Brightpath Biotherapeutics Co.ltd. · TSE:4594
Brightpath Biotherapeutics Co.ltd — Q2 FY2020 Earnings Presentation
48 slides from Brightpath Biotherapeutics Co.ltd's earnings presentation, Nov 18, 2019
Slide 1: 2020年3月期第2四半期 決算説明会
2020年3月期第2四半期 決算説明会 2019年11⽉18⽇ （上場市場）東京証券取引所 マザーズ市場 （証券コード）4594
Slide 2: 本資料の取扱いについて（免責事項）
本資料の取扱いについて（免責事項） 本書には、当社に関連する見通し、将来に関する計画、経営目標などが記載されています。 これらの将来の見通しに関する記述は、将来の事象や動向に関する現時点での仮定に基づ くものであり、当該仮定が必ずしも正確であるという保証はありません。様々な要因によ り実際の業績が本書の記載と著しく異なる可能性があります。 当社は、将来の事象などの発生にかかわらず、既に行っております今後の見通しに関する 発表等につき、開示規則により求められる場合を除き、必ずしも修正するとは限りません。 本資料は、投資者に対する情報提供を目的として、経営情報や財務情報等の情報及び将来
Slide 3: ___-20204F A BASS 2PU=F FA
___-20204F 3 A BASS 2PU=F FA RARE His) BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 4: 損益計算書
損益計算書 （単位：百万円） 2019年3月期 2020年3月期 増減 上半期 上半期 売上高 142 1 ▲140 売上原価 66 0 ▲65 売上総利益 75 1 ▲74 販売費及び一般管理費 901 845 ▲56 （研究開発費） (689) * (656) (▲32) 営業利益 ▲ 826 ▲843 ▲17 経常利益 ▲ 822 ▲841 ▲19 当期純利益 ▲ 1,017 ▲837 179 ※ 2019年3月期上半期は連結財務諸表を作成していたため、参考数値として連結の数値を掲載しています * 研究開発費は前年と同水準で推移 3
Slide 5: 貸借対照表
貸借対照表 （単位：百万円） 2019年3月期 2020年3月期 増減 上半期 流動資産 5,161 4,308 * ▲853 （構成比） 97.3% 97.3% 固定資産 142 116 ▲26 2.7% 2.7% 流動負債 148 107 ▲41 2.8% 2.4% 固定負債 59 67 7 1.1% 1.5% 純資産 5,096 4,251 ▲845 96.1% 96.1% 総資産 5,304 4,425 ▲879 * 主に研究開発費支出による現預金減少 4
Slide 6: キャッシュ・フロー計算書
キャッシュ・フロー計算書 （単位：百万円） 2019年3月期 2020年3月期 上半期 上半期 営業活動によるキャッシュ・フロー ▲760 *▲862 投資活動によるキャッシュ・フロー ▲140 ▲19 財務活動によるキャッシュ・フロー ▲4 3 現金及び現金同等物 増減額 ▲905 ▲879 期首残高 6,528 4,901 期末残高 5,623 4,022 ※ 2019年3月上半期は連結財務諸表を作成していたため、参考数値として連結の数値を掲載しています * 主に研究開発費支出による現預金減少 5
Slide 7: 2020年3月期 業績見通し
2020年3月期 業績見通し （単位：百万円） 2019年3月期 2020年3月期 増減 通期実績 通期予想 売上高 155 *4 ▲ 151 営業利益 ▲ 1,665 **▲ 2,417 ▲ 751 経常利益 ▲ 1,678 ▲ 2,417 ▲ 738 当期純利益 ▲ 1,884 ▲ 2,437 ▲ 552 * 治験実施に伴うライセンス先からの開発協力金が前期で終了 ** パイプラインの開発進捗に伴う研究開発費増 1,387百万円（2019年3月期 実績） →2,079百万円(2020年3月期 予想) 6
Slide 8: wwe FIFE OD ESAT
wwe FIFE OD ESAT BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 9: 開発領域：がん免疫治療薬
開発領域：がん免疫治療薬 市場規模は約5-10兆円規模(2025年) 出典： Nature Reviews Drug Discovery 16, 83–84 (2017) がん免疫サイクルと各種がん免疫治療薬(FDA承認) 参照：Chen and Mellman, Immunity 2013 活性化促進 •抗CTLA-4抗体 Ipilimumab (2011) がん特異T cell補充 • CAR-T Tisagenlecleucel, Axicabtagene Ciloleucel (2017-) 抗原提示促進 •樹状細胞ワクチン Provenge (2009) 抗原補充 抑制シグナル除
Slide 10: 当社のパイプライン領域
当社のパイプライン領域 活性化促進 がん特異T cell補充 ➌ 細胞医薬 • iPS-NKT • HER2 CAR-T (2018-) 抗原提示促進 抗原補充 抑制シグナル除去 ❷ 抗体医薬 ❶ペプチド・ワクチン (2016-) • GRN-1201 (2014-) ➍ネオアンチゲン・ 抗原放出促進 ワクチン (2017-) 9
Slide 11: パイプライン
パイプライン 基礎 非臨床 プロジェクト 適応 第Ⅰ相 第Ⅱ相 研究 試験 非小細胞 肺がん がんワクチン GRN-1201 ❶ 第Ⅱ相から + チェックポイント抗体 ペンブロリズマブと併用 メラノーマ iPS由来再生NKT細胞 頭頸部 導入オプション(理研) がん ➌ 細胞医薬 BP2301 骨肉腫 HER2 CAR-T ネオアンチゲン 各種 ➍ 完全個別化ワクチン ワクチン 固形がん 各種 ❷ 抗体医薬 免疫調整因子抗体 固形がん 10
Slide 12: 直近の進捗と現状
直近の進捗と現状 2018 2018 2019 2019 2020 プロジェクト 適応症 上半期 下半期 上半期 下半期 以降 現在 P2 Stage1 非小細胞 データ 肺がん GRN-1201 第Ⅱ相から ペンブロリズマブと併用 メラノーマ P1 P1 LPO データ iPS由来再生NKT細胞 頭頸部 理研との FIH 導入オプション(理研) がん 共同研究開始 臨床試験入り BP2301 信州大学との FIH 骨肉腫 HER2 CAR-T 共同研究開始 臨床試験入り 各種 東京大学との 完全個別化ワクチン 固形がん FIH 共同研究開始 臨床試験入り 各種 パイプライン 免疫調整因子抗体
Slide 13: GRN-1201
GRN-12010 Bigg — BANDA BEBE BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 14: 作用メカニズム
作用メカニズム 細胞のがん細胞攻撃の目印(抗原)を補充 抗原補充 ❶ペプチド・ワクチン • GRN-1201 (2014-) ➍ ゲ 13
Slide 15: 第I相試験(完了)
第I相試験(完了) ペプチドワクチン単剤、メラノーマ対象(n=18) • GRN-1201の安全性を確認 • 細胞傷害性T細胞の反応（免疫レスポンス）を確認 【試験概要】 タイトル A Phase 1, Open-Label, Multi-Center, Multi-Dose Study of Intradermal GRN-1201 in HLA-A*02 Subjects With Resected Stage IIb, IIc or III Melanoma 被験薬 GRN-1201: HLA-A2*拘束性4種ペプチド *欧米人の約50%、日本人の約40% 対象 Stage IIb,
Slide 16: 第I相試験で確認された免疫レスポンス
第I相試験で確認された免疫レスポンス 免疫レスポンスは投与前の22%から投与後40%へと増強 第I相臨床試験の投与条件 • ステージIIまたはIIIのメラノーマの外科手術による切除後 • ペプチドワクチン単剤 • チェックポイント抗体併用第II相試験における想定よりも少ない投与回数 投与量別 免疫レスポンス（細胞性免疫） 用量 投与前 投与後 陽性症例数/ 陽性症例数/ 群 投与量 測定可能例数 陽性率 測定可能例数 陽性率 低用量(6例) 0.1mg 1/3 33.3% 1/3 33.3% 中用量(6例) 1mg 1/2 50.0% 2/4 50.0% 高用量(6例) 3mg 0/4 0
Slide 17: 複合的がん免疫療法の作用メカニズム
複合的がん免疫療法の作用メカニズム がんワクチンと免疫チェックポイント阻害抗体の相乗効果 16
Slide 18: 開発戦略
開発戦略 がんワクチンを併用させることにより、免疫チェックポイント抗体 の効果をさらに引き出す （イメージ図） 生存率 がんワクチンとの併用療法 免疫チェックポイント抗体 併用ターゲット 治療無し 従来の治療 生存期間 17
Slide 19: PD-L1発現 1次療法で併用ターゲット
ターゲット 非小細胞肺がんの1次療法のメインになりつつあるPD-1抗体と併用 1次療法 PD-L1発現 1次療法で併用 ≧50％ 抗PD-1 30% 55%には効かない 70% 抗PD-1 +化学療法 1-49％ 併用 45%には効かない 2次療法 化学療法 抗PD-1 80%には効かない 40%は非適格 18
Slide 20: 非小細胞肺がん(NSCLC)治療薬市場予測
非小細胞肺がん(NSCLC)治療薬市場予測 薬剤別(米国＋EU 5ヶ国＋日本) （$m） （年） （出典）Forecast : Non-small cell lung cancer (NSCLC) by Informa PLC 19
Slide 21: 第II相試験(非小細胞肺がん対象)の概要
第II相試験(非小細胞肺がん対象)の概要 実施中 タイトル A Pilot, Open-Label, Multi-Center, Multi-Dose Study of GRN- 1201 Added to Pembrolizumab in Subjects with Non-Small Cell Lung Cancer with High PD-L1 Expression 被験薬 GRN-1201: HLA-A2*拘束性4種ペプチド *欧米人の約50%、日本人の約40% 対象 PD-L1陽性非小細胞肺がん PD-L1陽性 (TPS* ≥ 50%) *TPS：Tumor Proportio
Slide 22: iPS-NKT
iPS-NKT ~~ = iPS#HAS FASE NK THE BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 23: プロジェクト概要
プロジェクト概要 対象 理化学研究所が開発を進めるNKT細胞由来iPS細胞から再分化誘 導したNKT細胞を用いた新規他家がん免疫療法（「iPS-NKT細胞 療法」） 当社の関り • 独占的開発製造販売ライセンスのオプション権を取得 • 共同研究開発(2018.4-) プロジェクト • 理研が中心となって日本医療研究開発機構(AMED)再生医療実 背景 現拠点ネットワークプログラム 疾患・組織別実用化研究拠点 （拠点B）に採択された「NKT細胞再生によるがん免疫治療技 術開発拠点」 • 理研創薬・医療技術基盤プログラム 今後の計画 頭頸部がんを対象とする医師主導治験が2019年度中をめどに開 始
Slide 24: 作用メカニズム
作用メカニズム 体外で改変し増殖させたがん特異T細胞を投与 がん特異T cell補充 ➌ 細胞医薬 • iPS-NKT • HER2 CAR-T (2018-) 23
Slide 25: NKT細胞の多機能性
NKT細胞の多機能性 がん 細胞 3 １ 直接傷害 殺傷 １ 2 樹状細胞の成熟化 3 NK細胞の活性化 4 2 4 樹状細胞を介したがん 抗原特異的T細胞の誘導 5 5 抑制型マクロファージの 改善 Nature Reviews Immunology 2013 (Brennan et al) 24
Slide 26: NKT細胞のがん細胞排除メカニズム
NKT細胞のがん細胞排除メカニズム iPS-NKTのゼノグラフトモデルに おけるがん排除 (理研データ) １ 直接傷害 2 樹状細胞の成熟化 3 NK細胞の活性化 自然免疫の活性化 樹状細胞を介したがん 4 抗原特異的T細胞の誘導 獲得免疫の誘導 5 抑制型マクロファージの 免疫抑制環境の改善 改善 Yamada et al. Efficient Regeneration of Human Vα24+ Invariant NKT Cells and Their Anti‐tumor Activity in vivo, Stem Cells 2016 25
Slide 27: iPS由来再生NKT細胞療法の特徴
iPS由来再生NKT細胞療法の特徴 細胞療法にNKT細胞を用いるときの従来のハードルをiPS細胞技術 で克服 採血で十分量の確保が困難 • 末梢血のT細胞中、NKT細胞 は0.01-0.1％程度 (1ccの末梢血には数個程度) • 無理やり増殖させると細胞 疲弊に陥り活性が減退 NKT細胞 iPS細胞技術 多面的な抗腫瘍効果 iPS-NKT細胞を分化前にバンク • 直接傷害 ああああ ああああ 化することで、臨床効果が期待 • 自然免疫の活性化 できる十分量の細胞を必要に応 • 獲得免疫の誘導 じて調整可能 • 免疫抑制環境の改善 固形がん 他家 26
Slide 28: 再生NKT細胞療法の流れ
再生NKT細胞療法の流れ 体外に取り出したNKT細胞を一旦iPS細胞に初期化し、そこから NKT細胞へと再分化誘導した「再生NKT細胞」を投与 27
Slide 29: マスターセルバンク型細胞医薬
マスターセルバンク型細胞医薬 固形がんを対象とする他家細胞療法 診断前 診断後 自家ACT 患者 アフェレシス 製造 1回投与 断 他家ACT 診 健常人 T細胞 製造 マスター セルバンク型 他家ACT 健常人 T細胞 リプロ マスター 製造 複数回投与 グラム セルバンク 28
Slide 30: コア製造技術
コア製造技術 iPS細胞へと初期化したマスターセルバンクを樹立 マスターセルバンクからのNKT細胞への再分化誘導技術を確立 マスター 診 断 セルバンク型 他家ACT 健常人 T細胞 リプロ マスター 製造 複数回投与 グラム セルバンク iPS細胞由来 単一iPS細胞 マスター 増殖 NKT細胞 NKT細胞由来iPS細胞 iPS細胞化 クローン セルバンク 再分化誘導 Oct4 Sox2 NKT細胞 Klf4 c-Myc 29
Slide 31: BP2301
eee BP2301 BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 32: 作用メカニズム
作用メカニズム 体外で改変し増殖させたがん特異T細胞を投与 血液がんで優れた臨床効果を示したCAR-Tを固形がんへ展開 がん特異T cell補充 ➌ 細胞医薬 • iPS-NKT • HER2 CAR-T (2018-) 31
Slide 33: HER2 CAR-TのCAR構造と作用メカニズム
HER2 CAR-TのCAR構造と作用メカニズム HER2は、固形がんCAR-Tの先行研究で、数少ないCR*症例が出 ている**標的抗原 信州大学中沢洋三教授らの非ウイルスCAR遺伝子導入法 +当社と共同創製の細胞培養法（特許共同出願中） により実現 * CR : Complete Response 完全寛解 ** AACR2018, AACR2019 Baylor College of Medicine HEROS2試験 32
Slide 34: HER2 CAR-T治療の流れ
HER2 CAR-T治療の流れ 非ウイルス法(PiggyBac法)でCAR(キメラ抗原受容体)遺伝子を導入 自家 33
Slide 35: 特徴
特徴 体内で長期生存する若いメモリーフェノタイプが多く含まれ、 持続的な抗腫瘍効果が期待される T細胞の分化とフェノタイプ SCM: ステム・セル・メモリー CM: セントラル・メモリー EM: エフェクター・メモリー EFF: エフェクター 34
Slide 36: wm SEMBMILDATIFY
wm SEMBMILDATIFY BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 37: ネオアンチゲンをがん免疫の標的に
ネオアンチゲンをがん免疫の標的に 免疫チェックポイント抗体の治療成績が、ネオアンチゲンががん免疫に おいて有効ながん抗原となっている可能性を示唆 27がん種における腫瘍組織中の遺伝子変異量(TMB)と PD-1/PD-L1抗体治療の全奏効率(ORR)の相関関係 50 (1) Cutaneous squamous-cell All FDA Approved Merkel-cell Non-colorectal 40 (MMRd) Melanoma Objective Response Rate (%) (2) 全奏効率(ORR) Colorectal =完全奏効(CR)＋部分奏効(PR)の合計
Slide 38: 次世代シーケンサー（NGS）の登場によりゲノム解析費用は安価に
技術進化により実現可能に 次世代シーケンサー（NGS）の登場により、1人当たりのゲノム解析 費用は加速度的に安価に $100M $10M cf. ムーアの法則※ $1M NGS の発明 $100K 解析費用は15年間で $10K 約10万分の１に $1K 2001 2003 2005 2007 2009 2011 2013 2015 National Human Genome Research Institute. ※ ムーアの法則：半導体の集積率は18か月で2倍になるという半導体業界の経験則。NGSのデータ出力量は、毎年2倍以上という ムーアの法則を超えるスピードで増加 37
Slide 39: 完全個別化がんワクチンとは
完全個別化がんワクチンとは 分子標的薬 完全個別化がん免疫療法 投与適格性の診断 個別のネオアンチゲンを特定 陰性 陽性 陰性 Just-in-time 製造 ＜既製品を投与＞ ＜完全オーダーメイドの薬剤＞ 38
Slide 40: オープン・イノベーションによる開発
オープン・イノベーションによる開発 • 国内をリードする研究機関との共同研究契約を組成 • ネオアンチゲン同定手法と最適な医薬品モダリティの開発 39
Slide 41: ee ROATY
ee ROATY 7 BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 42: 次のステップ
次のステップ 2018 2018 2019 2019 2020 プロジェクト 適応症 上半期 下半期 上半期 下半期 以降 現在 P2 Stage1 非小細胞 データ 肺がん GRN-1201 第Ⅱ相から ペンブロリズマブと併用 メラノーマ P1 P1 LPO データ iPS由来再生NKT細胞 頭頸部 理研との FIH 導入オプション(理研) がん 共同研究開始 臨床試験入り BP2301 信州大学との FIH 骨肉腫 HER2 CAR-T 共同研究開始 臨床試験入り 各種 東京大学との 完全個別化ワクチン 固形がん FIH 共同研究開始 臨床試験入り 各種 パイプライン 免疫調整因子抗体 固
Slide 43: パイプライン想定追加領域
パイプライン想定追加領域 活性化促進 がん特異T cell補充 ➌ 細胞医薬 • iPS-NKT • HER2 CAR-T (2018-) 抗原提示促進 抗原補充 抑制シグナル除去 ❷ 抗体医薬 ❶ペプチド・ワクチン (2016-) • GRN-1201 (2014-) リストアップ ➍ネオアンチゲン・ 抗原放出促進 ワクチン (2017-) 42
Slide 44: We pioneer immunotherapy
We pioneer immunotherapy, to enable a world where cancer patients can defeat cancer on their own. 43
Slide 45: =e HEAR
=e HEAR BrightPath_ Biotherapeutics
Slide 46: 会社概要
会社概要 社名 ブライトパス・バイオ株式会社 （東証マザーズ 4594） 本社事業所 ：東京都千代田区麴町2-2-4 所在地 本店／川崎創薬研究所 ：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22 細胞技術研究所 ：神奈川県川崎市川崎区殿町3-25-22 設立 2003年5月8日 事業内容 がん免疫治療薬の開発・販売 資本金 5,429百万円 （2019年9月末現在） 社員数 51名 （2019年9月末現在） 代表取締役社長CEO 永井 健一 取締役 CSO 中村 徳弘 取締役（非常勤） 山田 亮 久留米大学教授 取締役（社外、独立役員） 竹内 弘高 ハーバード大学経営大学院教授 役員 監査役（社外）
Slide 47: memo
—__ memo BrightPath_ 46 Biotherapeutics
Slide 48: お問い合わせ先
お問い合わせ先 IRに関する問合わせ先 管理部長 小林 勝広 TEL ： 03-5840-7697 FAX ： 03-5840-7716 Web ：https://www.brightpathbio.com 47
BrightPath Biotherapeutics — Q2 FY2020 Earnings Presentation on 6ix