Brightpath Biotherapeutics Co.ltd. · TSE:4594

Brightpath Biotherapeutics Co.ltd — FY2021 Earnings Presentation

38 slides from Brightpath Biotherapeutics Co.ltd's earnings presentation, May 18, 2022

  1. Slide 1: 2022年3月期決算説明会

    2022年3月期決算説明会 2022年5⽉18⽇ （上場市場）東京証券取引所 グロース市場 （証券コード）4594

  2. Slide 2: 本資料の取扱いについて(免責事項)

    本資料の取扱いについて(免責事項)  本書には、当社に関連する見通し、将来に関する計画、経営目標などが記載されています。 これらの将来の見通しに関する記述は、将来の事象や動向に関する現時点での仮定に基づく ものであり、当該仮定が必ずしも正確であるという保証はありません。様々な要因により 実際の業績が本書の記載と著しく異なる可能性があります。  当社は、将来の事象などの発生にかかわらず、既に行っております今後の見通しに関する 発表等につき、開示規則により求められる場合を除き、必ずしも修正するとは限りません。  本資料は、投資者に対する情報提供を目的として、経営情報や財務情報等の情報及び将来

  3. Slide 3: 目次

    目次 1. 2022年3月期 決算概要 2. パイプライン開発の状況 [参考] 会社概要 2

  4. Slide 4: 2022年3月期 決算概要

    en 2022773A8R REE BrightPath_ Biotherapeutics

  5. Slide 5: 損益計算書

    損益計算書 （単位：百万円） 2020年度 2021年度 増減 売上高 2 15 13 売上原価 1 3 2 売上総利益 1 12 11 販売費及び一般管理費 1,734 1,488 ▲246 （研究開発費） (1,408) (1,137) (▲271) 営業利益 ▲ 1,732 ▲ 1,476 256 経常利益 ▲1,738 ▲ 1,481 257 当期純利益 ▲1,719 ▲ 1,484 235 期初に計画していた研究開発活動の一部の翌期以降への繰り越し 4

  6. Slide 6: 貸借対照表

    貸借対照表 （単位：百万円） 2020年度 2021年度 増減 流動資産 3,650 2,696 ▲ 954 構成比 97.4% 97.2% 98 75 ▲23 固定資産 2.6% 2.7% 156 184 ▲61 流動負債 4.2% 6.6% 55 55 87 固定負債 1.5% 1.9% 3,537 2,531 ▲1,005 純資産 94.3% 91.3% 総資産 3,749 2,771 ▲ 978 研究開発活動による現金減、2022年6月株主総会で減資を付議予定 5

  7. Slide 7: キャッシュ・フロー計算書

    キャッシュ・フロー計算書 （単位：百万円） 2020年度 2021年度 営業活動によるキャッシュ・フロー ▲1,769 ▲ 1,509 投資活動によるキャッシュ・フロー ▲ 36 ▲ 17 財務活動によるキャッシュ・フロー 2,053 569 現金及び現金同等物 増減額 775 ▲ 960 期首残高 3,018 3,265 期末残高 3,265 2,305 新株予約権の行使による株式発行および社債発行(差引 償還): 478百万円 6

  8. Slide 8: 業績予想

    業績予想 （単位：百万円） 2021年度 2021年度 2022年度 増減 予想 実績 予想 売上高 2 15 5 ▲ 10 営業利益 ▲ 1,852 ▲ 1,476 ▲ 1,635 ▲ 159 経常利益 ▲ 1,852 ▲ 1,481 ▲ 1,635 ▲ 154 当期純利益 ▲ 1,854 ▲ 1,484 ▲ 1,637 ▲ 153 研究開発費 1,408 1,137 1,267 11.4%増 GRN-1201のP2試験早期中止による前払金費用振替約2.7億円を含む 7

  9. Slide 9: パイプライン開発の状況

    om INA DAA VRROUKIR BrightPath_ Biotherapeutics

  10. Slide 10: GRN-1201 第II相臨床試験を早期中止判断

    GRN-1201  2022.5.12 第II相臨床試験を早期中止判断 • 現在の登録症例数は、64例中20例 • 本試験が長期に渡ったことから、オープンラベル試験として臨床成績がタイムリーに得 られる中で、当初設計した試験プロトコルでは、本剤の適切な評価が難しいことが徐々 に明らかになってきた • 主要評価項目としては、ORRではなく、OSまたはPFSが適切と考えられた 奏効率 全生存期間 無増悪生存期間 第II相臨床試験概要 A Pilot, Open-Label, Multi-Center, Multi-Dose Study of GRN-1201 Added to Pembroliz

  11. Slide 11: 非小細胞肺がん1次治療の標準療法の変遷

    非小細胞肺がん1次治療の標準療法の変遷  治験対象患者と標準療法の変遷 • 治験対象患者の標準治療において、投与適格者をPD-L1発現率50%以上に限定しない化 学療法剤併用が主流になってきている中で、もはやGRN-1201においてもこれに限定す る必要は無くなって来た 標準治療法 2018 2022 抗PD-1/L1 PD-L1発現≧50％ 抗PD-1 抗PD-1 +化学療法 2割 併用 奏効率 40-45% 奏効率 50-55% G≥3副作用 20-30% G≥3副作用 50-60% 5割 3割 抗PD-1 抗PD-1 抗PD-1/L1 PD-L1発現1-49％ +化学療法 ＋ 抗CTL

  12. Slide 12: 開発戦略の変更

    開発戦略の変更 P2前半 ライセンスアウト P2後半 移行トリガー • 併用してペムブロ 単剤に副作用を上 P2前半と同じ P2前半と同じ でのP2後半 乗せしないこと 中間評価 治験対象 試験プロトコル 以降を引き受 従来 • 併用して単剤を上 (主要評価項目 (PD-L1≥50%) (主要評価項目 けてくれる ORR) 回る効果の期待が ORR) ライセンス先 棄却されないこと 治験開始前の腫瘍径からの最大の変化率 (%) 40.0 20.0 4.0 0.0 -4.0 -6.7 -7.8 -20.0 -20.4 -22.8 • 後半以降を終えるのに要する時間 -40.0 -40.2 -47

  13. Slide 13: トップライン・データ 腫瘍径の評価

    トップライン・データ腫瘍径の評価 2022年5月6日時点 40.0 （症例数=16*1） 治験開始前の腫瘍径からの最大の変化率 (%) 20.0 4.0 0.0 -4.0 -6.7 -7.8 -20.0 -20.4 -22.8 -40.0 -40.2 -47.3 -50.0 -50.0 -60.0 -54.8 -56.5 -59.4 -63.8 -69.4 -80.0 -81.9 -100.0 最良効果*2 PD SD SD SD SD SD PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR (Best Response) 総合効果*3 PD NE SD SD SD PD PR NE

  14. Slide 14: トップライン・データ 無増悪生存期間

    トップライン・データ無増悪生存期間 無増悪生存期間 12ヵ月 イベント発生数 症例数 (PD-L1 TPS ≥ 50%のみ対象) 中央値 (ヵ月) 無増悪生存率 (全体の割合) ペムブロリズマブ単剤試験 Keynote-024 *1,2,3 7.7 48% 154 126 (82%) ペムブロリズマブ単剤試験 Keynote-042 *4,5 7.1 37% 299 221(74%) 本治験（GRN-1201 +ペムブロリズマブ） 22.5 62% 19 8 (42%) 2022年5月6日時点 100 無増悪生存率 Survival of(%) 50 Probability 0 0 5 10

  15. Slide 15: トップライン・データ 全生存期間

    トップライン・データ全生存期間 全生存期間 12ヵ月 24ヵ月 イベント発生数 症例数 (すべてPD-L1 TPS ≥ 50%のみ対象) 中央値 (ヵ月) 生存率 生存率 (全体の割合) ペムブロリズマブ単剤試験 Keynote-024 *1,2,3 26.3 70% 52% 154 103 (67%) ペムブロリズマブ単剤試験 Keynote-042 *4,5 20.0 64% 45% 299 157 (53%) 本治験（GRN-1201 +ペムブロリズマブ） 未到達 75% 64% 19 5 (26%) 2022年5月6日時点 100 全生存率 (%) of Survival 50 Pro

  16. Slide 16: トップライン・データ 安全性と忍容性

    トップライン・データ安全性と忍容性  臨床上の安全性に問題はなく忍容性が高いことが確認された • GRN-1201は、ペムブロリズマブとの併用において、ペムブロリズマブ単剤投与時に 比べて、グレード3* 以上の副作用を上乗せさせることはなかった • GRN-1201による副作用で治験中止に至る症例はいなかった * 副作用の重症度は、以下の原則に従って定義（世界共通の評価基準） グレード1：軽症 グレード2：中等度 グレード3：重度または医学的に重大であるが、ただちに生命を脅かすものではない グレード4：生命を脅かす、緊急処置を要する グレード5：死亡 15

  17. Slide 17: 開発パイプライン

    開発パイプライン  がん免疫治療薬の新規開発パイプライン  細胞医薬  iPS細胞 x がん免疫療法 iPS-NKT ＠Ph1 2020.6-  CAR-T x 固形がん標的(HER2) BP2301 ＠Ph1 2022.5-  抗体医薬  PD-1の次の免疫チェックポイント BP12xx ＠探索-非臨床 がんワクチン  抗PD-1抗体併用の早期臨床データ GRN-1201 ＠Ph2 Ready  バイオ・インフォマティクス x がん免疫療法 BP1209 ＠探索 16

  18. Slide 18: Bayan AHIAL/BH RAB RR FEE Pl Pll

    Bayan AHIAL/BH RAB RR FEE Pl Pll ita iPS-NKT iPS#BRB BARS NK TA ASD, @Giil-! BP2301 HER2 CAR-T 2-258 QE) te AB DA bits BP1200 CD73 ===> BP1202 CD39 GD BP1210 TIM3 GD BP1212 CD39 x TIM3 ri BADDFY GRN-1201 436+ RiDtA, BP1209 BILRAP VFS Beith eaED BrightPath_ 17 Biotherapeutics

  19. Slide 19: ライセンスアウト取引可能な段階

    ライセンスアウト取引可能な段階 P1で臨床上の安全性 (と一定の有効性)を 見てから 非臨床でのコンセプ ト実証を終えた時点 から、もしくは P1試験入り目前 Ph1で臨床上の(安全 性と)一定の有効性を 見てから 18

  20. Slide 20: FY2021年度の活動

    FY2021年度の活動 FY2021 • 次相試験用の大量製造可能な工程への改良に目処 • CAR-iPSNKTプロトタイプ作製 • First-in-human臨床試験の準備を完了 非臨床POC (ESMO2021) • 非臨床POC達成→ESMO2021で発表 (ベストポスター賞を受賞) • 非臨床データをSITC2021で発表 • 非臨床データをSITC2021で発表 • BP1202とBP1210からバイスペシフィック抗体を 創製 • P2途中の臨床トップラインデータ取得 • 非臨床POC達成→ESMO2021で発表 非臨床POC (ESMO2021) 19

  21. Slide 21: 直近のイベント

    直近のイベント FY2021 FY2022 FY2023 FY2024 P1データ 改良製造工程 での試験開始 P1開始 P1データ 非臨床POC (ESMO2021) 非臨床POC 非臨床POC 非臨床POC P2早期中止時点 データ 臨床試験 非臨床POC (ESMO2021) 20

  22. Slide 22: iPS-NKT

    iPS-NKT  iPS細胞から分化誘導したNKT細胞による新規他家がん免疫細胞療法  2020年より First in human臨床試験 実施中 • iPS細胞由来NKT細胞の世界初の臨床応用(特許で独占) • AMEDの支援を受けながら実施中 • ブライトパス・バイオは独占実施権導入オプションを保持するとともに次相臨床試験用 の大量製造可能な工程改良を実施中 再発・進行頭頸部癌患者を対象としたiPS-NKT細胞動注療法に関 試験タイトル する第Ⅰ相試験(First in human試験) 対 象 標準治療後又は標準治療の適応とならない再発・進行頭頸部がん 根本治療が困難な標準治療後の

  23. Slide 23: iPS-NKT (続)

    iPS-NKT (続)  iPS-NKTフランチャイズのプラットフォーム • 特許 + マスターiPSセルバンク + iPS→NKTへの分化誘導技術(製造工程) iPS細胞からNKT細胞へGMP下で正確かつ大量に 再分化誘導させる技術を樹立(当社が工程改良中) NKT細胞に分化可能で、大量複製可能なiPS細胞のマスターセルバンクを樹立し臨床応用中 iPS由来NKT細胞の他家細胞療法使用をカバー 診断から投与までの期間短縮 均質な細胞の大量製造が可能 22

  24. Slide 24: BP2301 (HER2 CAR-T)

    BP2301 (HER2 CAR-T)  2022.5.6 First in human臨床試験開始 • AMEDの支援を受けながら遂行 HER2特異的キメラ抗原受容体（CAR）遺伝子改変T細胞療法の安全性 試 験 タ イ ト ル に関する臨床第Ⅰ相試験（医師主導治験） 標準治療不応・不耐もしくは再発又は進行HER2陽性骨・軟部肉腫及び 対 象 婦人科悪性腫瘍 標準治療により不応・不耐もしくは再発又は進行HER2陽性骨・軟部肉 腫及び婦人科悪性腫瘍患者に対するBP2301（HER2.CAR-T遺伝子改変 目 的 T細胞製剤）投与の忍容性検討並びに安全性の評価及び有効性の探索的 検討 各用量に

  25. Slide 25: BP2301 (続)

    BP2301 (続)  固形がんのハードル • 血液がんでは奏効率70-90%に至るも固形がんではあまり効いた例がない • 固形がんの目印としてなかなか適切ものがない • CAR-T細胞が体内でがんに対峙したとき、免疫抑制的な腫瘍組織において増 殖せず、すぐに疲弊し機能しなくなる  固形がんのハードルをクリアするメカニズムを織り込んだCAR-T • HER2を標的とする • 幹細胞様メモリーのT細胞を用いる T細胞の分化とフェノタイプ(免疫表現型)  非ウイルスCAR遺伝子導入法 (piggyBac法)と特殊な細胞培養法(特 許共同出願中)により幹細胞様のT細 胞の製造が可能に  最

  26. Slide 26: BP2301 (続)

    BP2301 (続)  担がんマウスモデルにおいて腫瘍増殖を強く抑制 • ヒト卵巣がん細胞株 SK-OV-3 を移植した担がんマウスにおいて、BP2301 投与に より6匹の全ての マウスで腫瘍が完全に退縮し、再増殖しなかった 腫瘍の大きさ (mm3) がん細胞移植後日数 出所：ブライトパス・バイオ、信州大学 AACR2022 25

  27. Slide 27: BP1200 (抗CD73抗体)とBP1202(抗CD39抗体)

    BP1200 (抗CD73抗体)とBP1202(抗CD39抗体)  CD73、CD39を標的とする新規腫瘍環境改善・免疫活性化抗体 • 腫瘍内アデノシン産生は、T細胞の疲弊と抑制を引き起こし抗腫瘍免疫活性を低下 させる • CD73とCD39は多くの腫瘍で高発現してアデノシン産生に関与し、予後不良を引き 起こす BP1200 BP1200 BP1200 X X X X BP1202 X X BP1202 BP1202 26

  28. Slide 28: BP1200とBP1202 (続)

    BP1200とBP1202 (続)  BP1200は免疫チェックポイント抗体との併用により、腫瘍増殖を強く抑制 担がんマウスモデルの腫瘍抑制 T細胞の増殖促進と活性化 CD8+ T cells 50000 1000 BP1200_002 MEDI9447 3 ) 40000 m 800 Isotype Control 腫瘍の大きさ (mm3) m w/o mAb or ATP CD8+ T細胞数 ( e 600 30000 um ol v 400 20000 or Tum 200 10000 0 0 10 20 30 40 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 がん細胞移植後

  29. Slide 29: BP1210 (抗TIM-3抗体)

    BP1210 (抗TIM-3抗体)  キイトルーダ, オプジーボ , テセントリクに続く新規免疫チェックポイントTIM-3阻害抗体 • 細胞傷害性T細胞の疲弊を抑制し、抗腫瘍免疫活性を亢進  当社のターゲット免疫チェックポイント分子群  T細胞の疲弊に伴うBP1210標的の遺伝子発現 BP1210 Anti- CTLA-4 BP1210 ステム様メモリー T細胞 PD-1lo 疲弊 (Exhausted) PD-1med Anti- LAG3+ PD-1 TIM-3+ CD39+ 過疲弊 (Hyper-exhausted) PD-1hi LAG3+ TIM-3+ CD39+ 科学的有効性

  30. Slide 30: BP1210 (続)

    BP1210 (続)  二重特異性抗体技術を駆使し、免疫チェックポイント分子TIM-3を抑制する バイパラトピック抗体BP1210を創製 • これまでのTIM-3抗体では、複数存在するリガンド*の結合を同時に阻害で きず、TIM-3を介する免疫抑制の発動を完全に抑えることができなかった 推定分子構造 抗TIM-3バイパラトピック抗体 抗TIM3 抗TIM3 scFv scFv PS結合部位 TIM-3 Gal-9 結合部位 * TIM-3には、TIM-3の抗腫瘍免疫抑制機能を発動させる生体内分子が複数存在 (ホスファチジルセリン(PS)、CEACAM1、ガレクチン9(Gal-9)、HMGB1

  31. Slide 31: BP1210 (続)

    TNFα (pg/mlL) 100 150 200 0 50 コントロール抗体 (* p<0.05, ** P<0.01) 他社ベンチマーク抗体 BP1210 (続) ** 自社抗体(PS結合のみ阻害) TNFα 産生 自社抗体(Gal-9結合のみ阻害) BP1210(バイパラトピック抗体) 30 IFNγ (pg/mL) 200 400 600 0  BP1210はT細胞の抗腫瘍サイトカイン分泌を促進 コントロール抗体 他社ベンチマーク抗体 出所： * 自社抗体(PS結合のみ阻害) INFγ 産生 自社抗体(Gal-9結合のみ阻害) ブライトパス・バイオ BP1210(バイパラトピック抗体

  32. Slide 32: BP1212 (抗CD39 x 抗TIM-3)

    BP1212 (抗CD39 x 抗TIM-3)  高い抗腫瘍効果を発揮する新規の二重特異性抗体BP1212を創製 • CD39: 腫瘍免疫を活性化する細胞外アデノシ ン三リン酸（eATP）を分解してアデノシンを 産生し、腫瘍微小環境を免疫抑制状態に • TIM-3: 活性化T細胞と樹状細胞に発現し腫瘍 • BP1212はこれらの免疫抑制機構をブロックし 局所でのT細胞の疲弊と抑制を増進 て強い抗腫瘍効果を誘導 • CD39とTIM-3は、腫瘍細胞殺傷を担う活性化 T細胞と抗原提示細胞に同時に発現して抗腫 瘍免疫を抑制する分子群 出所： ブライトパス・バイオ 31

  33. Slide 33: BP1209 (個別化ネオアンチゲンワクチン)

    BP1209 (個別化ネオアンチゲンワクチン)  樹状細胞へのワクチンデリバリー効果と免疫誘導を高める免疫チェックポイント抗体 とネオアンチゲンワクチンの複合体プラットフォーム • 免疫チェックポイント抗体がワクチン抗原の樹状細胞への送達とワクチンによる腫瘍特異的T 細胞の活性化を促進 BP1209 出所： ブライトパス・バイオ 32

  34. Slide 34: BP1209 (続)

    BP1209 (続)  担がんマウスモデル試験で抗腫瘍免疫の亢進が示された ワクチン Day0 4 11 28- MC-38細胞 マウス大腸がん細胞 移植 1400 1200 (mm) 3) 1000 3 volume(mm 800 腫瘍の大きさ アジュバントのみ polyICLC 600 従来のペプチドワクチン Adpgk BP1209 peptide 投与 BP1209（抗CD40抗体） Adpgk BP1209 peptide +mCD40Ab Tumor 400 BP1209（抗PD-L1抗体） Adpgk BP1209 peptide +Atezolizumab 投与 抗PD-L1

  35. Slide 35: 会社概要

    = [F4) SHS BrightPath_ Biotherapeutics

  36. Slide 36: 会社概要

    会社概要 社名 ブライトパス・バイオ株式会社 (東証グロース 4594) 本社事業所 ：東京都千代田区麴町2-2-4 所在地 本店／川崎創薬研究所 ：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22 細胞技術研究所 ：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22 設立 2003年5月8日 事業内容 がん免疫治療薬の開発・販売 資本金 6,700百万円 (2022年3月末現在) 社員数 38名 (2022年3月末現在) 代表取締役社長 永井 健一 取締役 創薬研究部長 中村 徳弘 取締役 (非常勤) 山田 亮 久留米大学教授 取締役 (社外、独立役員) 竹内 弘高 ハーバード大学経営大学院教授 役員 監査役 (

  37. Slide 37: 拠点

    拠点 本社事業所 東京都千代田区麹町2-2-4 麹町セントラルビル7F 本店／川崎創薬研究所 細胞技術研究所 神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22 ライフイノベーションセンター 36

  38. Slide 38: 私たちは、がん免疫治療分野の最先端を切り拓くことにより、 一人ひとりが自らの力でがんを克服する世界を実現します

    私たちは、がん免疫治療分野の最先端を切り拓くことにより、 一人ひとりが自らの力でがんを克服する世界を実現します

BrightPath Biotherapeutics — FY2021 Earnings Presentation on 6ix