Slide 1: アキュセラ 第3四半期決算説明資料
アキュセラ（Acucela Inc.） 東京 第３四半期決算説明資料 2016年11月15日、17日 アキュセラは、臨床開発段階の眼科 医療ソリューション・カンパニーです。 失明や視力低下をまねく眼疾患に 対する治療、または疾患の進行を 遅らせる革新的な治療薬・医療技術の 探索および開発に取り組んでいます。
Slide 2: 免責事項
免責事項 将来の見通しに関する記述に係る免責事項 本公表文には、当社が本三角合併を実行できる可能性およびその効力発生予定日、当社普通株式の上場廃止予定日、本三角合併にお いて見込まれる各種の利益を実現できる可能性、当社およびアキュセラ・ジャパン株式会社（日本持株会社）が本三角合併の実行条 件を充足することができる可能性、当社の戦略プランおよびその実行、経営企画活動および事業の最終的な成功に関する見込み、当 社の開発計画および製品候補を製品化することができる可能性、当社および提携先による現在進行中の臨床試験および前臨床試験活 動の時期および結果、当社および提携先の製品候補の効能、将来の開発計画お
Slide 3: 免責事項
免責事項 本公表文に含まれる全ての将来の見通しに関する記述は、本公表文の日付現在において当社により利用可能な情報に基づくものであ り、当社はこれらの将来の見通しに関する記述を更新または修正する義務を負いません。当社は将来の見通しに関する記述に含まれ ている予想は合理的なものと考えておりますが、これらの記述に含まれている将来の結果、業績または出来事および環境が実現され るまたは生じるという保証はなく、実際の結果が将来の見通しに関する記述において期待または示唆されたものと大きく異なる可能 性があります。法律上必要となる場合を除き、当社は、新たな情報、今後の事態の進展その他いかなる事由の結果によるも
Slide 4: 免責事項 委任状勧誘の主体
免責事項 委任状勧誘の主体 当社ならびにその取締役および執行役は、本三角合併に関して、当社の株主の皆様からの委任状を勧誘した主体とみなされる可能性があり ます。当社の取締役および執行役についての情報は、2016年３月11日にSECに提出された当社のフォーム10-Kに基づくアニュアル・レポート に記載されており、また、フォームS-4ならびに1934年米国証券取引所法（その後の改正を含みます。）に基づきその後に取締役および執行 役により提出される書類に含まれています。これらの書類は上記の情報源から無料で取得可能です。投資家および株主の皆様は、入手可能 となり次第、委任勧誘状・目論見書その他SECに
Slide 5: 当社の強み
当社の強み 最先端のサイエンスを基に、眼科領域に特化した企業 人材と戦略 技術 • 業界経験豊富な経営陣 • 有効な治療法が存在しない網膜疾患に対する革新的な • 眼科領域における研究、開発において幅広いスキルを持つ アプローチ 人材 • 視覚サイクルモジュレーターとして、網膜に特異的に作用 • 革新的な事業展開を可能とする戦略的事業計画 する「エミクススタト」 • 白内障治療を目的とする低分子化合物「ラノステロール」 • 希少疾患の網膜色素変性に対する遺伝子療法「オプト ジェネティクス」 パートナーシップ 財務 • カリフォルニア大学サンディエゴ校との「ラノステロール」に • 2016年第３
Slide 6: 成長戦略
成長戦略 眼科領域における革新的なポートフォリオの構築 糖尿病網膜症、スターガルト病および中期加齢黄斑変性の治療薬候補「エミクススタト塩酸塩」 − 増殖糖尿病網膜症：臨床第２相試験を2016年第２四半期に開始 − スターガルト病：2017年初旬に臨床試験開始を予定 − 中期加齢黄斑変性：治療薬候補として可能性を検証 既存 パイプライン 白内障、老視(老眼)に対する非侵襲的な薬物療法「ラノステロール」 − 2017年下旬もしくは2018年初旬に白内障患者を対象に臨床第１/２相試験を開始予定 網膜色素変性に対する遺伝子療法「オプトジェネティクス」 – 2018年に臨床第２相試験を開始予定 自社研究
Slide 7: アキュセラの事業フォーカス
アキュセラの事業フォーカス 少額投資で収益性の高い研究開発プロジェクトを優先的に選択し、 非臨床・探索的薬剤開発段階における自社開発の機会創出を目指す アキュセラのフォーカス 650億ドル 大手製薬企業が 300億ドル 後期臨床試験から上市 米国の大学や に向けて投入する 研究機関、 50億ドル 年間の金額 大手製薬会社の 探索フェーズの 年間研究開発費 年間費用 リード化合物の 商業化＆ライフ リード化合物の 探索的薬剤開発 検証的 創薬ターゲットの探索 最適化 / 非臨 非臨床薬剤開発 サイクル 同定 (POC) 薬剤開発 床プロファイル マネジメント 創薬 探索 検証 パートナーシップ構
Slide 8: ACUCELA
% ACUCELA 2016 $30 +tMRARES
Slide 9: 直近のイベント
直近のイベント 日付 イベント 2016年３月17日 ラノステロール技術の開発に関わる独占契約の権利取得のお知らせ 2016年４月５日 オプトジェネティクスによる網膜色素変性症の遺伝子療法に関する独占契約を取得 2016年５月26日 ドライ型加齢黄斑変性治療薬候補「エミクススタト塩酸塩」の臨床第 ２b/３相試験におけるトップライ ンデータについて：SEATTLE 試験の主要評価項目において地図状萎縮病変の進行抑制に差が認 められず 2016年６月14日 大塚製薬株式会社とのエミクススタト塩酸塩契約およびOPA-6566契約の終了および 定時株主総会開催の延期および基準日の変更に関するお知らせ
Slide 10: 損益計算書の概要
損益計算書の概要 （単位：千米ドル、千円） ９月30日終了の９か月間 2015年 2016年 2015年 2016年 差異の理由 損益計算書 米ドル 米ドル 日本円 日本円 大塚製薬に対し請求可能であったフルタイム従業員の数および活動が減少 したことにより、前年同期に比べ減少。 なお、地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性に対する治療薬候補として 提携からの収益 21,524 7,341 2,176,507 742,322 の「エミクススタト塩酸塩」に関連する臨床プログラムは、2016年５月に 終了し、かかる臨床試験結果により大塚製薬は当社との間の提携契約を終 了。現在は、契約終了通知日の翌日か
Slide 11: 貸借対照表の概要
貸借対照表の概要 （単位：千米ドル、千円） 2015年 2016年 2015年 2016年 差異の理由 12月31日 ９月30日 12月31日 ９月30日 貸借対照表 米ドル 米ドル 日本円 日本円 流動資産 120,201 122,456 12,154,727 12,382,760 現金および現金同等物、 112,010 118,790 11,326,452 12,012,054 短期投資 その他 8,191 3,666 828,275 370,706 提携からの未収金の減少により、前年同期に比べ減少。 固定資産 55,749 31,201 5,637,339 3,155,044 長期投資
Slide 12: 今後の見通し
今後の見通し • 提携からの収益に関わる見通し − 大塚製薬とのエミクススタト塩酸塩契約終了に伴い、短期的には収益は大幅に減少 することが予想される • 営業利益（損失）に関わる見通し − 戦略的事業計画に基づいた、複数の適応症を対象とした製品候補の開発ならびにイ ンライセンス取引の実行による前払金およびマイルストーン支払いにより、研究開発 費用が近い将来において増加することが予想される − 一般管理費においては、短期的に、提案されている本社移転に関わる追加費用が 計上されると予想される − 経費削減を進めると同時に、費用増加を抑えるよう根本的に見直し中 本プレゼンテーション資料に含まれる将来
Slide 13: 財務概要
財務概要 （単位：千米ドル） 提携からの収益 営業利益（損失） 7,033 6,994 60,000 52,947 10,000 3,869 50,000 46,424 - 35,396 (188) 40,000 34,226 (10,000) 30,000 24,067 (20,000) 20,000 (30,000) (26,556) 8,300 10,000 (40,000) (38,300) - (50,000) FY11 FY12 FY13 FY14 FY15 FY16 Est FY11 FY12 FY13 FY14 FY15 FY16 Est 資産合計 株主資本合計 250,000
Slide 14: 開発パイプライン
開発パイプライン エミクススタト塩酸塩 ラノステロール オプトジェネティクス
Slide 15: 失明の主要原因
失明の主要原因 世界の失明原因 世界では、3,300万人が失明し 1億9,100万人が中等度から重度の 不明 21% 視覚障害に悩む 糖尿病網膜症 1% トラコーマ 3% 白内障 屈折異常 3% 51% 小児失明疾患 4% 角膜混濁 4% 加齢黄斑変性 5% 緑内障 8% 出典: Stevens GA. et al. Global prevalence of vision impairment and blindness. Ophthalmology 120 (12). 2377–84 (2013) Pascolini D. Global estimates of visual impairm
Slide 16: 失明の主要原因 日本、米国、欧州
失明の主要原因 ＜日本、米国、欧州＞ 日本（１） 米国（２） 欧州（３） 緑内障 その他 その他 21％ 25% 加齢黄斑変性 34% 26% その他 45% 加齢黄斑変性 糖尿病網膜症 糖尿病網膜症 54% 16％ 5% 緑内障 緑内障 6% 20% 8% 12% 白内障 網膜・脈絡膜萎縮 9% 10% 網膜色素変性 9% 網膜色素変性 加齢黄斑変性 出典： １）厚生労働省 難治性疾患等克服研究事業「網膜脈絡膜・視神経萎縮症に関する調査研究 平成25(2013)年度」報告書 ２）Nathan C. et al. Causes and Prevalence of Visual Impairme
Slide 17: 開発品パイプライン
開発品パイプライン 開発品 適応症 非臨床 第１相 第２相 第３相 POC目標* 増殖糖尿病網膜症 2017年 VCM** エミクススタト スターガルト病*** 2018年 塩酸塩 中期加齢黄斑変性 2019年 白内障、 ラノステロール 2018年 老視（老眼） オプトジェネティクス 網膜色素変性 2019年 （遺伝子療法） *: POC（プルーフ・オブ・コンセプト）：開発概念の実証。ヒトを対象に新薬候補の安全性や有効性を探索し確認することを指し、創薬の研究開発のマイルストーンのひとつ。 **: VCM（視覚サイクルモジュレーター）：視覚サイクルの速度を抑制し、調節します。（視覚サイクルとは、
Slide 18: エミクススタト開発
エミクススタト開発 • 地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性におけるエミクススタトの臨床第２b/３相試験結果 − エミクススタトは、地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性患者を対象とした臨床試験に おいて、プラセボ投与群との比較で病変進行抑制に有意差を得られず − 本臨床試験のデータから、エミクススタトは視覚サイクルを制御している網膜内の異性化 酵素であるRPE65を阻害することを確認 • 今後のエミクススタト開発 − 増殖糖尿病網膜症：臨床第２相試験を2016年第２四半期に開始 − スターガルト病：2017年初旬に臨床試験開始を予定 − 中期加齢黄斑変性：治療薬候補としての可能性を引き続き検討
Slide 19: エミクススタト塩酸塩 糖尿病網膜症治療薬候補
「エミクススタト塩酸塩」 糖尿病網膜症治療薬候補
Slide 20: 糖尿病網膜症：視力低下をきたす糖尿病3大合併症のひとつ
糖尿病網膜症： 視力低下をきたす糖尿病３大合併症のひとつ • 糖尿病で最も起こりやすい合併症で、細小血管障害を起こす(１） • 多因子性疾患(２) • 成人の主な失明原因のひとつ • ２型糖尿病患者の生涯リスク：50–60%(２) • １型糖尿病患者の生涯リスク：90%(２) • 糖尿病網膜症患者の10％以下が失明をきたす重症ステージに進行(２) • 糖尿病網膜症は進行性の疾患であり、非増殖糖尿病網膜症と重度の増殖糖尿性網膜症に分類 • 糖尿病黄斑浮腫は、糖尿病網膜症のどの段階においても発現する可能性がある 出典： １）Stitt AW et al. Advances in our under
Slide 21: 糖尿病網膜症：成人が失明する主要原因の一つ
糖尿病網膜症： 成人が失明する主要原因の一つ 初期から進行期を含め世界で約１億500万人が患う 2015年の有病率：米国（3.2%）、欧州（2.7%）、日本（2.2%） 糖尿病網膜症・黄斑浮腫 国別件数 (千件) （１） 米国 欧州 日本 世界 2015年 10,381 11,247 2,864 104,742 2020年 11,230 12,039 3,037 117,362 CAGR(2) 1.6% 1.4% 1.2% 2.3% 出典： １）Market Scope. The Global Retinal Pharmaceuticals & Biologic Market. 2015. *
Slide 22: 糖尿病網膜症：グローバル市場規模
糖尿病網膜症：グローバル市場規模 2013年から2025年の年平均成長率は14.6%となる見込み 3,688 3,542 3,356 3,021 2,771 2,492 1,986 2,246 2025年には 1,356 1,716 37億ドル 1,050 規模に 719 840 達する見込み 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 （単位:百万米ドル） 出典：Visiongain. Macular Degeneration (AMD) and Other Retinal Diseases: 2015 –
Slide 23: 糖尿病網膜症：病期による分類
糖尿病網膜症：病期による分類 非増殖糖尿病網膜症 増殖糖尿病網膜症 より重度 糖尿病黄斑浮腫 網膜出血 新生血管 新生血管の周りに形 成された硬性白斑 綿花様白斑 網膜中心窩に 形成された硬性白斑 出典： Yau JWY et al. Global Prevalence and Major Risk Factors of Diabetic Retinopathy. Diabetes Care 35, 556–564 (2012) Lee et al. Epidemiology of diabetic retinopathy, diabetic macular edema and related
Slide 24: 糖尿病網膜症：進行段階と治療法
糖尿病網膜症：進行段階と治療法 非増殖糖尿病網膜症 増殖糖尿病網膜症 より重度 糖尿病黄斑浮腫 網膜出血 新生血管 新生血管の周りに 形成された硬性白斑 初期は治療ではなく、 経過観察が一般的 網膜光凝固術 硝子体手術 綿花様白斑 網膜中心窩に 形成された硬性白斑 抗VEGF薬 * 硝子体手術 ステロイド 抗VEGF薬 * 出典： Stitt AW et al. Advances in our understanding of diabetic retinopathy. Clinical Science (2013) 125, 1–17. *略語：VEGF、vascular endotheli
Slide 25: 糖尿病網膜症の現行療法における課題
糖尿病網膜症の現行療法における課題 • 一時的な視力低下 • 出血 • 治療適応に限界あり 網膜光凝固術 ＜現治療法の限界＞ • 網膜合併症 • 視力低下 • 侵襲的である • 感染症 硝子体手術 • 白内障 • 視力低下をきたす 副作用がある • 白内障 • 患者負担が大きい • 感染症および炎症 • 眼圧上昇 (ステロイド注射の場合) 硝子体内 • 牽引性網膜剥離 注射 • 通院と繰り返しの注射 出典：Preferred Practice Pattern Guidelines. American Academy of Ophthalmology 2016. Available at: ht
Slide 26: エミクススタト：酸素誘導網膜症モデルにおいて血管新生を抑制
エミクススタト： 酸素誘導網膜症モデルにおいて血管新生を抑制 酸素誘導網膜症モデル(１)(２) エミクススタトによる用量依存性の血管新生の抑制(２) 酸素正常状態 網膜虚血 血管新生 40 * * 35 30 Neovascularization, % area 25 20 室内気 高酸素 （75％） Room 室内気air 15 血管退縮 増殖 10 5 投与 0 Vehicle EM 0.03 EM 0.1 EM 0.3 EM 1.0 EM 3.0 EM 10.0 エミクススタト mg/kg 出典： １）Connor KM et al. Quantification of oxygen -
Slide 27: エミクススタト：糖尿病網膜症治療におけるパラダイムシフトの可能性
エミクススタト： 糖尿病網膜症治療におけるパラダイムシフトの可能性 糖尿病網膜症に対する 経口投与 全く新しいアプローチ より侵襲性の低い 治療法を目指す エミクススタト より多くの患者さんのために 酸素消費量の高い 擬似的な構成的 暗電流 光情報伝達 • 最初に重度の増殖糖尿病網膜症へ の適応を目指す • 次に、非増殖糖尿病網膜症から増殖 血管新生を抑制 糖尿病網膜症への進行抑制、あるい は合併症である糖尿病黄斑浮腫の 発症抑制の可能性を評価 アキュセラ・インク（証券コード： 4589） 27
Slide 28: 増殖糖尿病網膜症患者を対象に臨床第2相試験を実施中
増殖糖尿病網膜症患者を対象に エミクススタトの臨床第２相試験を実施中 2016年 2017年 2018年 2019年 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 臨床第２相(１)(２) • 多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ比較 • 被験者にエミクススタトあるいはプラセボを１日１回85日間にわたり経口投与 • 評価項目 − 増殖糖尿病網膜症におけるバイオマーカーの変化 − 網膜出血、血管新生、および視力への効果 出典： １）ClinicalTrials.gov identifier NCT02753400. Available at: https://cli
Slide 29: ACUCELA
% ACUCELA [LS9AZAZSNEBE | AST Iba
Slide 30: スターガルト病
スターガルト病 遺伝性網膜疾患のスターガルト病 • 小児期から青年期における視力低下が典型的な症状 − 成人期になるまで視力低下を認識しない症例もある • ABCA4遺伝子の突然変異がスターガルト病の発症原因 − ABCA4は、光受容体内で毒性ビタミンA代謝物の前駆物質を排除するタンパク質を生成 − 突然変異が起きたABCA4タンパク質により、リポフスチンの主な要素である毒性ビタミン Aが網膜に蓄積 − 黄斑部でリポフスチンの沈着が進むと、網膜が障害をきたし、光受容体の死滅や視野の 中心部が見えづらくなる中心暗点などの症状が出現 出典：National Eye Institute. https
Slide 31: スターガルト病：疾患の進行とエミクススタトの作用機序
スターガルト病： 疾患の進行とエミクススタトの作用機序 遺伝子異常：ABCA4 フリーラジカルの産生と補体活性化を促進するリポフスチンの蓄積 （脂質、タンパク質、毒性ビタミンA） 網膜色素上皮細胞の機能障害 網膜色素上皮細胞の死滅 光受容細胞の死滅 アキュセラ・インク（証券コード： 4589） 31
Slide 32: スターガルト病：疾患の進行とエミクススタトの作用機序
スターガルト病： 疾患の進行とエミクススタトの作用機序 遺伝子異常：ABCA4 フリーラジカルの産生と補体活性化を促進するリポフスチンの蓄積 （脂質、タンパク質、毒性ビタミンA） エミクススタト リポフスチンと 毒性ビタミンAの 網膜色素上皮細胞の機能障害 蓄積を阻害 網膜色素上皮細胞の死滅 光受容細胞の死滅 アキュセラ・インク（証券コード： 4589） 32
Slide 33: スターガルト病：症状と患者数
スターガルト病：症状と患者数 世界的に８千〜1万人にひとりがスターガルト病を罹患し、 約100万人が視覚障害を患っていると推定 両眼で緩やかに進行する中心暗転、色覚障害、周辺視野に障害をきたすなど様々な症例 がある − ほとんどの患者の視力は0.1以下に低下 米国 欧州 日本 32,000–40,000 54,000–92,000 13,000–16,000 出典： National Eye Institute. https://nei.nih.gov/health/stargardt/star_facts. Retrieved July 2, 2016 Market Scope社が 2015
Slide 34: スターガルト病：アンメット・メディカル・ニーズ
スターガルト病：アンメット・メディカル・ニーズ スターガルト病は治療法未確立の希少疾患 • 重篤なアンメット・メディカル・ニーズであり、米国、欧州、日本において合計15万人弱が罹患 していると推定 • 米国における患者数が４万人弱であるため、希少疾患として米オーファンドラッグ法の対象 スターガルト病患者を対象にエミクススタトを評価する臨床試験は2017年初旬 に開始予定 出典：National Eye Institute. https://nei.nih.gov/health/stargardt/star_facts. Retrieved July 2, 2016 アキュセラ・インク（証券コー
Slide 35: ACUCELA
& ACUCELA DF/ATFA—IL AAR KOS th (CHR) aR
Slide 36: 白内障の発生機序
白内障の発生機序 水晶体のタンパク質凝集 視界に与える影響 規則性ある構造の タンパク質 通常の水晶体 クリアな状態 不規則な構造の タンパク質 変性タンパク質 混濁した水晶体 曇った状態 変性したタンパク質の凝集により混濁し、視覚障害を発症 出典: Zhao L, Chen XJ, Zhu J, et al. Lanosterol reverses protein aggregation in cataracts. Nature 523 (7562). 607-611 (2015) National Eye Institute. https://nei.nih.gov/health/cata
Slide 37: 加齢に伴う白内障患者数の増大
加齢に伴う白内障患者数の増大 2015年の年齢層別白内障患者数 80 60 70%の人が80歳 パーセンテージ までに白内障を 40 発症 20 0 40-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80+ 年齢層 2015年のデータでは、白内障は世界で9億人が罹患しており、 2020年には10億人と推定 出典：Market Scope. Global IOL Market 2015 アキュセラ・インク（証券コード： 4589） 37
Slide 38: 白内障手術の世界市場規模
白内障手術の世界市場規模 1 2 3 4 水晶体を摘出するために 超音波白内障手術装置で液 水晶体があった場所に透 切開箇所は眼圧により自 角膜を切開 化して吸引 （水晶体乳化） 明な眼内レンズを移植 己閉鎖（保護シールドをつ けるケースもある） • 眼内レンズ市場規模は 2015年に 3,682 億円、2020年には 4,924 億円と推定 （１） • 手術用機器市場規模は 2014年に 1,582 億円、2019年には 2,486 億円と推定 （２） 出典： １）Market Scope. Global IOL Market 2015 （1米ドル＝113日本円 換算） ２）Market S
Slide 39: ラノステロール：白内障および老視治療の新たな可能性
ラノステロール： 白内障および老視治療の新たな可能性 白内障に対する非侵襲的な治療薬 ヒト生体内物質として存在 タンパク質凝集の阻害 動物モデルにおける水晶体混濁の解消 アキュセラ・インク（証券コード： 4589） 39
Slide 40: ラノステロールの作用機序
ラノステロールの作用機序 視界に与える影響 規則性ある構造の タンパク質 通常の水晶体 クリアな状態 不規則な構造の タンパク質 変性タンパク質 混濁した水晶体 曇った状態 出典: Zhao L, Chen XJ, Zhu J, et al. Lanosterol reverses protein aggregation in cataracts. Nature 523 (7562). 607-611 (2015) National Eye Institute. https://nei.nih.gov/health/cataract/cataract_facts. Retrieved July
Slide 41: ラノステロールの作用機序
ラノステロールの作用機序 視界に与える影響 規則性ある構造の タンパク質 通常の水晶体 クリアな状態 改善された タンパク質構造 混濁した水晶体 ぼやけて見える ラノステロールが水晶体混濁を解消 出典: Zhao L, Chen XJ, Zhu J, et al. Lanosterol reverses protein aggregation in cataracts. Nature 523 (7562). 607-611 (2015) National Eye Institute. https://nei.nih.gov/health/cataract/cataract_facts. Ret
Slide 42: 非臨床：白内障の症状を軽減
非臨床：白内障の症状を軽減 ラノステロールはタンパク質の凝集を阻害し混濁を解消する ラノステロール投与 治療前 治療後 P=.003 3 * ウサギの水晶体 Ex-vivo 混濁の度合い における重度 2 白内障を軽減 1 * （6日間投与） 0 治療前 治療後 白内障の ラノステロール投与 治療前 治療後 P=.009 重度を軽減 3 * イヌの重度白内 In vivo 混濁の度合い 2 障を軽減 1 * * （6週間投与） 0 * 治療前 治療後 出典: Zhao L, Chen XJ, Zhu J, et al. Lanosterol reverses protein a
Slide 43: ラノステロール：白内障および老視に対する研究開発計画
ラノステロール： 白内障および老視に対する研究開発計画 2017年下旬もしくは2018年初旬に 白内障患者を対象とする 2016年に非臨床試験を実施 臨床第１/２相試験を開始予定 • 処方開発 • ヒトによる水晶体混濁度の評価 • 近見視力の評価 アキュセラ・インク（証券コード： 4589） 43
Slide 44: ACUCELA
% ACUCELA AThYIATIIA Pee Pare ea 3
Slide 45: 光受容体の働き
光受容体の働き 光受容体は光を電気信号に変えて脳に伝達 ２種類の光受容体 錐体 ＝ 色と中心視野を認識 杆体 ＝ 明暗と周辺視野を認識 双極細胞 ＝ 視細胞（杆体細胞と錐 体細胞）と神経節細胞を接 合している網膜ニューロン 神経節細胞 ＝ 脳へ視覚情報を伝達 出典：Retina Australia WA. http://www.rawa.com.au/inherited_retinal_diseases/retinitis-pigmentosa/. Retrieved July 2 2016 National Eye Institute. https://nei.nih.gov/health/
Slide 46: 光受容体の萎縮を伴う網膜色素変性
光受容体の萎縮を伴う網膜色素変性 光受容体が徐々に損傷することにより光感度を失い視力を喪失 健康な光受容体 光受容体 正常な網膜 双極細胞 神経節細胞 死滅した光受容体 網膜色素変性を 発症した網膜 出典：Retina Australia WA. http://www.rawa.com.au/inherited_retinal_diseases/retinitis-pigmentosa/. Retrieved July 2 2016 National Eye Institute. https://nei.nih.gov/health/pigmentosa/pigmentosa_facts. R
Slide 47: 失明をきたす網膜色素変性
失明をきたす網膜色素変性 • 世界で4,000人に１人が患う希少疾患であり(１)、約150万人が罹患(２) • 初期を含め夜盲症、視力低下、視野狭窄などが特徴的な症状(３) • 幼少期に視力低下が進行するケースでは40歳までに失明する可能性がある(４) • 網膜色素変性は遺伝性網膜疾患で、起因する遺伝子変異は100種以上(５) 正常な視力 低下した視力 視力狭窄 失明 出典： １）Genetics Home Reference, Retinitis Pigmentosa. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/retinitis-pigmentosa. Retri
Slide 48: オプトジェネティクス：網膜色素変性における視機能改善の可能性
オプトジェネティクス： 網膜色素変性における視機能改善の可能性 遺伝子変異に依存しない治療法 遺伝子変異の種類に依存せず視機能を回復する可能性 高い光感度(１) 室内光のレベルで反応 アンメットメディカルニーズに対応 現在、有効な治療法は未確立 当社はこの技術により、法定盲 (矯正視力 0.1 未満) とみなされている患者の 視機能を少しでも回復できるよう、研究開発を進める予定 出典： １）Cehajic-Kapetanovic et al. Restoration of Vision with Ectopic Expression of Human Rod Opsin. Current Bi
Slide 49: オプトジェネティクスによる視機能再生
オプトジェネティクスによる視機能再生 遺伝子療法： 光感受性がない細胞に、光によって活性化されるタンパク質を発現させることにより、 光感受性機能を再生させる治療法 光受容体 オプトジェネティクス 双極細胞 神経節細胞 健康な光受容体 死滅した光受容体 フォトスイッチ ウイルス 遺伝子 ベクター 出典： Buchen L. Illuminating the brain. Nature 465. 26–28 (2010) Francis PJ, Mansfield B, Rose S. Proceedings of the first International Optogenetic Thera
Slide 50: オプトジェネティクス技術
オプトジェネティクス技術 ウイルスベクターを利用し、網膜のオン型双極細胞にヒトロドプシン *を形質導入 ヒトロドプシンを用いることで、他のタンパク質よりも高い光感度の獲得が期待 される ヒト型タンパク質であるため、免疫監視機構により誘導される炎症反応を最小 限に抑えることができると想定 死滅した光受容体 ヒトロドプシン 光感度の高い オン型双極細胞 出典： Buchen L. Illuminating the brain. Nature 465. 26–28 (2010) ＊ヒトロドプシン (杆体細胞の視物質で光を受容するタンパク質) アキュセラ・インク（証券コード： 4589） 50
Slide 51: オプトジェネティクス：失明したマウスの視力回復
オプトジェネティクス： 失明したマウスの視力回復 細胞特異的なプロモーターの制御下において、視覚反応の回復にヒト ロドプシンが有効であることを網膜変性モデルマウスで実証 治療したマウスが、襲いかかるフクロウの映像に対して行動的反応を 示したことを確認 Grey Screen Swooping Owl Movie 150 ** ** 100 距離 (cm) 50 0 Control – GFP Control – nonspecific promoter Human Rod Opsin Wild type 治療したマウスが捕食動物から回避しようとした距離 **p < 0.01 出典：Cehaji
Slide 52: オプトジェネティクス開発計画
オプトジェネティクス開発計画 網膜色素変性は希少疾患であるため、オーファン・ドラッグ認定を 申請予定 2016-2018 IND＊申請のための非臨床開発を実施予定 2018 臨床第２相試験の開始を目指す ＊略語：IND、investigational ｎew ｄrug とは,、臨床試験用の新医薬品を指す。 アキュセラ・インク（証券コード： 4589） 52
Slide 53: 三角合併による日本法人の持株会社化 内国株式としての上場
三角合併による日本法人の持株会社化 内国株式としての上場
Slide 54: 日程およびスキーム図
日程およびスキーム図 １：現状 ２：三角合併 当社株主 当社株主 日本 米国. 日本 米国. アキュセラ・インク アキュセラ・インク 持株会社 株式の交付 持株会社 持株会社 三角合併 米国子会社 • 当社が消滅会社、米国子会社が存続 米国子会社 会社。 • その結果、当社株主は当社株式に代え て持株会社の株式を保有する。 2016年 項目 ３：三角合併完了後 • 三角合併契約締結 ８月 • 基準日の確定 当社株主 日本 米国.. • 定時株主総会開催（米国、シアトル）の結果、三角合 10月 併契約の承認 • 窪田製薬ホールディングス（株）上場承認 窪田製薬 ホールディングス株式会社 11月
Slide 55: 日本法人持株会社の設立に関わるQ&A
日本法人持株会社の設立に関わるQ&A 質問 回答 日本法に準拠した上場持株会社の設立につながる組織再編を実現するための方法です。本社機能移 転取引の結果、当社（現アキュセラ・インク）は、窪田製薬ホールディングスの完全子会社である 米国子会社に吸収合併され、米国子会社は窪田製薬ホールディングスの完全子会社として本社機能 本社機能移転取引とは何ですか。 移転取引後も存続します。本社機能移転取引の直後から、窪田製薬ホールディングスは、その子会 社を通じて本社機能移転取引以前に当社が運営していた事業を継続します。詳しくは、「日程およ びスキーム図」をご確認ください。 本社機能を米国から日本に移転するこ
Slide 56: 日本法人持株会社の設立に関わるQ&A
日本法人持株会社の設立に関わるQ&A 質問 回答 証券保管振替機構（JASDEC）を通じて保有されている株主様（日本語招集通知およびJASDECによ 窪田製薬ホールディングス株式を受 る議決権行使指図書を送付されている株主様）は、手続きはございません。現在、米国の株主名 取るために、必要な手続きはありま 簿管理会社（Computershare)もしくはDTC経由で保有されている株主様は、日本に口座を開設し、当 すか。 該口座を通じて保有する形式に移行していいただく必要がございます。対象の株主様には、既に 通知はお送りさせておりますが、ご不明な点がございましたら、日本事務所までご連絡ください。
Slide 57: 日本法人持株会社の設立に関わるQ&A
日本法人持株会社の設立に関わるQ&A 質問 回答 証券コードは変わりますか。 証券コードは、「4596」となります。 窪田製薬ホールディングスの役員は 窪田製薬ホールディングスの取締役は、窪田良氏、浅子信太郎氏、三田四郎氏、中村栄作氏およ 変わりますか。 びロバート・タケウチ氏であり、現在は当社の取締役です。 本社機能移転後の株主総会はどこで 今後は、日本の会社法に基づいた株主総会を日本で実施することが可能となります。 実施されますか。 注１：持株会社（窪田製薬ホールディングス）に関する詳細は、当該持株会社化の詳細については、2016年３月29日付当社プレスリリー ス「三角合併による日本法人の
Slide 58: ACUCELA
% ACUCELA tm y
Slide 59: マネージメントチーム
マネージメントチーム グローバルかつ眼科領域において実績ある経営陣 窪田 良, MD, PhD 会長、社長兼最高経営責任者 ルーカス・ シャイブラー, PhD ジョン・ゲブハート, MBA テッド・ ダンス, MBA 研究開発担当上級副社長 最高財務責任者 最高事業責任者 Alcon Qliance Medical Management Consultant to Neurotech Pharmaceuticals, Inc. Novartis Pharmaceuticals Remote Medical International, Ventripoint, ISTA Pharmaceuti
Slide 60: 役員紹介
役員紹介 役員 経歴 窪田 良 アキュセラ・インク創業者 会長、社長兼最高経営責任者 (CEO) MD、PhD DeNA West 最高経営責任者 浅子 信太郎 前職：MediciNova, Inc.、最高財務責任者 三田 四郎 株式会社エムズサイエンス 社長兼最高経営責任者 PhD 前職: 参天製薬株式会社、薬剤開発担当執行取締役 一般社団法人こいのぼり 理事 中村 栄作 前職: バイオサイトキャピタル株式会社、取締役兼部長、Berevno Corporation、最高経営責任 者兼社長、CanBas Corporation、社外取締役、株式会社アクティバスファーマ 社外取締役 RTコンサル
Slide 61: アキュセラは、臨床開発段階の眼科医療ソリューション・カンパニーです
アキュセラは、臨床開発段階の眼科 医療ソリューション・カンパニーです。 失明や視力低下をまねく眼疾患に 対する治療、または疾患の進行を 遅らせる革新的な治療薬・医療技術の 探索および開発に取り組んでいます。