Toyo Gosei Co., Ltd. · TSE:4970
Toyo Gosei — Q2 2015 Earnings Presentation
26 slides from Toyo Gosei's earnings presentation, Nov 14, 2014
Slide 1: Cell-able® について
http://www.toyogosei.co.jp/ 4970 Cell‐able® について 2014年11月14日 東洋合成工業株式会社
Slide 2: Cell-able® 外観と培養表面
Cell-able® }#icCi#zBRH 1
Slide 3: Cell-able® 外観と培養表面
Cell-able® }#icCi#zBRH 1
Slide 4: Cell-able® 外観と培養表面
Cell‐able® 外観と培養表面 １ 培養表面 100 µm
Slide 5: Cell-able® 外観と培養表面
Cell‐able® 外観と培養表面 １ 培養表面 100 µm 細胞接着領域 （コラーゲンコート）
Slide 6: Cell-able® 外観と培養表面
Cell‐able® 外観と培養表面 １ 培養表面 100 µm 細胞非接着領域 細胞接着領域 （水溶性感光材） （コラーゲンコート）
Slide 7: Cell-able® 外観と培養表面
Cell‐able® 外観と培養表面 １ 100 µm ラット初代肝細胞播種から48時間の動画 5min 12hrs 24hrs 48hrs
Slide 8: Cell-able® 外観と培養表面
Cell‐able® 外観と培養表面 １ 100 µm ヒト初代肝細胞播種5日目 一般的な培養操作で 直径約100µm, 厚み20～40µmの3Dスフェロイドを形成
Slide 9: Cell-able®上で培養した初代肝細胞の形態と肝特異的機能維持
Cell‐able®上で培養した初代肝細胞の形態と ２ 肝特異的機能維持 Feeder cells Disse space- like structure Hepatocyte ラット初代肝細胞スフェロイド 断面TEM写真
Slide 10: Cell-able®上で培養した初代肝細胞の形態と肝特異的機能維持
Cell‐able®上で培養した初代肝細胞の形態と ２ 肝特異的機能維持 Feeder cells Disse space- like Hepatoc structure yte ヒト初代肝細胞アルブミン産生能経時変化 ラット初代肝細胞スフェロイド 断面 TEM写真 接着ロット 非接着ロット Lot: HC5-7 Lot: HC2-6 15 15 Albumin secretion for 24 hrs (µg/ml) Albumin secretion for 24 hrs (µg/ml) 10 10 5 5 0 0 0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50 Day
Slide 11: Cell-able®上で培養した初代肝細胞の形態と肝特異的機能維持
Cell‐able®上で培養した初代肝細胞の形態と ２ 肝特異的機能維持 1500 Feeder cells Disse Lot: HC2‐6 Lot: HC5‐7 space- like Hepatoc 6βHydroxytestosterone structure pmole/106 cells/min yte 1000 ラット初代肝細胞スフェロイド 断面 TEM写真 500 0 Conntrol Induction Conntrol Induction Conntrol Induction Day 7 Day 14 Day 54 ヒト初代肝細胞CYP3A4 活性（基礎活性と誘導活性） 誘
Slide 12: Cell-able®上で培養した初代肝細胞の形態と肝特異的機能維持
Cell‐able®上で培養した初代肝細胞の形態と ２ 肝特異的機能維持 Feeder cells Disse 排泄トランスポーター機能 space- like Hepatoc structure CDFDAは肝細胞に取り込まれた後、 yte 蛍光物質であるCDFに加水分解され、 ラット初代肝細胞スフェロイド 断面 TEM写真 ABCCトランスポーターによって胆汁管 へ排泄される。図は、Cell‐able®で培養 7日目のヒト初代肝細胞スフェロイドに CDFDA添加10分後の共焦点レーザー 顕微鏡写真。 CDFDA; Carboxydichlorofluorescein diacetate C
Slide 13: Cell-able®の適用市場(創薬応用と再生医療)
Cell-able®の適⽤市場(創薬応⽤と再⽣医療) ３ ベースは細胞培養技術 再生医療の 平成25年9月 経済産業省製造産業局生物化学産業課「再生医療の実用化・産業化に向けて」から引用
Slide 14: Cell-able®の適用市場(創薬応用と再生医療)
Cell-able®の適⽤市場(創薬応⽤と再⽣医療) ４ 培養容器：再⽣医療の臨床⽤途で⼤きな伸びを予測 日本国内市場 世界市場 億円 億円 臨床 278倍 臨床 384倍 (2012→2050） (2012→2050） 創薬 2倍 創薬 2倍 平成25年2月 経済産業省 再生医療の実用化・産業化に関する報告書 資料から引用
Slide 15: Cell-able®のアプリケーション：創薬応用が主体
Cell‐able®のアプリケーション ５ ：創薬応用が主体 肝細胞の三次元培養 ・薬物動態、薬物代謝（脂肪酸、脂質、胆汁酸、他） ・肝毒性（逸脱酵素、アルブミン産生能、トランスポーター阻害､ 核、ミトコンドリア、細胞内グルタチオン、活性酸素、油滴） ・肝炎（HBV） がん細胞の三次元培養 ・がん細胞株（Eurofins Panlab 144種) ・初代がん細胞（Molecular Response 11種） ・白血病細胞 幹細胞、iPS細胞の三次元培養 ・iPS心筋細胞,・iPS肝細胞 ・間葉系幹細胞
Slide 16: 3次元培養細胞のon Plateでの輸送・運搬
3次元培養細胞のon Plateでの輸送・運搬 本実験における肝細胞播種Cell‐able®プレートの移動 ６ (肝毒性試験で実施） フィーダー細胞の播種 フェニックスバイオ PXB‐cellsの播種 広島県 薬物暴露 東洋合成工業 培養 千葉県 マーカー染色 画像取得 モレキュラーデバイスジャパン 解析 東京都
Slide 17: 3次元培養の種類
3次元培養の種類 ７ 1. モジュール充填培養（中空糸) 2. マイクロパターニング培養（足場を用いた培養法） 3. 不繊布培養 4. 浮遊三次元培養 5. 細胞積層培養 6. コラーゲン微小空洞培養 7. 灌流三次元培養 8. 酸素透過型培養 9. ガス透過性培養バッグを用いた三次元スフェア培養 （大量培養）
Slide 18: Cell-able®の特徴：マイクロパターン三次元培養（比較）
Cell-able®の特徴：マイクロパターン三次元培養（比較） ８ Cell‐able® NanoCulturePlate ナノピラープレート Elplasia Toyogosei Scivax Hitachi Kurarey Well数 6well‐384well 24‐384well 24,96well 24‐384well 播種細胞数(96well ) 20,000～ 不明 不明 75,000 （経済性） （◎） 単培養 ○ ○ ○ ○ 共培養 ○ N/A N/A N/A スフェロイド均一性 ○ × ○ ○ サイズコントロール ○ × × × スフェロイド形成時間 48時間 不明 72時
Slide 19: Cell-able®はがん細胞の三次元培養に適している(比較)
Cell‐able®はがん細胞の三次元培養に適している(比較) ９
Slide 20: がん細胞のスフェロイドサイズコントロールが出来る
がん細胞のスフェロイドサイズコントロールが出来る１０ 注)DLD‐1 :ヒト結腸線がん（大腸がん）細胞
Slide 21: がん細胞スフェロイドをサイズコントロールする意義
がん細胞スフェロイドをサイズコントロールする意義 １１ 注）ＰＴＸ：抗がん剤（パクリタキセル<タキソール>）
Slide 22: がん細胞の共培養が出来ることの意義
がん細胞の共培養が出来ることの意義 １２ 間質系細胞：生体組織の支持構造を構成し、実質細胞を支える細胞22
Slide 23: がん細胞を三次元培養する意義(薬剤の感受性)
がん細胞を三次元培養する意義(薬剤の感受性） １３ EdU:5‐エチニル‐2‘‐デオキシウリジン,DNA合成の際にDNAに取り込まれる
Slide 24: A Amide = RGB OBE
A Amide = RGB OBE =RIEBBECOKR: MAMMBAPLOSEPORMAOPITXICNG SHtt 2D plate Cell-able® plate ‘* > *« . - ~ pe 9 ae Om 2ae I . d . b a Vehicle Vehicle PTX 1 3 10 30 100 300 1000 3000nM ALDH-| + - - - - - - - -
Slide 25: がん細胞をCell-able®で三次元培養する意義（まとめ）
がん細胞をCell‐able®で三次元培養する意義（まとめ）１５
Slide 26: EurofinsのOncoPanel 3D に採用された理由
EurofinsのOncoPanelTM３D に採用された理由 １６ 240種の2Dアッセイパネル 144種の3Dアッセイパネル 2D,3Dともがん種を 増加する計画 (Top) Representative bright field and LOX‐1 fluorescent images of WiDr and NCI‐H460 demonstrating that the majority of cells exist in spheroids. (Bottom) Dose response curves for four inhibitors with distinct mechani