Brightpath Biotherapeutics Co.ltd. · TSE:4594
Brightpath Biotherapeutics Co.ltd — FY2018 Earnings Presentation
40 slides from Brightpath Biotherapeutics Co.ltd's earnings presentation, May 23, 2018
Slide 1: 2018年3月期 決算説明会
2018年3月期 決算説明会 2018年5月23⽇ （上場市場）東京証券取引所 マザーズ市場 （証券コード）4594
Slide 2: 本資料の取扱いについて（免責事項）
本資料の取扱いについて（免責事項） 本書には、当社グループに関連する見通し、将来に関する計画、経営目標などが記載され ています。これらの将来の見通しに関する記述は、将来の事象や動向に関する現時点での 仮定に基づくものであり、当該仮定が必ずしも正確であるという保証はありません。様々 な要因により実際の業績が本書の記載と著しく異なる可能性があります。 当社は、将来の事象などの発生にかかわらず、既に行っております今後の見通しに関する 発表等につき、開示規則により求められる場合を除き、必ずしも修正するとは限りません。 本資料は、投資者に対する情報提供を目的として、経営情報や財務情報等の情報
Slide 3: We pioneer immunotherapy
We pioneer immunotherapy, to enable a world where cancer patients can defeat cancer on their own. 2
Slide 4: BrightPath Biotherapeutics
=m KEYATR Biotherapeutics
Slide 5: はじめに
はじめに ITK-1 第Ⅲ相臨床試験につきましては、社員一同長年尽力してまいり ましたが、主要評価項目である全生存期間（Overall Survival ;OS） に関して、プラセボ群と比較して統計学的に有意な改善効果が認め られませんでした。 患者、株主の皆様のご期待に沿うことができなかったことをお詫び 申し上げます。 ITK-1の今後の方針につきましては、臨床試験データの詳細な分析を もとに、導出先の富士フイルム株式会社が検討してまいります。 当社は今後もこれまで同様、既存ならびに新規創製・導入するがん 免疫療法パイプラインの開発推進に努めてまいります。 引き続きご支援を賜りますようお願い
Slide 6: 2018年3月期 IRトピックス
2018年3月期 IRトピックス ⽇付 トピックス • ITK-1の第III相臨床試験の主要評価項目の全生存期間におい 2018年5月17日 て、プラセボ群に対する改善効果が認められなかった • 理化学研究所と、iPS細胞由来NKT細胞療法に関する共同 2018年3月 研究契約を締結 • 三重大学に「ネオアンチゲンに基づく完全個別化がん免疫 2018年2月 療法」の創出を目指し産学官連携講座を設置し、共同研究 を開始 • 東京大学および神奈川県立がんセンターと、「完全個別化 がんワクチン療法」に用いるネオアンチゲン同定法に関す 2018年1月 る共同研究を開始 • 第三者割当による行使価額修正
Slide 7: 新任取締役のご紹介
新任取締役のご紹介 来月の第15回定時株主総会の承認を経て、新任取締役1名を選任予定 【氏名】 中村 徳弘（なかむら のりひろ） 【学歴・職歴】 1997年4月 協和発酵工業㈱入社東京研究所 1998年4月 大阪大学産業科学研究所博士研究員 2000年7月 大阪大学大学院理学研究科助教 2005年7月 イェール大学医学部細胞生物学部門研究員 2007年7月 Genentech Inc., Cancer Immunology部門入社 2016年5月 当社入社研究開発部副部長 2017年4月 当社創薬研究部長（現任） 【選任理由】 Genentech Inc., REDでの経歴を中心にがん免疫療法
Slide 8: BrightPath Biotherapeutics
ome 201853A 8A ABMS BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 9: 連結損益計算書
連結損益計算書 （単位：百万円） 2017年3月期 2018年3月期 増減 売上高 529 354 ① ▲ 175 売上原価 524 315 ▲ 209 売上総利益 4 39 34 販売費及び一般管理費 1,118 1,600 482 （研究開発費） (816) (1,253) ② 437 営業利益 ▲ 1,113 ▲ 1,561 ▲ 448 経常利益 ▲ 1,116 ▲ 1,573 ▲ 456 当期純利益 ▲ 1,113 ▲ 1,577 ▲ 463 ① ITK-1 Ph3試験が完了へ向かう中での治験実施受託業務が昨年比減少 →導出先からの開発協力金減 ② ITK-1以外のパイプライン開発進捗
Slide 10: 連結貸借対照表
連結貸借対照表 （単位：百万円） 2017年3月期 2018年3月期 増減 流動資産 5,239 6,900 （構成比） 96.9% 95.4% ① 1,660 固定資産 168 335 166 3.1% 4.6% 流動負債 161 229 3.0% 3.2% 67 固定負債 45 56 10 0.8% 0.8% 純資産 5,201 6,950 ② 1,749 96.2% 96.0% 総資産 5,408 7,235 1,827 ① 資金調達(3,277百万円)による現預金増－研究開発費の支出(1,253百万円)による減 ② 資金調達(3,277百万円)による純資産増－当期純損失の計上(1,57
Slide 11: 連結キャッシュ・フロー計算書
連結キャッシュ・フロー計算書 （単位：百万円） 2017年3月期 2018年3月期 営業活動によるキャッシュ・フロー ▲ 1,067 ▲ 1,591 投資活動によるキャッシュ・フロー ▲ 96 ① ▲ 111 財務活動によるキャッシュ・フロー 3,559 ② 3,281 現金及び現金同等物 増減額 2,395 1,578 期首残高 2,555 4,950 期末残高 4,950 6,528 ① 川崎創薬研究所における研究機器購入 ② 新株予約権スキームによる資金調達（新株式発行） 10
Slide 12: 2019年3月期 通期連結業績見通し
2019年3月期 通期連結業績見通し （単位：百万円） 2018年3月期 2019年3月期 増減 実績 予想 売上高 354 ② 150 ① ▲ 204 営業利益 ▲ 1,561 ③ ▲ 2,200 ▲ 638 経常利益 ▲ 1,573 ▲ 2,200 ▲ 626 当期純利益 ▲ 1,577 ④ ▲ 2,200 ▲ 622 ① ITK-1 Ph3試験終了に伴い開発協力金も終了 ② ITK-1 Ph3試験結果を受けても、入金済開発マイルストン報酬と契約で確定済のもの なので変更無し ③ ITK-1以外のパイプラインの開発進捗に伴い、 研究開発費 1,253百万円(2018年3月期 実績) →1,
Slide 13: BrightPath Biotherapeutics
cms FFE OES IAI Biotherapeutics
Slide 14: 開発領域：がん免疫治療薬
開発領域：がん免疫治療薬 市場規模は約10兆円規模(2025年) 出典： Nature Reviews Drug Discovery 16, 83–84 (2017) がん免疫サイクルと各種がん免疫治療薬(FDA承認) 参照：Chen and Mellman, Immunity 2013 ❶ 抗CTLA-4抗体 Ipilimumab (2011) ❷ CAR-T Tisagenlecleucel, Axicabtagene Ciloleucel (2017-) 樹状細胞ワクチン Provenge (2009) 腫瘍溶解性ウイルス T-VEC (2015) ❶ 抗PD-1抗体 nivolum
Slide 15: 当社のパイプライン
当社のパイプライン ➍ 細胞医薬 • iPS-NKT ❶ 単剤ペプチド • iPS-T ワクチン (2003-) • ITK-1* (2016-) ❷ 複合的 がん免疫療法 (2014-) • GRN1201 ➎ ネオアンチゲン ワクチン (2017-) ➌ 抗体医薬 (2016-) * 第III相臨床試験 主要評価項目(全生存期間)達成せず (2018.5.17) 14
Slide 16: 当社のパイプライン
当社のパイプライン 基礎 非臨床 Phase Phase Phase プロジェクト 適応症 地域 上市 研究 試験 Ⅰ Ⅱ Ⅲ ❶ ITK-1 12種ペプチドワクチン 前立腺がん 日本 単剤 富士フイルム㈱へ導出 ペプチド ワクチン GRN-1201 主要評価項目におい 4種ペプチドワクチン メラノーマ 米国 て統計学的な有意差 ❷ 複合的 を示せず 非小細胞 米国 がん免疫療法 肺がん ➍ iPS由来再生T細胞 EBウイルス - 導入(東大) 由来リンパ腫 細胞医薬 iPS由来再生NKT細胞 頭頸部 日本 導入オプション(理研) がん ➎ GRN-1301 非小細胞 - TKI耐性変異ワクチ
Slide 17: 立ち姿の変遷
立ち姿の変遷 2015 2015 2016 2016 2017 2017 2018 2018 上半期 下半期 上半期 下半期 上半期 下半期 上半期 下半期 現在 中間解析 症例登録完了 P3データ ❶ 単剤ペプチド ワクチン • ITK-1* 単剤で 主要評価項目 メラノーマ NSCLC 達成せず P1 P2 Stage1 複合的 米国IND P1開始 併用P2開始 データ データ ❷ がん免疫療法 • GRN1201 臨床段階の 複合的 創薬研究所 パイプライン・ がん免疫療法 リストアップ (ラボ)竣工 ➌ 抗体医薬 モダリティ 拡張 iPS-T iPS-NKT iPS-NKT ➍ 細胞
Slide 18: GRN-1201の目指す
GRN-12010 Bigs am BANDA REBIE BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 19: GRN-1201併用効果のメカニズム
GRN-1201併用効果のメカニズム がんワクチンと免疫チェックポイント抗体の相乗効果 18
Slide 20: GRN-1201の開発戦略
GRN-1201の開発戦略 開発戦略：がんワクチンを併用させることにより、免疫チェックポイント 抗体の効果をさらに引き出す （イメージ図） 生存率 がんワクチンとの併用療法 免疫チェックポイント抗体 併用ターゲット 治療無し 従来の治療 生存期間 19
Slide 21: GRN-1201のターゲット
GRN-1201のターゲット 免疫チェックポイント抗体は肺がん治療を大きく変えたが、スペースは広く 残っている 1次療法 併用ターゲット 抗PD-1 55%には効かない 70%は投与非適格 (PD-L1発現) 抗PD-1 +化学療法 併用 45%には効かない 化学療法剤はアリムタ (25%シェア) 2次療法 併用ターゲット 化学療法 抗PD-1 80%には効かない 40%は非適格 20
Slide 22: 非小細胞肺がん(NSCLC)治療薬市場予測
非小細胞肺がん(NSCLC)治療薬市場予測 薬剤別(US＋EU5+JP) （$m） （年） （出典）Forecast : Non-small cell lung cancer (NSCLC) by Informa PLC 21
Slide 23: 第II相試験の概要
第II相試験の概要 タイトル GRN-1201 With Pembrolizumab in Subjects With Metastatic PD-L1+ NSCLC 被験薬 GRN1201: HLA-A2*拘束性4種ペプチド *欧米人の約50%、日本人の約40% 対象 PD-L1陽性非小細胞肺がん 2コホート • コホート1: 1stライン PD-L1陽性 (TPS* ≥ 50%) • コホート2: 2ndライン PD-L1陽性 (TPS* ≥ 1%) *TPS：Tumor Proportion Score 腫瘍細胞のうちPD-L1発現陽性細胞の割合 併用薬 キートルーダ 症例数 90例 サ
Slide 24: BrightPath Biotherapeutics
An t- lo dd 3 Fe cen WORDEN 77 AY BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 25: iPS-T : iPS細胞由来再生T細胞療法
iPS-T : iPS細胞由来再生T細胞療法 iPS細胞技術のがん免疫療法分野への臨床応用 T細胞をiPS細胞へ初期化し、再分化することでがん細胞排除機能を回復（若返り） 凍結保存によるバンク化 採血 投与 患者血液から様々 抗原特異的T細胞 初期化 培養増殖 分化誘導 なT細胞を取得 を選択（この時点 （iPS細胞化） (iPS細胞の増殖能） （若返りT細胞） でT細胞は疲弊） 24
Slide 26: iPS-NKT：iPS細胞由来再生NKT細胞療法
iPS-NKT：iPS細胞由来再生NKT細胞療法 従来十分量の確保が困難であった、多面的抗腫瘍効果が期待されるNKT細胞 を、iPS化技術を活用することで、大量にかつタイムリーに確保し、他家免 疫細胞として投与する細胞療法 NKT細胞 iPS技術 多面的な抗腫瘍効果を有 iPS-NKT細胞を分化前に する免疫細胞 ああああ バンク化することで、 ああああ • 自然免疫の活性 臨床効果が期待できる十 • 獲得免疫の誘導 分量の細胞を必要に • 免疫抑制環境の改善 応じて調整可能 25
Slide 27: NKT細胞のがん排除作用メカニズム
NKT細胞のがん排除作用メカニズム ① 自然免疫反応によるがん排除 NKT細胞自身がTCRまたはNKレセプターを介して直接傷害 （また、NK細胞を活性化させ間接的にがん細胞を傷害） ＜樹状細胞＞ ＜NKT細胞＞ ＜がん細胞＞ Vα24 ＜NK細胞＞ 出典：Nature Reviews Immunology 2013 (Brennan et al)を元に当社作成 26
Slide 28: NKT細胞のがん排除作用メカニズム（続）
NKT細胞のがん排除作用メカニズム（続） ② 獲得免疫の誘導による間接的がん排除 NKT細胞とのクロストークで成熟した樹状細胞が、がん抗原を提示 しT細胞を活性化させることで、NKT細胞は間接的にがん細胞を傷害 ＜樹状細胞＞ ＜NKT細胞＞ ＜がん細胞＞ 出典：Nature Reviews Immunology 2013 (Brennan et al)を元に当社作成 ＜T細胞＞ 27
Slide 29: NKT細胞のがん排除作用メカニズム（続）
NKT細胞のがん排除作用メカニズム（続） ③ 免疫抑制の解除 免疫を抑制するM2型マクロファージを排除もしくは免疫促進型(M1型)へ変換 させ、骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)による抑制も解除 ＜樹状細胞＞ ＜iNKT細胞＞ ＜がん細胞＞ ＜MDSC＞ ＜T細胞＞ ＜M2型マクロファージ＞ 出典：Song et al., 2009, De Santo et al.,2008, Metelitsa, 2011を元に当社作成 28
Slide 30: 細胞療法に用いるときのNKT細胞の特徴
細胞療法に用いるときのNKT細胞の特徴 • 起動が早い – 増殖・分化しなくてもすぐにサイトカインを分泌できる • 免疫逃避されにくい – がん排除に免疫系(自然免疫、獲得免疫双方)を総動員するため • 異物反応/GvHDが起こりにくい – TCRが、単一分子でHLAのように型が無いCD1dしか認識しないため • がん細胞側の遺伝子変異による免疫逃避を受けにくい – 認識するのがペプチドでなく糖脂質であるため 出所： Unconventional T Cell Targets for Cancer Immunotherapy Godfrey et al. Immunity 48, March
Slide 31: BrightPath Biotherapeutics
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Slide 32: 拡がるネオアンチゲンの可能性
拡がるネオアンチゲンの可能性 1. 免疫チェックポイント阻害剤の効果予測 これまで遺伝子変異が多いがん種で良い臨床成績が得られている 100万塩基対当たりの体細胞変異の発生数 遺伝子変異が多い Khalil, D. N. et al. (2016) The future of cancer treatment: immunomodulation, CARs and combination immunotherapy Nat. Rev. Clin. Oncol. doi:10.1038/nrclinonc.2016.25 ネアオンチゲンががん免疫において有効ながん抗原となっている可能性を示唆 2
Slide 33: 完全個別化がんワクチン療法
完全個別化がんワクチン療法 「汎用型」から「個別化」へ “One-fits-all” “Personalized” 患者一人ひとりにユニークながん細胞の遺伝子変異（ネオアンチゲン） を解析してがん免疫療法のターゲットとすることで、 これまでにない強い免疫反応を誘導し、がんを攻撃 完全個別化がん免疫療法の流れ 遺伝子変異 ワクチンの がん患者 製剤 の同定 デザイン がん組織採取 採血 変異 DNA ペプチド 32
Slide 34: 完全個別化がんワクチン療法
完全個別化がんワクチン療法 • 国内をリードする研究機関との共同研究契約を組成 • ネオアンチゲン同定手法と最適な医薬品モダリティの開発 33
Slide 35: BrightPath Biotherapeutics
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Slide 36: まとめ
がん免疫療法のリーディングカンパニーへ まとめ 1. これまでのリード開発品のITK-1(ペプチドワクチン単剤)については、 第III相試験結果をもって大きな見直しが入る 2. これからの当社は; 開発領域はがん免疫療法から変えない －がん免疫療法の市場・サイエンス双方のフロンティアは不変 モダリティは設立以来のペプチドワクチンから、細胞医薬・抗体医 薬を加え、拡張済み • まずは、ペプチドワクチンと免疫チェックポイント阻害剤の併用 による複合的がん免疫療法を目指すGRN-1201が、第II相試験段階 にある(自社開発、米国、非小細胞肺がん) • 細胞医薬パイプラインを導入・アライアン
Slide 37: まとめ（続）
がん免疫療法のリーディングカンパニーへ まとめ（続） • PD-1/L1, CTLA-4の次々世代の免疫調整因子を標的とする抗体 医薬パイプラインを自社創製中で今期中にパイプライン・リス トアップ化 • 免疫チェックポイント阻害抗体、CAR-T(細胞医薬)に続く、が ん免疫療法の“The Next Big Thing”として、ネオアンチゲンを標 的とする完全個別化ワクチンの開発を進める －“半個別化”のITK-1から、“完全個別化”へ 3. これらのパイプライン開発を進めるための当面の資金は手当て済み 36
Slide 38: BrightPath Biotherapeutics
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Slide 39: 会社概要
会社概要 社名 ブライトパス・バイオ株式会社 （東証マザーズ 4594） 東京支社 ：東京都千代田区麴町2-2-4 所在地 本社 ：福岡県久留米市百年公園1-1 川崎創薬研究所 ：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22 設立 2003年5月8日 事業内容 がん免疫治療薬の開発・販売 資本金 5,419百万円 （2018年3月31日現在） 社員数 42名 （2018年3月31日現在） 代表取締役社長CEO 永井 健一 取締役 COO 脇 豊 取締役 CFO 酒井 輝彦 取締役（非常勤） 山田 亮 久留米大学教授 役員 取締役（社外、独立役員） 竹内 弘高 ハーバード大学経営大学院教授 監査役（社
Slide 40: お問い合わせ先
お問い合わせ先 IRに関する問合わせ先 担当役員 取締役 管理部長 酒井 輝彦 TEL ： 03-5840-7697 FAX ： 03-5840-7716 Web ：https://www.brightpathbio.com/index.html 39
BrightPath Biotherapeutics — FY2018 Earnings Presentation on 6ix