Mezzion Pharma Co., Ltd. · KRX:140410
Mezzion Pharma — Investor Presentation (June 2021)
31 slides from Mezzion Pharma's investor presentation, June 2021
Slide 1: Mezzion Pharma
TM Mezzion Pharma June, 2021 1 TM
Slide 2: Mezzion Pharma
Mezzion Pharma • 2002년 설립된 Mezzion은 폰탄수술(Fontan Palliative Surgery) 단심실증(SVHD) 환자 치료제 개발 희귀의약품 바이오테크 회사. • Mezzion Pharma Co., Ltd.의 미국 자회사인 Mezzion Pharmaceuticals Inc.를 통해 미국 개발 진행 • 2019년 11월, 폰탄수술 환자들의 운동 능력과 심근기능 의 명백한 향상을 입증하는 3상 임상시험을 성공적으로 완료하고, 미국심장협회(American Heart Association) 연례 학회 발표. •
Slide 3: 폰탄 수술
폰탄 수술 • 폰탄수술 (Fontan Operation)은 일반적으로 “Blue Babies”라고 알려진 단심실의 선천성 심장기형의 아이들에 대해 수행되는 외과적 수술 • 폰탄수술은 단심실의 효율을 극대화하기 위해 순환을 재구성하는 것으로 구성 • “폰탄순환(Fontan Circulation)”은 단심실이 폐에서 몸으로 가는 혈액을 펌프 할 수 있을 때 달성 • 몸에서 돌아오는 혈액은 심장을 우회하여, 우심실 펌프 없이 직접 혈관을 통해 폐로 이동함. • 폰탄수술의 목표는 체순환과 폐순환을 분리하는 것과 정맥의 피를 폐로 직접 방향
Slide 4: 폰탄 수술
폰탄 수술 • 폰탄 수술은 단심실증 환자들의 급성 사망을 최소화하기 위해 몇 년에 걸쳐 수행하는 세 번 의 수술 중 마지막 단계의 수술. • 단심실증 신생아 중 약 65%가 폰탄 수술의 개입을 통해 살아남고 있으며, 대부분의 사망은 생후 처음 몇 주 동안 발생하는 것임. • 마지막 단계인 폰탄 수술은 단심실증으로 출생한 대부분의 아이들에게 적용됨: • 폰탄 수술은 일반적으로 2~5세 때 실시됨 • 미국에서는 매년 약 1,100건의 폰탄수술이 시행되고 있음 (95% 이상의 수술을 담당하 는 외과의사협회 자료) • 현재 미국에서 12세
Slide 5: 폰탄 환자
폰탄 환자 • 폰탄 수술을 받은 단심실증 환자들에 관한 사실들: • 폐에 직접 혈액을 공급하는 별도의 심실이 없어 폐혈류를 증가시키는 능력이 제한됨 • 유산소 운동 능력은 10대 초반에 악화되기 시작하고, 그 후에는 현저히 감소됨 • 입원과 심부전에 의한 사망 위험은 20대 그리고 특히 30대에서 크게 상승함 • 폰탄순환은 평상시 그리고 특히 운동하는 동안의 중심정맥압(Central Venous Pressure) 이 정상인과 비교하여 더 높기 때문에, 환자들에게 단백 소실성 장질환, 증식성 기관지 염 및 간부전과 같은 비심장 합병증
Slide 6: 임상개발 프로그램 및 NDA 일정
임상개발 프로그램 및 NDA 일정 2022년 2분기 미국 상업화 개시 2021년 3월 26일 목표 NDA 수정 후 재 신청 FUEL 3상 임상 연구 마지막환자 등록 완료 2022 2022 간 질환(FALD) 연구 첫 환자 등록 March 2021 2019 FDA로부터 SPA 승인 후 FUEL 3상 임상 연구 첫 환 자 등록 2018 2022년 1분기 승인 허가 목표 2021년 5월 26일 2017 & PRV 자격 승인 목표 NDA Filing 완료 미심장협회 연례학회에서 희귀의약품 지정 받음 FDA 및 관계자들에게 2016 FUEL
Slide 7: 개발 연혁
개발 연혁 • 주요 날짜 • 2014년 4월 29일 FDA와 pre-IND meeting • 2014년 5월 27일 IND 제출 • 2014년 12월 30일 Phase ½ PK/PD study 완료 • 희귀의약품 지정: 2014년 8월 11일 제출; 2015년 8월 31일 미 FDA로부터 지정 • 2016년 12월 12일 EU로 부터 희귀의약품 지정 • 2016년 6월 24일 미FDA측과 수행계획사전평가(SPA) 승인 • 2017년 2월 6일 국내 희귀의약품 지정 • 희귀소아질환 지정 : 2015년 11월 제출; 2017년 4월 지
Slide 8: Filing Letter (요약)
Filing Letter (요약) <Filing Letter 원문 일부> • 본 심사는 Standard Review로 결정되었으며, 일정은 FDA의 자체 상황 등에 의해 유동적일 수 있으나 최장 2022년 3월 26일까지 목표 • 본 심사 기간중의 FDA 자체내의 Mid-cycle Review meeting은 8월31일 계획되어 있으며, 당사와의 Meeting은 9월 초로 예상. • 본 심사 기간 중 별도의 결격사유가 발생하지 않는다면, 당사가 제안한 Labeling 및 승인 후 마케팅 등에 대해 12월10일까지 논의를 완료 예정.
Slide 9: 신약 규정 허가 절차
신약 규정 허가 절차 • 제505조(b) (1)항에 따른 신약 개발 및 제출 • 신약신청 • FDA와 SPA 승인하에 협의된 임상 프로그램 • 3상 임상 시험에 400명 폰탄환자 참여 – The FUEL Study • 3상 임상 장기 안전성 연구에 300명 폰탄환자 참여 – The FUEL-OLE Study • 폰탄 청소년 인구 안에서의 약동학 • 광범위한 비임상약리학 및 독성학 • CMC (제조 및 관리) •cGMP 인증된 의약품 및 완제의약품을 제조하는 제조업체 9 TM
Slide 10: 폰탄 유데나필 운동 종단 평가 (FUEL 임상시험)
폰탄 유데나필 운동 종단 평가 (FUEL 임상시험) 10 TM
Slide 11: 폰탄 유데나필 운동 종단 평가 (FUEL)
폰탄 유데나필 운동 종단 평가 (FUEL) • FUEL 임상 시험은 아래 기관과 공조: • NHLBI (National Heart Lung and Blood Institute) • PHN (Pediatric Heart Network)* • FUEL 임상 시험은 미국, 캐나다, 한국의 30개 병원에서 진행됨. TM TM *PHN (Pediatric Heart Network): established in 2001 by the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) of the Natio
Slide 12: FUEL 임상시험
FUEL 임상시험 • 소아심장학에서 실시된 약물 연구 중 역사상 가장 큰 랜드마크 약물 연구 • 무작위, 이중맹검, 위약대조 임상시험 • 무작위로 26주간 하루에 두 번 87.5mg씩 복용 vs 위약복용 • 폰탄 생리군인 12-18세 사이 400명 참여 • 2016년 7월 25일부터 2018년 6월 30일 • 미 FDA SPA 프로그램하에 실시 • 미국립심장폐혈액연구소의 지원 및 미소아심장네트워크 산하의 미국, 캐나다 병 원들과 한국 병원들 총 30곳에서 임상시험 실시 • 폰탄 생리작용으로 청소년기에 유산소 운동 능력에 영향을 미치
Slide 13: 미소아심장네트워크(PHN)
미소아심장네트워크(PHN) Sejong General Hospital 13 TM
Slide 14: 주요 유효성 평가지표
주요 유효성 평가지표 Δ VO2 at Anaerobic Δ Ventilatory Eq. Δ Work Rate Δ MPI Threshold (VAT) of CO2 at VAT at VAT 40 0 3.5 -0.1 30 p=0.011 3 -0.2 2.5 Change in MPI Change mL/Min 20 Change Watts -0.3 Change mL/Min -0.4 2 p=0.028 10 p=0.023 -0.5 1.5 0 -0.6 1 -0.7 p=0.029 -10 0.5 -0.8 -20 -0.9 0 Udenafil Placebo
Slide 15: 투약에 따른 개선 효과
투약에 따른 개선 효과 • 운동량 향상 (Work rate Improvement) • 운동 능력에 긍정적인 영향 • 정서에 긍정적인 영향 • 일상 생활에 긍정적인 영향 • 산소 섭취량 향상 (Improved Oxygen Consumption) • Fontan 관련 2차 병리학 발생 감소 • 잠재적 수명 연장 15 TM
Slide 16: 추가 임상 시험
추가 임상 시험 • Fontan Udenafil Exercise Longitudinal Assessment – Open Label Study (FUEL-OLE) – 진행중 • 총 참여 환자 수 : 300명 • 약 투여 기간: 48 개월 (최초 12개월에서 투여기간 연장) • FUEL 연구에서 롤오버한 환자들 및 신규 환자들 대상 • 주요 결과 : 장기 안전성 • 부수적인 결과: 효능 평가(open label) • 52주간 안전성 결과 및 효능 평가 (총 72주간의 평가 기간) • Fontan Associated Liver Disea
Slide 17: FUEL 과 FUEL OLE 비교
FUEL 과 FUEL OLE 비교 FUEL 과 FUEL-OLE에서 Baseline으로부터의 최대산소섭취량(VO2 at Max) 변화 값 비교 Change in Maximal VO2 (mL/min) 63.69 44.40 42.56 -3.65 Udenafil Placebo Uden-Uden PBO-Uden (N=200) (N=200) (N=90) (N=103) Results from FUEL Study Results from FUEL OLE Study 17 TM
Slide 18: FUEL 과 FUEL OLE 비교
FUEL 과 FUEL OLE 비교 FUEL 과 FUEL-OLE에서 Baseline으로부터의 VO2 at VAT 변화 값 비교 Change in VO2 at VAT (mL/min) 29.65 13.13 12.86 -8.01 Udenafil Placebo Uden-Uden PBO-Uden (N=170) (N=181) (N=67) (N=91) Results from FUEL Study Results from FUEL OLE Study 18 TM
Slide 19: FUEL 안전성 자료
FUEL 안전성 자료 Adverse Reactions Reported by ≥5% of Subjects Treated with JURVIGO™ Placebo JURVIGO™ Adverse Reaction 87.5 mg BID (N=200) (N=200) Headache 22.0% 38.0% Flushing 6.0% 14.5% Erection increased (males) 0.8% (n=128) 6.3% (n=111) Spontaneous penile erecti 0.8 6.3 on Epistaxis 1.5% 7.5% Nausea
Slide 20: FUEL-OLE 안전성 자료
FUEL- OLE 안전성 자료 Most Common (≥2% of All Subjects) Treatment-emergent Adverse Events Related to Study Drug (Safety Population) System Organ Class Udenafil-Udenafil Placebo-Udenafil and De Novo (N=128) (N=173) Preferred Term: n (%) n (%) Subjects with ≥1 TEAE related to study drug 82 (64.1) 117 (67.6
Slide 21: Subgroup 분석 및 52주 효능 데이터
임상적 효과의 근거자료 • VO2 Max 또는 VO2 at VAT 지표를 사용한 subgroup 분석은 모든 하위 그룹에 걸쳐 긍정적인 약물 효과를 확인. • FUEL OLE 장기 안전성 연구에서 약물에 대한 52주 후의 효능 데이터는 약물의 효과와 약효의 지속성에 대한 확증적인 증거를 제공함. 21 TM
Slide 22: FALD 임상시험
FALD 임상시험 • 폰탄 수술과 관련된 간질환 • 모든 폰탄 환자들은 예외없이 간성 간경변증으로 시작되어 간 섬유증과 간경변 상태로 이어짐 • 간섬유화의 진행 • 합병증: 간경변성 복수, 식도정맥류, 국소결절성과증식 및 간세포암종 • FUEL-OLE 연구의 100명 환자들에 대한 하위 연구 • 2021년 3월 임상 종료 • 데이터 분석 중 22 TM
Slide 23: 의약품 위탁 생산 업체 계약
제품 생산 • 의약품 위탁 생산 업체 계약 • 세계 최고 수준의 CMO인 Polpharma 및 Cambrex에서 의약품 원료 와 Udenafil 경구용 약 제조 23 TM
Slide 24: 상업적 기회
상업적 기회 • 미 전역에서 연간 1,100건의 폰탄 수술 환자 수 • 12세 이상 25,000여명의 환자들 • 초기 폐동맥고혈압 시장을 연상시킴 • 폰탄 수술 환자들을 위해 FDA에서 공식적으로 승인된 유일한 약이 될 유데나필의 이점 vs. 현재의 것임. 표준치료 • FDA 승인하에 이렇게 큰 규모로 수행된 연구는 유데나필 외에는 없었음. (FUEL 연구에서 400명의 환자) • FUEL-OLE 연구는 표적 인구집단에 대해 여타 연구와는 비교할 수 없는 장기적인 안전성 자료를 확보하기 위해 48개월로 연장함 • 유데나필의 임상적
Slide 25: 상업화 전략
상업화 주도 전략 • FDA로부터 치료 승인을 받은 환자수 및 연령 • 예상되는 라벨을 기준으로 미국내 약 25,000여명의 환자가 확보될 것을 추정 • 일본 및 EU 포함한 미국 외 다른 주요 시장들 추가 진입 • 또한, 이 프로그램은 12세 이하 연령 대까지 확장하도록 진행중 • 시장 진출 • 미국립보건원(NIH)의 소아심장 네트워크(PHN)와의 협력을 통해 폰탄 환자 확보 우위 ① FUEL 임상시험 참여 ② 연구비 지원 • 현재 FUEL-OLE 연구에 참여중인 환자들은 상업 의약품인 Jurvigo로 전환할 것임 • 대부분의 핵
Slide 26: WAC Pricing - Earlier Payor Comments
WAC Pricing - Earlier Payor Comments 미 공보험과 사보험은 Udenafil 출시 시에 완벽하게 이용 가능하게 준비하고 있다. • 보험사들은 Udenafil이 Specialty tier에 배정되고, 그들의 보험으로 지정하여 Pay하는 데에 있어 이의없이 만장일치로 동의함. 26 TM
Slide 27: Strengths (강점)
Strengths (강점) • 폰탄수술을 받은 단심실증 환자들 대상 FDA 최초 승인 치료제가 될 예정 • 안전성을 기반으로 한 유의한 임상 3상 결과 • 환자들의 삶을 향상시킬 수 있는 중요한 기회 • 대규모 상업화 기회 • 초기 PAH 시장이 연상됨 • 단심실증 환자들 치료에 집중하고 있는 고도로 특화된 소아심장 치료 센터들이 효 율적인 상업화 노력을 가능케 함 • FUEL OLE 및 FALD등의 연구가 진행 중이고, 기타 연구들에 대해 적극적으로 검토 중 • 최장 2040년까지 희귀의약품과 신약의 독점권 및 강력한 특허권 확보
Slide 28: 유데나필(Jurvigo™) 침투율 가정
유데나필(Jurvigo™) 침투율 가정 < 유데나필(Jurvigo™)과 유사 희귀의약품> < Epidiolex® US 분기별 침투율> 유데나필 (Jurvigo™) 침투율 가정 판매개시 ~ < Vyndaqel/Vyndamax® 분기별 침투율> 2027년 8% ~ 36% (GW Pharmaceuticals 와 Pfizer IR 공시자료 재구성 ) 28 TM
Slide 29: 미국 환자 분포
미국 환자 분포 미국내의 환자 분포는 (1) 지역적으로도 산재되어 있지 않고 (2) 치료 병원도 집중되어 있으며 (3) 연령별 구분없이 치료를 담당하는 병과가 거의 단일화 되어 있음. - 전체 환자의 66%는 10개 주에 거주 - 전체 환자의 52%는 25개 기관에서 치료 - 전체 환자의 69%는 사보험 가입 - 환자의 대부분은 소아심장과 12~18세 환자의 99% 19세 이상 환자의 55% 35세 이상 환자의 33% 29 TM
Slide 30: 일본 시장 진입 추진
일본 시장 진입 추진 • 미국 시장 다음으로 큰 시장 - 10,000 여명의 환자 수 - 매년 400 여건 수술 - 5개 병원 2,600 여명 환자 • Regulatory Exclusivity = 10년(+IP exclusivity) • 약가 기준 - Reference 국가(미국)의 70 ~ 120 % (Innovative Drug) • 2024년 출시 예정 (Current status of cardiovascular surgery in Japan, 2015 and 2016: a report based on the Japan Car
Slide 31: EU 시장 진입 추진
EU 시장 진입 추진 • EU 주요 국가 환자 수: ~일본 환자 수 • 국가별 약가 협상 • Regulatory Exclusivity = 12년(+ IP Exclusivity) • 2023년 출시 예정 31 TM