Slide 1: アキュセラ 第3四半期 説明会資料
アキュセラ（Acucela Inc.） 第３四半期 説明会資料 東京 2015年11月24日 アキュセラは、世界中で数百万人の 人々に影響を及ぼしている、視力の 低下をまねく眼疾患を治療または進 行を遅らせる可能性のある革新的な 治療薬の探索および開発に取り組ん でいる、臨床開発段階のバイオテク ノロジー企業です。
Slide 2: 免責事項
免責事項 本資料は関係情報の開示のみを目的として作成されたものであり、有価証券の取得または売付けの勧 誘または申込みを構成するものではありません。本資料は、正確性を期すべく慎重に作成されています が、完全性を保証するものではありません。また本資料の作成にあたり、当社に入手可能な第三者情報 に依拠しておりますが、かかる第三者情報の実際の正確性および完全性について、当社が表明・保証 するものではありません。当社は、本資料の記述に依拠したことにより生じる損害について一切の責任 を負いません。また本資料の情報は、事前の通知なく変更される可能性があります。 本資料には将来予想に関する見通し情報が含まれま
Slide 3: ACUCELA
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Slide 4: 当社の強み
当社の強み 最先端のサイエンスを基に、眼科領域に特化した企業 人材と戦略 技術 • 業界経験豊富な経営陣 • ユニークな作用機序を持つ視覚サイクルモジュレーション • 研究、開発、事業運営において幅広いスキルを持つ人材 技術 • 眼科領域における革新的な事業展開を可能とする戦略的 • 地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性の治験において 事業計画 先駆的な存在：現在治療薬の無い疾患 • 110件の特許を取得、175件の特許を出願中 (2015年11月10日現在) パートナーシップ 財務内容 • 大塚製薬との長期的視野に基づく提携関係 • 2014年２月に東証に上場。総額163百万米ドルを調達 •
Slide 5: ACUCELA
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Slide 6: 直近のハイライト
直近のハイライト 日付 ハイライト ７月２日 ロジャー・ジラルド 最高戦略責任者の任命に関するお知らせ ルーカス・シャイブラー トランスレーショナル医療担当上級副社長の任命 ８月５日 に関するお知らせ ８月25日 ジョージ・ラセズキー 法務担当上級副社長の任命に関す得るお知らせ 臨床試験効率化を促す研究成果の発表（効率的な採血方法）を 11月４日 「Bioanalysis」誌に掲載しました 第３四半期決算説明会：証券コード4589 6
Slide 7: 新経営体制
新経営体制 今後の長期的成長に向けて経験豊富な経営陣の卓越した リーダーシップによる経営体制 窪田 良, MD, PhD 会長、社長兼最高経営責任者 ジョージ・ ラセズキー, PharmD, JD ロジャー・ ジラルド ジェネラルカウンセル、 最高事業戦略責任者 法務担当上級副社長 Xecutive Advisory Partners LLC Allergan, Inc. ルーカス・ シャイブラー, PhD テッド・ ダンス, MBA Terra Vista Software RetroSense Therapeutics, 研究開発担当上級副社長 最高事業責任者 CareCap, Belle
Slide 8: 役員紹介
役員紹介 役員 経歴 窪田 良 アキュセラ・インク創業者 会長、社長兼最高経営責任者 (CEO) MD、PhD DeNA West 最高経営責任者 浅子 信太郎 前職：MediciNova, Inc.、最高財務責任者 三田 四郎 株式会社エムズサイエンス 社長兼最高経営責任者 PhD 前職: 参天製薬株式会社、薬剤開発担当執行取締役 一般社団法人こいのぼり 理事 中村 栄作 前職: バイオサイトキャピタル株式会社、取締役兼部長、Berevno Corporation、最高経営責任者兼社 長、CanBas Corporation、社外取締役、株式会社アクティバスファーマ 社外取締役 RTコンサル
Slide 9: ACUCELA
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Slide 10: 企業理念
企業理念 視力の低下をまねく眼疾患の撲滅を目指し、革新的な新薬の開発に取り組む • 「エミクススタト塩酸塩」 パイプライン • 「OPA-6566」 • 革新的なサイエンス を応用し、眼疾患の 治療に貢献 新規事業 企業 研究開発 理念 • 社内研究開発の 強化 業務提携 & インライセンシング • 企業価値の向上 第３四半期決算説明会：証券コード4589 10
Slide 11: 2015年度の取り組み
2015年度の取り組み 既存パイプラインの開発を継続しつつ、パイプライン拡充のために 事業開発活動を活発化 地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性に関わる「エミクススタト塩酸塩」 − 既に2015年10月時点で、臨床第２b/３相試験被験者の75% が投与期間を終了 既存 − 現時点で、安全性に関わる問題は報告されていない パイプライン − ヨーロッパ市場への拡大を視野に、ヨーロッパ規制当局との協議を開始 その他疾患への応用 − 糖尿病性網膜症またはスターガード病など他の適応症を対象とした「エミクススタ 新規事業 ト塩酸塩」の開発可能性について評価を実施 − 社内研究開発投資の増加 業務提携 &
Slide 12: 大塚製薬との提携概要
大塚製薬との提携概要 大塚製薬とは、安定且つ長期的な関係を維持 治療薬候補 適用疾患 商業化権 財務に係わる概要 エミクススタト塩酸塩 • ドライ型加齢黄斑変性 共同（50／50）：北米 • 大塚製薬は当社に対して、５百万米ドル （開発：当社） • その他眼科適応症 の前払い金を提供 当社単独：欧州、南米、 • 大塚製薬は当社に対して、最大258百万 アフリカほぼ全域 米ドルのマイルストーンを提供 大塚製薬単独：アジア • 2011年以降、大塚製薬は開発費用に関 太平洋、中東および北 わる当社負担分を資金提供。かかる費 アフリカの一部 用は、「エミクススタト塩酸塩」の商業化 により得られる利益
Slide 13: ACUCELA
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Slide 14: 損益計算書の概要
損益計算書の概要 (単位：千米ドル、千円) 2014年度 2015年度 2014年度 2015年度 差異の理由 損益計算書 米ドル 米ドル 日本円 日本円 「エミクススタト塩酸塩」の臨床試験に関わる費用の減少による大塚製 提携からの収益 27,751 21,524 3,329,010 2,582,019 薬への請求可能な活動の減少 費用 研究開発費 19,974 17,764 2,396,081 2,130,969 「エミクススタト塩酸塩」の臨床試験に関わる費用の減少による大塚製 エミクススタト塩酸塩 19,191 16,569 2,302,196 1,987,619 薬への請求可能な活動の減
Slide 15: キャッシュフローの概要
キャッシュフローの概要 (単位：千米ドル、千円) 2014年度 2015年度 2014年度 2015年度 差異の理由 キャッシュフロー 米ドル 米ドル 日本円 日本円 現金流出は主に、当四半期純損失が17.2百万米ド 営業活動によるキャッシュフロー 11,016 (18,609) 1,321,465 (2,232,315) ル（21億円）および提携からの繰延収益が6.2百万 米ドル（7.5億円）減少したことによる 投資活動によるキャッシュフロー (124,066) 9,138 (14,882,942) 1,096,152 主に市場性有価証券の購入（純額）による 従業員の源泉徴収税のための制限付
Slide 16: 貸借対照表の概要
貸借対照表の概要 (単位：千米ドル、千円) 12/31/2014 9/30/2015 12/31/2014 9/30/2015 差異の理由 貸借対照表 USD USD JPY JPY 流動資産 111,714 122,379 13,401,208 14,680,562 現金および現金同等物、 103,786 108,342 12,450,167 12,996,683 短期投資 固定資産 85,252 58,455 10,226,829 7,012,261 長期投資 84,033 57,203 10,080,598 6,862,071 資産合計 196,966 180,834 23,628,03
Slide 17: 財務概要
財務概要 (単位：千米ドル、千円) 提携からの収益 営業利益（損失） 60,000 52,947 10,000 7,033 6,994 4,528 3,869 50,000 46,424 5,000 - 40,000 36,457 34,226 35,396 (5,000) (188) 30,000 25,500 23,000 (10,000) 20,000 (15,000) (20,000) 10,000 (25,000) (21,952) - (30,000) (24,377) FY10 FY11 FY12 FY13 FY14 FY15 Est FY10 FY11 FY12 FY13 FY
Slide 18: IR・PR活動
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Slide 19: 直近のIR活動
直近のIR活動 日付 IR活動 ８月26日 第２四半期機関 投資家、メディア向け説明会 第10回日経IR・投資フェア2015 ８月28～29日 • 説明会に参加した54%の株主は、株式を買い増し もしくは保有し続けることを考えていると回答 1 個人投資家向けIRウェブサイトの更新 ８月28日 • http://ir.acucela.jp/story/index.html ニューヨーク、ボストンでの機関投資家向けノン・ディール・ロード 10月13日～15日 ショー 第10回日経IR・投資フェア2015－アキュセラブースの写真 • バイオテックに特化した米国外国投資家との個別面談 10月23日 ジ
Slide 20: 主要メディア掲載例
主要メディア掲載例 • 東洋経済Online アキュセラ､近く新たなパイプラインを発表、経営復帰から5カ月の窪田良CEOに聞く （2015年10月2日掲載） • J-Wave 「JAM THE WORLD」ラジオ番組 「Breakthrough!」コーナーに窪田良が生出演。著書紹介、アキュセラの治療薬開発と挑戦を語る （2015年9月18日放送） • ABCラジオ 「おはようパーソナリティ道上洋三です」 「話のダイジェスト」コーナーに窪田良が生出演。起業の経緯、加齢黄斑変性、アキュセラの治療薬開発について語る （2015年9月17日放送） • 日経ビジネスONLINE キーパーソンに聞く「革新
Slide 21: ACUCELA
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Slide 22: 視覚サイクル
視覚サイクル 視覚サイクルとは、食物により摂取されたビタミンAが光に過敏な物質へと変換される生物学 的プロセスのことで、このプロセスは網膜内のRPE細胞で行われます。視覚サイクルは、強い 光に暴露されると過剰に活動し、ビタミンA由来の有害副産物が産生されます。 強膜 脈絡膜 光量子を電気 網膜 信号に変換 角膜 瞳 窩 重要酵素 光 孔 水晶体 光受容体 虹彩 網膜 （捍体と錐体） 視神経 RPE細胞層 有害副産物 ドルーゼン 第３四半期決算説明会：証券コード4589 22
Slide 23: 「エミクススタト塩酸塩」の働き
「エミクススタト塩酸塩」の働き 視覚サイクルが生成するビタミンA関連毒素を抑制 網膜色素上皮 桿体光受容器 11-cis-レチナール 11-cis-レチナール+ オプシン （ロドプシン） 11-cis-レチノール ビタミンA RPE65 エミクススタト 毒性の 塩酸塩 前駆物質 オール-trans-レチニルエステル オール-trans レチナール オール-trans-レチノール オール-trans レチノール • 哺乳類の視覚サイクルでは、イソメラーゼの一つであるRPE65が、ビタミンAを視覚発色団である11-cisレチナールに転換する 重大な役割を果たす • 視覚発色団は、桿体光受容体中のオ
Slide 24: 視覚サイクルモジュレーション技術
視覚サイクルモジュレーション技術 視覚サイクルモジュレーションは、非レチノイド型の低分子化合物により、視覚サイクル内 の特定タンパク質に選択的に作用します。視覚サイクルモジュレーション化合物は、網膜 内の有害副産物を抑制し、網膜の細胞層を保護することを目的としています。当社は、こ の分野における主導的地位を確立しています。 光量子を電気 信号に変換 エミクススタト塩酸塩 重要酵素 網膜 光受容体 （捍体と錐体） RPE細胞層 有害副産物 ドルーゼン 第３四半期決算説明会：証券コード4589 24
Slide 25: 主要治療薬候補「エミクススタト塩酸塩」の概要
主要治療薬候補 「エミクススタト塩酸塩」の概要 • 非レチノイド(１) 低分子化合物(２) • 経口投与が可能 • 視覚サイクル活動を減少させることにより、網膜 エミクススタト塩酸塩 に蓄積する有害副産物の生成を抑制 • 視覚サイクルを制御している網膜内の主要酵素 （RPE細胞）に作用 光量子を電気 • エレクトロレチノグラム（ERG）を通して、網膜内で 信号に変換 の生物学的効果の測定が可能（３） エミクススタト 塩酸塩 重要酵素 網 光受容体 膜 （捍体と錐体） RPE細胞層 有害副産物 ドルーゼン (1) 非レチノイド：全身に存在しているビタミンA核内受容体であるレチノイン酸受容体には作
Slide 26: 「エミクススタト塩酸塩」開発の経緯
「エミクススタト塩酸塩」開発の経緯 地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性治療薬候補 当社が自社開発した視覚サイクルモジュレーター化合物 » ５件の臨床第１相試験実施 » 臨床第２a相試験実施（GA患者対象） » 毒性試験 » IND申請 » 合計179例の被験者に「エミクススタト » 臨床第２b/３相試験 塩酸塩」を投与 » 前臨床試験 » ヒトでの臨床試 被験者登録完了 験を開始 » FDAからファスト・トラック対象に指定 （合計508名） » 探索研究 2005 2007 2008 2009 2012 2013 2014 2016 » 臨床第２b/３相試験開始 » 臨床第２b/３相試 験ト
Slide 27: 「エミクススタト塩酸塩」前臨床試験結果
「エミクススタト塩酸塩」前臨床試験結果 外顆粒層を保護し、桿体細胞の活動を用量依存的に抑制 光の損傷からの保護 前臨床データ (単回投与後の網膜電図) （マウスモデル） 500 Vehicle Emixustat Treatment: 400 0.1 mg/kg 0.3 mg/kg 1.0 mg/kg B-wave amplitude (µV) dark control 3.0 mg/kg 300 外顆粒層 200 p 0.01 +8K lux light p 0.001 100 p 0.001 エミクススタト （1 mg/kg） 0 10 20 30 40 50 単回投与前治療
Slide 28: 「エミクススタト塩酸塩」によるA2E減少効果
「エミクススタト塩酸塩」によるA2E減少効果 abca4-/-マウスを用いた３ヶ月間投与薬効試験 A2E／リポフスチンの減少 Day 0 Day 180 30 25 A2E (pmole/eye) wild-type 20 * * 15 * 10 abca4-/- 5 エミクススタト （3 mg/kg） 3ヶ月投与 Veh. 0.03 0.1 0.3 1.0 3.0 Emixustat (mg/kg) abca4-/- Modified From: Bavik C, Henry SH, Zhang Y, Mitts K, McGinn T, Budzynski E, et al. (2015)
Slide 29: 「エミクススタト塩酸塩」新血管形成抑制作用
「エミクススタト塩酸塩」 新血管形成抑制作用 * Air * * A 40 30 B % Neovascularization 75% O2 + vehicle C B 20 10 75% O2 + Emixustat A C ED50 = 0.46 mg/kg Treatment Modified From: Bavik C, Henry SH, Zhang Y, Mitts K, McGinn T, Budzynski E, et al. (2015) Visual Cycle Modulation as an Approach toward Preservation of Retinal
Slide 30: 臨床第1a相試験結果 経口投与での薬物動態
「エミクススタト塩酸塩」 臨床第１a相試験結果経口投与での薬物動態 20 • 臨床第１相試験：健常人ボランティアを 2mg/subject 対象とした単回投与漸増試験 7mg/subject • Mean Plasma Concentration (ng/ml) 10mg/subject 薬物血中濃度－時間曲線下面積 15 20mg/subject （ AUC） と投与量に相関性がみと めら 20mg/subject (cohort 4) 40mg/subject れた 60mg/subject 75mg/subject • 最 大 血 漿 中 濃 度 (Cmax) も 投 与 量 に 10
Slide 31: 「エミクススタト塩酸塩」臨床第2a相試験
「エミクススタト塩酸塩」 臨床第２a相試験 • 臨床第２a相試験デザイン − 「エミクススタト塩酸塩」の安全性と忍容性および薬理効果を確認することを目的とした無作為化 プラセボ対照二重盲検複数回投与試験 – 計72名の地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性患者を対象 – 2012年10月に完了 • 本試験の目的 − 「エミクススタト塩酸塩」を１日１回90日間にわたって経口投与を行った場合の容量依存的な薬理 効果とその副作用及びその他安全性情報の評価 − 網膜電図検査（ERG)を指標とした「エミクススタト塩酸塩」の網膜に対する薬理作用の検証 • 試験結果の概要 − 「エミクススタト塩酸塩」投与によ
Slide 32: GA患者に対する視覚サイクル抑制反応
GA患者に対する「エミクススタト塩酸塩」の 視覚サイクル抑制反応（投与14日目） 200 • 地図状萎縮を伴う黄斑変性患者に対し、 Placebo (N=14) 2mg (N=12) 「エミクススタト塩酸塩」が用量依存的に 5mg (N=11) ERG b波の桿体反応を抑制することが確 7mg (N=11) Normalized ERG Recovery 150 10mg (N=5) 認された • ERGレスポンスの平均値を投与14日目、 30日目、60日目に測定。解析の結果、投 100 *Dose *Suppression 与14日目に定常状態に達することが確認 Placebo 5% ± 3
Slide 33: 臨床第2a相試験結果 萎縮病変分析
臨床第２a相試験結果 「エミクススタト塩酸塩」投与後90日の萎縮病変分析 プラセボ投与を対照群として、エミクススタト塩酸塩を 90日投与し、萎縮病変の変化を比較 (FAF) 0.25 N = 23 N=8 投与後90日の損傷範囲の変化 (mm2) 0.2 0.15 萎縮病変変化 0.23 mm2 p 0.05 0.1 0.05 0 -0.05 治療群 プラセボ群 最大の解析対象集団（社内資料より） 出典：Dugel P, Novack R, Csaky K, Richmond P, Birch D, Kubota R. Phase II, randomized, placebo-contr
Slide 34: 臨床第2b/3相試験「シアトル試験」
臨床第２b/３相試験「シアトル試験」 • デザイン − GA患者を対象とし、「エミクススタト塩酸塩」の有効性と安全性をプラセボと比較する、 無作為化（１）、二重盲検用量範囲の２年間の探索試験 − 合計508名の地図状萎縮を伴うドライ型加齢黄斑変性患者を対象に実施 • 評価項目 − 主要評価項目: 本剤投与群の地図状萎縮の進行遅延効果をプラセボ投与群と比較 − 副次的評価項目: – 安全性及び認容性 – 最高矯正視力の変化 – 脈絡膜新生血管（ウェット型加齢黄斑変性）に対する効果 − 当該24ヶ月の臨床試験のトップラインデータ(２)は2016年中旬頃を予定 (1) 無作為化：治療群を、治験責任医
Slide 35: 知的財産戦略
知的財産戦略 視覚サイクルモジュレーション技術および「エミクススタト塩酸塩」 に関わる知的財産を取得し、特許ポートフォリオを戦略的に強化 視覚サイクル 「エミクススタト塩酸塩」 その他 モジュレーション技術 合計 に関わる特許 特許 （2015年11月10日現在） に関わる特許 地域 北米 北米外 北米 北米外 取得特許 3 15 16 49 27 110 出願特許 4 52 11 107 1 175 特許失効期限 2029 2028-2033 2028-2034 2028-2034 • 特許ポートフォリオの強化により企業価値の強化を図る • 上記特許には、物質組成特許および用途特許が含まれる
Slide 36: アキュセラは、世界中で数百万人の 人々に影響を及ぼしている、視力の 低下をまねく眼疾患を治療または進 行を遅らせる可能性のある革新的な 治療薬の探索および開発に取り組ん でいる、臨床開発段階のバイオテク ノロジー企業です。
アキュセラは、世界中で数百万人の 人々に影響を及ぼしている、視力の 低下をまねく眼疾患を治療または進 行を遅らせる可能性のある革新的な 治療薬の探索および開発に取り組ん でいる、臨床開発段階のバイオテク ノロジー企業です。