Cstone Pharmaceuticals · HKEX:2616
Cstone Pharmaceuticals — FY2023 Earnings Presentation
38 slides from Cstone Pharmaceuticals's earnings presentation, Mar 28, 2024
Slide 1: 2023年年度业绩演示材料
2023年年度业绩演示材料 2024年3月28日 股票代码：2616.HK
Slide 2: 免责声明
免责声明 • By attending the meeting where this presentation is made, or by reading the presentation materials, you agree to be bound by the following: • The information in this presentation has been prepared by representatives of CStone Pharmaceuticals (the "Company" and, together with its subsidiaries,
Slide 3: 具有端到端能力、实现全面整合的生物制药公司
具有端到端能力、实现全面整合的生物制药公司 从成立到首个商业化产品上市仅用了5.5年 研究 开发 商业化 临床洞察驱动的 高效、优质及创新的临床开发引擎 全面的内部商业化能力 模块化研发模式 45+项 14项 50+篇 4款* 商业化产品 10+ 新药临床试验申请 早期研发项目 新药上市申请 数据报告 9项 已获批适应症 获批 获批 /学术文章发布 3大 区域覆盖 2016 2018 2019 2020 2021 2022 2023 基石药业成立 创纪录B轮融资2.60亿美元 在香港联交所IPO 与辉瑞建立全球 普吉华®、泰吉华®和择捷美® 拓舒沃®获批和上市 择捷美®的5项注册试验均获 战略
Slide 4: 业务成就 2023年及2024年迄今
01 业务成就 2023年及2024年迄今 4
Slide 5: 2023全年和2024年迄今为止取得的成就
2023全年和2024年迄今为止取得的成就 作为一家全方位的生物制药企业，我们在2023年保持了强劲的增长势头 财务数据 研发及合作进展 截至2023年12月31日 截至2024年3月27日 2023年总收入[1] 5 项新药上市申请获批 2 项新药上市申请正在审评中 一线非小细胞肺癌 4.6 亿元人民币 普拉替尼 非小细胞肺癌、甲状腺髓 一线IV期非小细胞肺癌 较去年基本持平 样癌/甲状腺癌 复发/难治性结外NK/T细胞 舒格利单抗 2023年其他收益及亏损 淋巴瘤 舒格利单抗 一线食管鳞状细胞癌 一线IV期非小细胞肺癌 2.0 亿元人民币 一线胃/胃食管结合部腺癌 (主要来自BD收入) 1
Slide 6: 研发管线近况 1. 关键临床项目
研发管线近况 02 1. 关键临床项目 2. 早期创新管线 3. 商业化阶段项目 6
Slide 7: 持续推进研发管线2.0，并最大化成熟产品商业价值
持续推进研发管线2.0，并最大化成熟产品商业价值，以驱动业务增长 研发管线2.0中的 研发管线2.0中的 商业化阶段项目 关键临床项目 早期创新项目 CS2009 (PD-1/CTLA4/VEGF三抗) 普拉替尼 (RET) CS5001 CS5005 (ROR1 ADC) (GPCR-x ADC) 阿伐替尼 (KIT/PDGFRA) 临床研发进程全球前二 CS5006 同类最佳潜力 (创新靶点 ADC) 艾伏尼布 (IDH1) CS5007, CS2011等 (其他早期探索项目) 舒格利单抗 (PD-L1) 7
Slide 8: 研发管线近况 1. 关键临床项目
研发管线近况 02 1. 关键临床项目 2. 早期创新管线 3. 商业化阶段项目 8
Slide 9: CS5001 (ROR1 ADC)
CS5001 (ROR1 ADC) 全球前二，I期临床试验在美国、澳大利亚和中国同步进行中 四项差异化优势支持同类最佳潜力： 针对血液恶性肿瘤和实体瘤 的 ADC 靶点 2 3 4 • 在正常血液淋巴细胞和成人 组织中基本不存在 1~3 1 • 作为胚胎蛋白, 在许多血液恶 Conjugation 性肿瘤（尤其是 B 细胞淋巴 瘤）中过量表达 4, 5 • 在三阴性乳腺癌、卵巢癌和 非小细胞肺癌（腺癌）等实 可控的品质与生产 潜在的免疫原性较低 潜在更宽的治疗窗口 体瘤中广泛表达2,6~13 • 同类首创分子在I期临床阶段 1 位点特异性偶联技术 2 全人源IgG1单抗 vs. 其他 3 专属
Slide 10: ROR1：非常具有潜力的新兴靶点，可用于治疗多种肿瘤
ROR1：非常具有潜力的新兴靶点，可用于治疗多种肿瘤 酪氨酸激酶样孤儿受体1 (ROR1) 是酪氨酸激酶受体家族的成员 ROR1在实体瘤及血液恶性肿瘤，例如三阴性乳腺癌（TNBC）、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、 套细胞淋巴瘤（MCL）等）中广泛表达 正常血液淋巴细胞和成人正常组织中不表达ROR1， 可大大减少血液毒性，以及对于其他正常组织的毒性 ROR1在不同血液恶性肿瘤中的表达 ROR1在不同实体瘤中的表达 肿瘤类型 阳性率 TNBC 肺癌 三阴性乳腺癌 56% (n=56) （TNBC） 肺癌 42% (n=137) 卵巢癌 胰腺癌 卵巢癌 50% (n
Slide 11: CS5001 (ROR1 ADC) 临床前数据概览（1/2）
CS5001 (ROR1 ADC) 临床前数据概览（1/2） 在实体瘤和血液癌中都表现出明显的抗肿瘤活性 CS5001在CDX模型中对肿瘤细胞有显著杀伤作用，体内疗效数据优于对照 Jeko1 (套细胞淋巴瘤) PA-1 (卵巢癌) PBS, IV, QW DS placebo CS5001, 1 mg/kg, IV, Single dose CS5001 1mg/kg single dose CS5001, 0.5 mg/kg, IV, Single dose 治疗 TGI % CR CS5001 0.5mg/kg single dose 治疗 TGI % CR 2000 CS5001, 0.
Slide 12: CS5001 (ROR1 ADC) 临床前数据概览（2/2）
CS5001 (ROR1 ADC) 临床前数据概览（2/2） 与PD-1单抗的协同作用 显著的旁观者杀伤效应 专属的免疫组化单抗 CHO-S & CHO-S-ROR1 coculture 用于伴随诊断 120 CHO-S-ROR1- monoculture 100 CHO-S-ROR1+ monoculture Viability % 80 CHO-S-ROR1- & CHO-S-ROR1+ coculture 60 4000 40 PBS ROR1阴性肿瘤细胞与转染了 Tumor Volume (mm3) 20 CS1003, 5 mg/kg, biw x2 ROR1的同源细胞共培养 0 3
Slide 13: CS5001 I期临床试验设计和快速上市注册计划
CS5001 I期临床试验设计和快速上市注册计划 一项在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中评价CS5001（抗-ROR1抗体偶联药物）的 安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期、剂量递增和剂量扩展研究 1a期 剂量递增 (BOIN设计) + 补充入组 1b期 剂量扩展以及关键扩展队列 A • 全球多中心I期临床试验正在美国、澳大利亚和中国进行中 主要筛选标准 • 爬坡采用BOIN剂量递增设计 B细胞淋巴瘤1; N = 最多80 • 年龄 18 岁或以上 …… B 剂量水平-9,Q3W B细胞淋巴瘤2; N = 最多124 • 患有晚期实体肿瘤或淋巴瘤、在接受过所有已知能 剂量水平-8,Q3W C
Slide 14: I期数据表明，CS5001是一种耐受性良好的ADC
I期数据表明，CS5001是一种耐受性良好的ADC，且在实体瘤和血液肿瘤中均显示出良好 的抗肿瘤活性 A 剂量递增至第9剂量水平，未发生剂量限制性毒性（DLT）事件 • 已完成1-8个剂量组的评估，第9剂量组目前正在评估中 • 未观察到剂量限制性毒性，表明该药物安全且耐受性良好 • 截至目前观察到的不良事件大多为 1 级或 2 级 B 在淋巴瘤和实体瘤中均观察到抗肿瘤活性 • 在第5和以上剂量水平观察到明显的抗肿瘤活性，包括在晚期实体瘤（例如肺癌和胰腺 癌）和淋巴瘤（例如霍奇金淋巴瘤，DLBCL）中观察到多例PR或CR • 更高剂量组的疗效评估仍在进行中，计划在近期国际学术会议中（如 ASCO
Slide 15: CS5001安全性数据（1/2）
CS5001安全性数据（1/2）：相比两种其他相关抗体偶联药物(ADC) ，CS5001在I期研究 中展现出更好的安全性 CS5001在剂量水平1-8观察到的血液学及非血液学不良事件发生率相比更低 血液学不良事件 非血液学不良事件 （发生率≥25%） （发生率≥25%） 80% 80% 70% 70% 60% 60% 50% 50% 40% 40% 30% 30% 20% 20% 10% 10% 0% 0% 血小板计数降低 中性粒细胞计数降低 贫血/血红蛋白降低* CS5001: DL1-DL8 CS5001 Loncastuximab Tesirine Zilovertamab Vedoti
Slide 16: CS5001安全性数据（2/2）
CS5001安全性数据（2/2）： 相比其他PBD类ADC, CS5001在相近剂量水平均展示出更 低的血液学毒性 按剂量组划分的血液学不良事件－Loncastuximab Tesirine vs. CS5001 Loncastuximab Tesirine CS5001 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% <=90ug/kg 120ug/kg 150ug/kg 200ug/kg total DL1-4 DL5 DL6 DL7 DL8 total Loncastuximab Tesirine CS5001 血小板计数降低 中性粒细胞计数降低 贫血 Wa
Slide 17: CS5001抗肿瘤活性实例
CS5001抗肿瘤活性实例 患者 0104003：33 岁男性， 患者 0104002：34岁女性， 患者 0201010：52岁女性， IV期霍奇金淋巴瘤 IV期霍奇金淋巴瘤 晚期胰腺癌 患者在接受两线化疗（包括 ABVD方案和RCHOP方案） 患者为难治性疾病，既往接受过五线治疗，包括 52 岁女性，患有晚期胰腺癌 后疾病复发。接受 4 个周期的CS5001治疗后，根据 ABVD方案、GVD方案、信迪利单抗联合地西他滨、 2014Lugano标准达到部分缓解 ICE联合信迪利单抗及IBI-322治疗。经过 4 个周期的 CS5001 治疗后，根据2014Lugano 标准达到部分缓解
Slide 18: CS5001药代动力学：优异的连接子稳定性
CS5001药代动力学：优异的连接子稳定性，且暴露量与剂量成正比 CS5001 and Total Antibody Mean Concentration-Time • 药代动力学数据表明CS5001静脉注射给药后的暴露量 与剂量成正比 • 免疫偶联物表现出优异的连接子稳定性，ADC和总抗 体的药物动力学特征非常相似 • 血浆中毒素和前药的水准低于定量下限 • 未检测到药物抗体（ADA）的形成 18
Slide 19: CS5001 I期临床进展总结
CS5001 I期临床进展总结 CS5001 是一种新型 ROR1 导向的 PBD-ADC，在首次人体I期临床研究中表现出良好的耐受性 1 及安全性 • 未观察到剂量限制毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD） • 与其他相关ADC相比毒性更低 CS5001在实体瘤和淋巴瘤中均表现出明显的抗肿瘤活性，最新详细数据将在2024年的ASCO和 2 其他学术大会上公布 3 药代动力学表明CS5001暴露量与剂量成正比，且连接子具有出色的血液循环稳定性 4 剂量递增阶段的患者入组仍在进行中，将在实体瘤及淋巴瘤中持续评估CS5001的耐受性及疗效 5 预期在2024年年底前启动注册性临床 19
Slide 20: 研发管线近况 2. 早期创新管线
研发管线近况 02 1. 关键临床项目 2. 早期创新管线 3. 商业化阶段项目 20
Slide 21: 研发管线2.0中的创新性早期管线
研发管线2.0中的创新性早期管线： 多项自研管线产品持续驱动未来增长 多个项目取得快速进展，同时积极寻求合作机会 多个项目具备FIC/BIC潜力且已处于/接近PCC阶段 CS2009 CS5005 CS5006 CS5007 CS2011 PD-1 x CTLA-4 x VEGFa GPCR-x ADC 创新靶点ADC 双特异性ADC 双特异性抗体 潜在同类首创，下一代肿瘤免疫骨架产品 潜在同类首创 潜在同类首创 潜在同类最佳 潜在同类最佳 ✓ 靶向2种关键免疫抑制性通路及肿瘤微环境 ✓ 在多种实体瘤中 ✓ 通过机器学习多 ✓ 靶向2种经临床 ✓ 靶向2种经临床 中的新血管生成 具备同类首创潜
Slide 22: CS2009 (PD-1, CTLA-4, VEGFa三特异性抗体)
CS2009 (PD-1, CTLA-4, VEGFa三特异性抗体) 具备同类首创潜力，预计在2024年第四季度递交IND 差异化分子设计 临床前数据 靶向大瘤种的三特异性抗体， 具备同类首创潜力 在免疫正常小鼠中, CS2009 3 0 0 0 2 5 0 0 PD-1xCTLA4双特异性抗体1 3000 2500 展示出优于主要竞品的抗肿 Tumor volume mm3 Tumor volume mm3 2 0 0 0 2000 分子设计 瘤活性 1 5 0 0 1500 1 0 0 0 1000 5 0 0 500 • 结合3个经临床验证的靶点 3 0 0 0 CS2009 PCC 0
Slide 23: CS5005 (GPCR-x ADC)
CS5005 (GPCR-x ADC) 具备同类首创潜力，预计在2025年递交IND 差异化分子设计 临床前数据 全新靶点ADC， 221 (parental clone) 具备同类首创潜力 221.3.1 221.3.2 183 (parental clone) 分子设计 更优的GPCR-x选择性 183.LZ4 183.HZ4 Selectivity of lead humanized clones Commercial anti-target antibodies • 基石药业专有抗GPCR-x抗体，具备较高 10000 anti-Flag 的亲和性和选择性 1000 (/isotype
Slide 24: CS5006 (全新靶点ADC)
HT29 CS5006 (全新靶点ADC) G1 Vehicle (PBS), i.v., 10μL/g, Single dose G2 H86.2-DXD(DAR 8), 10mg/kg, i.v., 10μL/g,Single dose 具备同类首创潜力，预计于2025年递交IND G3 Isotype-DXD(DAR 8), 10mg/kg, i.v., 10μL/g,Single dose G4 H86.2-DXD(DAR 3.78), 10mg/kg, i.v., 10μL/g,Single dos G5 H86.2-DXD(DAR 3.78), 10mg/kg, i.v.,
Slide 25: 研发管线近况 3. 商业化阶段项目
研发管线近况 02 1. 关键临床项目 2. 早期创新管线 3. 商业化阶段项目 25
Slide 26: 普拉替尼和艾伏尼布：通过建立合作最大化商业价值
普拉替尼和艾伏尼布：通过建立合作最大化商业价值 借助合作伙伴在商业化方面的优势，最大限度实现产品的价值 商业化合作 普拉替尼 2023年11月8日 艾伏尼布 2023年12月21日 RET抑制剂 IDH1抑制剂 独家商业化推广协议 独家权益出售 • 基石药业获得一笔首付款 • 基石药业将获得总额5000万美元的付款 • 基石药业获得中国大陆的销售收入，艾力斯从基石药业收取服务费 • 基石药业将大中华地区和新加坡开发、生产和商业化拓舒沃®（艾伏尼布片） • 基石药业继续拥有中国大陆研发、注册等推广权之外的权益 的独家权利转让给施维雅公司 地产化进展 地产化上市注册申请目前已提交CDE，未来获批后
Slide 27: 阿伐替尼
阿伐替尼 同类首创KIT/PDGFRA抑制剂，有潜力用于PDGFRA外显子18 突变胃肠道间质瘤以外其他适应症；合作伙伴协商中 研发与注册进展 胃肠道间质瘤 系统性肥大细胞增多症 KIT D816或N822突变复 ~4.5万 PDGFRA外显 子18突变 KIT 17/18突变 （二线-四线） 晚期 非晚期 发/难治性急性髓系白血 病 中国每年新确诊的PDGFRA外显子18或KIT 待与国家药品监督管理局药品审评中 突变肿瘤患者[1] 已获批 心讨论注册途径 通过回顾性分 在真实世界中观察到确认 PDGFRA外显子18 析看到强大的 • 客观缓解率：70%[2] 已获批 的疗效。正在进行研究者
Slide 28: 舒格利单抗 (抗PD-L1单抗)
舒格利单抗 (抗PD-L1单抗) 五项适应症已全部在中国获批；欧洲和英国的上市申请目前正在审评中；海外合作积极探索中 注册进展 2021 2022 2023 2024… 复发/难治性结外 IV期非小细胞肺癌 胃/胃食管结合部腺癌 NK/T细胞淋巴瘤 中国 III期非小细胞肺癌 食管鳞状细胞癌 IV期非小细胞肺癌 IV期非小细胞肺癌 预计获批 英国和欧盟市场潜在价值达 上市许可申请获英国药品和健康产 目前已完成两个研究中心和 预计2024年中得到 欧洲和英国 100-150亿美元[1] 品管理局、欧洲药品管理局受理 CRO的GCP审查 CHMP意见 复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤 胃/胃食管结
Slide 29: 成熟的商业化产品以及创新性研发管线
基石药业同时拥有成熟的商业化产品以 及创新性研发管线，适应症覆盖广泛， 500万例+ 具备快速增长的商业价值 全球年发病数[3] 200万例+ 全球年发病数[2] ~20万例 中国年发病数[1] 精准治疗药物 肿瘤免疫 研发管线 2.0 • 普拉替尼（商业化） • 舒格利单抗 （商业化） • CS5001（临床试验中） 同类首创RET抑制剂 PD-L1，首个获批用于III/IV期非小细 ROR1抗体偶联药物，在全球处于 胞肺癌“全人群”的PD-(L)1药物 领先地位 • 阿伐替尼（商业化） 同类首创KIT/PDGFRA抑制剂 • CS2009 （临床前） • Nofazinlimab （临床试
Slide 30: 财务亮点
03 财务亮点 30
Slide 31: 2023年度财务业绩
2023年度财务业绩 合作收入大幅降低全年亏损，现金储备稳健 (百万元人民币) 2023年度 2022年度 变动 公司收入 463.8 481.4 -4% 公司总收入为人民币4.64亿元 药品销售收入[1] 336.7 364.3 -8% • 药品销售收入下降8% 至人民币3.37亿元 授权费收入 95.7 87.3 +10% • 授权费收入增长10% 至人民币95.7百万元 特许权使用费收入[1] 31.4 29.8 +5% • 特许权使用费收入增长5% 至人民币 31.4百万元 运营费用 • 商业化毛利率[1] 由49% 上 升至 57% (872.8) (1048.6) -17% (非I
Slide 32: 业绩展望
04 业绩展望 32
Slide 33: 近期催化剂事件
近期催化剂事件 产品 催化剂事件 时间 2024上半年 & 在2024年ASCO、 ESMO / ASH学术会议上公布I期临床数据 2024下半年 关键临床项目 CS5001 (ROR1 ADC) 启动具备注册性临床潜力的Ib期临床研究 2024下半年 全球合作伙伴探索 2024/2025 CS2009 (PD1xCTLA4xVEGFa) 递交IND 2024下半年 研发管线2.0 CS5006 (全新靶点ADC) 递交IND 2025 CS5005 (GPCR-x ADC) 递交IND 2025 一线IV期非小细胞肺癌在欧洲上市许可申请的审评决定及海外合作伙伴探索 2024上半年 舒格利单抗
Slide 34: Fiat He IT [El
Fiat He IT 34 [El
Slide 35: [El
35 [El
Slide 36: 均衡的肿瘤资产包括12项创新产品
均衡的肿瘤资产包括12项创新产品 首次人体 关键性 新药上市 各地获批状态 候选药物 商业权利 适应症 临床前 概念验证 已上市 合作伙伴 试验 试验 申请 CN TW HK US 研发管线2.0 实体瘤 CS50011 (ROR1 ADC) 血液瘤 CS2009 (PD1/CTLA4/VEGFa) 实体瘤 CS5005 (GPCR-x ADC) 实体瘤 CS5006 (未披露靶点，ADC) 实体瘤 CS5007 (未披露靶点，双特异性ADC) 实体瘤 CS2011 (未披露靶点，双特异性抗体) 实体瘤 商业化阶段 / 晚期临床项目 二线NSCLC 一线NSCLC 普拉替尼 (RET) 一线M
Slide 37: 经验丰富的管理团队
经验丰富的管理团队 杨建新 M.D., Ph.D. 首席执行官兼研发总裁 Michael Choi 史青梅 喇玉娟 MBA M.D., Ph.D. Ph.D. 首席商务官兼首席战略官 首席医学官 产品开发负责人 廖敏 倪维聪 张英华 EMBA MBA, CFA 商业部负责人 首席财务官 运营负责人 37
Slide 38: 文件结束
文件结束 38
CStone Pharmaceuticals — FY2023 Earnings Presentation on 6ix