Daiichi Sankyo Company, Limited · TSE:4568
Daiichi Sankyo — ASCO 2021
141 slides from Daiichi Sankyo's conference presentation, Jun 8, 2021
Slide 1: ASCO 2021 ハイライト
ASCO 2021 ハイライト 第一三共株式会社 代表取締役社長 兼 CEO 眞鍋 淳 2021年 6月 8日 1
Slide 2: 将来の見通しに関する注意事項
将来の見通しに関する注意事項 本書において当社が開示する経営戦略・計画、業績予想、将来の予測や方針に関する情報、研究開発に関する情報等につきましては、全て将来を見込 んだ見解です。これらの情報は、開示時点で当社が入手している情報に基づく一定の前提・仮定及び将来の予測等を基礎に当社が判断したものであり、 これらには様々なリスク及び不確実性が内在しております。従いまして、実際の当社の業績は、当社の見解や開示内容から大きくかい離する可能性が あることをご留意願います。また、本書において当初設定した目標は、全て実現することを保証しているものではありません。なお、実際の結果等に かかわらず、当社は本書の
Slide 3: ASCO 2020からの1年
ASCO 2020からの1年 エンハーツⓇ Dato-DXd HER3-DXd AZとの戦略的提携を通じた ◆ 順調な市場浸透 ◆ AZとの戦略的提携の締結 ◆ 自社開発による最速上市を目指し ➢ HER2陽性乳がん3L 販売国拡大 ◆ AZと提携を通じた開発の加速化 NSCLC 3L ピボタル試験開始 ◆ 順調な新適応の追加 ➢ NSCLC 2/3L ◆ その他NSCLC/大腸がんで試験開始 ➢ HER2陽性胃がん 3L（日）、2L（米） ピボタル試験開始 ◆ 順調な開発 ➢ Ph1 TNBCコホート ➢ 幅広いがん種で9本の試験開始 中間データ取得 ➢ その他NSCLCで3本試験開始 NS
Slide 4: 持続的成長に向けた第5期中期経営計画
持続的成長に向けた第5期中期経営計画 ESG経営のもと、第5期中計期間は2025年ビジョン がんに強みを持つ先進的グローバル創薬企業を実現し、 2030年ビジョン 2030年ビジョン達成に向けた成長ステージに移行 サステナブルな社会の 発展に貢献する 先進的グローバル ヘルスケアカンパニー 2021-2025 2021-2025 持続的 第5期中計 ◆ がん領域でグローバル top10 第5期中計 ◆ 更なる成長の柱が収益源の一つ 成長 2025年ビジョンを 2025年ビジョンを ◆ 各事業ユニットが新製品を 2020年現在 実現し 実現し 軸とした収益構造 成長ステージへ ◆ がん事業立ち上
Slide 5: 第5期中計 戦略の柱
第5期中計 戦略の柱 2025年ビジョンを実現し成長ステージへ 既存事業・製品の 更なる成長の柱の ステークホルダー 3ADC最大化の実現 利益成長 見極めと構築 との価値共創 ◆ アストラゼネカとの戦略的 ◆ リクシアナ利益最大化 ◆ 3ADCに次ぐ成長ドライバー ◆ 患者さん：Patient Centric 提携を通じたエンハーツ、 の見極め Mindsetによる患者さん ◆ タリージェ、Nilemdo等の Dato-DXd最大化 への貢献 早期拡大 ◆ ポストDXd-ADCモダリティ の選定 ◆ 株主：バランスのとれた ◆ HER3‐DXdの自社開発と ◆ 新薬を軸とした収益構造 成長投
Slide 6: 第５期中計 キャッシュ・アロケーション
第５期中計 キャッシュ・アロケーション 3ADCの研究開発・設備投資を第一優先とし、利益成長に応じた配当を行う キャッシュ・アロケーションの規模イメージ 研究開発費 第5期中計 3ADC開発への優先投資 期間中の 約1.5兆円 5年間の 成長 営業CF キャッシュ アロケーション 投資 （研究開発費 原資 控除前） 設備投資 ADC供給体制強化を中心とした投資 約5,000億円 約2.8兆円 機動的 社内のパイプラインの進捗を踏まえた機動的な アロケーション ①更なる成長の柱の構築に向けた投資(自社、導入)と 株主 ②自己株式取得への配分 現在の手元資金* 還元 配当 安定配当と利益成長に応じ
Slide 7: 第５期中計 計数目標
第５期中計 計数目標 3ADCの投資先行期を乗り越え、 ◆ 売上収益 大幅な売上・利益成長を実現し 1兆 6,000億円 2030年ビジョン実現に向けた新たなステージへ ➢ がん領域売上収益 6,000億円以上 売上収益 9,600 億円 ◆ R&D費控除前営業利益*率 3,030 40％ 億円 R&D費控除前営業利益*率 32％ ◆ ROE ◆ DOE 2020年度予想 第4期 第5期中計 2025年度目標 16％以上 8%以上 投資先行期 利益拡大期 *固定資産売却、事業再編、減損、訴訟等に関連する特殊要因を除く 2025年度為替レートの前提：1USD=105円、1EUR=120円 7
Slide 8: 2030年ビジョンを見据えて
2030年ビジョンを見据えて ポスト DXd-ADC 先進的な モダリティ サイエンス＆テクノロジー の選定 3ADCに 次ぐ成長 を強みにした研究 ドライバー 3ADCの の見極め 研究成果を製品に導く 最大化 着実なグローバル開発 持続的成長 研究と開発を一元的にリードし、 次の成長ドライバーを見極める目利きのあるリーダーシップが持続的成長の鍵 8
Slide 9: B—=HOMERII—-AN o
B—=HOMERII—-AN o Daiichi- a)
Slide 10: ASCO 2021 ハイライト
ASCO 2021 ハイライト 第一三共株式会社 グローバル研究開発ヘッド 竹下 健一 2021年 6月 8日 10
Slide 11: 本日の内容
本日の内容 1 イントロダクション 2 エンハーツ®: 新規データおよび開発計画 3 Dato-DXd: 新規データおよび開発計画 4 HER3-DXd: 新規データおよび開発計画 5 今後のニュースフロー 11
Slide 12: 学歴および職歴
学歴および職歴 Led full-scale global drug development programs across multiple tumor types panitumumab axi-cel romidepsin brexu-cel lenalidomide 12
Slide 13: 第一三共に入社した理由
第一三共に入社した理由 外から見た第一三共… • 非常に強力な自社研究力 • 意欲的な変革姿勢 ➢循環器からがんへ ➢日本から世界へ • 承認取得の進むパイプライン 13
Slide 14: 第一三共のR&Dに対する考え方とビジョン
第一三共のR&Dに対する考え方とビジョン 真のグローバル製薬企業となるため… グローバルレベルで組織を最適化し、人材を育成 ◆ 競争力 ➢3ADCに次ぐ成長ドライバーを生み出すサイエンス＆テクノロジーの継続強化 • 最先端のサイエンス： 次世代ADC、mRNA、AAV 等 ➢独自のモダリティ戦略の展開 ◆ 研究開発の一元化 ➢適切な臨床的洞察に基づく研究活動および開発機能との強力な連携 ➢研究から開発への円滑な移行の強化 ◆ グローバル開発 ➢グローバルな臨床開発の強化による開発スピードの加速 ➢グローバル人材の育成・採用 14
Slide 15: 第一三共のR&D戦略
第一三共のR&D戦略 ◆ 3 and Alpha戦略 ➢ 3つのADCに研究開発費、人的リソースを集中 ➢ AlphaではSOCを変革し得る製品に注力 3ADC & Alpha スペシャルティ エンハーツ® Dato-DXd HER3-DXd オンコロジー メディスン ワクチン 幅広いがん種と治療ラインの適応を 確かな目利き力により有望なアセットを 迅速に取得 見極め、適切にリソースを配分 15
Slide 16: エンハーツ®の開発目標
エンハーツ®の開発目標 HER2を標的とし得るがんの治療法を変革 転移性および早期乳がん治療の新たなSOCを ASCO 2021データ HER2 確立 陽性 BEGONIA 試験 - HER2陽性乳がんの既存治療薬を上回るデータ エンハーツ®+デュルバルマブの初期データ 乳がん に基づき確立 - HER2低発現/HR陰性乳がんの適応取得に 向けた探索 HER2 乳がん治療のパラダイムを再定義 DESTINY-CRC01 試験 最終データ 低発現 - HER2低発現のコンセプトを定着させ、既存の 大腸がんの適応症の探索 乳がん 乳がん治療パラダイムを変革 - AACR 2021データ HER2を
Slide 17: Dato-DXdの開発目標
Dato-DXdの開発目標 ベストインクラスの抗TROP2 ADCの地位を確立 ASCO 2021 データ NSCLC治療におけるファーストインクラス、 ベストインクラスのTROP2 ADCの地位を確立 TROPION-PanTumor01 試験 NSCLCコホートにおける至適 NSCLC - 再発・難治性NSCLCの単剤療法で上市後、 用量の解析 免疫チェックポイント阻害剤との併用療法で転移性 TROPION-Lung01試験 NSCLCの１次治療の適応取得を目指す - （ピボタル試験）を後押しする データ ESMO BC 2021 データ 乳がん治療における最適なADCの地位を確立 乳がん
Slide 18: HER3-DXdの開発目標
HER3-DXdの開発目標 ファーストインクラスの抗HER3 ADCの地位を確立 ASCO 2021 データ EGFR TKIに対する多様な耐性機序を持つ EGFR変異NSCLCにおけるファーストインクラ Ph1 試験 NSCLC スの抗HER3 ADCとしての地位を確立 フォローアップ期間が延長された - 単剤療法での早期上市とオシメルチニブとの併用 EGFR変異NSCLCコホートの更新 データ での適応拡大を目指す ‐ HERTHENA-Lung01 試験（ピボ タル試験）を後押しするデータ その他 HER3発現がんに適応を拡大 - 幅広いHER3発現がんの治療法を変革 がん （大腸がん,
Slide 19: 本日の内容
本日の内容 1 イントロダクション 2 エンハーツ®: 新規データおよび開発計画 3 Dato-DXd: 新規データおよび開発計画 4 HER3-DXd: 新規データおよび開発計画 5 今後のニュースフロー 19
Slide 20: DESTINY-CRC01 最終結果
HER2発現を有する転移性大腸がん患者における トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd; DS-8201) : 多施設共同、非盲検、第Ⅱ相試験 (DESTINY-CRC01)の最終結果 Takayuki Yoshino; National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan June 7, 2021 Additional authors: Maria Di Bartolomeo, Kanwal Raghav, Toshiki Masuishi, Fotios Loupakis, Hisato Kawakami, Kensei Yamag
Slide 21: DESTINY-CRC01 試験デザイン
DESTINY-CRC01 試験デザイン An open-label, multicenter, phase 2 study (NCT03384940) 6.4 mg/kg dose of T-DXd administered Q3W (all cohorts) Cohort A: HER2 Positive Patients (IHC3+ or IHC2+/ISH+) Primary endpoint • ORRb (cohort A) Primary analysis • Unresectable and/or metastatic CRC n = 53 (Data cutoff: • H
Slide 22: 有効性結果
有効性結果 CR, complete response; HER2, human epidermal growth factor receptor 2; ICR, independent central review; IHC, immunohistochemistry; ISH, in situ hybridization; NE, non-evaluable; ORR, objective response rate; PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease. aPatients were miss
Slide 23: 無増悪生存期間および全生存期間
無増悪生存期間および全生存期間 Progression-Free Survival Overall Survival 100 HER2 IHC3+ or IHC2+/ISH+ Cohort A 100 HER2 IHC3+ or IHC2+/ISH+ Cohort A HER2 IHC2+/ISH– Cohort B HER2 IHC2+/ISH– Cohort B HER2 IHC1+ Cohort C HER2 IHC1+ Cohort C Progression-Free Survival, % 80 Censor 80 Censor Overall Survival, % 60 60
Slide 24: 20%以上の患者に発現した有害事象
20%以上の患者に発現した有害事象 HER2, human epidermal growth factor receptor 2; IHC, immunohistochemistry; ISH, in situ hybridization; TEAE, treatment-emergent adverse events. ASCO2021 24
Slide 25: 特記すべき有害事象: 間質性肺疾患（ILD）
特記すべき有害事象: 間質性肺疾患（ILD） All Patients (N=86) n (%) 薬剤と関連があると判定されたILD: Grade 1 0 • 発症までの期間中央値は61日 (範囲 9-165日) Grade 2 4 (4.7) • 8例中8例にコルチコステロイドを投与 Grade 3 1 (1.2) • グレード2の4例が回復、グレード3の1例が回復せず (後に病勢進 Grade 4 0 行により死亡) Grade 5 3 (3.5)a • 8例のILD患者において、発症と判定された日からステロイド治療 Any Grade/Total 8 (9.3)b,c 開始までの期間中央
Slide 26: DESTINY-CRC02 試験デザイン
DESTINY-CRC02 試験デザイン A randomized, 2-arm, 2-stage, phase 2, multicenter global study (NCT04744831) STAGE 1a STAGE 2 Arm 1: T-DXd T-DXd 5.4 mg/kg Patients with HER2-overexpressing Planned: 5.4 mg/kg Q3W Q3W (IHC3+ or IHC2+/ISH+)b N = 120 n = 40 n = 40 unresectable, recurrent, R 1:1 Arm 2: or mCRC T-D
Slide 27: BEGONIA: デュルバルマブ + T-DXd アーム6初期結果
BEGONIA: 局所進行性/転移性トリプルネガティブ乳がんにおける デュルバルマブ併用フェーズ1B/2試験: アーム6の初期結果、デュルバルマブ + トラスツズマブ デルクステカン (T-DXD) Peter Schmid, Seock-Ah Im, Anne Armstrong, Yeon Hee Park, Wei-Pang Chung, Zbigniew Nowecki, Simon Lord, Piotr Wysocki, Yen-Shen Lu, Hannah Dry, Vatsala Karwe, Ross Stewart, Pia Herbolsheimer, Ana Nune
Slide 28: BEGONIA 試験デザイン
BEGONIA 試験デザイン Eligibility Criteria: Additional Arm 6 Criteria: • Unresectable locally advanced or metastatic Stage IV TNBC • HER2-low-expressing (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH-, • No prior treatment for Stage IV TNBC or IHC 1+/ISH untested, per local testing), estrogen • ≥12 months since taxane therapy f
Slide 29: アーム6: 安全性の概要
アーム6: 安全性の概要 (N=21) • 2例で肺炎 (グレード2およびグレード3)が観察され 、 2例ともステロイド治療を行った – グレード3の肺炎によりD+T-DXd の治療が中止 – グレード2の肺炎によりT-DXdの治療のみが中止 • さらに1例が呼吸困難(T-DXdの中止)および病勢進行 (デュルバルマブの中止)によりD+T-DXdの治療を中止 • さらに1例が血小板減少症によりT-DXd単独の中止 • 1例で発生したトロポニンの上昇は非重篤であり、心室 の駆出率に変化なし ASCO2021 29
Slide 30: アーム6: 腫瘍サイズの最大変化率
アーム6: 腫瘍サイズの最大変化率 • HER2発現の診断テストにより、この併用 治療でベネフィットが得られると考えられ * るHER2 IHC1+ および HER2 IHC2+/ISH–のがん患者を特定すること ができた 。 • この少数の患者群において、PD-L1陽性群 （確定ORR 1/1 [100%]）およびPD-L1 陰性群（確定ORR 7/10 [70.0%]）の双 方で奏効が認められた。 * If the best percentage change from baseline of target lesions cannot be calculated due to progr
Slide 31: アーム6の結論: デュルバルマブ + T-DXd
アーム6の結論: デュルバルマブ + T-DXd • 転移性HER2低発現/ER陰性/PR陰性 乳がんの1次治療において、有望な早期の有効性シグナルが見 られている：有効性の評価が可能な患者のうち確定ORRが 8/12 (66.7%) – PD-L1の発現（5% カットオフ）に関わらず奏効が認められた。 – HER2発現の診断テストにより、HER2 1+ およびHER2 2+/ISH−群の双方におけるベネフィットを示し ている。 – 効果は持続しており、87.5%がデータカットオフ時に有効性を持続していた。 • それぞれの薬剤の既知のプロファイルと同様であり、忍容性のある安全性プロファイルを示
Slide 32: AACR 2021 T-DXd ILD統合解析
AACR 2021 CT167 トラスツズマブ デルクステカン： 8つのシングルアーム試験における 治験薬と関連のある間質性肺疾患に関する統合解析 Charles A. Powell,1 Shanu Modi,2 Hiroji Iwata,3 Shunji Takahashi,4 Egbert F. Smit,5 Salvatore Siena,6 Dwan-Ying Chang,7 Kun Nie,8 Amy Qin,9Jasmeet Singh,9 Corina Taitt,9 Sunil Verma,8 D. Ross Camidge10 1Pulmonary Critical Care
Slide 33: ILDの発症率
AACR 2021 ILDの発症率 薬剤に関連するILD：がん種およびグレード別 HER2+ Breast Colorectal All patients Cancer, 5.4 mg/kg Gastric cancer Lung cancer cancer n (%) (N=879) (n=245) (n=78) (n=148) (n=107) Grade 1 40 (4.6) 9 (3.7) 0 4 (2.7) 1 (0.9) Grade 2 68 (7.7) 21 (8.6) 4 (5.1) 8 (5.4) 5 (4.7) Grade 3 9 (1.0) 1 (0.4) 0 1 (0.7
Slide 34: Kaplan-Meier解析：初回ILDイベント発症までの時間
AACR 2021 Kaplan-Meier解析：初回ILDイベント発症までの時間 12カ月後にすべてのグレードのILD発生リスクは低減、薬剤に関連するILDと判定される累積確率が この時点で横ばい状態になり始める 0.7 0.6 Among the 139 patients who had ILD, 122 (88%) Cumulative probability had a first ILD event within 12 months of treatment 0.5 0.4 of ILD The median time to adjudicated ILD onset was 5.5
Slide 35: 治験におけるILDのモニタリングと管理に関するガイドライン
AACR 2021 治験におけるILDのモニタリングと管理に関するガイドライン の改訂版(2019) STEP 1: Monitor STEP 2: Confirm STEP 3: Manage Suspected ILD Evaluations should include: Drug must be interrupted for any • High-resolution CT ILD events regardless of grade • Pulmonologist consultation (infectious disease • Grade 1: Interrupt until
Slide 36: 治験におけるILDのモニタリングと管理に関するガイドライン
AACR 2021 治験におけるILDのモニタリングと管理に関するガイドライン の改訂版(2019) ステロイドの投与量、投与期間については、ガイドラインを改訂し、より具体的なガイドラインを作成した。 Grade 1 Grade 2 Grade 3/4 • Monitor and closely follow-up in 2 to 7 • Promptly start and treat with systemic • Hospitalization required days for onset of clinical symptoms steroids (e.g., at least 1m
Slide 37: 統合解析に含まれる試験と患者群
AACR 2021 統合解析に含まれる試験と患者群 Kubo guidelines first Toxicity management ILD adjudication referenced in clinical Safe Use guidelines implemented committee established protocols (1Q 2018) Campaign initiated (December 2019) (November 2017) (June 2019) N=879 DS8201-A-J101 280a Follow-up Multiple tumor types
Slide 38: 安全性管理ガイドライン施行後のILD発症率
AACR 2021 安全性管理ガイドライン施行後のILD発症率 Updated toxicity management guidelines implemented (December 2019) Incidence of ILD over time 2016 2017 2018 2019 2020 (n=74) (n=168) (n=569) (n=179) (n=160) Any Grade ILD, n (%) 18 (24.3) 33 (19.6) 87 (15.3) 28 (15.6) 11 (6.9) Grade ≥3 ILD, n (%) 2 (2.7) 6 (3.6) 21 (
Slide 39: エンハーツ®: 臨床開発計画 | 乳がん
エンハーツ®: 臨床開発計画 | 乳がん 2021年6月現在 FY2020 FY2021 FY2022 計画中 転移性 DESTINY-Breast01 終了 3L~ DESTINY-Breast02 単剤 vs 医師選択治療 転移性 DESTINY-Breast03 単剤 vs T-DM1 2L DESTINY-Breast07 併用 (2L/1L) Ph1b/2 HER2 陽性 転移性 1L DESTINY-Breast09 T-DXd ± ペルツズマブvs THP ポストネオアジュバント DESTINY-Breast05 単剤 vs T-DM1 ネオアジュバント Phase 3 アジュバ
Slide 40: エンハーツ®: 臨床開発計画 | 胃がん & NSCLC
エンハーツ®: 臨床開発計画 | 胃がん & NSCLC 2021年6月現在 FY2020 FY2021 FY2022 計画中 進行/転移性 DESTINY-Gastric01 3L~ DESTINY-Gastric02 単剤 – 欧米 進行/転移性 胃がん HER2 陽性 DESTINY-Gastric04 単剤 vs ラムシルマブ+パクリタキセル 2L DESTINY-Gastric03 併用 (2L/1L) Ph1b/2 進行/転移性 Phase 3 1L 進行/転移性 DESTINY-Lung01 単剤 2L~ HUDSON デュルバルマブ 併用 進行/転移性 HER2 発現 Phas
Slide 41: エンハーツ®: 臨床開発計画 | 大腸がん & その他がん
エンハーツ®: 臨床開発計画 | 大腸がん & その他がん 2021年6月現在 FY2020 FY2021 FY2022 計画中 転移性 DESTINY-CRC01 単剤 DESTINY-CRC02 単剤 3L HER2 転移性 大腸がん Phase 3 発現 2L 転移性 Phase 3 1L ニボルマブ併用 (乳がん, 膀胱がん) 転移性 ペムブロリズマブ併用 (乳がん, NSCLC) その他が HER2 2L 発現 ん/多発 DESTINY-PanTumor02 性がん 卵巣がん Phase 2 HER2 転移性 変異 DESTINY-PanTumor01 2L Ph 1 ongoing
Slide 42: エンハーツ®: 主要なデータの入手予想
エンハーツ®: 主要なデータの入手予想 DESTINY-Breast02 | HER2 陽性 転移性乳がん • イベントドリブンの主たる解析結果、 vs標準治療 2022年度第2四半期と予想 DESTINY-Breast03 | HER2 陽性 転移性乳がん • イベントドリブンの中間解析結果、 vs T-DM1 2021年度第2四半期と予想 DESTINY-Breast04 | HER2低発現 転移性乳がん • イベントドリブンの主たる解析結果、 vs 標準治療 2021年度第4四半期と予想 DESTINY-Lung01 | HER2 過剰発現/ • 主たる解析結果 変異NSCLC 2021
Slide 43: エンハーツ®: 最近開始および今後開始予定のピボタル試験
エンハーツ®: 最近開始および今後開始予定のピボタル試験 DESTINY-Breast09 | • Ph3、1L 2021年6月 HER2陽性 転移性乳がん 進行性/転移性 HER2陽性 乳がん 開始 vs THP DESTINY-Gastric04 | • Ph3、2L 2021年度 HER2陽性 転移性胃がん 進行性/転移性 HER2陽性 胃がん 上半期 vs ラムシルマブ+パクリタキセル 開始予定 THP: タキサン、ハーセプチン、ペルツズマブ 43
Slide 44: 本日の内容
本日の内容 1 イントロダクション 2 エンハーツ®: 新規データおよび開発計画 3 Dato-DXd: 新規データおよび開発計画 4 HER3-DXd: 新規データおよび開発計画 5 今後のニュースフロー 44
Slide 45: TROPION-PanTumor01 Dato-DXd NSCLC投与量の解析結果
TROPION-PanTumor01: TROP2抗体薬物複合体 ダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd; DS-1062) の進行性もしくは転移性非小細胞肺がん(NSCLC)治療に おける投与量の解析結果 Funda Meric-Bernstam,1 Alexander Spira,2 Aaron E. Lisberg,3 Jacob M. Sands,4 Noboru Yamamoto,5 Melissa L. Johnson,6 Kiyotaka Yoh,7 Edward B. Garon,8 Rebecca S. Heist,9 Adam Petrich,10 Jonatha
Slide 46: TROPION-PanTumor01試験デザイン
TROPION-PanTumor01試験デザイン ◆ NSCLCコホートの有効性および安全性結果のアップデート（データカットオフ：2021年1月8日）ならびに ファーマコメトリクス解析結果を報告 ◆ 今後の開発における至適用量の選択のために、すべての投与量で得られたデータを集積し、母集団薬物動態 （PopPK）および曝露-反応モデル解析を含むファーマコメトリクス解析を実施 ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; HER2, human epidermal growth factor receptor 2;
Slide 47: 安全性結果
安全性結果 Overall Safety Summary Treatment-Emergent Adverse Events in ≥15% of Patients ILD, interstitial lung disease; TEAE, treatment-emergent adverse event. a All fatal TEAEs reported as drug-related were pulmonary events and therefore were adjudicated for ILD/pneumonitis by an independent, external c
Slide 48: 有効性結果
有効性結果 Best Overall Response (BICR) Best Change in Sum of Diameters (BICR) BICR, blinded independent central review; CR, complete response; DCR, disease control rate; DOR, duration of response; NE, not evaluable; ORR, objective response rate; PD, progressive disease; PFS, progression-free survival; P
Slide 49: ファーマコメトリクス解析: バーチャル集団における予測確率
ファーマコメトリクス解析: バーチャル集団における予測確率 A virtual population of N=200 patients per dose was created by random sampling of the patients in the TROPION-PanTumor01 study. The factors that affect pharmacokinetics (weight, baseline albumin, sex) were well balanced across doses. No dose reductions were considered f
Slide 50: サマリー/結論
サマリー/結論 ◆ Dato-DXdは、進行性または転移性NSCLC患者において、有望な抗腫瘍効果と管理可能な 安全性プロファイルを示すが、フォローアップ期間が短く、用量間のフォローアップ期間 が同等でないため結果が限られている ◆ 腫瘍縮小効果はいずれの用量でも持続的であり、 6 mg/kgの用量でPFSが長くなる傾向 が認められた。 ◆ ファーマコメトリクス解析から予備的に示唆されるものは以下の通りである。 ➢ 曝露量の増加は有効性の改善と関連していた。 ➢ 曝露量の増加は用量の減量率及びTEAEの発現率の増加と関連していた。 ◆ これらの解析は、無作為化第3相TROPION-Lung01
Slide 51: Dato-DXd TNBCコホートの予備的結果
TROP2抗体薬物複合体 ダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd)： 進行中のPh1試験よりトリプルネガティブ乳がんコホートの予備的結果 Aditya Bardia,1 Dejan Juric,1 Toshio Shimizu,2 Anthony Tolcher,3 Raghad Karim,3 Alexander Spira,4 Toru Mukohara,5 Aaron E. Lisberg,6 Takahiro Kogawa,7 Ian Krop,8 Kyriakos P Papadopoulos,9 Erika Hamilton,10 Senthil Damodaran,11
Slide 52: TROPION-PanTumor01 – TNBCコホート
TROPION-PanTumor01 (NCT03401385) – TNBCコホート Phase 1, First-in-human, Dose Escalation and Expansion Study • Advanced/metastatic HR-/HER2- negative breast cancer (TNBC)a Primary objectives include: • Relapsed/progressed on standard Dato-DXd 6mg/kg • Safety, Tolerability treatment IV Q3W • Unselected f
Slide 53: 大半の患者が多数の前治療歴を有する
大半の患者が多数の前治療歴を有する ESMO2021 53
Slide 54: Dato-DXdは管理可能な安全性プロファイルを示した
Dato-DXdは管理可能な安全性プロファイルを示した • 有害事象による用量減量が6例 (25%)で発生し、ほとんどが口内炎（3 例 [13%]) および 粘膜炎症 (2例 [8%]）によるものであった。 • 有害事象によって投与を中止した患者はいなかった。 TEAE, treatment-emergent adverse event. a A serious TEAE was defined as any untoward medical occurrence that at any dose results in death, is life-threatening, requires
Slide 55: 薬剤に関連すると判定されたILDは管理可能
管理可能かつ主に非血液関連の有害事象 • 主にグレード1もしくは2 (67%) で 非血液関連 • グレード3以上の下痢と好中球減少 は見られなかった • 薬剤に関連すると判定されたILDは 発症せず ILD, interstitial lung disease. a TEAEs observed in ≥15% of patients. ESMO2021 Data cutoff: January 8, 2021 55
Slide 56: 抗腫瘍効果 (盲検下独立中央評価)
抗腫瘍効果 (盲検下独立中央評価) 100 6 mg/kg Change in SoD of target lesions over time, % 80 8 mg/kg 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 1 2 3 4 Months BICR, blinded independent central review; CR, complete response; PD, progressive disease; PR, partial response; SoD, sum of diameters. a Includes response evaluable pa
Slide 57: 結論
結論 • Dato-DXdは管理可能な安全性プロファイルを示し、有害事象によって治療を 中止した患者はいなかった • 多数の前治療歴を有する転移性TNBC患者に対して抗腫瘍効果を示した – 盲検下独立中央評価によるORRは43%、病勢コントロール率は95% • 乳がんを対象とした更なる臨床試験が必要 – HR陽性乳がんコホートで患者を登録中 今回得られた結果をもとに、TNBCを対象としたピボタル試験を現在計画中 ESMO2021 57
Slide 58: Dato-DXd: 臨床開発計画 | NSCLC & 乳がん
Dato-DXd: 臨床開発計画 | NSCLC & 乳がん 2021年6月現在 FY2020 FY2021 FY2022 検討中 オール 進行/転移性 カマー TROPION-PanTumor01 2L~ 進行/転移性 TROPION-Lung01 単剤 vs ドセタキセル 2L~ actionable 進行/転移性 遺伝子 2L TROPION-Lung02 & 04 免疫チェックポイント阻害剤 併用 NSCLC 変異なし 進行/転移性 Ph3 1L 進行/転移性 actionable TROPION-Lung05 単剤 2L~ 遺伝子 進行/転移性 変異あり 1L 転移性 2L~ TRO
Slide 59: Dato-DXd: 直近のアップデート
Dato-DXd: 直近のアップデート TROPION-PanTumor01 | • HR陽性 乳がん コホートを Ph1に追加 HR陽性 乳がん コホート • 2021年3月に臨床試験を開始 BEGONIA | TNBC • アストラゼネカ主導 Ph1b/2 試験, 1L TNBC デュルバルマブ 併用 • Arm 7 (Dato-DXd+デュルバルマブ) 新規追加 • 2021年5月に臨床試験を開始 59
Slide 60: 本日の内容
本日の内容 1 イントロダクション 2 エンハーツ®: 新規データおよび開発計画 3 Dato-DXd: 新規データおよび開発計画 4 HER3-DXd: 新規データおよび開発計画 5 今後のニュースフロー 60
Slide 61: HER3-DXd EGFR変異NSCLCの有効性および安全性
EGFR阻害剤抵抗性、EGFR変異 (EGFRm)非小細胞肺がん (NSCLC)における パトリツマブ デルクステカン (HER3-DXd)の有効性および安全性 Pasi A. Jänne,1 Christina Baik,2 Wu-Chou Su,3 Melissa L. Johnson,4 Hidetoshi Hayashi,5 Makoto Nishio,6 Dong-Wan Kim,7 Marianna Koczywas,8 Kathryn Gold,9 Conor Steuer,10 Haruyasu Murakami,11 James C. H. Yang,12 Sang-We K
Slide 62: HER3-DXd: 進行性EGFR変異NSCLCのPh1試験
HER3-DXd: 進行性EGFR変異NSCLCのPh1試験 Dose escalationa Dose expansiona HER3-DXd IV Q3W (21-day cycles) Adenocarcinoma NSCLC with EGFR mutations; prior Locally 6.4 mg/kg (N=5) 1 5.6 mg/kg (N=45) EGFR TKI and platinum-based chemotherapy advanced/metastatic NSCLC with 5.6 mg/kg (N=12) Squamous or nonsquamous
Slide 63: HER3-DXdは持続的な抗腫瘍効果を示した
HER3-DXdはEGFR TKI及びプラチナ製剤併用化学療法(PBC)が 無効となった患者に持続的な抗腫瘍効果を示した HER3-DXd 5.6 mg/kg Outcomes (BICR per RECIST 1.1) Prior TKI, ± PBC Prior OSI, PBC Median Follow Up: 10.2 (range, 5.2-19.9) moa (N=57) (N=44) Confirmed ORR, % (95% CI) 39 (26-52) 39 (24-55) Best overall response, n (%) The subgroup of patie
Slide 64: 多様な耐性メカニズムに対する有効性
HER3-DXdはEGFR TKIに対して多様な耐性メカニズムを有する患者 に対して有効性を示した Median Confirmed ORR 39% Duration of Response 6.9 months Median PFS 8.2 months 40 Confirmed BORa + Ongoing Best % change in SoD (BICR) 20 CR PR SD PD NE treatment 0 from baseline -20 + + + + + + + -40 + + + + + + -60 + + + -80 -100 + + L861Q G719X EG
Slide 65: 持続的な有効性が確認された
前治療の種類や脳転移歴の有無に関わらず持続的な有効性が確認された Prior OSI Prior PBC History of CNS metastases Treatment was ongoing in 18/57 (32%) patients at the data cut-off Treatment Duration Ongoing Ongoing (post PD) Assessments/eventsa First response (confirmed) PD PD (Brain) 0 3 6 9 Months 12 15 18 21 CR/PR, complete respo
Slide 66: 広範なベースラインでのHER3発現に対して奏効が観察された
広範なベースラインでのHER3発現に対して奏効が観察された • HER3はすべての評価可能な患者(43/57) のがんで発現が認められたa Responses were • HER3発現と、最後にEGFR TKIが投与され observed in patients た日からの時間経過との相関が認められな with a wide range of かった baseline HER3 membrane H-scores 300 300 300 Confirmed BOR HER3 membrane H-score 250 250 250 CR PR SD Pretreatment 200 200
Slide 67: HER3-DXdは管理可能な安全性プロファイルを示した
HER3-DXdは管理可能な安全性プロファイルを示し、 有害事象による中止率が低かった TEAEs, n (%) 5.6 mg/kg All Doses Median treatment duration: 5.7 (range, 0.7-28.3) mo (N=57) (N=81) Any TEAE 57(100) 81 (100) TEAEs grade ≥3 in ≥5% of patients (N=81) Associated with treatment discontinuationa 6 (11) 7 (9) d Platelet count decreased Associ
Slide 68: HER3-DXd: アンメットメディカルニーズの充足
HER3-DXd: EGFR-TKI耐性EGFR変異 NSCLCにおける アンメットメディカルニーズの充足 臨床的意義のある持続的な有効性 (ORR, 39%; PFS中央値, 8.2か月) 抗腫瘍効果 • 様々なEGFR TKI耐性機序を有する、治療困難な患者に対して有効性を示した • ベースラインのHER3発現量に関わらず抗腫瘍効果が認められた 忍容性があり、管理可能な安全性プロファイル 安全性 • 有害事象による中止率が低い (7/81; 血小板減少による中止はなし) • 薬剤に関連するILDの発症率が低い (4/81; グレード4/5はなし) この試験結果をもとにピボタル試験であるHE
Slide 69: HER3-DXd: 臨床開発計画 | NSCLC & その他がん
HER3-DXd: 臨床開発計画 | NSCLC & その他がん 2021年6月現在 FY2020 FY2021 FY2022 計画中 進行/転移性 Ph1 用量展開 3L~ HERTHENA-Lung01 単剤 EGFR NSCLC 進行/転移性 変異 2L オシメルチニブ併用 Ph1b 進行/転移性 1L 大腸がん ｵｰﾙｶﾏｰ 転移性 3L~ 単剤 乳がん ｵｰﾙｶﾏｰ 転移性 3L~ 単剤 Ph1/2 Ph 1 ongoing Ph 2 ongoing Ph 3 ongoing New Completed 試験の開始と終了は一律上半期 または 下半期 の初めより表示 NSCLC: 非小
Slide 70: 本日の内容
本日の内容 1 自己紹介 2 エンハーツ®: 新規データおよび開発計画 3 Dato-DXd: 新規データおよび開発計画 4 HER3-DXd: 新規データおよび開発計画 5 今後のニュースフロー 70
Slide 71: FY2021 News Flow
FY2021 News Flow 2021年6月現在 学会発表予定 欧州血液学会(6月9日-17日) 主要データの入手見込み 非ホジキンリンパ腫, Ph1 DESTINY-Breast03: HER2陽性乳がん, 2L, Ph3 DS-3201 • 成人T細胞白血病/リンパ腫, 末梢性T細胞リンパ腫 データ • 2021年度 第2四半期 (オーラル発表） DESTINY-Lung01: HER2陽性/変異NSCLC, 2L, Ph2 エンハーツ® WCLC (Sep 8-14) • 2021年度 第2四半期 DESTINY-Breast04: HER2低発現乳がん, ポスト化学療法, Ph3
Slide 72: 第一三共グループは世界中の人々の健康で豊かな生活に貢献してまいります
第一三共グループは世界中の人々の 健康で豊かな生活に貢献してまいります 72
Slide 73: Appendix
Appendix 73
Slide 74: DESTINY-Gastric01 final overall survival results
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with human epidermal growth factor receptor 2–positive advanced gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinoma: final overall survival results from a randomized, multicenter, open-label, phase 2 study (DESTINY-Gastric01) Kensei Yamaguch
Slide 75: Background and Study Design
Background and Study Design DESTINY-Gastric01 Study Design • T-DXd is an antibody–drug conjugate comprising an anti-HER2 antibody, a cleavable tetrapeptide-based linker, and a topoisomerase I inhibitor payload (DXd)1 approved in the United States and Japan for adult patients with advanced HER2+ gast
Slide 76: Results: Overall Survival
Results: Overall Survival Kaplan-Meier Analysis of Overall Survival As in the primary analysis (101 OS events; 54.0% maturity), in this updated analysis (133 OS events; 71.1% maturity), T-DXd showed superior antitumor activity compared to PC HR, hazard ratio; OS, overall survival; PC, physician’s ch
Slide 77: Results: ORR and Other Efficacy Endpoints
Results: ORR and Other Efficacy Endpoints T-DXd PC Overall Best Percentage Change from Baseline in Tumor Size for Individual n = 119 n = 56 Patients ORR (CR + PR) by ICR, n (%) a 61 (51.3) 8 (14.3) 95% CI, 41.9-60.5 95% CI, 6.4-26.2 P < 0.0001b CR 11 (9.2) 0 PR 50 (42.0) 8 (14.3) SD 42 (35.3) 27 (48
Slide 78: Safety
Safety TEAEs in ≥20% of Patients Treated with T-DXd • Grade ≥3 AEs occurred in 85.6% of T-DXd patients vs T-DXd PC Overall 56.5% with PC n = 125 n = 62 Grade Grade – The most common were decreased neutrophil Preferred Term, % Any 3 4 Any 3 4 count (51.2%, 24.2%), anemia (38.4%, 22.6%), Neutrophil co
Slide 79: Conclusions
Conclusions • With continued follow-up after the primary analysis, T-DXd demonstrated clinically meaningful OS benefit (~40% reduced risk of death) and clinically relevant improvement in ORR compared with PC standard chemotherapy in HER2+ advanced gastric or GEJ cancer • The overall safety profile o
Slide 80: Unmet Clinical Need in HER2-Positive Metastatic CRC
Unmet Clinical Need for Approved Targeted Therapies in HER2-Positive Metastatic CRC • HER2 overexpression in mCRC • CRC is the 3rd most common type of cancer and ≈25% of patients have metastatic CRC, of which around 2-3% of patients have HER2-amplified tumors • Current treatment options are fluoropy
Slide 81: Baseline Characteristics
Baseline Characteristics ASCO2021 DESTINY-CRC01 81
Slide 82: Baseline Characteristics (cont)
Baseline Characteristics (cont) ASCO2021 DESTINY-CRC01 82
Slide 83: Prior Treatments
Prior Treatments ASCO2021 DESTINY-CRC01 83
Slide 84: Overall Safety Summary
Overall Safety Summary ASCO2021 DESTINY-CRC01 84
Slide 85: Change in Tumor Size in Cohort A
Change in Tumor Size in Cohort A a4 patients from the full analysis set were excluded since 1 patient had no measurable target lesion and 3 patients HER2, human epidermal growth factor receptor 2; IHC, immunohistochemistry; ISH, in situ hybridization. had no postbaseline data. b1 patient from cohort
Slide 86: Conclusions
Conclusions • T-DXd monotherapy at the 6.4 mg/kg Q3W dose showed promising activity and durability with longer-term follow-up (additional 35.3 weeks from the primary analysis) in patients with HER2+ mCRC • For cohort A, confirmed ORR was 45.3% (95% CI, 31.6–59.6), mDOR was 7.0 months (95% CI, 5.8–9.
Slide 87: Introduction
Introduction ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 87
Slide 88: Methods
Methods ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 88
Slide 89: ARM 1: Durvalumab + Paclitaxel
ARM 1: Durvalumab + Paclitaxel ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 89
Slide 90: Arm 1: Patient Disposition and Characteristics (N=23)
Arm 1: Patient Disposition and Characteristics (N=23) ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 90
Slide 91: Arm 1: Safety Summary (N=23)
Arm 1: Safety Summary (N=23) ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 91
Slide 92: Arm 1: Safety Summary (N=23), cont’d
Arm 1: Safety Summary (N=23), cont’d Grade 3/4 AEs Additional AE Details ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 92
Slide 93: Arm 1: Best change from baseline of target tumor size
Arm 1: Best change from baseline of target tumor size • In this small population, responses occurred for both PD-L1–positive (confirmed ORR 6/7 [85.7%]) and PD-L1–negative (confirmed ORR 6/14 [42.9%]) groups * If the best percentage change from baseline of target lesions cannot be calculated due to
Slide 94: Arm 1: Change from baseline in target tumor size over time
Arm 1: Change from baseline in target tumor size over time • A total of 7/13 (53.8%) patients remained in response at the time of data cutoff ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 94
Slide 95: Arm 1: Treatment Exposure & Duration of Response (N=23)
Arm 1: Treatment Exposure & Duration of Response (N=23) ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 95
Slide 96: Arm 1 Conclusions: Durvalumab + Paclitaxel
Arm 1 Conclusions: Durvalumab + Paclitaxel • Acceptable safety/tolerability profile and demonstrates a response rate (confirmed ORR 56.5%) consistent with published data for 1L TNBC IO/taxane combination studies. – This was also consistent for patients with positive PD -L1 expression. • Responses we
Slide 97: Arm 6: Change in target lesion & duration of treatment
Arm 6: Change in target lesion & duration of treatment ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 97
Slide 98: Arm 6: Patient Disposition and Characteristics (N=21)
Arm 6: Patient Disposition and Characteristics (N=21) • As of the data cutoff of March 2021, 21 patients received D+T- DXd with 19 still on treatment. • Median (range) follow-up time: 3.6 (0–9) months. ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 98
Slide 99: Arm 6: Safety Summary (N=21), cont’d
Arm 6: Safety Summary (N=21), cont’d Grade 3/4 AEs Additional AE Details ASCO2021 T-DXd: BEGONIA 99
Slide 100: T-DXd in HER2+ metastatic breast cancer with brain metastases
TRASTUZUMAB DERUXTECAN (T-DXD) IN PATIENTS WITH HER2+ METASTATIC BREAST CANCER WITH BRAIN METASTASES: A SUBGROUP ANALYSIS OF THE DESTINY-BREAST01 TRIAL Guy Jerusalem,1 Yeon Hee Park,2 Toshinari Yamashita,3 Sara A. Hurvitz,4 Shanu Modi,5 Fabrice Andre,6 Ian E. Krop,7 Xavier Gonzalez,8 Peter S. Hall,9
Slide 101: Background
Background ▪ Here we describe a subgroup analysis from the ongoing DESTINY- Breast01 study, analyzing the efficacy of T-DXd in patients with a history of brain metastases Methods ▪ Patients with brain metastases who were treated, asymptomatic, and did not require therapy to control symptoms were eli
Slide 102: Baseline Characteristics & Clinical Activity Outcomes
Baseline Characteristics & Clinical Activity Outcomes ▪ Efficacy of T-DXd in the CNS subgroup was comparable to that of the overall population ▪ In the overall population, 4 of 184 (2.2%) patients had CNS progression events ▪ In the CNS subgroup, 2 of 24 (8.3%) patients had CNS progression events oc
Slide 103: CNS Response
CNS Response Best Response in Brain Lesions in Patients in the Example Brain Scans CNS Subgroup ▪ Of 24 patients in the CNS subgroup, 17 had brain lesions at baseline; data were available to evaluate responses in the brain for 15 of these 17 patients ▪ Of the 15 patients, 13 completed radiotherapy a
Slide 104: CNS Response
CNS Response Brain Lesion Measurements Over Time in Progression-Free Survival in the CNS Subgroup Patients in the CNS Subgroup (n=24) Change from baseline (%) 3 patients with reported baseline measurements had no change over time. PFS, progression-free survival. 2 patients with brain metastases at b
Slide 105: Conclusions
Conclusions ▪ T-DXd showed durable systemic disease control in patients with stable, treated brain metastases at baseline, with clinical outcomes similar to those of the overall population (as of the August 1, 2019, data cutoff) ▪ Of 17 patients with brain lesions at baseline, 41.2% (n=7) experience
Slide 106: T-DXd in HER2-expressing salivary duct carcinoma
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-expressing salivary duct carcinoma: Subgroup analysis of two phase 1 studies Hideaki Bando1, Ichiro Kinoshita2, Shanu Modi3, Junji Tsurutani4, Yung-Jue Bang5, Hiroji Iwata1, Yuta Sato6, Shunsuke Nakatani6
Slide 107: Background
Background • In salivary duct carcinoma (SDC), 16%‒83% of patients are reported to show human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression by immunohistochemistry (IHC) or HER2 amplification by in situ hybridization (ISH)/next-generation sequencing (NGS)1 • There are no established HER2-targ
Slide 108: Methods
Methods • DS8201-A-J101: first-in-human phase 1 study of T-DXd including patients with HER2-expressing SDC –Dose-escalation phase: T-DXd 5.4 and 6.4 mg/kg (every 3 weeks) was recommended for the dose-expansion phase of the study7 –Dose-expansion phase: T-DXd demonstrated promising activity and an ac
Slide 109: Results
Results • Of the 17 patients with HER2-expressing SDC, 8 and 9 patients were enrolled from DS8201-A-J101 and DS8201-A-A104, respectively (Table 1) • The cutoff date for the data analysis is 1 Aug 2019 for DS8201-A-J101 and 26 Sep 2018 for DS8201-A-A104 • At data cutoff, 41.2% of patients continued T
Slide 110: Results (cont’d)
Results (cont’d) Table 1. Demographics and baseline clinical characteristics Characteristic J101 (N=8) A104 (N=9) Pooled (N=17) Age, years, median (range) 51.5 (44–69) 58.0 (34–71) 57.0 (34–71) Sex, n (%) Male 6 (75.0) 9 (100.0) 15 (88.2) Female 2 (25.0) 0 (0.0) 2 (11.8) Race,a n (%) Asian 7 (87.5)
Slide 111: Results (cont’d)
Results (cont’d) Table 1. Demographics and baseline clinical characteristics (cont’d) Characteristic J101 (N=8) A104 (N=9) Pooled (N=17) HER2 expression (IHC),a n (%) 0 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 1+ 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 2+ 0 (0.0) 1 (11.1) 1 (5.9) 3+ 8 (100.0) 3 (33.3) 11 (64.7) Nonevaluable 0 (0.0)
Slide 112: Results (cont’d)
Results (cont’d) Table 1. Demographics and baseline clinical characteristics (cont’d) Characteristic J101 (N=8) A104 (N=9) Pooled (N=17) Site of primary disease, n (%) Parotid gland 4 (50.0) 2 (22.2) 6 (35.3) Submandibular gland 2 (25.0) 2 (22.2) 4 (23.5) Glandula sublingualis 0 (0.0) 1 (11.1) 1 (5.
Slide 113: Results (cont’d)
Results (cont’d) Table 2. Patient disposition J101 (N=8) A104 (N=9) Pooled (N=17) Duration of follow-up, months, 13.0 2.8 5.6 median (range) (4.4–34.8) (2.1–6.3) (2.1–34.8) Ongoing T-DXd, n (%) 1 (12.5) 6 (66.7) 7 (41.2) Discontinued T-DXd, n (%) 7 (87.5) 3 (33.3) 10 (58.8) Primary reason for discon
Slide 114: Efficacy Results
Efficacy Results • The confirmed overall response rate in the pooled analysis was 47.1% (95% confidence interval [CI], 23.0–72.2) (Table 3) • 15 patients had target lesions per RECIST version 1.1, of whom 93% (14/15) showed tumor shrinkage in 12 weeks post-baseline assessment (Figure 2) and one of c
Slide 115: Efficacy Results (cont’d)
Efficacy Results (cont’d) Table 3. Clinical activity outcomes J101 (N=8) A104 (N=9) Pooled (N=17) Best overall response (confirmed), n (%) CR 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) PR 6 (75.0) 2 (22.2) 8 (47.1) SD 2 (25.0) 7 (77.8) 9 (52.9) PD 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) NE 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) Confirmed ORR, n (%)
Slide 116: Efficacy Results (cont’d)
Efficacy Results (cont’d) Table 3. Clinical activity outcomes (cont’d) J101 (N=8) A104 (N=9) Pooled (N=17) DOR, months, median [95% CI]a 12.9 [4.0–NE] NE [NE–NE] 12.9 [4.0–NE] Patients with events, n (%) 6 (75.0) 2 (22.2) 8 (47.1) Patients censored, n (%) 2 (33.3) 2 (100.0) 4 (50.0) Ongoing without
Slide 117: Efficacy Results (cont’d)
Efficacy Results (cont’d) Figure 2. Best percentage change in tumor size HER2 expression shown is based on central laboratory assessment. HER2 expression status at enrollment was determined via local assessment. The red line denotes a 30% reduction in tumor size. T-DXd Ph1: Subgroup Analysis ASCO202
Slide 118: Efficacy Results (cont’d)
Efficacy Results (cont’d) Figure 3. Case report: 69% (Lung left) or 67% (Lung right) regression of a metastatic lung lesion • 65-year-old man with IHC 2+/ISH negative (central assessment) for HER2 metastatic sublingual gland • 1 prior line of treatment, including bicalutamide and leuprorelin Baselin
Slide 119: Safety Results
Safety Results • Treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in all 17 patients; 23.5% of patients discontinued treatment and 17.6% and 41.2% of patients experienced dose reduction and dose interruption, respectively, due to TEAEs (Table 4) • The most common grade ≥3 TEAEs (64.7%) were decrea
Slide 120: Safety Results (cont’d)
Safety Results (cont’d) Table 4. Safety summary n (%) Pooled (5.4 or 6.4 mg/kg) (N=17) All TEAEs 17 (100) Drug related 17 (100) TEAE grade ≥3 11 (64.7) Drug related 9 (52.9) Serious TEAEs 3 (17.6) Drug related 1 (5.9) TEAE associated with discontinuation 4 (23.5) Drug related 3 (17.6) TEAE associate
Slide 121: Safety Results (cont’d)
Safety Results (cont’d) Table 5. Common TEAEs (≥20%) and adjudicated drug-related ILD TEAEs (≥20%) Pooled (5.4 or 6.4 mg/kg) (N=17) n (%) All Grades Grade ≥3 Any TEAE 17 (100) 11 (64.7) Decreased appetite 15 (88.2) 1 (5.9) Nausea 15 (88.2) 0 (0.0) Neutrophil count decreaseda 13 (76.5) 8 (47.1) White
Slide 122: Safety Results (cont’d)
Safety Results (cont’d) Table 5. Common TEAEs (≥20%) and adjudicated drug-related ILD (cont’d) TEAEs (≥20%) Pooled (5.4 or 6.4 mg/kg) (N=17) n (%) All Grades Grade ≥3 Any TEAE 17 (100) 11 (64.7) Malaise 6 (35.3) 0 (0.0) Alopecia 6 (35.3) 0 (0.0) Anemiaa 5 (29.4) 2 (11.8) Cough 5 (29.4) 0 (0.0) Diarr
Slide 123: Conclusions
Conclusions • T-DXd 5.4 and 6.4 mg/kg showed promising antitumor activity in HER2- expressing SDC with durable responses • Confirmed objective response rate: 47.1% • Median duration of response: 12.9 months • Median progression-free survival: 14.1 months • The safety profile was generally consistent
Slide 124: Background
Background • T-DXd has been approved for use in patients with HER2-positive metastatic breast cancer that has progressed on ≥2 prior anti-HER2 therapies (US, EU, UK) or after chemotherapy (Japan) and in patients with HER2-positive metastatic gastric cancer who have received a prior trastuzumab-based
Slide 125: Methods
Methods Data as of 08 June 2020 were An independent adjudication A multivariate stepwise Cox pooled from 879 patients who committee retrospectively regression model was used to received ≥1 dose of T-DXd reviewed all potential ILD cases explore the association between monotherapy at 5.4, 6.4, 7.4, or
Slide 126: Baseline characteristics and T-DXd treatment
Baseline characteristics and T-DXd treatment Patients were heavily pretreated with advanced disease N=879 N=879 Age, median (range), years 58.0 (23-96) No. of prior regimens, median 5.0 (1-27) ≥ 65 years, n (%) 271 (30.8) (range) Female, n (%) 674 (76.7) T-DXd dose, n (%) Japanese, n (%) 364 (41.4)
Slide 127: Investigator-assessed ILD onset date vs adjudication committee
Investigator-assessed ILD onset date vs adjudication committee Adjudicated drug-related ILD events (n=148) Concordant, n (%) 72 (48.6%) Discordant, n (%) Earlier than the adjudication committee 5 (3.4%) Median difference (range), days 7.0 (1-44) Later than the adjudication committee 71 (48.0%) Media
Slide 128: Summary of steroid use
Summary of steroid use Systemic steroid use by grade of adjudicated drug-related ILD Events leading to Grade 2-4 Grade 5 No. of events 80 21 Events treated with systemic steroids, n (%) 48 (60.0) 16 (76.1) Defined as any systemic steroids initiated within 90 days of the adjudicated ILD onset date. S
Slide 129: Assessment of factors potentially associated with ILD
Assessment of factors potentially associated with ILD A stepwise multivariate Cox regression model evaluated the association of potential factors with the time to occurrence of any-grade ILD, and the following 6 were identified as factors of interest: • Patients treated in Japan vs non-Japan • Dose
Slide 130: Conclusions
Conclusions • T-DXd had shown significant antitumor activity in HER2-positive metastatic breast1 and gastric cancer,2 as well as other tumor types3 • The majority of independently adjudicated ILD cases (78%) were low grade • ILD risk may decrease after ≈12 months of treatment; longer follow-up is ne
Slide 131: Patient Disposition
Patient Disposition Due to later time of enrollment, follow-up was shorter for patients treated with the 4- and 6-mg/kg doses than the 8-mg/kg dose TROPION-PanTumor01 ASCO2021 (NSCLC) 131
Slide 132: Patient Demographics and Baseline Characteristics
Patient Demographics and Baseline Characteristics Baseline characteristics were generally balanced across dosing cohorts TROPION-PanTumor01 ASCO2021 (NSCLC) 132
Slide 133: Efficacy: Change in Sum of Diameters for Target Lesions
Efficacy: Change in Sum of Diameters for Target Lesions (BICR) Over Time Most responses were durable over time TROPION-PanTumor01 ASCO2021 (NSCLC) 133
Slide 134: Broad Range of Resistance Mechanisms in EGFRm NSCLC
Broad Range of Resistance Mechanisms in EGFRm NSCLC Following the Failure of EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) Therapy • Efficacy of EGFR TKI in EGFRm NSCLC has been established; however, the development of various resistance mechanisms commonly leads to disease progression1-2 • Platinum-based ch
Slide 135: Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)—Targeting HER3
Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)—Targeting HER3 May Address Multiple EGFR TKI Resistance Mechanisms • HER3-DXd is an ADC with 3 components:1-6 HER3 is expressed in • A fully human anti-HER3 IgG1 mAb (patritumab), covalently linked to: 83% of NSCLC tumors7,a • A topoisomerase I inhibitor payload, an
Slide 136: HER3-DXd Antitumor Activity by History of CNS Metastases
HER3-DXd Antitumor Activity by History of CNS Metastases In Patients Previously Treated with an EGFR TKI and Platinum-based Chemotherapy History of Brain Metastases HER3-DXd 5.6 mg/kg (N=52)a Outcomes (BICR per RECIST 1.1) Median Follow Up: 9.6 (range, 5.2-19.9) moa Yes (N=25) No (N=27) Confirmed OR
Slide 137: Early Clearance of EGFR Mutations in ctDNA
Early Clearance of EGFR Ex19del or L858R Mutations in ctDNA is Associated With Favorable BOR and PFS Early clearance of ctDNA was defined as non-detectable plasma of either EGFR Ex19del or EGFR L858R at Week 3 or 6, where either mutation was detectable at baseline (evaluable in 40/57 patientsa) Conf
Slide 138: ENHERTU: DESTINY-Breast09 Study
ENHERTU®: DESTINY-Breast09 Study ENHERTU® with or without pertuzumab compared to taxane+ trastuzumab+pertuzumab in 1L HER2+ metastatic breast cancer ENHERTU® Pertuzumab placebo 1L HER2 positive Randomize ENHERTU® metastatic breast 1:1 Pertuzumab cancer Taxane Trastuzumab Pertuzumab Endpoints: PFS as
Slide 139: ENHERTU: DESTINY-Gastric04 Study
ENHERTU®: DESTINY-Gastric04 Study ENHERTU® vs ramucirumab+paclitaxel in 2L HER2+ metastatic gastric cancer ENHERTU® 2L HER2 positive Randomize metastatic gastric 1:1 cancer Ramucirumab + Paclitaxel Endpoints: OS as well as other endpoints Study start: FY2021 1H planned ClinicalTrials.gov Identifier:
Slide 140: HER3-DXd: Significance and Future Direction
HER3-DXd: Significance and Future Direction Clear medical need in a difficult to treat patient population • Salvage therapy is minimally effective, and offers short durations of efficacy (PFS, 2.8–3.2 months) Post-TKI • HER3-DXd offers clinically meaningful, durable efficacy in a heavily pretreated
Slide 141: 本資料に関するお問い合わせ先
本資料に関するお問い合わせ先 第一三共株式会社 コーポレートコミュニケーション部 TEL: 03-6225-1125 （株式市場関係者の皆様） 03-6225-1126 （報道関係者の皆様） Email: DaiichiSankyoIR@daiichisankyo.co.jp 141