術装置で 水晶体があった場所に 切開箇所を閉じ、保護 角膜を切開する 液化して吸い出す 透明な眼内レンズを挿 シールドをつけるケースも （水晶体乳化） 入する ある 。 （切開箇所は眼圧により自 然に閉じる。） 眼内レンズ挿入の手術後、 約40%の患者様が屈折矯正手術を必要とする 出典: Prajna NV, Ravilla TD, Srinivasan S. Cataract Surgery. In: Essential Surgery: Disease Control Priorities,
Slide 28: 軽度白内障は手術適応外
軽度白内障は手術適応外 水晶体混濁 分類法 III 分類 1 2 3 4 5 6 正常 軽度 中度 重度 ピレノキシンが白 内障予防に使わ 現在、水晶体の混濁 れているが、治 を解消する、もしくは、 療用ではない。 進行を抑える治療は 存在しない。 中度から重度の白内障は手術のみが選択肢 出典: Prajna NV, Ravilla TD, Srinivasan S. Cataract Surgery. In: Essential Surgery: Disease Control Priorities, Third Edition (Volume 1). Washington (DC): Th
Slide 29: ラノステロール 白内障に新たな治療法の可能性
ラノステロール 白内障に新たな治療法の可能性 ラノステロール: • 白内障に対する非侵襲的かつ薬理学的治療 • ヒトの生体内化合物として存在する • タンパク質凝集を阻害する • 水晶体混濁を解消する 上図の点眼薬の容器ならびにデザインはイメージ画像であり、実際の商品および将来的な治療法を示すものではありません。 2015年12月期通期決算説明会：証券コード4589 29
Slide 30: 前臨床：白内障の症状を軽減
前臨床：白内障の症状を軽減 ラノステロールはタンパク質の凝集を阻害し、タンパク質の配列を矯正 し、混濁を解消する 治療前 治療後 P=.003 treatment 3– * ラノステロールにより 白内障の分類 Ex-vivo ウサギの水晶体に 2– おける重度白内障を 1– * 軽減 0- 治療前 治療後 治療前 治療後 P=.009 3– * 白内障の分類 ラノステロールにより In vivo 2– イヌの重度白内障を 軽減 1– * * 0- * 治療前 治療後 出典: Zhao L, Chen XJ, Zhu J, et al. Nature. 2015 Jul 30;5
Slide 31: ラノステロール 白内障への革新的治療薬となる可能性
ラノステロール 白内障への革新的治療薬となる可能性 水晶体混濁 分類法 III 分類 1 2 3 4 5 6 正常 軽度 中度 重度 ラノステロールは中度から重度の白内障における水晶体混濁を解消する可能性をもつ 上図の点眼薬の容器ならびにデザインはイメージ画像であり、実際の商品および将来的な治療法を示すものではありません。 出典: Prajna NV, Ravilla TD, Srinivasan S. Cataract Surgery. In: Essential Surgery: Disease Control Priorities, Third Edition (Volume 1). W
Slide 32: ラノステロール技術：研究開発計画
ラノステロール技術： 研究開発計画 2016年に前臨床を実施 2017年にプルーフオブコンセプト および臨床第１相試験を実施 • 処方開発 • 毒性試験 • ヒトによる水晶体混濁度の評価 2015年12月期通期決算説明会：証券コード4589 32
Slide 33: 三角合併による日本法人の持株会社化 内国株式としての上場申請
三角合併による日本法人の持株会社化 内国株式としての上場申請
Slide 34: 日本法人の持株会社化および内国株式としての上場申請の利点
日本法人の持株会社化および内国株式としての 上場申請の利点 • 潜在的な株式価値の増加： − 日本の投資家にとっての当社に関する情報の利用可能性、量および認知度が向上。 会社四季報や日経会社情報おいて内国会社同様の情報が掲載され、日本の投資家に 対するより効率的なコミュニケーションを行うことが可能になる − 内国会社として、持株会社は東証マザーズ指数の算出対象として追加され得ることに なる − 従来は外国証券への投資ができなかった機関投資家も投資機会を得ることになる − 本三角合併後に持株会社の上場株式の需要が増加する場合には、機関投資家からの 需要が喚起され、アナリストリサーチにおいてカバー
Slide 35: 日程およびスキーム図
日程およびスキーム図 １：現状 ２：三角合併 日本 当社株主 米国 日本 当社株主 米国 アキュセラ・インク アキュセラ・インク 持株会社 株式の交付 持株会社 三角合併 持株会社 米国子会社 ※当社が消滅会社、米国子会 社が存続会社。 米国子会社 ※その結果、当社株主は当社 株式に代えて持株会社の株式 を保有する。 2016年 項目 ３月 取締役会決議 ４月 ３：三角合併完了後 ５月 日本 当社株主 米国 ６月 三角合併契約締結日（予定） ７月 持株会社 ８月 定時株主総会開催日（予定） • 上場廃止日（アキュセラ・インク）（予定） ９月 • 三角合併効力発生日（予定） 米国子会社 • 持株
Slide 36: 経営体制
経営体制 今後の長期的成長に向けて経験豊富な経営陣の卓越した リーダーシップによる経営体制 窪田 良, MD, PhD 会長、社長兼最高経営責任者 ジョージ・ ラセズキー, ロジャー・ ジラルド PharmD, JD 最高事業戦略責任者 ジェネラルカウンセル、 Xecutive Advisory Partners LLC 法務担当上級副社長 ルーカス・ シャイブラー, PhD テッド・ ダンス, MBA Terra Vista Software 研究開発担当上級副社長 CareCap, Bellevue, Allergan, Inc. 最高事業責任者 Neuro-ID, IsoRay Medi
Slide 37: Dot
Dot ACUCELA Ras
Slide 38: 役員紹介
役員紹介 役員 経歴 窪田 良 アキュセラ・インク創業者 会長、社長兼最高経営責任者 (CEO) MD、PhD DeNA West 最高経営責任者 浅子 信太郎 前職：MediciNova, Inc.、最高財務責任者 三田 四郎 株式会社エムズサイエンス 社長兼最高経営責任者 PhD 前職: 参天製薬株式会社、薬剤開発担当執行取締役 一般社団法人こいのぼり 理事 中村 栄作 前職: バイオサイトキャピタル株式会社、取締役兼部長、Berevno Corporation、最高経営責任者兼社長、 CanBas Corporation、社外取締役、株式会社アクティバスファーマ 社外取締役 RTコンサル
Slide 39: 大塚製薬との提携概要
大塚製薬との提携概要 大塚製薬とは、安定且つ長期的な関係を維持 治療薬候補 適用疾患 商業化権 財務に係わる概要 エミクススタト塩酸塩 • ドライ型加齢黄斑変性 共同（50／50）：北米 • 大塚製薬は当社に対して、５百万米ドル （開発：当社） • その他眼科適応症 の前払い金を提供 当社単独：欧州、南米、 • 大塚製薬は当社に対して、最大258百万 アフリカほぼ全域 米ドルのマイルストーンを提供 大塚製薬単独：アジア • 2011年以降、大塚製薬は開発費用に関 太平洋、中東および北 わる当社負担分を資金提供。かかる費 アフリカの一部 用は、「エミクススタト塩酸塩」の商業化 により得られる利益
Slide 40: 知的財産戦略
知的財産戦略 視覚サイクルモジュレーション技術および「エミクススタト塩酸塩」に関わる 知的財産を取得し、特許ポートフォリオを戦略的に強化 視覚サイクル 「エミクススタト塩酸塩」 その他 モジュレーション技術 合計 に関わる特許 特許 （2015年12月31日現在） に関わる特許 地域 北米 北米外 北米 北米外 取得特許 3 15 17 50 27 112 出願特許 2 52 13 106 1 174 特許失効期限 2029 2028-2033 2028-2034 2028-2034 • 特許ポートフォリオの強化により企業価値の強化を図る • 上記特許には、物質組成特許および用途特許が含まれる
Slide 41: 主要メディア掲載例
主要メディア掲載例 • 日経産業新聞 米VBの白内障治療薬候補 アキュセラが開発権 （2016年3月18日掲載） • 朝日新聞 経済面連載「けいざい深話」 （2016年2月17日〜20日掲載） • 日経ビジネス 眼科医であり当社会長、社長兼最高経営責任者の窪田良が「次代を創る100人」に選出 （2015年12月28日・2016年1月4日号） • 週刊エコノミスト 問答有用 失明防ぐ新薬開発に挑む （2015年12月15日号掲載） • 東洋経済Online アキュセラ､近く新たなパイプラインを発表、経営復帰から5カ月の窪田良CEOに聞く （2015年10月2日掲載） • 日経バイオテク 米Acu
Slide 42: アキュセラは、臨床開発段階の眼科医 療ソリューション・カンパニーです。失明 や著しい視力低下をまねく眼疾患に対 する治療、または疾患の進行を遅らせ る革新的な治療薬・医療技術の探索お よび開発に取り組んでいます。
アキュセラは、臨床開発段階の眼科医 療ソリューション・カンパニーです。失明 や著しい視力低下をまねく眼疾患に対 する治療、または疾患の進行を遅らせ る革新的な治療薬・医療技術の探索お よび開発に取り組んでいます。