Slide 1: 2017年第1四半期 決算説明資料
窪田製薬ホールディングス 2017年第１四半期 決算説明資料 2017年５月18日 窪田製薬ホールディングスは、世界中 で眼疾患に悩む皆さまの視力維持と 回復に貢献することを目的に、イノベー ションをさまざまな医薬品・医療機器の 開発および実用化に繋げてまいります。
Slide 2: 免責事項
免責事項 本資料は関係情報の開示のみを目的として作成されたものであり、有価証券の取得または売付けの勧誘または申込みを構成するもので はありません。本資料は、正確性を期すべく慎重に作成されていますが、完全性を保証するものではありません。また本資料の作成にあ たり、当社に入手可能な第三者情報に依拠しておりますが、かかる第三者情報の実際の正確性および完全性について、当社が表明・保 証するものではありません。当社は、本資料の記述に依拠したことにより生じる損害について一切の責任を負いません。また本資料の情 報は、事前の通知なく変更される可能性があります。 本資料には将来予想に関する見通し情報が含まれます
Slide 3: 窪田製薬グループの強み
窪田製薬グループの強み 最先端のサイエンスを基に、眼科領域に特化した企業 人材と戦略 自社技術 • 業界経験豊富な経営陣 • 有効な治療法が存在しない網膜疾患に対し、少額投資で 収益性の高い研究開発プロジェクトを優先的に選択し、革 • 眼科領域における研究、開発において幅広いスキルを 新的なアプローチで医薬品と医療機器を開発 持つ社員と、外部の人材へのアクセス • 視覚サイクルモジュレーターとして、網膜に特異的に作用 • 革新的な事業展開を可能とする戦略的事業計画 する「エミクススタト」 • Quick Win – Fast Fail ：短期間で成否を検証し判断す • 在宅眼科医療機器ソリュー
Slide 4: 窪田製薬グループの事業フォーカス
窪田製薬グループの事業フォーカス 少額投資で収益性の高い研究開発プロジェクトを優先的に選択し、 非臨床・探索的薬剤開発段階における自社開発の機会創出を目指す 当社のフォーカス 650億ドル 大手製薬企業が 300億ドル 後期臨床試験から上市 米国の大学や に向けて投入する 研究機関、 50億ドル 年間の金額 大手製薬会社の 探索フェーズの 年間研究開発費 年間費用 リード化合物の 商業化＆ライフ リード化合物の 探索的薬剤開発 検証的 創薬ターゲットの探索 最適化 / 非臨 非臨床薬剤開発 サイクル 同定 (POC) 薬剤開発 床プロファイル マネジメント 探索研究 トランスレーショナル研究
Slide 5: 開発品パイプライン
開発品パイプライン 開発品 適応症 非臨床 第１相 第２相 第３相 POC目標*1 導入元 増殖糖尿病網膜症*3 2017年 自社 VCM*2 エミクススタト スターガルト病*4 2018年 自社 塩酸塩 中期加齢黄斑変性 2019年 自社 University of ラノステロール 白内障、老視（老眼） 2018年 California, San Diego オプトジェネティクス University of 網膜色素変性 2019年 （遺伝子療法） Manchester（UK） ACU-6151 糖尿病黄斑浮腫、加齢黄斑変性(ウェ 2020年 University of （バイオミメティック
Slide 6: 決算概要
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Slide 7: 損益計算書の概要
損益計算書の概要 2016 年 2017 年 単位：千円 差異の理由 第１四半期 第１四半期 エミクススタト塩酸塩に関する大塚製薬との共同開発契約の終了に伴 提携からの収益 423,226 - い、当該プログラムに関連する臨床試験が終了したことによる。エミ クススタト塩酸塩に関する開発費の精算は、2016年12月に完了。 費用 1,881,643 1,024,679 研究開発費 1,004,993 554,118 エミクススタト塩酸塩契約の終了後、主に臨床第2b/3相試験の終了に エミクススタト塩酸塩 391,817 167,084 より関連する研究開発活動が段階的に縮小されていったことによる
Slide 8: 貸借対照表の概要
貸借対照表の概要 単位：千円 2016年12月期 2017年第１四半期 差異の理由 流動資産 14,831,434 13,321,358 現金および現金同等物、投資 14,248,398 12,835,663 研究開発投資に伴う長期投資の減少。 大塚製薬との契約終了に伴い、提携からの未収金が前 その他 583,036 485,695 期末に比べ減少。 固定資産 2,337,100 2,227,051 長期投資 2,210,404 2,087,911 研究開発投資に伴う長期投資の減少。 その他 126,696 139,140 資産合計 17,168,534 15,548,409 地図状萎縮を伴う
Slide 9: 財務概要
財務概要 （単位：百万円） 提携からの収益 営業利益（損失） 5,000 1,000 4,269 4,000 0 2,903 -23 -1,000 3,000 -2,000 2,000 -3,000 870 1,000 -4,000 -3,203 0 0 -5,000 -4,121 -4,290 FY14 FY15 FY16 FY17予 FY14 FY15 FY16 FY17予 資産合計 株主資本合計 23,756 25,000 25,000 22,236 21,221 20,074 20,000 17,169 20,000 16,520 15,548 15,056 15,000 15,000
Slide 10: エミクススタト 糖尿病網膜症
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Slide 11: 糖尿病網膜症：進行段階と現治療法
糖尿病網膜症：進行段階と現治療法 世界で約１億500万人が患う、成人失明の主要原因 非増殖糖尿病網膜症 増殖糖尿病網膜症 糖尿病黄斑浮腫 網膜出血 新生血管 新生血管の周りに 形成された硬性白斑 経過観察 網膜光凝固術、硝子体手術、抗VEGF製剤* 現治療法の課題 • 侵襲的 綿花様白斑 網膜中心窩に 形成された硬性白斑 • 視力低下を伴う副作用 • 多大な患者負担 硝子体手術、ステロイド、抗VEGF製剤 * 出典： Stitt AW et al. Advances in our understanding of diabetic retinopathy. Clinical Science (
Slide 12: エミクススタト：糖尿病網膜症治療におけるパラダイムシフトの可能性
エミクススタト： 糖尿病網膜症治療におけるパラダイムシフトの可能性 糖尿病網膜症に対する 経口投与 全く新しいアプローチ より侵襲性の低い 治療法を目指す エミクススタト より多くの患者のために 酸素消費量の 擬似的な構成的 高い暗電流 光情報伝達 • 最初に重度の増殖糖尿病網膜症へ の適応を目指す • 次に、非増殖糖尿病網膜症から増殖 血管新生を抑制 糖尿病網膜症への進行抑制、あるい は合併症である糖尿病黄斑浮腫の 発症抑制の可能性を評価 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 12
Slide 13: 増殖糖尿病網膜症 臨床第2相試験 POC目標
増殖糖尿病網膜症患者を対象に エミクススタトの臨床第２相試験を実施中 2016年 2017年 2018年 2019年 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 臨床第２相(１)(２) • 多施設（米国、最大６施設）、無作為化、二重盲検、プラセボ比較 • 20名の被験者にエミクススタトあるいはプラセボを１日１回12週間にわたり経口投与。エミクススタト 投与群は5mgから40mgの漸増試験 • 評価項目 − 増殖糖尿病網膜症に関連するバイオマーカー (3)の変化 − 網膜出血、血管新生、および視力への効果 2017 POC (プルーフ・オブ・コンセプト) 目標
Slide 14: 糖尿病網膜症：グローバル市場規模
糖尿病網膜症（1）：グローバル市場規模 年平均成長率 13.3% 2,492 2,246 1,986 1,716 2017 2018 2019 2020 出典： Visiongain, Macular Degeneration (AMD) and Other Retinal Diseases: World Drug Industry and Market 2015-2025。 （単位:百万米ドル） (１) 増殖糖尿病網膜症、糖尿病黄斑浮腫も含む。 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 14
Slide 15: エミクススタト スターガルト病
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Slide 16: スターガルト病は治療法未確立の稀少疾患
スターガルト病は治療法未確立の稀少疾患 遺伝性の若年性黄斑変性疾患 • 重篤なアンメット・メディカル・ニーズであり、米国、欧州、日本において合計15万 人弱が罹患していると推定 • 両眼で緩やかに進行する中心暗転、色覚障害、周辺視野に障害をきたすなど 様々な症例があるが、ほとんどの患者の視力は0.1以下に低下 • ABCA4遺伝子の突然変異がスターガルト病の発症原因 • 当社は2017年1月にFDA(米国食品医薬品局)よりオーファンドラッグの認定 出典： National Eye Institute. https://nei.nih.gov/health/stargardt/star_fact
Slide 17: スターガルト病：疾患の進行とエミクススタトの作用機序
スターガルト病： 疾患の進行とエミクススタトの作用機序 遺伝子異常：ABCA4 フリーラジカルの産生と補体活性化を促進するリポフスチンの蓄積 （脂質、タンパク質、毒性ビタミンA） エミクススタト リポフスチンと 毒性ビタミンAの 網膜色素上皮細胞の機能障害 蓄積を阻害 網膜色素上皮細胞の死滅 光受容細胞の死滅 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 17
Slide 18: スターガルト病 臨床第2a相試験を実施中
スターガルト病患者を対象に エミクススタトの臨床第２a相試験を実施中 2016年 2017年 2018年 2019年 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 臨床第２相(１) • 多施設（米国、最大６施設）、無作為化、二重盲検 • 30名の被験者を1対1対1の割合で、2.5mg、5mg、10mg の投与群に割り当て、 1ヶ月間1日1回夕方 にエミクススタトを経口投与 • 薬理作用、安全性、忍容性を評価 • 評価項目 − 網膜電図を用いて、点滅光に対する網膜の電気的応答の変化を検証 − 光退色光への曝露後における杆体b波の振幅と抑制の割合 2018 POC
Slide 19: ラノステロール
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Slide 20: 白内障の発生機序
白内障の発生機序 水晶体のタンパク質凝集 視界に与える影響 規則性ある構造の タンパク質 通常の水晶体 クリアな状態 不規則な構造の タンパク質 変性タンパク質 混濁した水晶体 曇った状態 変性したタンパク質の凝集により混濁し、視覚障害を発症 出典: Zhao L, Chen XJ, Zhu J, et al. Lanosterol reverses protein aggregation in cataracts. Nature 523 (7562). 607-611 (2015)。 National Eye Institute. https://nei.nih.gov/health/cat
Slide 21: ラノステロール 手術から非侵襲的な治療薬へ
ラノステロール 手術から非侵襲的な治療薬へ 白内障手術は患者への負担が大きく、侵襲性の高い治療法 1. 水晶体を摘出するために角膜を切開 2. 超音波白内障手術装置で液化して吸引 （水晶体乳化） 3. 水晶体があった場所に透明な眼内レンズを移植 4. 切開箇所は眼圧により自己閉鎖 （保護シールドをつけるケースもある） ラノステロール • 白内障および老視(老眼)治療の新たな非侵襲的な治療薬候補 • タンパク質凝集の阻害、水晶体混濁を解消 • ヒト生体内物質として存在 • 動物モデルにおける水晶体混濁の解消 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 21
Slide 22: ラノステロール開発
ラノステロール開発 白内障および老視（老眼）の治療薬候補 2016-2017 IND＊申請のための非臨床開発を実施予定 製剤開発 2017-2018 白内障患者を対象とする臨床第１/２相試験を開始予定 ヒトによる水晶体混濁度の評価、近見視力の評価 2018 POC (プルーフ・オブ・コンセプト) 目標 ＊略語：IND、investigational ｎew ｄrug とは,、臨床試験用の新医薬品を指す。 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 22
Slide 23: 眼内レンズ - IOL：グローバル市場規模
眼内レンズ - IOL：グローバル市場規模 年平均成長率 6.1% 4,358 4,092 3,864 3,651 2017 2018 2019 2020 出典： （単位:百万米ドル） Market Scope, 2015 Comprehensive Report on the Global IOL Market。 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 23
Slide 24: オプトジェネティクス
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Slide 25: 失明をきたす網膜色素変性
失明をきたす網膜色素変性 世界で4,000人に１人がかかる稀少疾病であり (１)、約150万人が罹患(２) • 初期を含め夜盲症、視力低下、視野狭窄などが特徴的な症状 (３) • 幼少期に視力低下が進行するケースでは40歳までに失明する可能性がある (４) • 網膜色素変性は遺伝性網膜疾患で、起因する遺伝子変異は100種以上(５) 正常な視力 低下した視力 視力狭窄 失明 出典： (１) Genetics Home Reference, Retinitis Pigmentosa. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/retinitis-pigmentosa. R
Slide 26: オプトジェネティクス技術 - 遺伝子療法
オプトジェネティクス技術 - 遺伝子療法 ウイルスべクターを利用し、網膜のオン型双極細胞にヒトロドプシン *を形質導入 • ヒトロドプシンを用いることで、他のタンパク質よりも高い光感度の獲得が期待される • ヒト型タンパク質であるため、免疫監視機構により誘導される炎症反応を最小限に抑える ことができると想定 • 遺伝子変異に依存しない 死滅した光受容体 ヒトロドプシン 光感度の高い オン型双極細胞 出典： Buchen L. Illuminating the brain. Nature 465. 26–28 (2010)。 ＊ヒトロドプシン (杆体細胞の視物質で光を受容するタンパク質)。 窪田
Slide 27: オプトジェネティクス（遺伝子療法）開発
オプトジェネティクス（遺伝子療法）開発 網膜色素変性は有効な治療法が未確立なアンメットメディカルニーズであ り、稀少疾患であるため、オーファン・ドラッグ認定を申請予定 2016-2018 IND＊申請のための非臨床開発を実施予定 2018-2019 臨床第２相試験の開始を目指す 2019 POC (プルーフ・オブ・コンセプト) 目標 ＊略語：IND、investigational ｎew ｄrug とは,、臨床試験用の新医薬品を指す。 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 27
Slide 28: ACU-6151 バイオミメティックス
ACU-6151 バイオミメティックス（生物模倣技術）
Slide 29: 失明をきたす眼疾患の主な病理：網膜血管異常
失明をきたす眼疾患の主な病理： 網膜血管異常 糖尿病患者 高齢者 網膜血管異常 血管漏出 病的な血管新生 糖尿病 ウェット型 網膜静脈 持続炎症 黄斑浮腫 加齢黄斑変性 閉塞 視覚系の構造的異常 糖尿病網膜症 未熟児 視力低下 増殖糖尿病 視力障害 網膜症 未熟児網膜症 不可逆的な失明 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 29
Slide 30: バイオミメティックス 生理活性物質の機能を模倣する技術
バイオミメティックス 生理活性物質の機能を模倣する技術 • 糖尿病黄斑浮腫、加齢黄斑変性(ウェット型、地図状萎縮を伴うドライ型)などの網膜疾患におい て、初期段階の炎症過程で放出される内因性因子を調節する全く新しいメカニズムの薬剤開発 を目指す − 眼内の細小血管を損傷することなく病的な血管新生および血管漏出を抑制 − 既存の抗VEGF製剤と同等の効果が得られる可能性が初期段階のin vivo (1)非臨床試験で 示唆された • 新生血管が生じる初期反応を抑え、現在の標準的な治療薬の抗VEGF製剤よりも投与回数を削 減し、より長期間にわたり治療効果を持続させる可能性 − 硝子体内もしくは経口投
Slide 31: バイオミメティックス開発
バイオミメティックス（生物模倣技術）開発 糖尿病黄斑浮腫、加齢黄斑変性(ウェット型、地図状萎縮を伴うドライ型) が対象 2018 IND＊申請のための非臨床試験を実施予定 2019-2020 臨床第２相試験の開始を目指す 2020 POC (プルーフ・オブ・コンセプト) 目標 ＊略語：IND、investigational ｎew ｄrug とは,、臨床試験用の新医薬品を指す。 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 31
Slide 32: ウェット型加齢黄斑変性：グローバル市場規模
ウェット型加齢黄斑変性：グローバル市場規模 年平均成長率 2.9% 6,676 6,767 6,220 6,424 2017 2018 2019 2020 出典： （単位:百万米ドル） Visiongain, Macular Degeneration (AMD) and Other Retinal Diseases: World Drug Industry and Market 2015-2025。 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 32
Slide 33: PBOS Patient Based Ophthalmology Suite
PBOS Patient Based Ophthalmology Suite
Slide 34: PBOS Patient Based Ophthalmology Suite
PBOS Patient Based Ophthalmology Suite PBOSは自社技術をもとに開発されている在宅眼科医療機器 • モバイルヘルス(mHealth (1) )を含む在宅・遠隔医療分野での需要の増大 • 第一段階として、ウェット型加齢黄斑変性や糖尿病黄斑浮腫をはじめとする、網膜血管新生による 眼疾患のモニタリングを提供 • 網膜の構造や視力の変化といった病状の経過を、医師が遠隔で診断できるシステムを確立するこ とにより、個別の患者に適した眼科治療を実現し、視力の維持向上を目指す • PBOS の基本構成 − 患者自身で検査を行うためのOCT(2)機能を搭載した超小型ハンド
Slide 35: PBOS：超小型OCTハンドヘルドデバイス開発
PBOS：超小型OCTハンドヘルドデバイス開発 まずはウェット型加齢黄斑変性、糖尿病黄斑浮腫など、血管新生を伴う 網膜疾患が対象 2017-2018 デザイン、プロトタイプの設計および構築 2019 臨床試験および承認・認証 2019 POC (プルーフ・オブ・コンセプト) 目標 窪田製薬ホールディングス株式会社 （証券コード 4596） 35
Slide 36: 経営陣
Kubota Se” tRay
Slide 37: マネージメントチーム
マネージメントチーム グローバルかつ眼科領域において実績ある経営陣 窪田 良 MD, PhD 代表執行役会長、社長兼最高経営責任者 ルーカス・ シャイブラー PhD ジョン・ゲブハート MBA テッド・ ダンス MBA アキュセラ・インク 研究開発担当上級副社長 最高財務責任者 アキュセラ・インク 最高事業責任者 Alcon Qliance Medical Management Consultant to Neurotech Pharmaceuticals, Inc. Novartis Pharmaceuticals Remote Medical International, Ventripo
Slide 38: 役員紹介
役員紹介 役員 経歴 窪田 良 窪田製薬ホールディングス株式会社 代表執行役会長、社長兼最高経営責任者 MD、PhD アキュセラ・インク 会長、社長兼最高経営責任者 DeNA Corp 最高経営責任者兼最高財務責任者 浅子 信太郎 前職：MediciNova, Inc.、最高財務責任者 三田 四郎 株式会社エムズサイエンス 社長兼最高経営責任者 PhD 前職: 参天製薬株式会社、薬剤開発担当執行取締役 一般社団法人こいのぼり 監事 中村 栄作 前職: バイオサイトキャピタル株式会社、取締役兼部長、Berevno Corporation、最高経営責任 者兼社長、CanBas Corporatio
Slide 39: 主要メディア掲載例
主要メディア掲載例 2017年1月31日 日刊工業新聞： 窪田製薬ＨＤ、スターガルト病 窪田が新薬候補米で2a相治験 2017年01月10日 日刊工業新聞： 窪田製薬ＨＤ、「エミクススタト塩酸塩」が希少疾病用医薬品指定 2017年01月05日 化学工業日報： 窪田製薬ＨＤ 生物模倣技術を取得、米社から 眼科治療薬で 2016年12月30日 日刊工業新聞： 窪田製薬ＨＤとＳＢＩＨＤ、眼科領域の開発会社を設立 2016年12月28日 日刊薬業： SBIと窪田製薬が合弁会社 2016年12月28日 日経産業新聞： 眼科創薬・機器開発タッグ 窪田製薬HD、SBIと新会社 2016年12月27日 日経バ
Slide 40: 窪田製薬ホールディングスは、世界中 で眼疾患に悩む皆さまの視力維持と 回復に貢献することを目的に、イノベー ションをさまざまな医薬品・医療機器の 開発および実用化に繋げてまいりま す。
窪田製薬ホールディングスは、世界中 で眼疾患に悩む皆さまの視力維持と 回復に貢献することを目的に、イノベー ションをさまざまな医薬品・医療機器の 開発および実用化に繋げてまいりま す。