Innate Pharma Sa Class A · EURONEXT:IPH
Innate Pharma Sa Class A — Investor Presentation (December 2016)
83 slides from Innate Pharma Sa Class A's investor presentation, December 2016
Slide 1: Nouveaux points de contrôle en immuno-oncologie
NOUVEAUX POINTS DE CONTRÔLE EN IMMUNO-ONCOLOGIE KIR2DL1,2,3 NKG2A NKP46 KIR3DL2 PRÉSENTATION MICA/B CD39 DE LA SOCIÉTÉ CD73 4ÈME TRIMESTRE 2016
Slide 2: Disclaimer
DISCLAIMER Ce document a été préparé par Innate Pharma S.A. (la ne doit être accordée sur l’exactitude, la sincérité, la “Société”) afin de présenter la Société aux précision ou l’exhaustivité des informations ou opinions investisseurs. Ce document ne doit pas être reproduit, contenues dans ce docum
Slide 3: Innate Pharma en bref
INNATE PHARMA EN BREF • Pionniers dans la découverte et le développement Une science innovante en d’anticorps inhibiteurs de points de contrôle des cellules NK immuno-oncologie (IO) • Une nouvelle voie dans l’IO et les combinaisons d’immunothérapies • 3 candidats en clinique adressant de nouvelles c
Slide 4: Sommaire
SOMMAIRE > Données corporate et financières clefs 5 > Le ciblage des cellules NK comme approche thérapeutique 11 > Lirilumab licencié à Bristol-Myers Squibb 16 Essai EffiKIR 27 > Monalizumab accord de co-développement et commercialisation avec Astrazeneca 31 > IPH4102, anti-KIR3DL2 38 > Pipeline p
Slide 5: Données corporate et financières clefs
DONNÉES CORPORATE ET FINANCIÈRES CLEFS
Slide 6: L'équipe de management
L’ÉQUIPE DE MANAGEMENT Hervé Pierre Catherine Jérôme BRAILLY DODION MOUKHEIBIR TIOLLIER PhD, MD, MBA, MBA, PhD, CEO & Co-founder Chief Medical Sr Advisor Finance Chief Development Officer Officer Immunotech SA, ARIAD, Pfizer, Movetis, Zeltia, Pasteur Merieux Beckman-Coulter Novartis, Aventis Morgan
Slide 7: Stratégie : devenir une société biopharmaceutique commerciale
STRATÉGIE DEVENIR UNE SOCIÉTÉ BIOPHARMACEUTIQUE COMMERCIALE Collaboration de Accord global de Développement R&D co-développement et de en propre 2003 - 2009 commercialisation IPH4102 (Ph I) Monalizumab (Ph II) Société 1999 2010 2011 2015 2016 Biopharma Commerciale Création Accord de licence Recherch
Slide 8: Développer un portefeuille large et diversifié d'anticorps
DÉVELOPPER UN PORTEFEUILLE LARGE ET DIVERSIFIÉ D’ANTICORPS À NOUVEAUX MÉCANISMES D’ACTION PROGRAMME CIBLE DESIGN DES ESSAIS AVANCEMENT Lirilumab Leucémie aiguë myéloïde - Monothérapie Phase II Licencié à KIR2DL1,2,3 Tumeurs solides et hématologiques - Programme clinique exploratoire Bristol-Myers Sq
Slide 9: Éléments financiers
ÉLÉMENTS FINANCIERS POSITION FINANCIÈRE SOLIDE • Trésorerie, équivalents de trésorerie et actifs financiers* s’élevant à 239,6 millions d’euros au 30 septembre 2016 • Consommation de trésorerie au 30 septembre 2016 : 34,1m€, dont 7,8m€ non récurrent Pour rappel : En milliers d’euros (IFRS) 30 juin 2
Slide 10: Bourse & actionnariat
BOURSE & ACTIONNARIAT CHIFFRES CLÉS ET COUVERTURE ANALYSTE • Cotation sur Euronext, IPO en novembre 2006 > Euronext Paris: FR0010331421 – IPH 10,1% 8,2% 2,2% • Liquidité (en 2016) > Volume moyen quotidien > 300,000 > 53,9 m d’actions en circulation (55,7m dilué) 79,5% • Couverture analyste : > Bryan
Slide 11: Le ciblage des cellules NK comme approche thérapeutique
LE CIBLAGE DES CELLULES NK COMME APPROCHE THÉRAPEUTIQUE
Slide 12: Le potentiel des combinaisons d'IPCI
LE POTENTIEL DES COMBINAISONS D’IPCI DES RÉPONSES PLUS PROFONDES ET UNE SURVIE AMÉLIORÉE 1 Source: Citi Research • La combinaison d’ipilimumab et de nivolumab, approuvée dans le mélanome, a montré des réponses plus profondes et plus durables par rapport à l’un ou l’autre de ces produits en monothéra
Slide 13: La cellule NK exerce des fonctions anti-cancer puissantes
LA CELLULE NK EXERCE DES FONCTIONS ANTI-CANCER PUISSANTES MÉCANISMES D’ACTION MULTIPLES DES CELLULES NK • Cytotoxicité directe : > Tue les tumeurs et les cellules stressées > Déclenchée par les antigènes de stress hautement conservés • Stimulation de la réponse des lymphocytes T : > Production de cy
Slide 14: Validation du positionnement NK d'Innate Pharma
VALIDATION DU POSITIONNEMENT NK D’INNATE PHARMA RÉSULTATS CLINIQUES ENCOURAGEANTS DE 2 ANTICORPS FIRST-IN-CLASS Page 14
Slide 15: Immunothérapies des cancers ciblant les cellules NK
LE CIBLAGE DES CELLULES NK IMMUNOTHÉRAPIES DES CANCERS CIBLANT LES CELLULES NK Anti-CD137 | BMS, mAB agoniste Innate Pharma Bispécifiques ciblant CD16 | Affimed Anticorps IPCI Bispécifiques Lirilumab | IPH/BMS IL-12 - Celsion, Cytokine Monalizumab | IPH/AZN CEA-IL-2 | Roche, Protéine de fusion antic
Slide 16: Lirilumab
LIRILUMAB ANTICORPS ANTI-KIR FIRST-IN-CLASS LICENCIÉ À BRISTOL-MYERS SQUIBB
Slide 17: Lirilumab est un anticorps first-in-class anti-KIR
LIRILUMAB EST UN ANTICORPS « FIRST-IN-CLASS » ANTI-KIR MÉCANISME D’ACTION EN MONOTHÉRAPIE • Anticorps monoclonal humain bloquant les récepteurs inhibiteurs KIR2DL1,2,3 présents sur les cellules NK • Empêche les interactions avec les molécules HLA de classe I pour potentialiser la destruction des cel
Slide 18: Combinaison avec des IPCI ciblant les lymphocytes T CD8
COMBINAISON AVEC DES IPCI CIBLANT LES LYMPHOCYTES T CD8 MÉCANISMES COMPLÉMENTAIRES DE BLOCAGE DES RÉCEPTEURS PD1 ET KIR Anti-KIR Cellule NK Cellule tumorale _ KIR HLA-C - + Récepteur Ligand activateur activateur + MHC PD-L1 TCR Anti-PD-1 Lymphocyte + _ PD-1 + - or PD-L1 T CD8 + • Programme clinique
Slide 19: Lirilumab + nivolumab dans le CETC (essai CA223-001)
LIRILUMAB + NIVOLUMAB DANS LE CETC (ESSAI CA223-001) CRITÈRES D’ÉLIGIBILITÉ ET SCHÉMA THÉRAPEUTIQUE Critères d’éligibilité pour l’escalade de dose et extension de cohorte : • Tumeurs solides avancées ; < 5 lignes de traitement antérieur ; > 1 ligne dans la partie en escalade de dose • ECOG1 PS < 1 C
Slide 20: Effets indésirables liés au traitement
EFFETS INDÉSIRABLES LIÉS AU TRAITEMENT (TRAES) TOUTES COHORTES CONFONDUES (ESSAI CA223-001, N=159) Patients avec TRAE, N (%) Tout grade Grade 3/4 Tout effet indésirable lié au traitement 114 (71,7) 24 (15,1) Effets indésirables liés au traitement chez plus de 10% des patients Fatigue 33 (20,8) 0 Pru
Slide 21: Démographie des patients atteints de CETC traités
DÉMOGRAPHIE DES PATIENTS ATTEINTS DE CETC TRAITÉS LIRILUMAB + NIVOLUMAB (CA223-001) OU NIVOLUMAB (CHECKMATE 1411) Lirilumab + Nivolumab Nivolumab seul1 (n = 41)* (N = 240) ECOG PS, n (%)** 0 9 (22,0) 49 (20,4) 1 32 (78,0) 189 (78,8) ≥2 0 1 (0,4) Localisation de la tumeur, n (%) Cavité buccale 23 (56
Slide 22: Données d'efficacité pour CA223-001 et CheckMate 141
DONNÉES D’EFFICACITÉ POUR CA223-001 ET CHECKMATE 141 CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D’UN CETC ÉVALUABLES Lirilumab + Nivolumab Nivolumab seul1 ORR*, n/N (%) 7/29 (24,1)** 32/240 (13,3) Réponse complète 3 (10,3)** 6 (2,5) Réponse partielle 4 (13,8)** 26 (10,8) DCR***, n/N (%) 15/29 (51,7) Non disponible
Slide 23: Réduction et changement dans les lésions cibles
RÉDUCTION ET CHANGEMENT DANS LES LÉSIONS CIBLES AU COURS DU TEMPS (DONNÉES PRÉLIMINAIRES) Patients atteints de CETC traités avec lirilumab + nivolumab et évaluables (n = 26)* la durée médiane de réponse n'a pas été atteinte *26 des 29 patients évaluables ont été évalués post-baseline. a Patient avec
Slide 24: Lirilumab + nivolumab dans les CETC : conclusions
LIRILUMAB + NIVOLUMAB DANS LES CETC CONCLUSIONS DES DONNÉES PRÉLIMINAIRES DE CA223-001 • Première données d’efficacité de l’anti-KIR lirilumab en combinaison avec l’anti-PD-1 nivolumab • Potentiel pour un profil différencié dans cette population de patient avec une activité clinique augmentée, parti
Slide 25: Potentiel thérapeutique des cellules NK démontré
POTENTIEL THÉRAPEUTIQUE DES CELLULES NK DÉMONTRÉ CONTRÔLE DE LA LEUCÉMIE AIGÜE MYÉLOÏDE (LAM) RÉSIDUELLE • L’activation des cellules NK dans certains types de transplantations de moelle osseuse chez des patients atteints de LAM se traduit par un fort bénéfice en survie La réponse est : • durable NK
Slide 26: Essai de phase I avec l'hybridome anti-KIR (IPH2101)
ESSAI DE PHASE I AVEC L’HYBRYDOME ANTI-KIR (IPH2101) RÉSULTATS CLINIQUES ET SATURATION DES KIR • Traitement d’entretien / maintenance chez des patients âgés atteints de LAM1 en rémission complète après un traitement d’induction et de consolidation • 35 patients : escalade de dose incluant 23 patient
Slide 27: Positionnement d'EffiKIR dans la LAM
POSITIONNEMENT D’EFFIKIR DANS LA LAM UN BESOIN MÉDICAL FORT CHEZ LES PATIENTS ÂGÉS • Le taux de survie à 5 ans Paradigme de traitement chez les patients âgés Patients <60 ans (<50%) Patients >60 ans (>50%) atteints de LAM est de 5 à 15% ~ 50% ~ 50% • Aucun standard de soin pour les patients âgés apr
Slide 28: Essai de phase II EffiKIR
ESSAI DE PHASE II EFFIKIR ESSAI RANDOMISÉ CONTRE PLACEBO DANS LA LAM • Recrutement finalisé en juillet 2014 (150 patients, 50 par bras de l’étude) > Traitement de 2 ans > Critère primaire d’efficacité : survie sans leucémie • Un bras actif arrêté en mars 2015 sur recommandation du DSMB > Le DSBM con
Slide 29: Résumé du programme clinique exploratoire
RÉSUMÉ DU PROGRAMME CLINIQUE EXPLORATOIRE PRÈS DE 700 PATIENTS RECEVRONT LIRILUMAB • Large programme d’essais cliniques (Phases I et Phases II) testant plusieurs indications et contextes cliniques : Approche stratégique Mécanisme d’action Stimulation des cellules NK détruisant Monothérapie directeme
Slide 30: Proposition de valeur pour lirilumab
PROPOSITION DE VALEUR POUR LIRILUMAB ACCORD DE LICENCE AVEC BRISTOL-MYERS SQUIBB Droits de développement et de commercialisation • Financement par Bristol-Myers licenciés à Bristol-Myers Squibb Squibb • Plusieurs études de Phase I/II en combinaison menées par Bristol- Myers Squibb • Bon profil de to
Slide 31: Monalizumab
MONALIZUMAB ANTICORPS ANTI-NKG2A FIRST-IN-CLASS ACCORD DE CO-DÉVELOPPEMENT ET COMMERCIALISATION AVEC ASTRAZENECA
Slide 32: Monalizumab est un anticorps first-in-class anti-NKG2A
MONALIZUMAB EST UN ANTICORPS « FIRST-IN-CLASS » ANTI-NKG2A MÉCANISME D’ACTION • NKG2A est un récepteur inhibiteur exprimé par les lymphocytes NK et T cytotoxiques infiltrés dans les tumeurs • Empêche l’interaction avec la molécule HLA-E pour potentialiser l’activité anti- tumorale des lymphocytes NK
Slide 33: Plan de développement clinique
PLAN DE DÉVELOPPEMENT CLINIQUE BASÉ SUR L’EXPRESSION DE HLA-E • HLA-E est exprimé par une large variété de tumeurs : > Tête et cou (~80%)1, Ovaire (~90%)2, Endomètre, Colorectal (~75%)3, Col de l’utérus, Poumon (>70%)4, Œsophage (>50%)5, Leucémie lymphoïde chronique (>90%)6 • Expression restreinte s
Slide 34: Combinaison d'IPCI ciblant les cellules NK et T
COMBINAISON D’IPCI CIBLANT LES CELLULES NK ET T DÉMONSTRATION PRÉCLINIQUE AVEC UN ANTI-NKG2A ET UN ANTI-PD-1 C o n tro l A n ti-N K G 2 A • NKG2A peut être induit sur les Le blocage de NKG2A augmente l’efficacité A n ti-P D -1 lymphocytes T CD8+ infiltrant la anti-tumorale A n ti- N K G 2 des A + A
Slide 35: Escalade de dose d'un essai de phase I/II de monalizumab
ESCALADE DE DOSE D’UN ESSAI DE PHASE I/II DE MONALIZUMAB PROFIL DE TOLÉRANCE FAVORABLE • Données de la partie escalade de dose d’un essai de Phase I/II dans les cancers gynécologiques présentées au congrès EORTC-NCI-AACR Molecular Targets and Cancer Therapeutics en novembre 2016 > 18 patientes lourd
Slide 36: Résumé du programme clinique exploratoire
RÉSUMÉ DU PROGRAMME CLINIQUE EXPLORATOIRE ESSAIS CONDUITS EN EUROPE ET AUX ETATS-UNIS - JUSQU’À 480 PATIENTS • Large programme d’essais cliniques (Phase I et Phase I/II) Approche stratégique Mécanisme d’action Stimulation des cellules NK et des Monothérapie lymphocytes T détruisant directement les c
Slide 37: Proposition de valeur pour monalizumab
PROPOSITION DE VALEUR POUR MONALIZUMAB ACCORD DE CO-DÉVELOPPEMENT ET DE COMMERCIALISATION AVEC ASTRAZENECA Accord global de co- développement et de commercialisation pour • Les termes financiers de l’accord monalizumab inclus des versements pour Innate Pharma jusqu’à 1,275 milliards $ 100m $ à la dé
Slide 38: IPH4102
IPH4102 ANTICORPS CYTOTOXIQUE ANTI-KIR3DL2 FIRST-IN-CLASS DÉVELOPPEMENT INNATE PHARMA
Slide 39: Lymphome T cutané (LTC)
LYMPHOME T CUTANÉ (LTC) MALADIE ORPHELINE À FORT BESOIN MÉDICAL • Les LTC sont un ensemble de lymphomes rares de lymphocytes T affectant initialement la peau avec un pronostic très défavorable > ~6,000 patients en EU et US > Le mycosis fongoïde (MF) et le syndrome de Sézary (SS), sa variante leucémi
Slide 40: IPH4102 est un anticorps cytotoxique
IPH4102 EST UN ANTICORPS CYTOTOXIQUE DÉTRUISANT LES CELLULES TUMORALES DE LTC EXPRIMANT KIR3DL2 • KIR3DL2 est exprimé à tout stade de la maladie et sur tous les sous types > ~66% des patients atteints de LTC1 > L’expression est plus importante dans le SS, le MFt et les désordres lymphoproliferatifs
Slide 41: Phase I d'IPH4102
PHASE I D’IPH4102 ESCALADE DE DOSE ET EXTENSION DE COHORTE CHEZ DES PATIENTS KIR3DL2+ • Escalade de dose: 10 niveaux de doses, administrations répétées et croissantes d’IPH4102 (de 0,0001 à 10 mg/kg ; administré 4 fois toutes les semaines, 10 fois toutes les deux semaines puis toutes les quatre sema
Slide 42: Partie en escalade de dose de l'étude de phase I
PARTIE EN ESCALADE DE DOSE DE L’ÉTUDE DE PHASE I IPH4102 EST BIEN TOLÉRÉ1 • Résultats préliminaires présentés au 3WCCL2 en novembre 2016 pour les 7 premiers niveaux de dose (0,0001 à 1,5mg/kg) > 16 patients évaluables pour la tolérance et l’efficacité (13 SS, 2 MF et 1 LTC CD4+) > Patients âgés et l
Slide 43: Signaux d'activité clinique encourageants
SIGNAUX D’ACTIVITÉ CLINIQUE ENCOURAGEANTS DES RÉPONSES COMPLÈTES ONT ÉTÉ OBSERVÉES AU NIVEAU DE LA PEAU ET DU SANG CHEZ CERTAINS PATIENTS Illustration d’une réponse complète dans la peau chez une patiente de 80 ans présentant un syndrome de Sézary et traitée par IPH4102 Bagot et al., 3WCCL poster 20
Slide 44: Portefeuille préclinique et technologies
PORTEFEUILLE PRÉCLINIQUE ET TECHNOLOGIES
Slide 45: IPH4301 : anticorps anti-MICA/B first-in-class
IPH4301 : ANTICORPS ANTI-MICA/B « FIRST-IN-CLASS » DOUBLE MÉCANISME D’ACTION : ADCC ET IMMUNOMODULATION • MICA/B sont les ligands des récepteurs Mélanome Cancer du rein Cancer colorectal (métastases aux poumons) NKG2D exprimés sur les cellules NK et les lymphocytes T cytotoxiques > Expression induit
Slide 46: La voie adénosine : anti-CD39 & anti-CD73
LA VOIE ADÉNOSINE : ANTI-CD39 & ANTI-CD73 CIBLER L’IMMUNOSUPPRESSION DU MICROENVIRONNEMENT TUMORAL Cellule T Autre cellule immunitaire Propagation CD39 de la tumeur CD73 AMP ATP Anti-CD39 Adénosine Anti-CD73 Cellule NK Récepteur A2B Immunosuppression ATP Activation Destruction Récepteur de la tumeur
Slide 47: Anticorps propriétaires bispécifiques et ADC
ANTICORPS PROPRIÉTAIRES BISPÉCIFIQUES ET ADC OPPORTUNITÉS D’EXPANSION DU PORTEFEUILLE PROPRIÉTAIRE Technologie d’anticorps bispécifiques Conjugaison site-spécifique engageant les cellules NK Technologie ADC propriétaire • Déclenche la destruction des cellules • Nouvelle technologie de couplage tumor
Slide 48: Vers une société biopharmaceutique commerciale
VERS UNE SOCIÉTÉ BIOPHARMACEUTIQUE COMMERCIALE • Pionniers sur les anticorps IPCI ciblant les cellules NK • Résultats encourageants pour deux candidats anticorps « first-in-class » • Portefeuille large et diversifié Faits marquants • Des partenariats avec des leaders de l’immuno-oncologie • Une posi
Slide 49: Relations actionnaires
RELATIONS ACTIONNAIRES Laure-Hélène Mercier Sr Director, Investor relations investors@innate-pharma.com Tel: +33 (0)4 30 30 30 87
Slide 50: Annexes
ANNEXES Données sur lirilumab P 53 Données sur monalizumab P 59 Données sur IPH4102 P 69 Données sur d’autres produits P 72 Technologies P 79
Slide 51: Le blocage des points de contrôle NK améliore l'ADCC
LE BLOCAGE DES POINTS DE CONTRÔLE DES CELLULES NK AMÉLIORE L’ADCC VIA LES ANTICORPS THÉRAPEUTIQUES Effets in vivo du blocage de KIR (lirilumab) par rapport à l’activité d’elotuzumab dans des modèles de tumeurs xénogreffées1 • De la même façon, l’ADCC1 des anticorps anti-CD20 ou anti-EGFR est renforc
Slide 52: Bibliographie
BIBLIOGRAPHIE LE CIBLAGE DES CELLULES NK COMME APPROCHE THÉRAPEUTIQUE > Guilleret et al., Targeting natural killer cells in cancer immunotherapy. Nat Immunol. 2016 Sept; 17 (9) 1025-1036 > Pietra et al., Human natural killer cells: news in the therapy of solid tumors and high-risk leukemias Cancer I
Slide 53: Lirilumab
LIRILUMAB ANNEXE
Slide 54: Tolérance de lirilumab
TOLÉRANCE DE LIRILUMAB BONNE TOLÉRANCE EN MONOTHÉRAPIE (TUMEURS SOLIDES ET HÉMATO) • Phase I en monothérapie dans diverses tumeurs solides et hématologiques • 37 patients traités, à 6 niveaux de doses différents de 0,015 mg/kg à 10 mg/kg • Bonne tolérance, pas de toxicité limitante, dose maximale to
Slide 55: Tolérance de lirilumab en combinaison
TOLÉRANCE DE LIRILUMAB EN COMBINAISON AVEC D’AUTRES IPCI DE LYMPHOCYTES T • Deux études de Phase I testant les combinaisons de lirilumab avec nivolumab ou ipilimumab : > Chez des patients présentant différents types de tumeurs solides réfractaires > 181 patients recrutés au total pour les deux essai
Slide 56: Expérience clinique avec IPH2101
EXPÉRIENCE CLINIQUE AVEC IPH2101 PHASE I EN COMBINAISON DANS LE MYÉLOME MULTIPLE • Escalade de dose de IPH2101 en combinaison avec lenalidomide (LEN) incluant 15 patients ayant un myélome multiple en rechute/réfractaire > Thérapies antérieures: une ligne antérieure: 10 pts; 2 lignes antérieures: 5 p
Slide 57: Lirilumab en combinaison avec des agents hypométhylants
LIRILUMAB EN COMBINAISON AVEC DES AGENTS HYPOMÉTHYLANTS • Les agents hypométhylants sont des modificateurs épigénétiques • 2 de ces médicaments ont été approuvés : > 5 azacytidine (Vidaza®) • Syndrome myélodysplasique à haut risque (MDS) (US et EU) • Traitement palliatif de la LAM (EU) • Leucémie my
Slide 58: Bibliographie
BIBLIOGRAPHIE LIRILUMAB, ANTI-KIR > Curti et al., Larger size of donor alloreactive NK > Romagné et al., Preclinical characterization of cell repertoire correlates with better response to 1-7F9, a novel human anti-KIR receptor NK cell immunotherapy in elderly acute myeloid therapeutic antibody that
Slide 59: Monalizumab
MONALIZUMAB ANNEXE
Slide 60: Expression de KIR et NKG2A sur différents sous-types de cellules NK
EXPRESSION DE KIR ET NKG2A SUR DIFFÉRENTS SOUS-TYPES DE CELLULES NK Cellules NK circulantes provenant de quatre donneurs sains (un dans chaque panel) colorées pour KIR et NKG2A 26% 49% 2% 5% 25% 44% 36% 23% KIR 30% 36% 10% 12% 25% 33% 34% 20% NKG2A Données internes Page 60
Slide 61: Expression de NKG2A sur les lymphocytes infiltrés
EXPRESSION DE NKG2A SUR LES LYMPHOCYTES INFILTRÉS NKG2A EST SOUVENT INDUIT SUR LES CELLULES TUMORALES CD8+ NKG2A est surexprimé sur les cellules NKG2A sur les LT CD8+ infiltrant les NK infiltrées dans les tumeurs tumeurs Carcinome du poumon Cancer du col de l’utérus NK circulantes (HC) NK infiltrées
Slide 62: Monalizumab : données de tolérance de phase I
MONALIZUMAB DONNÉES DE TOLÉRANCE ISSUE DE L’ESSAI DE PHASE I • Bon profil de tolérance en Phase I > Escalade de dose chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) • 92 pts, PR de gravité légère à modérée, traités à de faibles doses de méthotrexate • Administration intra-veineuse: dose u
Slide 63: Cancer de la tête et du cou 1/2
CANCER DE LA TÊTE ET DU COU 1/2 STRATÉGIE THÉRAPEUTIQUE DANS LA MALADIE LOCALEMENT AVANCÉE • Sixième cancer le plus fréquent dans le monde1, (estimation) > 650 000 cas et 200 000 décès /an dans le monde, cancer le plus fréquent en Asie > Au moment du diagnostic, 60% des patients ont une maladie loca
Slide 64: Cancer de la tête et du cou 2/2
CANCER DE LA TÊTE ET DU COU 2/2 STRATÉGIE THÉRAPEUTIQUE DANS LA MALADIE LOCALEMENT AVANCÉE • Standard de soin pour un cancer de la tête et du cou en rechute ou métastatique : > Cetuximab est la seule thérapie ciblée approuvée aux États-Unis et en Europe > En monothérapie dans cette population, > il
Slide 65: Cancer de l'ovaire
CANCER DE L’OVAIRE STRATÉGIE THÉRAPEUTIQUE DANS LA MALADIE LOCALEMENT AVANCÉE • 5ème cancer le plus fréquent chez la femme le monde et 1ère cause de décès de cancers gynécologiques1 > 21 290 nouveaux cas estimés aux États-Unis en 20152 (incidence globale: 12/100 000) • Le cancer ovarien de haut grad
Slide 66: Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
LEUCÉMIE LYMPHOÏDE CHRONIQUE (LLC) TRAITEMENT DES LLC EN RÉCIDIVE OU RÉFRACTAIRES • Forme la plus fréquente de leucémie (~25%) > Incidence globale : 15 720 nouveaux cas en 2014 aux Etats-Unis, entrainant 4 600 décès1 > Âge médian au diagnostic : 70 ans pour les hommes et 74 ans pour les femmes • Le
Slide 67: Bibliographie
BIBLIOGRAPHIE MONALIZUMAB, ANTI-NKG2A > Biology of CD94/NKG2A and HLA-E > Chronic Lymphocytic leukemia • Gunturi et al., The role of TCR stimulation • Veuillen et al., Primary B-CLL resistance to and TGF-beta in controlling the expression NK cell cytotoxicity can be overcome in vitro of CD94/NKG2A r
Slide 68: Bibliographie
BIBLIOGRAPHIE MONALIZUMAB, ANTI-NKG2A > Hematology, proof of concept > Lung carcinoma • Godal et al., NK cell killing of AML and ALL • Talebian Yazdi et al., The positive blasts by killer cell Ig-like receptor-negative NK prognostic effect of stromal CD8+ tumor- cells after NKG2A and LIR-1 blockade.
Slide 69: IPH4102 IPH4301 IPH52 IPH33
IPH4102 IPH4301 IPH52 IPH33 ANNEXE
Slide 70: IPH4102 : activité dans des modèles de lymphomes T cutanés
IPH4102 ACTIVITÉ DANS DES MODÈLES DE LYMPHOMES T CUTANÉS • Anticorps first-in-class cytotoxique humanisé visant à détruire les cellules exprimant KIR3DL2 RAJI-KIR3DL2 SC xenograft model Autologous ADCC with CTCL patient cells Patient #10 (representative of n = 15) 2000 **** Tumoral volume (mm 3) 100
Slide 71: Bibliographie
BIBLIOGRAPHIE IPH4102, ANTI-KIR3DL2 > Willemze et al., Primary cutaneous lymphomas: > Kim et al., Long-term outcome of 525 patients ESMO Clinical Practice Guidelines for with mycosis fungoides and Sezary syndrome: diagnosis, treatment and follow-up. clinical prognostic factors and risk for disease A
Slide 72: IPH4301 : données précliniques
IPH4301 DONNÉES PRÉCLINIQUES DÉMONTRANT LE DOUBLE MÉCANISME D’ACTION Efficacité dans un modèle souris de IPH43 - moIgG2a guérit des souris TRAMP- MICB de cancer cancer de la prostate (TRAMP/MICB) de la prostate en induisant l’infiltration des cellules NK, restaurant l'histologie de la glande de la p
Slide 73: IPH52 : nouvel anticorps anti-CD39
IPH52 NOUVEL ANTICORPS ANTI-CD39 • CD39 est exprimé dans plusieurs types de cancer, comme les tumeurs de la tête et du cou, du poumon, du col de l’utérus, de l’œsophage, du foie, du rein, du pancréas, de la thyroïde, de l’endomètre, ainsi que les lymphomes et les mélanomes Tête et cou Col de l’utéru
Slide 74: IPH52 : activité en monothérapie
IPH52 ACTIVITÉ EN MONOTHÉRAPIE VALIDÉE DANS DES MODÈLES PRÉCLINIQUES Un anticorps monoclonal humanisé inhibe la croissance tumorale dans un modèle xénogénique Croissance T u m o r de lawtumeur g ro th SSurvie u r v iv a l ** ** : p < 0 .0 0 0 1 1500 100 P e r c e n t s u r v iv a l T u m o r v o lu
Slide 75: IPH52 : potentiel de combinaison
IPH52 POTENTIEL DE COMBINAISON AVEC DES TRAITEMENTS ANTI-CANCER • Le blocage de CD39 permet la mise en place de la réponse immunitaire anti- tumorale, à la fois seul ou en combinaison avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1, des anticorps cytotoxiques ou une chimiothérapie immunogèn
Slide 76: Les anticorps anti-CD73 renversent la suppression des lymphocytes T
LES ANTICORPS ANTI-CD73 RENVERSENT EFFICACEMENT LA SUPPRESSION DES LYMPHOCYTES T MÉDIÉE PAR L’ADÉNOSINE 80000 • Dans un test in vitro, la prolifération des lymphocytes T est inhibée par C T V o n t o t a l T c e ll s 60000 40000 l’AMP, converti en adénosine immunosuppressive par CD73 ( M F I) 30000
Slide 77: IPH33, anti-TLR3
IPH33, ANTI-TLR3 • Programme d’anticorps monoclonal visant à bloquer le récepteur toll-like 3 (TLR3) > Les TLR3 sont responsables de la production de cytokines pro-inflammatoires et participent à une boucle de réaction inflammatoire • Le blocage par un anti-TLR3, à travers l’internalisation d’un ant
Slide 78: Bibliographie
BIBLIOGRAPHIE IPH4301 (ANTI-MICA/B), IPH52, ANTI-CD73 ET IPH33 IPH4301, anti-MICA/B IPH52, anti-CD39 > Deng et al., A shed NKG2D ligand that promotes > Bastid et al., Inhibition of CD39 enzymatic function natural killer cell activation and tumor rejection. at the surface of tumor cells alleviates th
Slide 79: Technologies
TECHNOLOGIES ANNEXE
Slide 80: Technologie propriétaire de couplage d'anticorps
TECHNOLOGIE PROPRIÉTAIRE DE COUPLAGE D’ANTICORPS CONJUGAISON SITE-SPÉCIFIQUE POUR DES ADC HOMOGÈNES • Nouvelle technologie de couplage permettant de générer des anticorps couplés à des toxines (ADC) homogènes • Obtention d’un ratio anticorps / toxine exact de 2:1 ou 4:1 Page 80
Slide 81: Technologie propriétaire de couplage d'anticorps
TECHNOLOGIE PROPRIÉTAIRE DE COUPLAGE D’ANTICORPS CONJUGAISON SITE-SPÉCIFIQUE POUR DES ADC HOMOGÈNES • Stabilité in vivo, sans variation du ratio anticorps/toxine sur deux semaines • Bonne absorption tumorale et absorption non spécifique limitée • Efficacité validée dans des modèles précliniques • Pe
Slide 82: Technologie anticorps bispécifiques engageant les cellules NK
TECHNOLOGIE ANTICORPS BISPECIFIQUES ENGAGEANT LES CELLULES NK • Technologie innovante d’anticorps bispécifiques engageant les cellules NK pour détruire les cellules tumorales par le récepteur NKp46 • NKp46 est un récepteur activateur exprimé par toutes les cellules NK • Recruter et rapprocher les ce
Slide 83: Bibliographie
BIBLIOGRAPHIE ADC, NKP46 ADC TECHNOLOGY > Lhospice et al., Site-specific conjugation of monomethyl auristatin E to anti-CD30 antibodies improves their pharmacokinetics and therapeutic index in rodent models. Mol Pharm 2015 Jun 1;12(6):1863-71 > Panowksi et al., Site-specific antibody drug conjugates
Innate Pharma — Investor Presentation (December 2016) on 6ix