Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. · TSE:4519
Chugai Pharmaceutical — Technical Presentation (September 2010)
69 slides from Chugai Pharmaceutical's technical presentation, Sep 8, 2010
Slide 1: アクテムラ製品概要
アクテムラ®製品概要 中外製薬株式会社 アクテムラ ライフサイクルリーダー 吉澤 克則
Slide 2: 将来見通し
将来見通し 本プレゼンテーションには、中外製薬の事業及び展望に関する将来見通しが 含まれますが、いずれも既存の情報や様々な動向についての中外製薬による 現時点での分析を反映しています。 現時点での分析を反映しています 実際の業績は、事業に及ぼすリスクや不確実な事柄により現在の見通しと異 なることもあります。 なることもあります
Slide 3: アクテムラ®
アクテムラ® • 世界で承認されている唯一の ヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体 • 特異的にIL-6の作用を阻害 • 国産初で承認された抗体製剤 • F. Hoffmann-La Roche社とグローバルに 共同開発 3
Slide 4: アクテムラ承認取得状況
アクテムラ承認取得状況 日本 • 2005年 キャッスルマン病の承認取得 • 2008年 関節リウマチ、sJIA、pJIAの承認取得（適応拡大） 欧州 • 2009年 関節リウマチの承認取得 • 2010年 関節リウマチに伴う関節破壊の進行抑制の承 認取得 米国 • 2010年 関節リウマチの承認取得 • 関節破壊の進行抑制については、現在審査中 現在、アクテムラは世界90カ国以上で承認取得済。 4
Slide 5: 現在のRA治療におけるUnmet Medical Needs
現在のRA治療におけるUnmet Medial Needs • 既存の治療法では 既存の治療法では、疾患のコントロ 疾患のコントロールが不十分であり ルが不十分であり、多くのRA患者で 多くのRA患者で 疾患の進行を防ぐことができない1-3 • 既存治療無効の定義が不明確であり、医師間 既存治療無効の定義が不明確であり 医師間・患者間での合意が不十分 患者間での合意が不十分4 • 現行治療に用いられている、単独投与（他のDMARDsとの併用なし）が承 認されている生物製剤では、単独投与の場合の有効性は概ねMTXの単独 投与レベルである3 • 抗TNF製剤間の薬剤変更により、再度有効性が得られる
Slide 6: RA治療におけるIL-6阻害の意義
RA治療におけるIL 6阻害の意義 RA治療におけるIL-6阻害の意義 • IL-6はRA患者の関節および血液中に最も多く存在するサイトカイン1,2 • IL-6レベルとRAの疾患活動性は強く相関する3,4 • IL-6は自己免疫の発現に対する主要な作用を有する – B細胞の分化、抗体産生への作用5、Th-17細胞の誘導（自己免疫へ 誘導し、免疫バランスの不均衡を持続させる）6,7 • IL-6の作用の阻害により観察された、RAに関連した全身症状への影響 – CRP抑制2、ヘプシジン産生の抑制（貧血の改善）8,9、骨吸収／骨 形成（骨粗鬆症、関節破壊の抑制）10、視床下部-下垂体-副腎皮質 系
Slide 7: IL-6: TH17 cells / Treg cellsの免疫バランス
IL 6: TH17 cells（自己免疫誘導）/ Treg cells（免疫 IL-6: 寛容）の免疫バランスの不均衡を持続させる IL-6 – IL-6 TGFβ TH0 TGFβ – + + + IFNγ – Treg TH17 Self-tolerance Autoimmune disease Bettelli E, et al. Nature 2006; 441:235–238. 7
Slide 8: アクテムラ臨床開発プログラム概要
アクテムラ® 臨床開発プ 臨床開発プログラム概要 グラム概要 国内臨床試験 グローバル臨床試験 最大規模の臨床開発プログラム N=601例 N=4,009例 >2,000 patient years >10,000 patient years 国内全例調査 （中間解析） N=3,881例 1,900 patient years 国内・グローバル臨床試験において確認されたアクテムラの安全性・有効性 ァイ 、実臨床 使用 お も同様 ある 再確認され 。 プロファイルが、実臨床の使用においても同様であることが再確認された。 8
Slide 9: アクテムラ Lifecycle Management
アクテムラ® Lifecycle Management • RAの領域でのアクテムラ®の優位性を示すエビデンスの構築 – TNF阻害剤との比較試験（海外） – REACTION試験（国内） – Early RA試験（海外） • 皮下製剤の開発 – 国内、グローバルともにPh-III試験実施中 • 適応拡大 – 多くの疾患・病態でIL-6の関与が示唆されており、今後あらゆる可能性を追求 – 全身型JIAを含む小児適応（欧州・米国） – 炎症・自己免疫疾患 – 癌領域 9
Slide 10: お問合せ先 広報IR部
お問合せ先 広報IR部 お問合せ先：広報IR部 報道関係者の皆様：広報グループ Tel: 03-3273-0881 e-mail: pr@chugai-pharm.co.jp 担当：山田、広瀬、荒木、宮田 投資家の皆様：IRグループ Tel: 03-3273-0554 e-mail: ir@chugai-pharm.co.jp 担当：内田 渡辺 時田 喜多村 担当：内田、渡辺、時田、喜多村
Slide 11: アクテムラ点滴静注用 全例調査承認条件解除にあたって
アクテムラ®点滴静注用 全例調査承認条件解除にあたって 中外製薬株式会社 安全管理責任者 横山 俊二 2010.9.8
Slide 12: 将来見通し
将来見通し 本プレゼンテーションには、中外製薬の事業及び展望に 関する将来見通しが含まれていますが、いずれも、既存 す 将来 が含 れ すが ずれも 存 の情報や様々な動向についての中外製薬による現時点 での分析を反映しています｡ 実際の業績は、事業に及ぼすリスクや不確定な事柄に より現在の見通しと異なることもあります｡ 2
Slide 13: アクテムラの承認取得の経緯
アクテムラの承認取得の経緯 2005年4月 製造販売承認取得 キャッスルマン病（MCD） 2005年6月 発売開始 2008年4月 適応拡大承認取得 関節リウマチ（RA） 多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎（pJIA） 全身型若年性特発性関節炎（ JIA） 全身型若年性特発性関節炎（sJIA） 2010年8月 RA、pJIA全例調査に関する承認条件解除 p 3
Slide 14: 承認条件（適応拡大承認取得時）
承認条件（適応拡大承認取得時） ○キャッスルマン病 （初回承認時の承認条件） 再審査期間中、本薬投与症例全例を登録して、腫脹リンパ節の変化及び合併 症の進行への影響も含め 有効性及び安全性について市販後調査を実施する 症の進行への影響も含め、有効性及び安全性について市販後調査を実施する こと。その際、本薬長期投与による有効性及び安全性についても情報を収集 すること。 ○関節リウマチ、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎、全身型若年性 特発性関節炎 （適応拡大承認時に追加された承認条件） 1. 製造販売後、一定数の症例に係るデータが蓄積されるまでの間は、全 症例を対象に使用成績調査を実施する
Slide 15: アクテムラ製造販売後調査の経緯
アクテムラ製造販売後調査の経緯 2005年4月 2008年4月 製造販売承認 適応拡大承認 2010年8月 MCD全例調査 継続中 全例調査 RA、pJIA全例調査 に関する 承認条件解除 RA長期ﾌｫﾛｰｱｯﾌﾟ調査 継続中 sJIA全例調査 継続中 いずれも承認条件に伴う特定使用成績調査として実施 5
Slide 16: RA、pJIA全例調査の概要
RA、pJIA全例調査の概要 目的 使用実態下における副作用の発現状況、安全性及び有効性に影響 を与えると考えられる要因について把握、検討する。 調査対象 本剤を投与した関節リウマチおよび多関節に活動性を有する若年 性特発性関節炎の全症例 調査方法 調査方法：中央登録方式 予定症例数：未定※ 登録期間：承認日 未定※ 登録期間：承認日～未定 未定※ 調査期間：承認日～未定 調査期間：承認日 ※ 関節リウマチ3,000例を収集した時点において、集計・解析を 実施し、その結果を当局に提出する。なお、最終的な評価を得る ま は全例調査を継続する までは全例調査を継続する。 観察期間 投与開始～6ヵ月
Slide 17: 承認条件（2010年8月以降）
承認条件（2010年8月以降） ○キャッスルマン病 （変更なし） 再審査期間中、本薬投与症例全例を登録して、腫脹リンパ節の変化及び合併 症の進行への影響も含め 有効性及び安全性について市販後調査を実施する 症の進行への影響も含め、有効性及び安全性について市販後調査を実施する こと。その際、本薬長期投与による有効性及び安全性についても情報を収集 すること。 ○関節リウマチ、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎 大規模な製造販売後調査を実施し、本剤の安全性について十分に検討すると ともに、長期投与時の安全性、感染症等の発現について検討すること。 ○全身型若年性特発性関節炎 （変更なし） 1 製
Slide 18: これまでの安全対策と今後の対応
これまでの安全対策と今後の対応 流通管理体制 施設要件・医師要件の事前確認、施設への納入事前説明 ⇒ 継続実施 対象患者さんの確認 事前登録による使用予定患者さんの適格性の確認 ⇒ ＭＲを通じた適格性の確認 適正使用推進のための資材作成（医療関係者、患者さん向け） 適正使用推進のための資材作成（医療関係者 患者さん向け） ⇒ 継続実施 社外安全性評価委員会および日本リウマチ学会ＰＭＳ委員会 による安全性評価 ⇒ 最終成績報告まで継続実施 ホームページでの情報提供 ホ ムペ ジでの情報提供 ⇒ 中間報告、最終報告の内容を掲載予定 MCD、sJIAに対してはこれまでの安
Slide 19: 医療機関のみなさまへのご案内
医療機関のみなさま のご案内 医療機関のみなさまへのご案内 １．事前説明： 医師、薬剤師、その他の医療従事者の皆様に 「①本剤の適正使用（安全性および有効性、効能効果・用法 用量、適応外使用禁止等）、②弊社が実施する安全対策（流 通管理体制等）等」についてご説明させて頂きます。 通管理体制等）等」についてご説明させて頂きます ２．流通管理体制 ２．流通管理体制： ご施設への納入は、以下項目を確認後に ご施設 の納入は、以下項目を確認後に 実施させて頂きます。 本剤についての十分な知識と関節リウマチまたは若年性特発 性関節炎 治療経験をも 性関節炎の治療経験をもつ医師のいる施設である。 師
Slide 20: お問い合わせ先：広報IR部
お問い合わせ先：広報IR部 報道関係者の皆様：広報グループ Tel : 03-3273-0881 e-mail : pr@chugai-pharm.co.jp 担当：山田 広瀬 荒木 宮田 担当：山田、広瀬、荒木、宮田 投資家の皆様：IRグル プ 投資家の皆様：IRグループ Tel : 03-3273-0554 e-mail : ir@chugai-pharm ir@chugai-pharm.co.jp co jp 担当：内田、渡辺、時田、喜多村
Slide 21: 日本における全例調査結果と関節リウマチ治療における位置づけ
アクテムラ 点滴静注用 ® 日本における全例調査結果と 関節リウマチ治療における位置づけ 慶應義塾大学医学部 リウマチ内科 竹 竹内 勤 第2回 アクテムラ説明会 2010年 9月 8日
Slide 22: 将来見通し
将来見通し 本プレゼンテ ションには、中外製薬の事業及び展望に 本プレゼンテーションには 中外製薬の事業及び展望に 関する将来見通しが含まれていますが、いずれも、既存 の情報や様々な動向についての中外製薬による現時点 での分析を反映しています｡ 実際の業績は、事業に及ぼすリスクや不確定な事柄に より現在 見通しと異なる ともあります より現在の見通しと異なることもあります｡
Slide 23: 我が国における生物学的製剤の承認状況
我が国における生物学的製剤の承認状況 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 インフリキシ ブ インフリキシマブ 全例調査 エタネルセプト タネルセプト 全例調査 2008.4 アクテムラ 全例調査 2008.6 アダリムマブ 全例調査 2010.7 アバタセプト 1-3
Slide 24: アクテムラ全例調査の概要
アクテムラ全例調査の概要 2009年7月15日までに調査票が回収された 3,987例 関節リウマチ 全ての関節リウマチ症例 3,881例 （N＝3,881例）で検討 治験からの • 重点調査項目 新規投与症例 転院症例 移行症例 • その他の注意すべき事象 3,418例 109例 354例 • 死亡症例 多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎 新規投与症例のみで検討 新規投与症例のみ 検討 106例 • 患者背景 治験からの • 副作用発現状況 新規投与症例 転院症例 移行症例 84例 16例 6例 • 有効性 1-4
Slide 25: 患者背景
患者背景
Slide 26: 患者背景
患者背景 variables (Mean ± SD) 対象症例数 (新規投与症例) 3,418 年齢 (年) 58.8±12.9 中央値 (最小値 – 最大値) 60.0 (16.0-87.0) 65歳以上の割合 （%） 37 1 37.1 性別 (女性の割合 % ) 81.9 体重 (kg) (k ) 52 9±10 3 52.9±10.3 罹病期間： 10.6±9.5 中央値 (最小値 – 最大値) 7.8 (0.0-71.4) DMARDs との併用率 (%) 71.8 steroid の併用率 (%) 77.1 生物学的製剤の前投与率 (%) 68 1 68.1 1-6
Slide 27: DMARDsの併用状況
DMARDs の併用状況 No Yes 2,454例 （71 8％） （71.8％） (n＝3,418) 1,853 メトトレキサート (54.2％) タクロリムス 422 (12.3％) サラゾスルフ ピリジン サラゾスルファピリジン 369 (10.8％) ブシラミン 250 (7.3％) 0 200 400 600 800 1,000 1,200 1,400 1,600 1,800 2,000（cases） 1-7
Slide 28: 生物学的製剤の前投与状況
生物学的製剤の前投与状況 (3,418例) 生物学的製剤の種類 エタネル インフリ アダリム セプト キシマブ マブ No Yes 例 2,329例 症例数 1,495 1,422 84 (68.1％) ％ (2,329例) 64.2% 61.1% 3.6% （※ 重複症例あり） 1-8
Slide 29: 合併症
合併症 合併症を有している症例は 64.6% 合併症を有している症例は= 64 6% 骨格系および結合組織障害 990 (29.0％) 代謝および栄養障害 660 (19.3％) 胃腸障害 647 (18.9％) 血管障害 614 (18.0％) 呼吸器、胸郭および縦隔障害 437 (12.8％) 精神障害 278 (8.1％) 血液およびリンパ系障害 193 (5.6％) (5 6％) 0 200 400 600 800 1,000 1,200 （例） 1-9
Slide 30: 主な合併症
主な合併症 アクテムラ インフリキシマブ† 調査症例数 3,418 5,000 肝機能障害 (%) 4.4 3.1 心機能障害 (%) 4.6 2.5 糖尿病 (%) 99 9.9 94 9.4 呼吸器、胸郭および縦隔障害 (%) 12.8 4.7 血液およびリンパ系障害 (%) 5.6 1.2 結核の既往 (%) 3.4 5.2 †;T takeuchi et al., Ann Rheum Dis 2008 67: 189-194 1-10
Slide 31: 我が国における全例調査の患者背景の比較
我が国における全例調査の患者背景の比較 †; T Takeuchi et al., Ann Rheum Dis 2008 67: 189-194 ‡; T Koike et al., JR 2009 36: 898-906 アクテムラ インフリキシマブ エタネルセプト 調査症例数 3,418 5,000 13,894 承認年月 2008.4 2003.7 2005.3 年齢 (平均) 58.8 55.1 58.3 罹病期間 10.6 9.9 9.4 合併症あり（％） 65% 38% 61% MTX併用率 54 2% 54.2% 100% 49 8% 49.8% 生物学的製剤 の前投与（％） 6
Slide 32: ell EF EBA
ell EF EBA
Slide 33: 副作用発現状況
副作用発現状況 アクテムラ (n=3,418) 副作用全体 (%) 37.9 重篤な副作用 (%) 8.0 非重篤な副作用 (%) 32 6 32.6 1-13
Slide 34: 器官別大分類（SOC）別の副作用発現状況
1-14 器官別大分類（SOC）別の副作用発現状況 社会環境 次いで「感染症および寄生虫症」が10.4％、「肝胆 「臨床検査」に分類されるものが最も多く10.5％、 外科および内科処置 5％ 傷害、中毒および処置合併症 「臨床検査」に分類されるものが最も多く10 臨床検査 全身障害および投与局所様態 先天性、家族性および遺伝性障害 生殖系および乳房障害 妊娠、産褥および周産期の状態 腎および尿路障害 筋骨格系および結合組織障害 皮膚および皮下組織障害 肝胆道系障害 道系障害」が5.4％ 胃腸障害 呼吸器、胸郭および縦隔障害 血管障害 道系障害」 心臓障害 耳および迷路障害 眼障害 神経系障害
Slide 35: 主な副作用の発現状況（MedDRA PT分類別）
主な副作用の発現状況 （MedDRA PT分類別） 分 類 副 作 用 名 n (%) 帯状疱疹 50 (1.5%) 感染症 鼻咽頭炎 40 (1.2%) (10.4%) 肺炎 38 (1.1%) 気管支炎 35 (1.0%) 白血球数減少 115 (3.4%) 血中コレステロール増加 62 (1.8%) 臨床検査値異常 血小板数減少 51 (1.5%) (10 5%) (10.5%) 血中トリグリセリド増加 38 (1.1%) ALT増加 36 (1.1%) 肝機能異常 156 (4.6%) 高脂血症 高脂 症 70 ((2.1%)) その他 発疹 59 (1.7%) 高コレステロール血症
Slide 36: 感染症
感染症 (3,881例) 副作用 症例数 (%) 件数 感染症全体 389 (10 (10.0%) 0%) 451 重篤な感染症 139 (3.6%) 154 主な部位別感染症発現状況（3,881例） 部位 症例数 (%) 呼吸器系感染症 106 ( 2.7%) 肺炎 58 ( 1.5%) 1 5%) 結核（肺のみ） 3 ( 0.1%) 非結核性抗酸菌症 8 ( 0.2%)) ニューモシスティス・ジロヴェシ肺炎 6 ( 0.2%) 尿路感染症 24 ( 0.6%) 皮膚感染症 110 ( 2.8%) 帯状疱疹 52 ( 1.3%) 蜂巣炎 34 ( 0.9%) 0 9%) 敗血症 7 ( 0.
Slide 37: 生物学的製剤投与時の肺炎・結核・PCPの発現頻度
生物学的製剤投与時の肺炎 結核 C の発現頻度 生物学的製剤投与時の肺炎・結核・PCPの発現頻度 全 例 調査 感染症名 アクテムラ(3,881 例) 1 49% 1.49% 肺炎 (58例) 結核 0.1% （肺外結核を含） ((4例)) ニューモシスティス・ 0 2% 0.2% ジロヴェシ肺炎 (6例) (PCP) 1-17
Slide 38: 重篤な感染症の危険因子分析
重篤な感染症の危険因子分析 (139例) 多重ロジスティック回帰分析 調整因子 コントロール オッズ比 95％ Cl P値 呼吸器系疾患の既往・合併 無 有 2.831 1.884-4.254 ＜0.0001 年齢 ＜65歳 ≧65歳 1 712 1.712 1 148 2 552 1.148-2.552 0 0083 0.0083 罹病期間 ＜10年 ≧10年 1.582 1.055-2.370 0.0263 Steinbrocker Class Class1＋Class2 Class3＋Class4 1.559 1.036-2.347 0.0332 0mg/日 0＜ ≦5mg/日 1 03
Slide 39: 間質性肺炎
間質性肺炎 生物学的製剤投与時の発現状況 全 例 調査 アクテムラ アクテ ラ((3,881 , 例) 発現例数 21 発現率 (%) 0.54 間質性肺炎［21例］の危険因子：多重ロジスティック回帰分析 調整因子 コントロール ト オ ズ比 オッズ比 95％ Cl P値 間質性肺炎の既往・合併 無 有 7.945 2.976-21.205 ＜0.0001 年齢 齢 65歳未満 65歳以上 5.128 1.650-15.936 0.0047 感染症の合併 無 有 3.855 1.067-13.925 0.0395 全調整 全調整因子：上記調整因子以外に喫煙歴、MTX併用 上 調整 外 喫煙 併
Slide 40: Infusion Reaction（投与時反応）
Infusion Reaction （投与時反応） 副作用 例 数 (%) Infusion Reaction 合計 135 (3.5%) 蕁麻疹 10 (0.3%) 注入に伴う反応 10 (0.3%) (0 3%) 血圧上昇 10 ((0.3%)) 頭痛 9 (0.2%) 発熱 9 (0.2%) 浮動性めまい 8 (0.2%) アナフィラキシー 8 (0.2%) 1-20
Slide 41: 消化管穿孔
消化管穿孔 症例 1 2 3 4 5 6 7 穿孔性虫垂 副作用名 腸管穿孔 大腸穿孔 小腸穿孔 胃穿孔 炎 後腹膜膿瘍 腹膜炎 穿孔部位 小腸 腸 大腸 小腸 腸 胃 虫垂 不明 不明 年齢/性別 53/女 70/女 55/女 72/男 60/女 62/男 73/男 罹病期間 9.9年 28.9年 13.9年 11.9年 6.4年 1.5年 20.4年 Stage StageⅣ StageⅣ StageⅣ StageⅡ StageⅢ StageⅡ StageⅣ Class Class4 Class3 Class4 Class1 Class2 Class2 Class3 発現までの投与回 1
Slide 42: 主な副作用の発現状況（MedDRA PT分類別）
主な副作用の発現状況 （MedDRA PT分類別） 分 類 副 作 用 名 n (%) 帯状疱疹 50 (1.5%) 感染症 鼻咽頭炎 40 (1.2%) (10.4%) 肺炎 38 (1.1%) 気管支炎 35 (1.0%) 白血球数減少 115 (3.4%) 血中コレステロール増加 62 (1.8%) 臨床検査値異常 血小板数減少 51 (1.5%) (10 5%) (10.5%) 血中トリグリセリド増加 38 (1.1%) ALT増加 36 (1.1%) 肝機能異常 156 (4.6%) 高脂血症 高脂 症 70 ((2.1%)) その他 発疹 59 (1.7%) 高コレステロール血症
Slide 43: 脂質関連検査値異常
脂質関連検査値異常 総コレステロ ル平均値推移 総コレステロール平均値推移 トリグリセリド平均値推移 （mg/dL） （mg/dL） 注：検査は空腹時に限定していない 300 250 総コレステロール トリグリセリド 250 200 200 150 150 211.9 100 100 191.1 50 50 107 0 107.0 124 3 124.3 0 0 0 12 28 （週） 0 12 28 （週） 投与開始からの期間 投与開始からの期間 脂質関連検査値異常に分類される副作⽤発現率は5.9％、うち重篤例 は0.1％ これら230例はいずれの症例においても ⼼⾎管系の事象の発現なし こ
Slide 44: 肝機能障害
肝機能障害 機能障害＊に分類される副作用発現率は6.6％ 肝機能障害 分類される副作 発現率は6 6％ 重篤な肝機能障害発現率は0.3％（10例） 肝機能障害［256例］の危険因子：多重ロジスティック回帰分析 オッズ 調整因子 コントロール 95％ Cl P値 比 肝機能障害の合併 無 有 2.446 1.555-3.847 0.0001 メトトレキサート併用 無 有 1.777 1.367-2.311 ＜0.0001 全調整因子：上記調整因子 1-24
Slide 45: 白血球数と感染症発現状況
白血球数と感染症発現状況 感染症副作用 感染症副作用 Grade＊ 投与前 投与中 発現例数 発現例数 Grade3;＜2,000- なし 18例 白血球数 1,000/mm3 なし なし Grade4;＜1,000/mm G d 4 ＜1 000/ 3 なし 7例 Grade3;＜1,000-500/mm3 2例 67例 好中球数 なし なし Grade4;＜500mm3 1例 16例 Grade3;＜500-200/mm3 58例 89例 リンパ球 8例 12例 数 Grade4;＜200/mm3 4例 14例 ＊ CTCAE［Common Terminology Criteria for
Slide 46: Key messages -1-
Key messages -1- 新規投与症例3,418例における副作用の発現率は37.9％ （1 296/3 418例） （1,296/3,418例） 重篤な副作用は8.0％（275/3,418例） 「 臨 床 検 査 」 に 分 類 さ れ る も の が 最 も 多 く 10.5 ％ 、 次 い で 「感染症および寄生虫症」が10.4％、「肝胆道系障害」が5.4％ 一番多く発現した感染症は「肺炎」であり、その発現頻度は 他の生物学的製剤とほぼ同様であった 重篤な感染症のリスク因子として 呼吸器系疾患の既往・合併有 呼吸器系疾患 既往 合併有 本剤投与開始時のステロイド1⽇投与量が
Slide 47: Key messages -2-
Key messages -2- 消化管穿孔が7例に発現したが、6例が適切な処置に よりすでに回復 脂 質 関 連 検 査 値 異 常 に 分 類 さ れ る 副 作 用 が 5.9 ％ 発現したが、これら230例はいずれの症例においても、 心血管系の事象の発現なし 肝機能障害に分類される副作用発現率は6.6％に発現 - better know the risks! - carefully monitor the risks! -ppromptly p y manageg the risks! 1-27
Slide 48: 有効性
有効性
Slide 49: DAS28-ESRの推移と28週後の寛解率
有効性 DAS28-ESRの推移と28週後の寛解率 （2,072例） 8 50 ＤＡＳ （ ／ＥＳＲ） 6 40 28 5 53 5.53 30 4 4 % 20 3.00 45.0 2 10 0 0 投与前 28週（LOCF） DAS28-ESR<2.6 28週(LOCF) 1-29
Slide 50: REACTION study
REACTION study y • Retrospective Actemra Investigation for Optimal Needs of RA Patients • 日常診療下におけるアクテムラ投与例の多施設有効性解析 • 3施設にて2009年3月末日までに新たにアクテムラの投与を開始した 229例の6カ月の成績を集計し解析した。 229例の6カ月の成績を集計し解析した – 東京女子医科大学附属膠原病リウマチ痛風センター – 産業医科大学第１内科 – 埼玉医科大学総合医療センター • 解析担当 – 東京女子医科大学附属膠原病リウマチ痛風センター 山中 寿・星 大介・井上永介 –
Slide 51: REACTION Study まとめ
REACTION Study St d まとめ 日常診療におけるアクテムラの有用性を3施設の全症例 で検証した。 6カ月後において、88％の症例がEULAR基準で moderate以上の反応を示し 40％の症例がDAS28寛 moderate以上の反応を示し、40％の症例がDAS28寛 解に導入できた。 MTX併用できた症例は非併用より有効性が高かった。 併 きた症例 併 有効性が高 た 抗TNF製剤使用歴の有無では有効性に差がなかった。 6カ月の継続率は80％であった。 アクテムラの日常診療における有効性が確認できた H Yamanaka et al., Modern R
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Slide 53: 最新の関節リウマチ治療目標とアクテムラの効果的な使い方
最新の関節リウマチ治療目標と アクテムラの効果的な使い方
Slide 54: 関節リウマチー直近の数年に飛躍的進歩
関節リウマチー直近の数年に飛躍的進歩 関節リウマチ分類基準／診断基準の改訂 (09’) 関節 ウ 関節リウマチ治療ゴール（臨床的寛解）の設定（09’-10’) 治療ゴ （臨床的寛解） 設定（ 08’, EULAR 09 革新的な関節リウマチ治療戦略（ACR 08 09’)) 既存治療薬の用法•用量の見直し（日本） • インフリキシマブ：増量と期間短縮の承認 (7/7, 09’) • MTX：増量に向け公知申請準備中（日本リウマチ学会、日本リウマチ友の会） 新規治療薬の承認／申請 • Global: TNF阻害薬 セルトリズマブ、ゴリムマブ（日本では未承認） ズ ブ ブ • Japan: TNF
Slide 55: 治療目標が変わった！ Tight Control
治療目標が変わった！ - より高く、明確に - そして・・・ 高い治療目標に向かって 治療戦略を う考 る 治療戦略をどう考えるか？ - Tight Control - 2-3
Slide 56: ヨーロッパリウマチ学会の治療に関するリコメンデーション
ヨーロッパリウマチ学会の治療に関する リ メンデ シ ン リコメンデーション Scientific Economic Recommendation perspective perspective T t Treatment t start t t L Leｖel l St t State L l Level St t State Therapy with synthetic DMARDs should be started as soon as the 診断後、可及的速やかにDMARDsを開始 diagnosis of RA is made 1a A NA NA Treat-to-target
Slide 57: 目標達成に向けた治療（T2T）基本的な考え方
「⽬標達成に向けた治療（Treat to Target, T2T） 」 - 基本的な考え⽅（Overarching 基本的な考え⽅（O hi P Principles）- i i l ） A. 関節リウマチの治療は、患者とリウマチ医の合意に基づいて行われるべきである 関節リウマチの主要な治療ゴールは、症状のコントロール、関節破壊などの構造的 B B. 変化の抑制 身体機能の正常化 社会活動への参加を通じて 患者の長期的QOL 変化の抑制、身体機能の正常化、社会活動への参加を通じて、患者の長期的QOL を最大限まで改善することである C. 炎症を取り除くことが、治療ゴールを達成するために最も重要
Slide 58: 関節リウマチの病態と評価
関節リウマチの病態と評価 臨床症状 関節破壊 QOL低下 余命低下 関節炎 炎症の程度 炎症の総和 早期：関節炎 全事象の総和 晩期：関節破壊 腫脹関節数 骨びらん HAQ 心•血管系 疼痛関節数 関節裂隙狭小化 SF-36 感染 炎症反応 悪性リンパ腫 （ （CRP など） 完全寛解 滑膜増殖マーカー （MMP3など） 臨床的寛解 構造的寛解 機能的寛解 2-6
Slide 59: T2Tのリコメンデーション最終版
エビデンスと専⾨家の意⾒に基づく「⽬標達成に向けた治療 （Treat to Target, Target T2T） 」 のリコメンデーション最終版 のリコメンデ ション最終版 1. 関節リウマチ治療の目標は、まず臨床的寛解を達成する 関節リウマチ治療の目標は まず臨床的寛解を達成する ことである 2 2. 臨床的寛解とは、疾患活動性による臨床症状・徴候が消失した状態と定義す 臨床的寛解とは 疾患活動性による臨床症状 徴候が消失した状態と定義す る 3. 寛解を明確な治療目標とすべきであるが、現時点では、 進行した患者や長期罹患患者は、低疾患活動性が当面の目標となり得る 4. 治療目標が達成され
Slide 60: T2Tのリコメンデーション最終版
エビデンスと専⾨家の意⾒に基づく「⽬標達成に向けた治療 （Treat to Target, Target T2T） 」 のリコメンデーション最終版 のリコメンデ ション最終版 6. 6 日常診療における治療方針の決定には、関節所見を含む総合的疾患活動性指 日常診療における治療方針の決定には 関節所見を含む総合的疾患活動性指 標を用いて評価する必要がある 7. 治療方針の決定には、総合的疾患活動性の評価に加えて関節破壊などの構造 的変化及び身体機能障害もあわせて考慮すべきである 8. 設定した治療目標は 疾病の全経過を通じて維持すべきである 設定した治療目標は、疾病の全経過を通じて維持すべきであ
Slide 61: 目標に向けたT2Tの治療アルゴリズム
目標に向けたT2Tの治療アルゴリズム Smolen JS, et al. ARD March 9th, 2010 主要な目標 疾患活動性 寛解を維持でき にも続き治 ない場合には治 療を適正化 療を適正化 活動性関 「寛解」の 寛解 節リウマチ 持続 総合的疾患 総合的疾患 活動性指標に 活動性指標に より1~3カ月ご より3~6カ月ご とに評価 とに評価 低疾患活 低疾患活 動性の持 動性 続 疾患活動性 低疾患活動性を維 にも続き治 持できない場合に 当面の目標 療を適正化 は治療を適正化 2-9
Slide 62: アクテムラの臨床効果（国内）
アクテムラの臨床効果（国内） • 高い寛解率が５年間の長期にわたって持続 8 STREAM 試験における ＤＡＳ28の推移 6.73 疾患活動性（ 6 寛解率 : 55.3％ （投与後5年） ポイント） 4 3 14 3.14 2.6 2 2.56 0 BL 1 2 3 4 5 投与後経過時間（年） BL：ベースライン Nishimoto N., et al. Ann. Rheum. Dis., 2009; 68:1580-1584 2-10
Slide 63: アクテムラの臨床効果（海外）
アクテムラの臨床効果（海外） ACR50の改善が3年間以上持続 *Pooled Pooled DMARD DMARD-IR：OPTIONとTOWARD試験のDMARD-IRを対象 IR：OPTIONとTOWARD試験のDMARD IRを対象 *MTXﾅｲｰﾌﾞまたは割付前に6ヶ月間MTX未使用例を対象 Smolen J, et al., ACR 2009; Poster 413. 2-11
Slide 64: 高い治療目標に向かってアクテムラをどのように使うか
高い治療目標に向かって 高い治療目標に向か て アクテムラをどのように使うか 2-12
Slide 65: 薬物治療で何をすべきか？
薬物治療で何をすべきか？ select the “right” agent for the “right” right patient att th the “right” “ i ht” time. ti Bathon A&R 59 59: 757 757, 2008 2-13
Slide 66: アクテムラによる完全寛解の導入
アクテムラによる完全寛解の導入 臨床的寛解 構造的寛解 機能的寛解 DAS28 HAQ MTX用量 PSL用量 HAQが悪化する前に、アクテムラによって臨床的活動性のコントロールを アクテムラの臨床的効果は、TNF阻害薬の前治療に左右されない アクテムラ投与前、臨床的活動性はMTXで 2-14
Slide 67: HAQとDAM-HAQ
HAQ とDAM HAQには２種類の要素がある：ACT-HAQ HAQには２種類の要素がある：ACT とDAM-HAQ HAQ 医学の歩み vol.234 No.1 1-5 2010 一部改変 1.5 生物学的製剤 生物学的製剤 1.0 HAQ Q 05 0.5 DAM HAQ DAM-HAQ 0.0 発症 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 晩期 • TSS10進行するとHAQは0.1悪化 • HAQ=0 HAQ=0.5以下を目指すならば、TSS=50以下が目標 5以下を目指すならば TSS=50以下が目標 年間進行度10-25とすれば、発症２−５年以内！ 2-15
Slide 68: アクテムラのより良い使用法に向けて
アクテムラのより良い使用法に向けて 幾 か TNF阻害薬による治療 効果が認め • 幾つかのTNF阻害薬による治療で効果が認め られない高疾患活動性症例に対し50%が臨床 的寛解を達成 罹病期間、疾患活動性、 Q、年齢 影響 • 罹病期間、疾患活動性、HAQ、年齢の影響が 有効性に及ぼす影響を考慮 • 感染症状やCRP値の変動少ない点に注意 2-16
Slide 69: お問い合わせ先：広報IR部
お問い合わせ先：広報IR部 報道関係者の皆様：広報グループ Tel : 03-3273-0881 e-mail : pr@chugai-pharm.co.jp 担当：山田、広瀬、荒木、宮田 投資家の皆様：IRグループ Tel : 03-3273-0554 e-mail : ir@chugai-pharm.co.jp 担当：内田、渡辺、時田、喜多村
Chugai Pharmaceutical — Technical Presentation (September 2010) on 6ix