Slide 1: R&D技術説明会 <新規分野>
R&D技術説明会 <新規分野> 大日本住友製薬株式会社 2014年3月5日
Slide 2: 本日のアジェンダ
本日のアジェンダ 新規事業分野の取り組み 再生・細胞医薬事業 • 細胞医薬 SB623 • 再生医療 株式会社ヘリオスとの提携 iPS実用化プロジェクトとの連携 ワクチン事業 治療薬のない分野における導入開発品の進展 • EPI-743 （ミトコンドリア病治療剤） • DSP-1747 （NASH、PBC治療剤） 1
Slide 3: 新規事業分野の取り組み
新規事業分野の取り組み 再生・細胞医薬事業推進室長 木村 徹 2
Slide 4: ビジョンと第三期中期経営計画
ビジョンと第三期中期経営計画 第三期中期経営計画 第一期 第二期 第三期 2007年～2009年度 2010年～2012年度 2013年～2017年度 新ビジョン グローバルレベルで戦える研究開発型企業 基盤整備 成長へのテイクオフ 成長軌道へ 最先端の技術で医療に貢献 グローバル化に向けた 創造・変革・グローバル イノベーションへの新た 事業基盤の整備・強化 化の新たなステージへ な挑戦 国内 戦略4製品への資源集中 強固な国内収益基盤 国内収益基盤の変革 新製品の早期最大化 の確立 米国自販体制の整備 海 北米での収益の強化 海外開発機能の整備・強化 北米での販売拡大 外 米国での自販開始
Slide 5: 第三期中期経営計画 研究開発戦略（抜粋）
第三期中期経営計画 研究開発戦略（抜粋） 【研究重点領域】 ・精神神経領域 ・がん領域 【新規事業分野の開拓】 ・細胞医薬／再生医療 細胞医薬／再生医療分野 • 難治性疾患での臨床応用を見据えた研究・開発 4
Slide 6: 新規事業 事業化ロードマップ
研究開発戦略 新規事業分野の開拓 新規事業 事業化ロードマップ 2013 2017 2021 2025 2030 SanBio 骨髄MSC US 500億円～ 細胞・再生医療 新規ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄ global 1000億円～ ワクチン事業 global 500億円～ 細胞医薬・再生医療の事業化、さらにはワクチン・診断など予防医療への 取り組みを本格化し、医療に貢献する企業に 5
Slide 7: 再生・細胞医薬事業
Fa « HOA RES S&S KBAERNR
Slide 8: DSPのこれまでの取り組み、強み
DSPのこれまでの取り組み、強み 神経再生阻害因子（セマフォリン）研究等で培った再生医療研究 ・神経再生関連研究の豊富な経験とノウハウ ・iPS細胞、幹細胞などを用いた複数のアカデミアとの継続的な共同研究 【岡野教授（慶應義塾大学）との共同研究など】 ES細胞・iPS細胞に関する応用研究で培った知見 【京都大学iPS研究所（所長：山中教授）との共同研究など】 ヒトES細胞を用いた バイオベンチャーとの提携 ES細胞・iPS細胞関連の基盤技術 基盤研究（住友化学） （SanBio） （DSファーマバイオメディカル） 眼領域での豊富な研究実績、ﾉｳ ・細胞医薬製品の技術、ﾉｳﾊｳ 分化培地、培養器
Slide 9: 再生・細胞医薬事業：プロジェクトの現状と今後の計画
再生・細胞医薬事業：プロジェクトの現状と今後の計画 細胞医薬 – SB623 • サンバイオ社とのオプション契約 再生医療 – HLS001 • 株式会社ヘリオスとの提携 – iPS実用化プロジェクトとの連携 8
Slide 10: SB623
SB623 骨髄間葉系幹細胞（MSC）-脳梗塞 サンバイオ社とのオプション契約 9
Slide 11: 研究開発状況 脳梗塞治療剤SB623
研究開発状況 脳梗塞治療剤SB623 ： 米国 サンバイオ社 ・健常人・骨髄液を加工・培養して作製された細胞医薬品 ・中枢神経の再生促進によって、脳梗塞への効果を期待 ・非臨床試験では慢性期脳梗塞に対し優れた効果が示された ・他家由来細胞のため同一の製品を大量に作製できる ・米国にてPh1/2試験を実施中（投与終了） → 米国・カナダでの開発・販売権のライセンス導入に関する オプション契約を締結（2010年10月4日発表） 想定される作用メカニズム 神経再生 神経保護 傷害の改善 血管新生 たとえば 種々の 運動機能回復 因子放出 抗炎症 SB623 認知機能回復 10
Slide 12: SanBio SB623 Phase 1/2a Clinical Study
SanBio SB623 Phase 1/2a Clinical Study Overall Design − Open-label safety study − 18 pts (3 dose levels, 6 pts each)—Stanford and Univ Pittsburgh • Standard, staggered escalation paradigm (2.5M, 5M, 10M) − 6-month efficacy, 2-year follow-up Stereotactic Frame Positioning Needle tracks for cell imp
Slide 13: Preliminary Unaudited Clinical Results
Preliminary Unaudited Clinical Results NIHSS Change from Baseline (+SEM) P=.03 P=.004 P=.0006 Months Post-treatment Copyright © 2014 National Institutes of Health Stroke Scale (0 = no symptoms; 21 – 42 = severe symptoms) 12 12
Slide 14: HLS001
HLS001 iPS細胞由来RPE細胞-加齢黄斑変性等 株式会社ヘリオスとの共同開発 13
Slide 15: 滲出型加齢黄斑変性（Wet AMD）とは
滲出型加齢黄斑変性（Wet AMD）とは 網膜色素上皮（RPE）細胞の変性・萎縮・剥離 ⇒網膜への栄養補給、老廃物消化、バリ ア機能低下 老廃物蓄積 脈絡膜新生血管発生 理化学研究所より提供 http://www.riken.jp/pr/topics/2013/ 理化学研究所より提供 日本： 失明原因の第4位。50歳以上の人の約1％。高齢になるほど多い。 (推定患者数54万人（2011年）： 出典 Decision Resource社) 欧米： 失明原因の第1位。 (推定患者数191万人/US、302万人/EU 5カ国: 出典 Decision Resource) 日本眼科学会のホー
Slide 16: iPS細胞由来網膜色素上皮（RPE）細胞の作製
iPS細胞由来網膜色素上皮（RPE）細胞の作製 iPS細胞 網膜色素上皮（RPE）細胞を作製 RPE細胞シート RPE細胞シート RPE 細胞懸濁液 RPE細胞懸濁液 理化学研究所より提供 http://www.riken.jp/pr/topics/2013/ 15
Slide 17: 共同開発契約 概要
共同開発契約 概要 【対象】 製品： iPS由来RPE細胞（剤型（シート/懸濁液）は、今後開発委員会で決定予定） 適応症： 眼疾患／滲出型加齢黄斑変性（Wet AMD）、委縮型AMD その他、共同開発委員会で決定 地域： 日本 【役割分担】 ヘリオス DSP 共同開発委員会：共同開発の方針、分担、意思決定 RPEの品質・安定性の検討・試験の実施 当局申請・提出資料の事前確認 非臨床・臨床試験の実施 各試験結果の評価 試験用製剤製造 製造販売後臨床試験の実施 製造販売承認の取得・維持 【開発費用】 DSPが最大52億円まで負担 【製造・販売促進】 合弁
Slide 18: 合弁会社
合弁会社 【目的】 ヘリオス・DSPの共同出資により設立 眼疾患領域の医薬品・医療機器及び再生医療等製品の製造・販売プロモーションを受託する 専門会社として位置付け 【社名】 株式会社サイレジェン 【資本金等】 DSP,ヘリオスの共同出資 資本金： 5,000万円（＋資本準備金5,000万円） 出資・資本比率： 50：50 【役員】 代表取締役： 鍵本 忠尚 取締役： 4名（DSP、ヘリオス2名ずつ） 【その他】 設立日： 2014年2月28日（設立登記申請中） 本店設置場所： 神戸市中央区 事業計画： 1年を目途に追加出資も含めて検討する 17
Slide 19: 株式会社ヘリオスとの事業提携
株式会社ヘリオスとの事業提携 2013年12月2日 眼疾患を適応症としたiPS細胞技術の実用化に関する国内事業提携に合意 iPS細胞由来RPE細胞を用いて眼疾患（加 齢黄斑変性等）適応での共同開発契約 （製造販売承認の申請はヘリオスが行う） DSP ヘリオス 出資 サイレジェン （合弁会社） 製品の製造と販売プロモーションを受託 18
Slide 20: 事業提携の効果と狙い
事業提携の効果と狙い iPS細胞を用いた世界初の再生医療事業に着手 – iPS細胞を用いた再生医療事業を立ち上げ – 眼科での事業基盤構築 – 再生・細胞医療製品の開発、製造、規格設定等の社内基盤の構築 – ヘリオスの特許・ノウハウの実施許諾を得て、自社再生医療事業のグローバ ル展開に活用 iPS細胞等を用いた再生医療・細胞医薬のトップ企業としての地位確立への第一歩 19
Slide 21: iPS細胞由来視細胞
iPS細胞由来視細胞 iPS細胞-網膜色素変性等 理化学研究所と連携 20
Slide 22: iPS細胞/ES細胞由来の立体網膜の形成
基盤となる技術：視細胞立体培養法 iPS細胞/ES細胞由来の立体網膜の形成 Eiraku, Sasai :Nature 472, p51-56, 2011 doi:10.1038/nature09941 License Number:334119225635 浮遊凝集塊培養法 iPS/ES細胞 （SFEBq法） マウス胎児眼 Figure 1-m Figure 5-h 神経網膜マーカー 神経網膜マーカー Figure 1-g Figure 1-h 世界初 視細胞立体培養により、胎児網膜のような 層構造および多数の視細胞を含有する立 移植可能な立体網膜 体網膜の形成に成功 21
Slide 23: 対象疾患と移植イメージ
対象疾患と移植イメージ 網膜色素変性→視細胞の変性/消失 網膜細胞移植が必要 ★下記データを元に作成 （中江公裕・他：わが国における視 神経節細胞 覚障害の現状．網膜脈絡膜・視神 培養立体網膜 経萎縮症に関する研究 平成17年 度報告書（厚生労働省難治性疾患 克服研究事業 網膜脈絡膜・視神 介在神経 経萎縮症に関する研究班）：263～ 267，2005〕） ★視覚障碍者総数164万人 視細胞 網膜色素上皮と神経 網膜の間に挿入 網膜色素上皮細胞 ↓ 宿主の網膜内で神 正常 網膜色素変性 経ネットワークを構築 網膜 22
Slide 24: iPS細胞由来神経前駆細胞
iPS細胞由来神経前駆細胞 iPS細胞-脊髄損傷・脳梗塞 慶應義塾大学、大阪医療センターと連携 23
Slide 25: 目標と実施体制
目標と実施体制 再生医療用iPS細胞由来神経前駆細胞ストックの確立 4年以内に亜急性期脊髄損傷に対する臨床研究を開始 慶応義塾大学 拠点長・岡野栄之先生 脊髄損傷に対する 臨床研究プロ 前臨床研究 トコール策定 亜急性期脊髄損傷 リハビリ 慢性期脊髄損傷に に対する臨床研究 安全性の確認 対する臨床研究 GMP準拠iPS細胞 由来神経前駆細胞 セマフォリン3A ストックの構築 阻害剤 分化誘導・ 品質管理と 脳梗塞に対する 増幅法確立 バリデーション SOP策定 前臨床研究 GLP準拠試験 バリデーション 国立大阪医療センター 大日本住友製薬 脳梗塞に対する 臨床研究 24
Slide 26: 脊髄損傷の病態の時期特異的な変化と幹細胞移植の至適時期
脊髄損傷の病態の時期特異的な変化と幹細胞移植の至適時期 急性期 亜急性期 慢性期 炎症反応 著しい軸索変性 グリア瘢痕・空洞形成 幹細胞移植 恒久的な脊髄の機能低下 動物実験では歩 けるまでに回復 25
Slide 27: DSPの再生医療/細胞医薬 事業化計画
DSPの再生医療/細胞医薬 事業化計画 実用化に向けたスケジュール 連携先 地域 細胞種 2014 2015 2016 2017 2018 2019 Ph1/2 他家 Ph3 承認 脳梗塞 サンバイオ 北米 MSC ★ 条件付承認 医師主導治験 ★ 加齢性黄 ヘリオス 他家 国内 斑変性 理化学研究所 iPS細胞 臨床研究(自家) 網膜色素 他家 医師主導治験 理化学研究所 global 変性 iPS細胞 慶應義塾大学 他家 脊髄損傷 大阪医セン global iPS細胞 臨床研究 ター 26
Slide 28: DSPの細胞・再生医療への取組み
DSPの細胞・再生医療への取組み 再生・細胞医薬事業推進室設置 神戸医療産業都市にて研究施設稼働 網膜色素変性症 加齢黄斑 脳梗塞 変性 脊髄損傷 サンバイオ社と脳梗塞治療薬のオプション契約（北米） iPS細胞を用いた世界初の再生・細胞医薬事業(加齢黄斑変性等)目指すヘ リオスとの提携 アカデミア、ベンチャーとの積極的な共研・提携 27
Slide 29: ワクチン事業 －新規結核ワクチン－
ワクチン事業 －新規結核ワクチン－ 事業戦略部長 上月 孝一 28
Slide 30: 新規結核ワクチン 協業の枠組み
新規結核ワクチン 協業の枠組み GHIT Fund* 29 助成 (独)医薬基盤研 Aeras 研究 開発 新規ウイルスベクター技術 共同開発 結核ワクチン開発に特化した NPO法人 (株)クリエイト 3者の共同開発契約を *GHIT Fund： グローバルヘルス技術 ワクチン 2013年12月26日に締結 振興基金 開発／製造／販売 先進国と開発途上国間における健康 格差是正に向けて、日本が有する医 療技術、イノベーション、知見をより直 接的に活かすことができる、グローバ 設立 ルな医薬品開発研究の連携を促進 日本 ＢＣＧ DSP 29
Slide 31: 新規結核ワクチン 参画の意義（医療ニーズ）
新規結核ワクチン 参画の意義 医療ニーズ面 3大感染症の一つであり、特にアジア、アフリカ諸国に多く蔓延している。 • 世界： 毎年約860万人発症し、約130万人が死亡。 • 日本： 毎年2万人以上が感染し、2千人以上が死亡。 最も生産的な年齢層である15歳から44歳で多く認められ、社会的損失が 大きい。 多剤耐性結核が世界中の国々で確認されている。結核防止のための取り 組みは難航し、個人負担および各国の医療経済に重大な負担がかかっ ている。 既存のBCGワクチンは、乳幼児に対しては極めて高い効果が認められる が、成人の肺結核に対する効果は乏しい。 新興国、開発途上国を中心
Slide 32: 新規結核ワクチン 参画の意義（技術面）
新規結核ワクチン 参画の意義 技術面 医薬基盤研により開発されたヒトパラインフルエンザ2型ウィルス（hPIV2） ベクター技術を臨床応用。本技術を用いた世界初の結核ワクチンとなる。 hPIV2ベクター技術 ヒト呼吸器感染ウィルス。ヒトでの病原性はほとんど認められない。 上気道などの呼吸器に感染し、挿入した外来遺伝子を効率よく高発現する。 粘膜免疫誘導型ワクチンであり、肺結核の感染予防が期待される。 経鼻投与であり、接種が容易、かつ、針を含む廃棄物が出ない。 ワクチン研究開発のノウハウが豊富なAeras、医薬基盤研、並びに、結核 ワクチン事業に精通した日本BCG製造と
Slide 33: rhPIV2-Ag85Bワクチンの結核予防効果
rhPIV2-Ag85Bワクチンの結核予防効果 ワクチン接種したマウスに結核菌を 感染させ、8週間後に肺の結核菌数 を調べた。 BCGワクチンよりもPIV2ワクチンの 方が予防効果が高かった。 肺の結核菌数 (Log10 ) 出典： 医薬基盤研究所データ ■ ワクチンなし ■ PIV2ワクチン ■ BCGワクチン 32
Slide 34: 新規結核ワクチン 今後の進め方
新規結核ワクチン 今後の進め方 非臨床試験を経て、臨床試験において本ワクチンの安全性および免疫 原性を確認することを目標に開発を進める。 様々な抗原を含んだ新規ワクチン技術の評価、免疫学的試験の実施、 cGMPに適合した製造プロセスの開発等を行う。 33
Slide 35: 治療薬のない分野における導入開発品の進展
治療薬のない分野における 導入開発品の進展 開発本部副本部長、プロジェクトマネジメント部長 東宮 秀夫 34
Slide 36: EPI-743（ミトコンドリア病治療剤）
SS ABAERBR EPI-743(SKIV EU 7 Rie Fl)
Slide 37: EPI-743
EPI-743 導入元：Edison Pharmaceuticals, Inc 許諾地域：日本 薬理学的機序：ミトコンドリアの機能低下により発生する酸化ストレスの除去 国内開発段階：リー脳症を対象としたPh2b/3試験実施中 海外開発段階（Edison社が実施）：リー脳症等の疾患でPh2b試験を実施中 特徴： • 有効な治療薬の存在しない重篤な疾患であ 適応拡大の可能性 るリー脳症をはじめとするミトコンドリア病に 酸化ストレスの関わる 対する世界初の治療薬として期待される。 神経変性疾患 • 酸化ストレスに起因する神経変性疾患等へ ミトコンドリア病 の適応が期待される。
Slide 38: ミトコンドリア病
ミトコンドリア病 ミトコンドリアは、細胞小器官の一つでエネルギーを産生する機能などを持っているが、 そのミトコンドリアの機能低下が原因で起こる病気を総称してミトコンドリア病という。 ミトコンドリアの機能低下に伴うATP量低下と活性酸素（ROS）産生増加によって、主とし て細胞内でエネルギーを大量消費する神経・筋・心臓に障害を起こす。産生増加した ROSは還元型グルタチン（GSH）レベルを低下させ、更なるROSの産生増加を引き起こ し、ミトコンドリア変性、細胞死をもたらす。 ミトコンドリア病の国内患者数は特定疾患登録患者数として1,087人（2012年）。 37
Slide 39: リー脳症
リー脳症 発症要因 ‒ ミトコンドリア遺伝子変異、核遺伝子変異、ミトコンドリア電子伝達系酵素複合体の 欠損等に伴うミトコンドリア機能障害 主な症状 ‒ 精神・運動発達遅滞 ‒ 筋緊張低下 ‒ 摂食障害 ‒ 眼球運動異常 など多岐にわたる症状を呈する。 予後 ‒ 主に小児期に死亡する難治性慢性進行性疾患であり、予後は不良である。 治療法 ‒ 現時点で有効な治療法や治療薬はない。 38
Slide 40: EPI-743の特徴
EPI-743の特徴 これまでROS消去を狙った抗酸化物質による治療が試みられているが、臨床で高 い有効性は得られていない。 成功に至らない最大の理由は、抗酸化物質がミトコンドリア内に取り込まれないた めに期待された薬効が得られないことにある。 EPI-743は、細胞内でNQO1（NADPH quinone oxidase 1）に作用してGSH産生を 誘導させ、産生したGSHがミトコンドリア内に効率的に取り込まれてROSを消去す ることにより細胞機能改善、細胞死抑制をもたらすと考えられる。 39
Slide 41: EPI-743の作用機序
EPI-743の作用機序 ① EPI-743はNQO1のcofactorとし ミトコンドリア て作用しGSHを産生する ② GSHはトランスポーターを介して マトリクス内に移行する. ③ 補給されたGSHがROSを除去 する。酸化されたGSSGはGRに 3 GR よりGSHに再還元され、再利用 GSH される。 GPｘ 2 • GR: glutathione reductase 細胞質 NQO1 • GPx: glutathione peroxidase 1 • GSSG: glutathione disulfide (oxidized glutathione) EPI-743 40
Slide 42: リー脳症を対象としたEPI-743の海外Ph2a試験
リー脳症を対象としたEPI-743の海外Ph2a試験 ヒストリカルデータ 改善 悪化 Ph2a試験でEPI-743 を投与した患者 Molecular Genetics and Metabolism 107 (2012) 383–388 自然経過に関する文献では、リー脳症と診断された小児180名のうち179名は変異型に関わ らず神経変性の進行や死亡に至った。一方、リー脳症患者10名にEPI-743を投与したPh2a 試験では、遺伝子の変異型や重症度に関わらずすべての患者で疾患の進行が抑制された。 41
Slide 43: 国内後期Ph2b/3試験の概要
国内後期Ph2b/3試験の概要 リー脳症患者にEPI-743を1回15 mg/kg（最大200 mg/ 試験目的 回）、1日3回投与した場合の有効性及び安全性を検討 する。 対象 リー脳症患者（18歳未満） 治験デザイン 多施設共同、非盲検、無対照 目標症例数 治療期の投与完了例として5名以上 1回15 mg/kg（1回最大200mg）、1日3回、食事とともに 投与量 経口投与する。 主要評価項目 NPMDS Section 1-3合計スコア変化量 副次的評価項目 グルタチオンサイクルバイオマーカー等 国内承認申請目標：2015年度 42
Slide 44: 国内・海外で実施中のEPI-743の臨床試験
国内・海外で実施中のEPI-743の臨床試験 適応症 開発段階 実施国 リー脳症 2b 米国 リー脳症 2b/3 日本 (DSP) MELAS（Mitochondrial myopathy, Encephalopathy, 2a 日本 (NCNP) Lactic Acidosis, Stroke-like episodes） フリードライヒ運動失調症 2b 米国 フリードライヒ運動失調症（点変異） 2b 米国 レット症候群 2a イタリア コバラミンC欠乏症 2a イタリア NIH undiagnosed disease of redox and metabolism 2a 米国 パーキンソン
Slide 45: エジソン社との戦略的提携
エジソン社との戦略的提携 ミトコンドリア病治療薬で世界をリードするベンチャーとの提携拡大 ①EPI-743/EPI-589ライセンス契約の変更 開発コード 権利 対象国 北米の開発/販売権が追加 （北米は成人のみ対象） EPI-743 研究/開発/販売 日本 EPI-589 研究/開発/販売 日本・北米 EPI-743/EPI-589 適応拡大の可能性 ②共同研究契約を締結 ・細胞内エネルギー代謝に関連する新薬候補化合物 酸化ストレスの関わる の開発。5年で10化合物を目標 神経変性疾患 ミトコンドリア病 ・創出したものの中から3つの新薬候補について 日本、北米での独占的開発・販売権 リー脳症
Slide 46: DSP-1747（NASH、PBC治療剤）
SS ABAERBR DSP-1747 (NASH, PBCia Fil)
Slide 47: DSP-1747
DSP-1747 導入元 Intercept Pharmaceuticals, Inc. 化合物名 Obeticholic acid 許諾地域 日本、中国 NASH（非アルコール性脂肪肝炎） 対象疾患 PBC（原発性胆汁性肝硬変） 胆汁酸をリガンドとする核内レセプターであるFXR（Farnesoid X 作用機序 receptor）の作動薬 NASH：国内Ph2実施中（米国：NIDDK*実施のPh2 FLINT試験） 開発段階 PBC：検討中（欧米：Intercept社がPh3試験実施中） *NIDDK：National Institute of Diabetes & Dige
Slide 48: Non-Alcoholic Steatohepatitis（NASH）
Non-Alcoholic Steatohepatitis（NASH） 非アルコール性脂肪肝炎 ＜病状＞ NASHは、NAFLD*の中でも重症に進展し、肝組織にアルコール性肝炎に類 似した炎症、風船様腫大、線維化を認める 典型例では線維化を認め、肝硬変から最終的には肝細胞癌に移行し得る ＜確定診断＞ 肝生検による病理診断 ＜治療法＞ NASHに対する治療薬は存在せず、食事療法、運動療法が中心 疾患の背景にある肥満、糖尿病、脂質異常症、高血圧などの治療薬（ｲﾝｽﾘﾝ 抵抗性改善薬、脂質異常症治療薬や抗酸化薬（ビタミンE）など）を処方 ＜患者数＞ NASHの頻度は少なくとも
Slide 49: NASH/NAFLDの予後
NASH/NAFLDの予後1） NAFLD NASH NASH 10-20％ 単純性脂肪肝 肝硬変 肝細胞癌 5-20% 5-10年後 0-15% （治療介入なし） NAFLD NASH • 単純性脂肪肝は病態が進行する • NASHは5～10年で5～20%が肝硬変に ことは少ない なる • 肝硬変になると5年生存率ではC型肝炎に 匹敵するほど予後が悪い 2) 1) 日本肝臓学会編：NASH・NAFLDの診療ガイド 2010 2) 日本医師会雑誌2010; 139(9); 1880-1 48
Slide 50: DSP-1747：First-In-ClassのFXR作動薬
DSP-1747：First-In-ClassのFXR作動薬 DSP-1747 CDCA UDCA obeticholic acid (OCA) chenodeoxycholic acid ursodeoxycholic acid Epimer of CDCA 6-α ethyl substitution FXR EC50 0.09 µM 8.6 µM No activity ～100倍 DSP-1747 CDCA UDCA (Ursodiol) CDCA よりも約100倍高活性 内因性の FXR 作動薬 FXR 活性化能無し 新規メカニズムを持ち、First-in- PB
Slide 51: DSP-1747の作用機序：FXR作動薬
DSP-1747の作用機序：FXR作動薬 NASH： 脂質代謝の調節を介した脂肪肝の改善作用 強力な抗線維化作用により肝機能の改善 抗炎症効果 PBC： 胆汁酸の合成抑制、排出促進および再吸収抑制 肝臓内に滞留した胆汁酸量を減らし、肝機能を改善する FXR 脂肪蓄積改善 FXR コレステロール 抗炎症作用 胆汁酸合成↓ 線維化抑制 胆汁酸 糖代謝異常改善 FXR 再吸収 胆汁酸分泌↑ 分泌 胆汁酸再吸収↓ 50
Slide 52: FLINT試験
FLINT試験：The Farnesoid X Receptor Ligand Obeticholic Acid in NASH Treatment Trial 試験スポンサー：NIDDK 2型糖尿病のNAFLD患者に対してOCA（＝DSP-1747）を投与したPh2試 験結果（NCT00501592、 Intercept社実施）及び非臨床試験データ等から 、NIDDKが、OCAを用いてNASH対象のPh2試験（FLINT試験）実施決定 登録283例中、約半数が投与後72週の肝生検を終了→中間解析実施 有効性の主要目的を達成 → 早期に投薬を終了した（2014年1月） 主要
Slide 53: 国内NASH Ph2試験
国内NASH Ph2試験 目的 NASH患者にDSP-1747を投与した際の有効性に関する用量反応性及び 安全性を検討する。 デザイン 多施設共同、プラセボ対照、層別ランダム化、二重盲検、並行群間比較 目標症例数 200 適格基準 ・肝生検の結果、非アルコール性脂肪肝炎患者と診断された患者 ・年齢： 20歳以上 64歳以下の男女 評価項目 主要評価項目： 病理所見の改善の有無 副次的な評価項目： 肝酵素値、NASH病態マーカー 予定試験期間 2012年10月 ～ 2016年3月 試験進捗 2014年1月：登録完了（目標：200例登録） 試験結果 2015年末までには判明予定 52
Slide 54: 今後の予定
今後の予定 NASH FLINT 試験結果詳細は、2014年4Q （10-12月）に入手できる見込み Intercept 社は、2014年中に、NASHにつきFDAと協議開始予定 国内Ph2 試験結果判明時期：2015年末 FDA と Intercept 社の協議状況を確認しつつ、国内NASHの早期申請に 向けて検討を続ける PBC Intercept 社のPh3（POISE）試験：2014 年2Q（4-6月）に結果判明見込み 当該試験結果も含めて、今後の国内開発計画を検討 Intercept 社は、 2014年4Q（10-12月）に米国、欧州にて承認申請（
Slide 55: 第三期中期経営計画：製品上市計画（2014年3月更新）
第三期中期経営計画：製品上市計画（2014年3月更新） 2013年度〜2015年度 2016年度〜2017年度 2018年度以降（⼀部） シュアポストⓇ <レパグリニド> SM-13496 <ルラシドン塩酸塩> （2型糖尿病／DPP-4阻害剤併用） （統合失調症） 国内 SM-13496 <ルラシドン塩酸塩> ロナセン Ⓡ <ブロナンセリン> メトグルコ Ⓡ <メトホルミン塩酸塩> （双極性障害） （統合失調症／経皮吸収製剤、小児用量） （2型糖尿病／小児用量） AS-3201 <ラニレスタット＞ WT4869 ★ メロペン Ⓡ<メロペネム水和物> （化膿性髄膜炎／1日6g） （糖尿病合併症（
Slide 56: 将来予測に関する注意事項
将来予測に関する注意事項 この資料に含まれる将来の予測に関する事項は、発表日現 在において入手可能な情報による当社の仮定および判断に 基づくものであり、既知または未知のリスクおよび不確実性が 内在しております。 したがって、実際の業績、開発見通し等は今後さまざまな要 因によって大きく異なる結果となる可能性があることをご承知 おき願います。 医薬品（開発中のものを含む）に関する情報が含まれており ますが、その内容は宣伝広告、医学的アドバイスを目的として いるものではありません。 55