Sumitomo Pharma Co.ltd. · TSE:4506

Sumitomo Pharma Co.ltd — Technical Presentation (March 2007)

73 slides from Sumitomo Pharma Co.ltd's technical presentation, Mar 28, 2007

  1. Slide 1: R&Dミーティング

    Ｒ＆Ｄミーティング 大日本住友製薬株式会社 2007年3月28日

  2. Slide 2: 研究の概況

    研究の概況 大日本住友製薬株式会社 研究本部長 横山 雄一 2007年3月28日

  3. Slide 3: 研究本部方針と研究の進捗状況

    １．中期経営計画における研究本部方針 ２．研究の進捗状況 2

  4. Slide 4: 2007-2009年度 中期経営計画 基本方針

    2007-2009年度 中期経営計画 基本方針 グローバル化に向けた事業基盤の整備・強化 １．国内収益基盤の強化 ２．新薬継続創出に向けた体制の強化 ３．海外事業展開に向けた体制の整備 ４．戦略的提携の強化 ５．継続的な経営効率の追求 ６．ＤＳＰマネジメントの確立 3

  5. Slide 5: 中期経営計画 研究本部 基本戦略

    中期経営計画 研究本部 基本戦略 ＜３ヵ年基本方針＞ グローバル製品を継続的に創出できる 研究体制を構築する 合併（05年10月） 現在 （2010年3月） 中期経営計画の３年間 2005 年度 ２００６年度 ２００７年度 ２００８年度 ２００９年度 4

  6. Slide 6: 海外売上高比率の向上とグローバル新薬の創出

    「海外売上高比率」の向上に貢献でき、 グローバルに通用する新薬の創出が急務 国内上位メーカーとの比較 60 50 40 海外売上高 比率 30 （％） 20 10 0 武田 第一三共 アステラス エーザイ 大日本住友 2006年3月期決算資料より作成 5

  7. Slide 7: 新薬創出力の強化（研究本部）

    新薬創出力の強化（研究本部） ‹ ３つの研究指向領域 ●糖尿病・循環器 ●精神神経 ●炎症・アレルギー ‹ ３つの強化策 １．初期段階の研究テーマ数を充実 ２．創薬基盤技術の整備・強化 （研究開発効率の向上を実現する） ３．製品創出に貢献できる人材の育成 6

  8. Slide 8: 新薬創出力の強化（研究本部）

    新薬創出力の強化（研究本部） Clinical Lead Lead 萌芽研究 Generation Optimization Preclinical 初期研究テーマの充実 ①質の高い研究ﾃｰﾏ数の充実 ② 創薬基盤技術の整備・強化 ③ 製品創出に貢献できる人材の育成 7

  9. Slide 9: 初期段階の研究テーマを充実

    １．初期段階の研究テーマを充実 ‹良質なテーマ発案と萌芽研究を積極的に進める z 研究者の質の良い研究アイデアを吸い上げる z 提案テーマの実現可能性（フィージビリティー）を適正に判断 ‹外部からの導入・提携を積極的に推進する z 現在、精神神経領域で実施中 KASPAC： ｶﾛﾘﾝｽｶ研究所＋DSP アルツハイマー病治療薬の創薬ｼｰｽﾞ探索 （ＫＡＳＰＡＣ） z 今後、国内外のﾊﾞｲｵﾍﾞﾝﾁｬｰやｱｶﾃﾞﾐｱと、研究初期段階 からの共同研究や技術導入の提携を検討していく。 z 精神神経領域で検討を開始し、また、炎症・ｱﾚﾙｷﾞｰや 糖尿病・循環器領域でも具体化していく計画。 8

  10. Slide 10: 創薬基盤技術の整備・強化

    ２．創薬基盤技術の整備・強化 ‹有望なターゲット・シーズの探索 z ｹﾞﾉﾐｸｽ、ﾌﾟﾛﾃｵﾐｸｽ、ﾒﾀﾎﾞﾛﾐｸｽ、HTSなど ‹効率的なリード・オプティマイゼーション（LO） z X線結晶構造解析 タンパク－低分子リガンド複合体の構造解析 z ヒトにおける薬物動態のシミュレーションなど ‹ヒトにおける有効性予測と成功確率の向上 z ヒト型標的分子やヒト由来細胞を用いた評価など 9

  11. Slide 11: Ｘ線結晶構造解析の応用例

    Ｘ線結晶構造解析の応用例 タンパク－低分子リガンド複合体の 構造解析により、 有望化合物のデザインが可能となる -Structure-Based Drug Designの推進- 10

  12. Slide 12: X線結晶構造解析法（3つの要素技術）

    X線結晶構造解析法 （3つの要素技術） Ⅰ．蛋白質の大量発現・精製 z cDNAから精製タンパク質へ Ⅱ．蛋白質-薬剤 複合体の結晶化 z 精製蛋白質から単結晶へ Ⅲ．X線回折実験・立体構造解析 z 単結晶から立体構造モデルへ z 創薬研究に応用可能なｽﾋﾟｰﾄﾞ、ﾚﾍﾞﾙへの技術力向上 z Structure-Based Drug Designへ応用展開するために、 各要素技術の迅速化・効率化が必須である。 11

  13. Slide 13: X線結晶構造解析の手順

    X線結晶構造解析の手順 蛋白質発現 蛋白質精製 複合体の結晶化 SPring-8 ⒸJASRI X線回折強度データ測定 立体構造解析 12

  14. Slide 14: Ｘ線回折データの活用

    Ｘ線回折データの活用 実験室装置 大型放射光施設 結晶の大きさ 0.2mm角 50μm角 １イメージの露光時間 30分 １秒 データセット測定時間 90時間 3分 分解能 3Å 2Å 3Å 2Å 微小結晶から、短時間で、高精度のデータ測定が可能 現在実施中の創薬研究テーマにおいて、自社リガンドとレセプター・ タンパクとの複合体結晶構造を取得済。これにより、選択性等の 構造活性相関の情報が得られ、有望な化合物が見いだされている。 13

  15. Slide 15: 製品創出に貢献できる人材の育成

    ３．製品創出に貢献できる人材の育成 ‹研究組織の活性化や人材育成を強化するために、 「研究人材企画室」 を研究本部に新設した。 ‹ミッション： 研究本部方針を実現するために、人材戦略の視点 から必要な施策を提案し具体化 → 研究競争力の強化 ①人材配置・ﾛｰﾃｰｼｮﾝ計画の策定、 ②人材教育ﾌﾟﾛｸﾞﾗﾑ策定、 ③研究者評価のための人事制度提案、④研究者の採用・育成など 研究本部 スタッフ部門 ５研究所 研究 研究人材 信頼性 GLP 研究業務 統括部 企画室 保証部 監査部 第１・２部 14

  16. Slide 16: 研究の進捗状況

    １．中期経営計画における研究本部方針 ２．研究の進捗状況 15

  17. Slide 17: 糖尿病・循環器領域

    糖尿病・循環器領域 領域・薬効分類 製品 開発品 研究段階 インスリ スルホニル尿素剤 グリミクロン ン分泌 速効性インスリン SMP-508 ◎ メタボリック・ 促進薬 分泌促進剤 （レパグリニド） SMP-862 糖 インスリン抵抗性改善薬 メルビン （メトホルミン） ◎ 尿 病 糖吸収抑制薬 セイブル ◎ シンドローム AS-3201 合併症治療薬 （ラニレスタット） ○ 抗肥満薬 ○ アムロジン 循 高血圧 セタプリル イルベサルタン ○ 環 アルマール 器 高脂血症 リポクリン ○ ◎： 前臨床段階に上がったもの 16

  18. Slide 18: 経口糖尿病薬：多面的な創薬研究

    経口糖尿病薬：多面的な創薬研究 合併症治療薬 糖新生抑制薬 神経でのソルビトール蓄積阻害 肝臓での糖新生抑制 ●AS-3201（開発中） ●ﾒﾄﾎﾙﾐﾝ （ﾒﾙﾋﾞﾝ） （SMPｰ862：開発中） 神経 インスリン抵抗性改善薬 筋肉組織への糖取り込み増加 筋肉 DNAチップ解析による 脂肪組織への糖取り込み増加 作用メカニズム解析 肝臓 新規創薬ターゲット 遺伝子発現データ の探索 膵臓 GeneLogic DB 疾患モデル動物 DNAチップ解析 インスリン分泌促進薬 （ヒト・データ） ●ｸﾞﾘｸﾗｼﾞﾄﾞ（ｸﾞﾘﾐｸﾛﾝ） 脂肪 ●SMP-508（ﾚﾊﾟｸﾞﾘﾆﾄﾞ）（開発中） 組織特異的発

  19. Slide 19: 精神神経領域

    精神神経領域 領域・薬効分類 製品 開発品 研究段階 AD-5423 ルーラン （ブロナンセリン） 統合失調症 セレネース SM-13496 機 ハロマンス （ルラシドン） 能 ノリトレン ○ 性 うつ アビリット セディール 不安 エリスパン 認知症 AC-3933 器 ドプス AD-810N パーキンソン病 質 アキネトン （ゾニサミド） ○ 性 エクセグラン てんかん マイスタン 疼痛 モルヒネ ○ 外部シーズの探索（アライアンス）にも積極的に取り組む 18

  20. Slide 20: KASPACプロジェクト

    ＫＡＳＰＡＣプロジェクト（2000.8～） ＫＡＳＰＡＣ： カロリンスカ研究所 （KI) + 大日本住友製薬 （DSP) Karolinska Institute Sumitomo Pharmaceuticals Alzheimer Center アルツハイマー病治療薬の創薬シーズ探索 KI KASPAC DSP 高い基礎研究力 創薬技術 豊富な臨床経験 ゲノム科学技術 高品質ヒトサンプル 19

  21. Slide 21: 炎症・アレルギー領域

    炎症・アレルギー領域 領域・薬効分類 製品 開発品 研究段階 炎症 （RA） － ＳＭＰ-114 ○ アレルギー疾患 キュバール （呼吸器疾患等） エバステル ＳＭＰ-028 ◎ ◎： 前臨床段階に上がったもの 20

  22. Slide 22: 開発の概況

    開発の概況 大日本住友製薬株式会社 開発本部長 小野 圭一 2007年3月28日

  23. Slide 23: 臨床開発の現況

    臨床開発の現況 申請中 第 III 相 試 験 第 IＩ 相 試 験 第I相試験 糖尿病合併症治療剤 糖尿病治療剤 発熱性好中球減少症 AS-3201 AS-3201 SMP-508 気管支喘息治療剤 AC-3933 統合失調症治療剤 （ﾚﾊﾟｸﾞﾘﾆﾄﾞ） SMP-508 (ﾗﾆﾚｽﾀｯﾄ) (ﾗﾆﾚｽﾀｯﾄ) （米国） AD-5423 （ﾚﾊﾟｸﾞﾘﾆﾄﾞ） （ﾌﾞﾛﾅﾝｾﾘﾝ） メロペン 肝細胞癌治療剤 SMP-028 糖尿病治療剤 SM-11355 （ﾐﾘﾌﾟﾗﾁﾝ） 高血圧症治療剤 （ﾐﾘﾌﾟﾗﾁﾝ） SMP-862 糖尿病合併症治療剤 (ﾒﾄﾎﾙﾐﾝ） イルベサルタン （米国・カナ

  24. Slide 24: 申請中品目

    申請中品目 開発コード/市販名 一般名 対象疾患 剤形 AD-5423 ブロナンセリン 統合失調症 錠剤 散剤 イルベサルタン 高血圧症 錠剤 AD-810N ゾニサミド パーキンソン病 錠剤 （適応症追加） スミフェロン インターフェロンアルファ C型代償性肝硬変 注射剤 （適応症追加） ヱフェドリン「ナガヰ」 塩酸エフェドリン 麻酔管理時の血圧降下 注射剤 （投与経路追加） 23

  25. Slide 25: ルラシドンの概要

    ルラシドンの概要 対象疾患 統合失調症 薬理学的機序 ドーパミンD2、セロトニン５-HT２、 ５-HT７ ５-HT１A受容体等に高い親和性を示す。 製剤 錠剤 自社・導入 自社品 開発段階 後期第Ⅱ相試験（国内） 第Ⅲ相試験検討中（海外） 24

  26. Slide 26: ルラシドンの臨床試験

    ルラシドンの臨床試験 １．国内P2a試験 ２．海外PET試験 ３．海外P2試験 ４．国内P2b試験 ５．海外QTc試験 ６．海外ジプラシドンとの比較試験 ７．まとめ 25

  27. Slide 27: 国内P2a試験

    国内P2a 試験 „対象 統合失調症患者 „デザイン 無対照、非盲検、漸増漸減法 „用法・用量 1日1回朝食後、8週間投与 20mg/日より開始 20～80mg/日の範囲で適宜増減 „目標症例数 60症例 „評価項目 BPRS、PANSS、全般改善度、DIEPSS（錐体外路症状評価 尺度）、有害事象など 26

  28. Slide 28: 有効性

    有効性 BPRS PANSS 20mg 40mg 60mg 80mg 20mg 40mg 60mg 80mg (n=14) (n=20) (n=16) (n=15) (n=14) (n=19) (n=15) (n=15) .0 0 -5 変化量 変化量 -5 -10 ＊ ＊ -15 ＊ -10 -20 ＊： P<0.05 投与前との比較 最頻投与量別の解析 平均値±SEM BPRS=Brief Psychiatric Rating Scale, PANSS=Positive and Negative Syndrome Scale 27

  29. Slide 29: 安全性

    安全性 錐体外路症状評価尺度（DIEPSS*）の変化 0 1 2 3 4 6 8(週) 0 （69） （62） -0.5 （45） （56） （45） （ ）症例数 （48） 変化量 -1 （51） -1.5 * Drug Induced Extra-Pyramidal Symptoms Scale 28

  30. Slide 30: 海外PET試験

    海外PET試験 ヒト線条体でのドーパミンD2受容体占有率（Ligand: C11-Raclopride） 100 % ドーパミンD2 受容体占有率 N=4/dose 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 投与量 (mg) 29

  31. Slide 31: 海外P2試験

    海外P2試験 „対象 統合失調症患者 „デザイン 無作為割付、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較 „用法・用量 1日1回朝食後、6週間投与 Study 006: 40mg、120mg/日、 Study 196: 80mg/日 „目標症例数 Study 006: 50例/群、 Study 196: 80例/群 „評価項目 BPRS、PANSS、MADRS、錐体外路症状、有害事象など 30

  32. Slide 32: 有効性（１）

    有効性（１） Lurasidone Placebo Placebo 40mg 80mg 120mg (n=45) (n=90) (n=47) (n=90) (n=44) 0 Mean Change from Baseline Improvement -5 -10 -15 * -20 * Study 196 Study 006 Mean change from baseline at end point (LOCF analysis) *：p<0.05 vs corresponding placebo group 31

  33. Slide 33: 有効性（２）

    有効性（２） PANSS Total Score Mean Change from Baseline Study 196 Baseline: Placebo 96.0, Lurasidone 94.4 LOCF analysis *: statistically different (p<0.05) from placebo at each time point using ANCOVA. Presented at 2007 ICOSR, Colorado, USA. 32

  34. Slide 34: 国内P2b試験

    国内P2b 試験 „対象 統合失調症患者 „デザイン 無作為割付、二重盲検、３用量並行群間比較 „用法・用量 1日1回朝食後、8週間投与 20mg、40mg、80mg/日 „目標症例数 65例/群 „評価項目 BPRS、PANSS、全般改善度、DIEPSS、有害事象など 33

  35. Slide 35: 安全性

    安全性 DIEPSS 20mg (n=66) 40mg (n=72) 80mg (n=61) 4 3 2 1 変化量 0 -1 -2 -3 -4 Mean±SD 34

  36. Slide 36: 有効性（１）

    有効性（１） PANSS 20mg (n=63) 40mg (n=72) 80mg (n=57) 0 -5 変化量 -10 -15 -20 * -25 * Mean±SD * ： p<0.05 vs Baseline 35

  37. Slide 37: 有効性（２）

    有効性（２） PANSS 29日以上の投薬症例による解析 20mg (n=50) 40mg (n=58) 80mg (n=35) 0 変化量 -10 -20 * * -30 * Mean±SD * ： p<0.05 vs Baseline 36

  38. Slide 38: 有効性（３）

    有効性（３） 最終全般改善度* 60 40 % Patient 20 0 20mg (n=61) 40mg (n=71) 80mg (n=57) * 中等度改善以上の割合 37

  39. Slide 39: 海外QTc試験

    海外QTc試験 „対象 統合失調症患者 „デザイン 無作為割付、二重盲検、3群並行群間比較 „用法・用量 投与：ルラシドン1日1回、ジプラシドン1日2回、11日間投与 １） ルラシドン 120mg/日 ２） ルラシドン 600mg/日（漸増投与） ３） ジプラシドン 160mg/日 „症例数 25例/群 „評価項目 Day0及びDay11における心電図評価（Tmax時点） 38

  40. Slide 40: QTc 結果

    QTc 結果 QTc間隔延長 －Tmax値での各群の平均値（ジプラシドンは投与後4時間値） 個別データの解析 ルラシドン ジプラシドン ルラシドン 120mg 120mg 600mg 160mg n 23 22 26 ルラシドン 600mg QTc 延長： 0 0 1 >60 msec ジプラシドン 160mg n 25 22 26 QTc ： 0 0 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 >500 msec Mean QTc Change from Baseline (msec) QTc間隔延長の他剤との比較* ハロペリドール 15mg チオリダジン 300mg クエチアピン

  41. Slide 41: 海外ジプラシドンとの比較試験

    海外ジプラシドンとの比較試験 „対象 統合失調症患者 „デザイン 無作為割付、二重盲検、並行群間比較 „用法・用量 ルラシドン 120mg/日、ジプラシドン 80mg X 2/日（160mg/日） 3週間投与 „目標症例数 160例/群 „評価項目 PANSS、ＥＰＳ評価スケール(BAS, AIMS, SAS)、 有害事象など 40

  42. Slide 42: 安全性（１）

    安全性（１） アカシジア評価スケール (BAS) 2 ルラシドン 120mg qd ジプラシドン 80mg bid 1 変化量 * 0 -1 Week 1 Week 2 Week 3 Endpoint (LOCF) n= (Lura. / Zipra. ) (141/143) (121/123) (100/103) (132/139) *Significant change (95% CI) from baseline 41

  43. Slide 43: 安全性（２）

    安全性（２） ジスキネジア評価スケール (AIMS) 2 ルラシドン 120mg qd ジプラシドン 80mg bid 1 # # 変化量 # 0 * * * -1 Week 1 Week 2 Week 3 Endpoint (LOCF) n= (Lura. / Zipra. ) (141/144) (121/123) (100/103) (132/139) *Significant change (95% CI) from baseline #Significant difference (95% CI) between the groups 42

  44. Slide 44: 有効性

    有効性 PANSS Total Score 0 # * * -4 * 変化量 # * -8 * * Lurasidone 120mg qd Ziprasidone 80mg bid * -12 Baseline Week 1 Week 2 Week 3 Endpoint (LOCF) n= (Lura. / Zipra. ) (149/150) (140/142) (121/125) (101/103) (131/138) * * Significant change (95% CI) from baseline #Significant difference (95% CI) between

  45. Slide 45: ルラシドンPhase 2：有効性

    ルラシドンPhase 2： 有効性 国内P２a試験： „ 20から80mgの用量範囲で統合失調症に有効であった。 海外試験： „ PET試験で、40から80mgの用量範囲での薬効が示唆された。 „ P2試験で、40から120mgの用量範囲で統合失調症に有効であった。 „ 80mg投与3日目より、PANSS合計スコアの有意なスコア低下が認められた。 国内P２b試験： „ 40mg及び80mg投与群でPANSS合計スコアが有意に低下した。しかし、用量 反応性は認められなかった。 „ 最終全般改善度では、中等度改善以上の症例数が用量に応じて増加した （20mg～80mg） 。 ジプラシドンとの比較試

  46. Slide 46: ルラシドンPhase 2：安全性

    ルラシドンPhase 2： 安全性 海外QTｃ試験： „ 臨床高用量およびその5倍投与量でガイドラインの基準（5msec）を超える QTc間隔延長が認められた。 „ QTc間隔延長が >60msecまたはQTc間隔が >500msecの被験者は認められ なかった。 海外ジプラシドンとの比較試験： „ ルラシドン120mgのアカシジアスコアがジプラシドンよりも低いことを確認 した。 „ ルラシドン投与によりジスキネジアスコアが有意に減少した。 国内および海外P2試験： „ 錐体外路系副作用が弱いことが示唆された。 „ 代謝系パラメーター（血糖値、脂質マーカーなど）を含む、その他の安全性に 特に問

  47. Slide 47: ラニレスタットの概要

    ラニレスタットの概要 対象疾患 糖尿病性神経障害 薬理学的機序 アルドース還元酵素阻害作用に基づき 糖尿病性神経障害を予防、改善する。 製剤 錠剤 自社・導入 自社品（海外：エーザイへ導出） 開発段階 前期第Ⅱ相試験 （国内：キョーリン製薬と共同開発） 第Ⅲ相試験（海外） 46

  48. Slide 48: 海外P2a/継続長期試験

    海外P2a/継続長期試験 神経伝導速度改善作用-投与前からの変化量 4 3 * † ** 2 * * 変化量（m/s） † 1 0 -1 † p<0.100, *： p<0.05, ** ： p<0.01 vs Baseline -2 腓骨運動神経 正中運動神経 腓腹 正中 正中 感覚神経（右） 感覚神経（肘） 感覚神経（手首） placebo (12wks) 5mg (12wks) 5mg (12+48wks) 20mg (12wks) 20mg (12+48wks) 47

  49. Slide 49: 海外P2a/継続長期試験

    海外P2a/継続長期試験 トロント神経障害スコア変化量 症状 感覚 反射 トータル 0.4 0.2 0 -0.2 * 変化量 -0.4 * * -0.6 * * -0.8 -1 *** -1.2 *：p <0.05, ** ：p<0.01, *** ：p<0.001 vs Baseline *** -1.4 Placebo (12wks) 5mg (12wks) 5mg (12+48wks) 20mg (12wks) 20mg (12+48wks) 48

  50. Slide 50: ラニレスタットの臨床試験

    ラニレスタットの臨床試験 １．国内P2a試験 ２．海外P3試験 49

  51. Slide 51: 国内P2a試験

    国内P2a試験 „対象 神経障害を有する糖尿病患者 „デザイン プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較 „用法・用量 1日１回20mgまたはプラセボを26週間投与 „目標症例数 30症例/群 „評価項目 感覚神経伝導速度の変化量の和、改訂トロント神経障害ス コア（mTCNS）など 50

  52. Slide 52: 有効性(1)

    有効性(1) 神経伝導速度 10 P=0.002 9 AS-3201 N = 40 8 P=0.006 プラセボ N = 33 変化量 (m/s) 7 6 5 4 P=0.088 P=0.183 3 P=0.153 2 P=0.019 P=0.152 P=0.051 1 0 -1 合計感覚 合計感覚 腓腹感覚 腓腹感覚 近位正中 遠位正中 正中運動 脛骨運動 神経Ⅰ 神経Ⅱ 神経/右 神経/左 感覚神経 感覚神経 神経 神経 51

  53. Slide 53: 有効性(2)

    有効性(2) 臨床症状：mTCNSの変化量 (TCNS重症度分類「No Neuropathy」を除いた場合） mTCNS合計ｽｺｱ mTCNS自覚ｽｺｱ mTCNS感覚ｽｺｱ 0 -1 -0.8 -0.9 -1.2 変化量 -2 P=0.321 -2.1 -2.1 -3 P=0.037 -3.0 AS-3201 N = 31 P=0.262 プラセボ N = 29 -4 52

  54. Slide 54: 安全性

    安全性 有害事象・副作用発現頻度 有害事象・副作用発現率 20mg/day（n=40） Placebo（n=33） 100 発 80 82.5% 87.9% 現 頻 60 度 （ 40 ％ ） 27.5% 33.3% 20 0 有害事象 副作用 53

  55. Slide 55: 国内P2a試験のまとめ

    国内P2a試験のまとめ 感覚神経伝導速度変化量において、ラニレスタット 20mg/日投与群はプラセボ群に比べて有意な改善効 果を示した。 ラニレスタットは、トロント糖尿病性神経障害スコア軽 度以上の被験者において、改訂トロント感覚検査スコ アをプラセボ群に比し有意な改善を示した。 安全性に特に問題は認められなかった。 54

  56. Slide 56: 海外P3試験

    海外P3試験 „対象 神経障害を有する糖尿病患者 „デザイン プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較 „用法・用量 1日1回10, 20, 40mgまたはプラセボを1年間投与 „目標症例数 120例/群 „評価項目 感覚神経伝導速度の変化量の和、改訂トロント神経障害ス コア（mTCNS）など 55

  57. Slide 57: 有効性(1)

    有効性(1) 感覚神経伝導速度の変化量の和 4 Placebo (n=122) 10mg (n=126) 3.5 20mg (n=125) 40mg (n=140) 3 2.5 変化量（m/s） 2 1.5 1 0.5 0 12週 24週 36週 52週 56

  58. Slide 58: 有効性(2)

    有効性(2) 運動神経伝導速度の変化量の和 2.5 * Placebo (n=126) * * 10mg (n=127) 20mg (n=125) 2 * 40mg (n=142) * 1.5 変化量（m/s） 1 0.5 *ｐ＜0.05 0 -0.5 12週 24週 36週 52週 57

  59. Slide 59: 有効性(3)

    有効性(3) 正中神経F波最小潜時変化量 0.6 Placebo (n=130) 10mg (n=129) 0.5 20mg (n=126) 0.4 40mg (n=142) 0.3 0.2 変化量（m/s） 0.1 0 * -0.1 * * * *ｐ＜0.05 -0.2 * * * -0.3 * -0.4 12週 * 24週 * 36週 52週 58

  60. Slide 60: 安全性

    安全性 有害事象・副作用発現頻度 Placebo（n=134） 有害事象・副作用発現率 10mg/day（n=136） 20mg/day（n=132） 40mg/day（n=145） 100 発 87.3% 90.4% 89.4% 91.0% 現 80 頻 60 度 （ 40 ％ 20 ） 17.9% 19.1% 22.0% 17.2% 0 有害事象 副作用 59

  61. Slide 61: 海外P3試験まとめ

    海外P3試験まとめ 感覚神経伝導速度変化量においてラニレスタット群とプラセボ 群の間に有意な差が認められなかった。その原因のひとつは 当初の予想を大きく上回るプラセボ群の変化量であると考えら れた。 運動神経伝導速度変化量及びF波最小潜時変化量においてラ ニレスタットの改善効果が示唆された。 臨床パラメーター であるmTCNSの変化量においてラニレス タット群とプラセボ群の間で有意な差は認められなかったが、 本試験においては予想外の高いプラセボ効果によってラニレ スタットの臨床効果がマスクされたものと考えられた。 安全性に関しては特に問題はなかった。 60

  62. Slide 62: SMP-862（メトホルミン）の概要

    SMP-862（メトホルミン）の概要 対象疾患 2型糖尿病 薬理学的機序 肝臓での糖新生を抑制。骨格筋、肝臓 等でのインスリン感受性を亢進し、イン スリン抵抗性を改善する。 製剤 錠剤 自社・導入 導入品（Merck Sante社） 開発段階 後期第Ⅱ相試験 61

  63. Slide 63: 単剤P2b試験

    単剤P2b試験 „対象 2型糖尿病患者 „デザイン プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較法(動的割付) „用法・用量 750mg/日および1500mg/日 „目標症例数 100症例/群（プラセボ50症例/群） „評価項目 HbA1cの投与前からの変化量 62

  64. Slide 64: 有効性

    有効性 HbA1cの変化量 1.5 プラセボ 750mg/日 1 1500mg/日 0.5 HbA1c(%)変化量 0 -0.5 -1 -1.5 * -2 ** 2週後 6週後 10週後 14週後 最終評価時 *：プラセボ群と比較してP<0.001 **：プラセボ群、750mg群と比較して共にP<0.001 63

  65. Slide 65: 安全性

    安全性 有害事象・副作用発現頻度 プラセボ (n=55) 100 750mg/日 (n=107) 90 1500mg/日 (n=106) 80 70 発現頻度(%) 60 50 40 30 20 10 0 有害事象(%) 副作用(%) 64

  66. Slide 66: 単剤P2b試験のまとめ

    単剤P2b試験のまとめ プラセボ、SMP-862単剤750mg/日、1500mg/日の14 週投与でHbA1cが用量依存的に減少した。 メトホルミン塩酸塩の既承認用量（750mg/日群）に比 して1500mg/日群は有意なHbA1c値の改善を示した。 乳酸値に変化はなく、その他問題となる副作用もな かった。 65

  67. Slide 67: レパグリニドの概要

    レパグリニドの概要 対象疾患 2型糖尿病 薬理学的機序 速やかな吸収と代謝を特徴とし、 速効性のインスリン分泌促進作用 を有する。 製剤 錠剤 自社・導入 導入品（Novo Nordisk社） 開発段階 後期第Ⅱ相試験 66

  68. Slide 68: 単剤P2b試験

    単剤P2b試験 „ 対象 2型糖尿病患者 „デザイン プラセボ対照、無作為割付、二重盲検、並行群間比較 „用法・用量 プラセボ、レパグリニド 0.75, 1.5, 3mg/日 „目標症例数 30症例/群 „主要評価項目 食後血糖値AUC0-3hの投与前からの変化量 67

  69. Slide 69: 食後血糖値AUC0-3h変化量

    単剤P2b試験 食後血糖値AUC0-3h変化量 プラセボ 0 食後血糖値AUC0-3h(mg・h/dL) 変化量 0.75mg/日 1.5mg/日 -50 3mg/日 -100 -150 -200 * * -250 * * * * 12週後 最終評価時 *プラセボ群と比較してp<0.001 68

  70. Slide 70: HbA1cの変化量

    単剤P2b試験 HbA1cの変化量 プラセボ 0.75mg/日 1.5mg/日 0 3mg/日 HbA1c値（%）の変化量 -0.5 -1.0 * * * -1.5 * * * * * -2.0 * * * * 4週後 8週後 12週後 最終評価時 *プラセボ群と比較してp<0.001 69

  71. Slide 71: 安全性

    安全性 有害事象・副作用発現頻度 プラセボ（N=36） 80 0.75mg/日（N=38） 70 1.5mg/日（N=37） 3mg/日（N=37） 60 発現頻度（%） 50 40 30 20 10 0 有害事象 副作用 70

  72. Slide 72: 単剤P2b試験のまとめ

    単剤P2b試験のまとめ レパグリニド0.75mg/日～3mg/日投与群はプラセボ群に対し、食 後血糖値、HbA1cを有意に低下させた。 1.5mg/日投与群が最も良好な血糖コントロールの改善作用を示 した。 安全性上特に問題となる副作用はなかった。 71

  73. Slide 73: 将来予測に関する注意事項

    将来予測に関する注意事項 この資料に含まれる将来の予測に関する事項は、発表 日現在において入手可能な情報による当社の仮定およ び判断に基づくものであり、既知または未知のリスクお よび不確実性が内在しております。 したがって、実際の業績、開発見通し等は今後さまざま な要因によって大きく異なる結果となる可能性があるこ とをご承知おき願います。 医薬品（開発中のものを含む）に関する情報が含まれて おりますが、その内容は宣伝広告、医学的アドバイスを 目的としているものではありません。 72

Sumitomo Pharma Co., Ltd. (Dainippon Sumitomo Pharma) — Technical Presentation (March 2007) on 6ix