Slide 1: R&D説明会 2023年2月24日
R&D Et HAS 20234F2 A 24 —_— NOD ses We as teri
Slide 2: 注意事項
注意事項 この資料に記載されている業績見通し等の将来に関する記述は、当社が現在入手している情報及び合 理的であると判断する一定の前提に基づいており、実際の業績等は様々な要因により、大きく異なる可 能性があります。 以下に、事業展開上のリスク要因となる可能性があると考えられる主な事項を挙げますが、これらに限定 されるものではありません。 ( ⅰ ) 新製品開発の失敗 ( ⅱ ) 医療保険制度の改革による事業環境の変化 ( ⅲ ) 競合品や後発品の影響により、期待した成果を得られない可能性 ( ⅳ ) 第三者による知的財産の侵害等 ( ⅴ ) 自然災害や火災などで、生産の停滞･遅延発生による製品供
Slide 3: 内容
内容 〇「小野薬品の研究開発戦略」 代表取締役社長 相良 暁 〇「創薬の基本戦略および最近の創薬提携について」 取締役 専務執行役員 研究本部長 滝野 十一 〇「イトリズマブ（抗CD6抗体）について」 取締役 常務執行役員 開発本部長 出光 清昭 〇質疑応答 2/49
Slide 4: 小野薬品の研究開発戦略
小野薬品の研究開発戦略 代表取締役社長 相良 暁 3/49
Slide 5: 今後５年間の投資方針
4 今後５年間の投資方針 パテントクリフを克服し、さらに成長するために、研究開発へ重点的に投資する キャッシュソース 投資アロケーション （2022-2026） （2022-2026） 研究開発費 新たに生み出す 6,000億円規模 がん・免疫・神経・スペシャリティ キャッシュ 領域への重点投資 戦略投資 創薬事業強化、事業領域拡大・ 2,500億円 経営基盤強化のための戦略的投資 株主還元 安定的な配当・自社株取得を機動的に 検討 さらなる企業価値向上の 手元資金 創薬・技術ベンチャーの複数M&A等 ための投資キャパシティ 4/49
Slide 6: グローバルでのパイプライン拡充
5 グローバルでのパイプライン拡充 グローバル展開（中長期） ベレキシブル （BTK阻害／中枢神経系原発悪性リンパ腫） ONO-4578 （EP4拮抗／固形がん・胃がん等） Oncology ONO-7475 （Axl/Mer阻害／EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん） ONO-4685 （PD-1×CD3二重特異性抗体／T細胞リンパ腫） ONO-7018 （MALT1阻害／リンパ球系血液腫瘍） ONO-2808 （S1P5受容体作動／神経変性疾患） ONO-2910 （シュワン細胞分化促進／糖尿病性多発神経障害） Neurology ONO-2020 （エピジェネティクス制御作用／神経変性疾
Slide 7: 創薬の基本戦略および最近の創薬提携
創薬の基本戦略および最近の創薬提携 研究本部長 滝野 十一 6/49
Slide 8: 企業理念
企業理念 ”病気と苦痛に対する人間の闘いのために” 7/49
Slide 9: | PILEAREO B A it
| PILEAREO B A it Magsenreatet 8/49
Slide 10: 創薬方針
創薬方針 「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり 9/49
Slide 11: 創薬方針：オープンイノベーション×テクノロジー
創薬方針 「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり 「オープンイノベーション」ｘ「テクノロジー」 10/49
Slide 12: 提携先一覧
| Bit OHS HEE BH (2021 ~) 3A PeptiDream 3A UCDDC UNIVERSITY OF CALIFORNIA ‘DRUG DISCOVERY CONSORTIUM 8h healx 8A M MiraBiologics 12H VanderbiltK# 20232 202255 A Ei BE te A aid MONASH 1 F P GPCR: Be 1A | neurimmune A University | inte ECRERES 5 > eRe =| = . 3A IKTQS 1A KSQ eR Kh an | eM | | on CS CUE
Slide 13: 創薬基盤技術・モダリティへの取り組み
創薬基盤技術・モダリティへの取り組み 創薬基盤技術 低分子 ペプチド 蛋白・抗体 細胞 2021 2023 2022 2022 オンコロジー イムノロジー expanded in 2021 2022 Vanderbilt大学 2022 バイオへの ニューロロジー 2022 取り組み 2022 2023 スペシャリティ 2023 2021 2021 2022 2021 2021 2021 他 2021 2022 12/49
Slide 14: 創薬方針
創薬方針 「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり 13/49
Slide 15: 独自の創薬シーズの獲得
創薬方針 「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり 独自の創薬シーズの獲得 14/49
Slide 16: 米国LabCentral・MBC BioLabsとスポンサーシップ契約
米国LabCentral・MBC BioLabsとスポンサーシップ契約 （2021.02.26） 「スタートアップバイオ企業への投資」 2021年～ サンフランシスコ 2021年～ ボストン 最新情報へのアクセスと将来の提携 候補先を探索する Weatherwax Biotechnologies https://labcentral.org/news-events/press-releases/ono-entered- https://mbcbiolabs.com/ono-golden-ticket/ono-golden-ticket-2022-winner/ sponsorship-agre
Slide 17: 米国カリフォルニア大学創薬コンソーシアムへの参画
米国カリフォルニア大学創薬コンソーシアムへの参画 （2021.03.16） ➢ 未発掘な研究者へのアクセス ➢ 未検証・未公表アイデアに基づく提携機会の探索 ➢ アカデミアの創薬シーズの企業への橋渡し UC 8大学 研究案 研究資金 16/49
Slide 18: ナレッジパレット社との共同研究
ナレッジパレット社とデータ駆動型の新薬創出基盤の 構築に関する共同研究（2022.08.10） 多種類の化合物で処理 マッピング 遺伝子機能阻害等の摂動 データベース化 新規ターゲット分子・ ヒト細胞 メカニズムの解明 人工知能（AI） 大規模情報科学計算 Quartz-Seq2 ：世界最高精度の全遺伝子発現解析技術 （Mereu, et al. Nature Biotecnology, 2020） https://www.knowledge-palette.com/technology.php 既存薬や遺伝子欠損等によるヒト細胞への影響を大規模にデータ化し、 データ駆動型で新規ターゲット分子
Slide 19: 英国PrecisionLife社と新規標的同定
英国PrecisionLife社と中枢神経領域で新規標的同定 に関する共同研究（2022.12.14） ターゲット患者決定 バイオインフォマ 創薬標的の同定 ティクス解析 ﾊﾞｲｵﾏｰｶｰの同定 ターゲット患者の 疾患関連遺伝子 独自の複合解析 患者データセット 検証試験 プラットフォーム技術 特定の治療抵抗性患者のデータを、独自の複合解析プラットフォームで 解析し、新規治療標的および患者層別化バイオマーカーを同定する 18/49
Slide 20: 米国KSQ Therapeutics社からがん創薬プログラム取得
米国KSQ Therapeutics社からがん創薬プログラム取得 （2023.01.25） 独自の創薬標的探索技術（CRISPRomics®プラットフォーム技術）で 特定したDNA損傷応答に関連する複数の早期創薬プログラムを取得 19/49
Slide 21: 最適な創薬モダリティの利用
創薬方針 「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり 最適な創薬モダリティの利用 20/49
Slide 22: 多重特異性抗体の創薬提携
多重特異性抗体の創薬提携 Biclonics® technology platform OmniRat®, OmniMouse® and OmniFlic® オランダ 米国 2014～ 2016～ Highly flexible multispecific format, MATCH LassoGraft Technology® スイス 日本 2017～ 2021～ 21/49
Slide 23: ONO-4685：PD-1×CD3二重特異性抗体
ONO-4685：PD-1×CD3二重特異性抗体 • Biclonics®創薬プラットフォームにより創製したPD-1とCD3 PD-1 arm CD3 arm を認識する二重特異性抗体 T細胞リンパ腫（米国、Phase 1） 自己免疫疾患（日・欧州、Phase1） 活性化T細胞の抑制作用 活性化T細胞の傷害作用 PD-1発現細胞 T 細胞 CD3 PD-1 CD3 PD-1 （活性化T細胞） 活性化 T 細胞 抑制 細胞傷害 22/49
Slide 24: スイスMemo Therapeutics社との抗体創薬提携
スイスMemo Therapeutics社とがん免疫領域での 抗体創薬提携（2022.11.01） B細胞 全レパートリー 抗体レパートリーの 全抗体レパートリー 抗体ライブラリー HEK細胞への移し替え 機能性抗体の 迅速スクリーニング 標的抗原に対する抗体ライブラリーの最大化 がん免疫領域の抗体医薬品 マイクロ流体単一細胞クローニング・スクリーニング技術（Dropzylla®） を用いて、これまでにないスピード・効率・感度で抗体を創製する 23/49
Slide 25: スイスNeurimmune社との抗体創薬提携
スイスNeurimmune社と神経変性疾患領域での 抗体創薬提携（2022.01.17） 健常高齢者 ドナー B細胞 ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ 非臨床試験 候補抗体 健常高齢者の病原性タンパク質に対する免疫応答機構を応用した Reverse Translational Medicine™技術で、選択的な高親和性の抗体取得 24/49
Slide 26: 豪州Monash大学との抗体研究提携
豪州Monash大学と自己免疫・炎症性疾患での 抗体研究提携 （2023.01.13） ◼ Monash大学の高度な技術で、これまで標 的とすることが困難であった2つのGPCR を標的とする抗体を創製 ◼ 自己免疫疾患や炎症性疾患のアンメット メディカルニーズを満たす新規の抗体医 薬品を効率的に創製できることを期待 Biochem Pharmacol. 2013 Jan 15; 85 (2): 147-52 25/49
Slide 27: Fate Therapeutics社とiPS由来他家CAR-Tの創薬提携
Fate Therapeutics社とiPS由来他家CAR-Tの創薬提携 （2018.09.18） 固形がんへのiPS由来HER2CAR-Tのオプション権行使 （2022.11.07） 適度な活性化で疲弊回避 HER2CAR＋1xx CXCR2 腫瘍移行性の向上 T細胞受容体（TCR）欠損 宿主攻撃を回避 iPS細胞 由来CART IL7RF 細胞生存性の向上 CD38 欠損 ONO-8250 前処置対策 TGFβR2-IL18R 免疫抑制環境の逆利用 hnCD16a 他の抗体製剤との併用 7つの遺伝子編集で武装化したiPS由来”Off the Shelf”HER-2 CAR-T 26/49
Slide 28: ONO-8250：HER2陽性担がんモデルでの抗腫瘍効果
ONO-8250：HER2陽性担がんモデルでの抗腫瘍効果 ONO-8250 ＋／－ HER2+がん 抗HER2抗体 hnCD16a 他の抗体製剤を利用 ONO-8250 抗HER2抗体 ONO-8250 ＋抗HER2抗体 腫瘍体積（mm3） 媒体群 HER2陽性がん担がんモデルで抗腫瘍効果を示し、 さらに抗HER2抗体との併用で、hnCD16を介した抗腫瘍効果を増強 Hosking Ｍ, et al. SITC 2022 #304 27/49
Slide 29: 米国Cue Biopharma社とCUE-401のオプション契約
米国Cue Biopharma社と二重特異性融合タンパク CUE-401のオプション契約（2023.02.22） CUE-401 CUE-401による制御性T細胞誘導 IL-2部分 ⚫ Tregの多様性：多様なTregを効率的に誘導 ⚫ Tregとしての性質：Tregとしての機能を長期間保持 ⚫ 優れた治療インパクト：炎症性T細胞をTregに転換 TGF-β部分 ⚫ 幅広い適応疾患：多くの自己免疫疾患への有効性を期待 制御性T細胞 炎症性T細胞 正常時 自己免疫疾患 治療後 多様なレパトアを保持するTregを効率的に誘導することで、免疫細胞の バランスを改善し、自己免疫疾患に対する優れた有効性
Slide 30: ペプチドリーム社と特殊環状ペプチドのライセンス契約
ペプチドリーム社と特殊環状ペプチド創薬プラット フォームに関するライセンス契約（2021.03.01） 特殊環状ペプチド創薬の特徴 低分子 特殊環状ペプチド 抗体 （中分子） （高分子） 分子量 500以下 500～2000 約15万 特異性 低い 高い 高い 経口投与 容易 可能 困難 細胞内の標的 狙える 狙える 狙えない 副作用 少～中 少 少 生産コスト 安価 安価 高価 RSC Chem. Biol., 2022, 3, 7-17 独自の創薬プラットフォームPDPS：Peptide Discovery Platform Systemを 利用し、難しい創薬標的に適したモダリティの選択肢
Slide 31: Captor Therapeutics社とタンパク分解誘導剤の創薬提携
ポーランドCaptor Therapeutics社と神経変性疾患の タンパク分解誘導剤の創薬提携（2022.11.14） ドラッガブルなタンパク質 アンドラッガブルなタンパク質* 機能抑制 分解 受容体拮抗薬 標的タンパク質分解誘導薬 *全タンパク質の7-8割 酵素阻害薬 結合ポケットが深い 結合ポケットが浅い 標的タンパク質 標的タンパク質 独自のOptigradeTM TPDプラットフォームを駆使し、神経変性疾患 に対する分解誘導医薬品候補を創製する 30/49
Slide 32: デジタル/AI/ロボティクス
創薬方針 「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり デジタル/AI/ロボティクス 31/49
Slide 33: 仏Iktos社とのAI創薬提携
仏Iktos社とのAI創薬技術を活用した低分子の創薬提携 （2022.03.30） (2017.12.19～) AIデザイン・一括予測 自動合成 設計 合成 解析 評価 自動解析 自動評価 AIデザイン・自動化による新薬創製の加速を目指す 32/49
Slide 34: キュライオ社とクライオ電顕による構造解析の共同研究
キュライオ社とクライオ電顕による構造解析の共同研究 （2022.05.23） 「化合物と標的タンパクの相互作用可視化」 可溶性蛋白X線 膜蛋白X線 クライオ電顕 キナーゼ・プロテアーゼ GPCR 標的X 2005～ 2011～ 2022～ アレイ社 エボテック社 レセプトス社 キュライオ社 スーパーコンピューターによる最新AIの活用を計画中 33/49
Slide 35: iPS細胞技術提携
ヒト疾患モデルの活用 iPS細胞技術提携 ヒト型汎用実験ロボット×デジタル技術 2020年8月～ 共同研究 （アカデミア） 国内6施設・海外10施設 業務提携 （バイオベンチャー・CRO） 国内外8施設 （2023年3月時点） ヒト疾患iPS細胞技術の積極活用により、ヒト疾患バイオロジーに 基づく創薬研究の推進を目指す 34/49
Slide 36: αシヌクレインを画像化するPET薬剤を創製
神経変性疾患異常タンパク質「αシヌクレイン」病変を 生体脳で画像化するPET薬剤を創製（2022.08.31） αシヌクレイン蓄積（多系統萎縮症） αシヌクレイン蓄積を捉える 出典：東京都医学研・脳神経病理データベース 放射性薬剤を共同開発 健康成人 多系統萎縮症 放射性薬剤を注射 出典：Movement Disorder. 2022. 37:2159-2161. PET（陽電子放出断層撮影） 脳内αシヌクレインの画像化に成功 神経変性疾患治療薬の臨床開発への応用が期待される 35/49
Slide 37: 独創的で革新的な新薬を創製
創薬方針 「オープンイノベーション」×「テクノロジー」で世界を変える新薬づくり 独創的で革新的な新薬を創製 36/49
Slide 38: オープンイノベーション駆動型創薬を支える推進体制
オープンイノベーション駆動型創薬を支える推進体制 米国小野財団 探索研究提携部・事業開発部 Ono Venture Investment, Inc. 37/49
Slide 39: スタートアップバイオ企業への投資
スタートアップバイオ企業への投資 会社名 概要 Cambridge, MA, USA • 新規線維症治療薬を開発するバイオベンチャー • クライオ電子顕微鏡による精細なタンパク構造情報を 東京、日本 ベースとした医薬品創製バイオベンチャー Waltham, • 癌患者のための新規な治療薬の創製と開発に尽力するバ MA, USA イオベンチャー • 独自のDNA/RNA分解酵素による新たな遺伝子編集治療 Cambridge, MA, USA を目指すバイオベンチャー • Broad InstituteとHarvard大の研究成果に基づき設立 Cambridge, • オートファジーによる標的分解
Slide 40: 米国小野財団による研究助成活動
米国小野財団による研究助成活動 Ono Pharma Breakthrough Science Initiative Awardsプログラム： 研究者主導のオープンイノベーション に重点を置き、ケミカルバイオロジー の発展と画期的治療法に繋がる独創 的な研究を支援 科学諮問委員会メンバー • STUART L. SCHREIBER, PH.D.（Chair） • DAVID COREY, PH.D.（Vice Chair） • BENJAMIN CRAVATT, PH.D.（Secretary） • CAROLYN R. BERTOZZI, PH.D. • MASAD J. DAMHA, PH
Slide 41: イトリズマブ（抗CD6抗体）について
イトリズマブ（抗CD6抗体）について 開発本部長 出光 清昭 40/49
Slide 42: Equillium社とItolizumabのアセット買収契約
イトリズマブ 米国Equillium社と抗CD6抗体「Itolizumab」の開発・商業化に関する独占的オプション権付アセット買収 契約を締結（2022年12月5日） 提携企業 Equillium, Inc（CA州, US） 化合物名 イトリズマブ 作用機序 抗CD6抗体 特徴 Ｔ細胞の状態を変化させて自己免疫疾患を治療する、安全性の高いFICの薬剤 開発適応症と 急性移植片対宿主病* (急性GvHD) ：P3試験 ステージ ループス腎炎 ：P1b試験 剤型 静脈注射剤(急性GvHD) ／ 皮下注射剤 (ループス腎炎) Equillium社が有する 米国/カナダ/オーストラリア/ニュージーラン
Slide 43: CD6はT細胞活性化と組織移行を誘導
CD6はT細胞活性化と組織移行を誘導 共刺激 = 活性化 増殖 分化/生存 組織移行 免疫抑制経路の抑制 42 42/49
Slide 44: イトリズマブはT細胞活性化と組織移行を阻害
3 イトリズマブはT細胞活性化と組織移行を阻害 共刺激 = 活性化 増殖 分化/生存 組織移行 イトリズマブ 免疫抑制経路の回復 43/49
Slide 45: 急性GvHD治療フロー（米国）
4 急性GvHD治療フロー（米国） 急性GvHD：血液がんの治療法である造血幹細胞移植後に生じる合併症 急性GvHD US患者数 【略語一覧】 ATG：抗胸腺細胞グロブリン、CSP：シクロスポリン、MMF：ミコフェノール酸モフェチル、 約4,500人 mPSL：メチルプレドニゾロン、MTX：メトトレキサート、TAC：タクロリムス 移植前処置 他家造血幹細胞移植 ドナーから患者へ 移植後100日以内 大量化学療法 GVHD予防 一次治療 二次治療 急性GvHD Grade I 経過観察 約5割で発症 Grade Ruxolitinib II CSP／MTX／TAC ステロイド薬 JAK阻害剤 皮
Slide 46: P1b試験 - EQUATE study
5 P1b試験 - EQUATE study 急性GvHDの一次療法として、標準治療のステロイドにItolizumabを上乗 せすることによる有効性・安全性を評価 mPSL, i.v., ~2mg/kg → prednisolone, p.o., （点滴→経口［用量漸減］） ステロイド イトリズマブ D1 D15 D29 D43 D57 0.4 , 0.8 , 1.6 mg/kgをq2wで点滴投与 D15およびD29における 皮膚・肝・消化管 の症状をスコア化し、 全ての臓器病変が消失するとCR (Complete Response) と判定する 45/49
Slide 47: 急性GvHD Response
6 ステロイド＋イトリズマブは高い奏効率を示した ステロイド投与開始3日後以内にイトリズマブの投与を開始した集団での解析結果 Day 15 Day 29 100% 100% 20% 80% 75% 77% 80% 急性GvHD Response 69% 64% 65% 20% 23% 60% 25% 23% 50% 13% 5% 21% 4% 40% 8% 80% 60% 50% 50% 50% 48% 20% 38% 43% 0% 0.4 mg/kg 0.8 mg/kg 1.6 mg/kg TOTAL TOTAL 0.4 mg/kg 0.8 mg/kg 1.6 mg/kg TOTAL TOT
Slide 48: 急性GvHD対象P3試験（EQUATOR study）
急性GvHD対象P3試験（EQUATOR study） Itolizumab: IV 1.6 mg/kg loading dose followed by 0.8 mg/kg Q2W x 6 doses (n=100) Grade III-IV patients & Grade II patients with lower GI R Steroid tapering recommendation Concomitant within 72 hours of high-dose corticosteroids Placebo: (2 mg/kg) (n=100) Day Day Day Day
Slide 49: ループス腎炎P1b試験（EQUALISE study）
ループス腎炎P1b試験（EQUALISE study） 標準治療のステロイド＋ミコフェノール酸モフェチルにイトリズマブを add-onすることによる有効性・安全性を評価 対象患者 ステロイド 10週時点で10mg/d未満に漸減 ⚫ 腎生検でClass III/IV (with V) ミコフェノール酸モフェチル（MMF）：2～3g/day ⚫ UPCR > 1 g/g Itolizumab：1.6mg/kg, q2w 有効性 Follo 評価 w up 24w 28w 36w Complete Renal Response ⚫ UPCR：≤0.5 g/g を達成 (urine protein/c
Slide 50: ループス腎炎 P1b試験 全例でUPCRの減少傾向あり
ループス腎炎 P1b試験 Cut off：2022/09/02 ※ UPCR50%以上減 + 0.5g/g未満達成でCR UPCR50%以上減で PR 全例でUPCRの減少傾向あり （尿タンパク／クレアチニン比） CR ≧ 50%UPCR減 + <0.5g/g PR ≧ 50%UPCR減 CR ≧ 50%UPCR減 + 0.5- No Response < 50%UPCR減 or 0.7g/g 増 49/49
Slide 51: Dedicated to the Fight against Disease and Pain
Dedicated to the Fight against Disease and Pain