Carna Biosciences, Inc. · TSE:4572
Carna Biosciences — Q2 2022 Earnings Presentation
38 slides from Carna Biosciences's earnings presentation, August 2022
Slide 1: 2022年12月期第2四半期 決算説明資料
2022年12月期第2四半期 決算説明資料 カルナバイオサイエンス株式会社 証券コード：4572
Slide 2: 第2四半期のトピックス
第2四半期のトピックス ◆ 全社 ✓ 2022年12月期の連結業績予想を上方修正（5月） ◆ 創薬事業 ✓ AS-1763：創製研究およびフェーズ1試験結果をアメリカ癌学会 (AACR)でポスター発表（4月） ✓ AS-1763：米国におけるIND申請承認（５月） ✓ DGKα阻害剤：米ギリアド・サイエンシズ（ギリアド社）に導出した新規がん免疫療法の創薬プログラム (DGKα 阻害剤)から創出された新薬候補化合物 (GS-9911)がOncology Deep Diveイベントで紹介される（4月） ＜AACRポスター＞ IND申請: Investigational New Drug (IND)
Slide 3: mses Se
mses Se
Slide 4: 創薬パイプライン
創薬パイプライン ＜がん領域＞ 化合物 標的 対象疾患 探索・前臨床 臨床 開発パートナー AS-0141 CDC7/ASK がん 自社 低分子 DGKα がん免疫 米ギリアド社に導出 AS-1763 BTK 血液がん・がん免疫 自社／ （中華圏のみ） 低分子 ALK5 血液がん・がん免疫 自社 低分子 CDK1 がん 自社 ＜がん以外の疾患領域＞ 化合物 標的 対象疾患 探索・前臨床 臨床 開発パートナー 低分子 キナーゼ 精神神経疾患 住友ファーマ社と共同研究 AS-0871 BTK 免疫・炎症疾患 自社 低分子 N/A マラリア 自社 低分子 STINGアンタゴニスト 免疫・炎症疾患 米
Slide 5: BTK阻害薬
BTK阻害薬 ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK） ✓ B細胞やマクロファージにおいて、重要な役割をしているキナーゼ ✓ 最初のBTK阻害薬イブルチニブの成功で高い注目度 ✓ イブルチニブのピークセールス見込みは100億ドル以上 B細胞 マクロファージ 肥満細胞 ◆ 上市済みのBTK阻害薬の売上 好塩基球 2026年 BTK 発売 製品名 会社 主疾患 2021年 阻害薬 予想 AbbVie 2013年 イブルチニブ 血液がん 82億ドル*1 108億ドル*2 血液がん J&J リンパ性白血病など Astra 2017年 アカラブルチニブ 血液がん 12億ドル*1 Zeneca アレルギー・自
Slide 6: AS-0871：非共有結合型BTK阻害剤
AS-0871：非共有結合型BTK阻害剤 AS-0871：免疫・炎症疾患を対象に開発 ⚫ 低分子化合物 ⚫ 関節炎モデルで高い治療効果 ⚫ 非共有結合型 ⚫ 全身性エリテマトーデスモデルで効果 ⚫ 高いキナーゼ選択性 ⚫ フェーズ１終了後、ライセンスアウトもしくは共同開発を目指す ⚫ 経口投与可能 2020年 2021年 2022年 2025年 フェーズ１ フェーズ２ CSUで開発することで短期間での SAD試験 MAD試験 POC取得が可能！ 慢性特発性蕁麻疹(CSU) • 健康成人対象 • 健康成人対象 • 新製剤BAパート • 小規模試験 • 簡易製剤 • MADパート • 短期の試験期
Slide 7: AS-0871：開発進捗状況
AS-0871：開発進捗状況 フェーズ1：オランダ SAD試験（健康成人対象） ✓ 全ての用量で安全性および忍容性を確認 ✓ 良好な薬物動態プロファイル フェーズ1：オランダ ✓ 強い薬力学的作用 MAD試験（健康成人対象） ✓ 簡易製剤で実施 複数の新製剤を用いた相対的バイオアベイラビリティを評価し、ベスト BAパート な製剤を選択 複数の新製剤を開発 MADパート 2週間反復投与試験による、安全性・忍容性、血中濃度、薬力学的作用 を評価 アンメット・メディカル・ニーズの高いCSUを想定した抗原誘発皮膚反 SPTパート 応試験(Skin Prick Test)を実施し、有効性を評価 6
Slide 8: AS-0871: 優れたキナーゼ選択性
AS-0871: 優れたキナーゼ選択性 ◆ 不活性型BTKキナーゼを標的にして高選択的BTK阻害剤を創出 ◆ キナーゼ選択性プロファイリング BTK BTK以外には同じTEC ファミリーのTECと BMXのみを阻害 BTK[A] BTK[U] IC50 BTK IC50 (nM) < 10 nM 10 – 100 nM BTK[A] BTK[U] 100 – 1000 nM AS-0871 3.4 0.3 7
Slide 9: AS-0871: 優れた薬効
AS-0871: 優れた薬効 ◆ 薬物動態／薬力学（PK/PD）解析 ◆ 受身皮膚アナフィラキシー反応マウスモデル AS-0871をマウスに経口投与後、血液中BTKの自己リン酸化阻害活性を解析した 120 溶媒群 100 % of Vehicle 80 60 40 * 20 0 溶媒群 AS-0871 (30 mg/kg) ◆ コラーゲン誘発関節炎マウスモデル 溶媒群 8
Slide 10: AS-0871:フェーズ１試験
AS-0871:フェーズ１試験 SAD試験（完了） Step 1 Step 2 単回投与用量漸増試験 (SAD) • ６用量（８例／群） • 各用量：実薬6例、プラセボ2例 • 安全性，忍容性の評価 • 食事の影響 • 薬物動態および薬力学的評価 ✓ 全ての用量で安全性および忍容性を確認 ✓ 薬物動態も良好 ✓ 薬力学的評価として実施したB細胞および好塩基球の活性化も100 mg以上 の用量で強力に阻害 ✓ MAD試験は新製剤に切り替えて実施 9
Slide 11: AS-0871の薬力学的作用
AS-0871の薬力学的作用 ⚫ 副次的に評価した薬力学の試験で、AS-0871の投与量依存的に好塩基球およびB細胞の活性化が抑制され、100 mg以上の用 量で強い阻害活性が持続的に観察されました。 ⚫ 好塩基球は、アレルギー疾患の発症に重要なヒスタミンやロイコトリエンのような化学伝達物質の放出に関与しています。ま たB細胞は、リウマチや全身性エリトマトーデスのような自己免疫疾患において、異常なBCRシグナルによる自己抗体の産生 に関わっていると考えられています。 ⚫ 今回の臨床試験において、AS-0871は、B細胞および好塩基球の作用を抑制するのに十分な効果を示したことから、免疫・炎 症疾
Slide 12: AS-1763：次世代BTK阻害剤
AS-1763：次世代BTK阻害剤 AS-1763：血液がんを対象に開発 ⚫ 低分子化合物 ⚫ BTK野生型およびC481S変異型細胞株を使ったリンパ腫モデルで強力な抗腫瘍効果 ⚫ 非共有結合型 ⚫ がん免疫モデルにおいても効果を発揮 ⚫ 高いキナーゼ選択性 ⚫ 米国IND完了 ⚫ イブルチニブ耐性BTK(C481S変異体)にも強い ⚫ 中華圏の権利をライセンスしたバイオノバ社が今後中国で実施する治験のデータを 阻害活性を示す 活用し、臨床試験を加速予定 ⚫ 経口投与可能 2021年 2022年 2023年 2025年 フェーズ１ フェーズ1b フェーズ2 SADパート BAパート 米国IND
Slide 13: AS-1763：開発進捗状況
AS-1763：開発進捗状況 フェーズ1：オランダ ✓ preINDミーティング （健康成人対象） ✓ IND申請 SADパート 簡易製剤を用いて、安全性、忍容性及び薬物動態を確認 ✓ SADパートの全ての投与が完了 ✓ 安全性および忍容性を確認 ✓ 良好な薬物動態プロファイル ✓ 強い薬力学的作用 フェーズ1b：米国 （CLL/SLL/B-cell NHLの患者対象） BAパート 新製剤を用いた相対的バイオアベイラビリティを評価 ◆ フェーズ１の結果をAACR2022で発表 ◆ バイオノバ社は中国における治験開始の承認を3月に当局から取得済み ◆ 米国におけるIND申請承認取得済み（5月末）
Slide 14: AS-1763: 変異型BTKに対する強い阻害活性
AS-1763: 変異型BTKに対する強い阻害活性 ◆ 野生型および変異型BTKに対する酵素阻害活性 IC50 (nM) BTK[A] BTKC481S AS-1763 0.85 0.99 J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14129-14141. 13
Slide 15: AS-1763: 強い細胞活性と高いキナーゼ選択性
AS-1763: 強い細胞活性と高いキナーゼ選択性 ◆ 細胞を用いた各種阻害活性評価 ◆ キナーゼ選択性プロファイリング BTK IC50 (nM) AS-1763 イブルチニブ BTK以外に6キナーゼ のみを阻害 BTK自己リン酸化 1.4 1.1 (Ramos細胞) CD69活性化 11 8.1 (ヒト全血) がん細胞増殖 1.8 0.75 OCI-Ly10細胞 がん細胞増殖 50倍以上 20 1030 OCI-Ly10 [BTK C481S]細胞 強い活性 正常細胞に対する影響 IC50 6370 6870 HEL299細胞 < 1 nM 1 – 10 nM Ramos: ヒトバーキット
Slide 16: AS-1763: ヒトB細胞リンパ腫に対する抗腫瘍効果
AS-1763: ヒトB細胞リンパ腫に対する抗腫瘍効果 ◆ ヒトB細胞非Hodgkinリンパ腫OCI-Ly10細胞株を ◆イブルチニブ耐性BTK[C481S]ノックインOCI-Ly10細胞株を 皮下移植したマウス担癌モデル (n=8-10) 皮下移植したマウス担癌モデル (n=11) 800 2000 溶媒投与群 溶媒投与群 腫瘍の大きさ (mm3) 腫瘍の大きさ (mm3) 600 1500 イブルチニブ投与群 400 1000 ** イブルチニブ投与群 AS-1763投与群 200 500 AS-1763投与群 *** *** 0 0 30 40 50 60 37 42 47 52 57
Slide 17: AS-1763:FIHフェーズ１試験（健康成人対象）
AS-1763:FIHフェーズ１試験（健康成人対象） 試験デザイン Step 1 Step 2 用量漸増単回経口投与（SAD）パート 相対的バイオアベイラビリティ（BA）パート • プラセボ対照無作為化二重盲検試験 • 簡易製剤（溶液） • オープンラベル試験 • ６用量（８名/コホートA、8名/コホートB） • 別コホート（8名）を対象 • 各用量：実薬6例、プラセボ2例 • 100 mgタブレット製剤を簡易製剤と比較し、相対的BAを • 安全性，忍容性の評価 評価 • 薬物動態および薬力学的評価（PD; CD69を指標としたB細胞活 性化抑制活性） 登録 コホート A 5 mg 100 m
Slide 18: AS-1763：SADパート
AS-1763：SADパート ＜安全性および忍容性＞ ⚫ AS-1763の600 mg（最高用量）単回投与までの用量で忍容性が確認されました ⚫ 重篤な有害事象（AE）の発現はありませんでした ⚫ 1名の被験者において、2つのグレード2のAEが報告されたが、薬剤には無関連と判断されました ⚫ その他に報告されたAEは、軽度のものであり、発現頻度に用量相関性はありませんでした ⚫ 安全性評価として実施した全てのパラメータ（血液検査、心電図、バイタルサイン等）においても、薬剤投与に関連する変化はな く、安全性が確認されました ＜AS-1763の単回投与後の血中薬物濃度の時間推移＞ ＜薬物動態＞ ⚫
Slide 19: AS-1763の薬力学的作用
AS-1763の薬力学的作用 ⚫ 副次的に評価した薬力学の試験で、AS-1763の5 mg投与から用量依存的にB細胞の活性化（CD69を指標）が抑制されました ⚫ B細胞の活性化抑制は、100～600 mgのAS-1763投与後1～2時間で最大に達し（80%以上の抑制）、その強い抑制効果は、 100, 300, 500, 600 mgの投与後、それぞれ2, 6, 8, 8時間まで持続しました ⚫ PK-PD相関解析の結果、B細胞活性化抑制のIC50値は10.5 ng/mLと算出されました ＜AS-1763の単回投与後のB細胞活性化抑制活性＞ ＜PK-PD相関＞ 18
Slide 20: AS-1763：BAパート
AS-1763：BAパート ⚫ BAパートにおいて、100 mgタブレット製剤は、溶液製剤と比べて少し暴露が低いものの、ほぼ同等のPKプロファイル を示しました ⚫ これらの結果から、再発/難治性CLLおよびB-cell NHL患者を対象とした第1b相試験において、AS-1763タブレット製 剤の1日2回投与レジメンが推奨されました ＜AS-1763の単回投与後の血中薬物濃度の時間推移：簡易製剤 vs タブレット製剤＞ 簡易製剤（溶液）100 mg (n=6) タブレット製剤 100 mg (n=8) 19
Slide 21: AS-0141：CDC7阻害剤
AS-0141：CDC7阻害剤 AS-0141：がんを対象に開発 ⚫ 低分子CDC7阻害剤 ⚫ 様々ながん種のがん細胞の増殖を強く阻害 ⚫ 高いキナーゼ選択性 ⚫ 各種ヒト腫瘍移植動物モデルにおいて優れた抗腫瘍効果 ⚫ ファーストインクラスの可能性 ⚫ 日本で固形がん患者を対象としたフェーズ１試験を実施 ⚫ 経口投与可能 2021年 2022年 2024年 2026年 フェーズ１ フェーズ2 固形がん 固形がん 固形がん • 用量漸増パート • 拡大パート • 多施設 • 単施設 • 多施設 （実施中） 20
Slide 22: AS-0141：開発進捗状況
AS-0141：開発進捗状況 ◼ がん患者を対象にしたフェーズ１試験 ⚫ 用量漸増パートの実施状況 ✓ 2021年上期に切除不能進行・再発又は遠 隔転移を伴う固形がん患者を対象としたフ コホート 用量 (5d on/2d off) 実施状況 ェーズ１試験を開始 1 20 mg BID 完了 ✓ フェーズ１試験は、用量漸増パートおよび 2 40 mg BID 完了 拡大パートの２段階 3 80 mg BID 完了 ✓ 安全性、忍容性、最大耐用量、探索的抗腫 4 150 mg BID 完了 瘍効果、薬物動態/薬力学（PK/PD）等を 評価するとともに、フェーズ２試験の推奨 5 250 mg BID
Slide 23: CDC7阻害剤について
CDC7阻害剤について ◼ CDC7キナーゼ阻害剤 CDC7 (cell division cycle 7) は、セリン／スレオニンキナーゼの1種であり、細胞周期において染色体複製開始の制御に重要な役割をしていま す。がん細胞では、細胞周期の制御に異常をきたしているため、CDC7を阻害すると、不完全なDNA複製が引き金となって、染色体の不安定化 を引き起こし、がん細胞に細胞死を誘導します。一方で、正常細胞は、細胞周期の制御が正常であるため、CDC7活性が阻害されても細胞は死ぬ ことはなく、この点からCDC7阻害剤は非常に副作用の少ない新しい治療薬になると期待されています。近年、様々ながんでCD
Slide 24: AS-0141: ユニークな阻害様式
AS-0141: ユニークな阻害様式 ◆ AS-0141はCDC7キナーゼに対して時間依存性の阻害活 ◆ AS-0141は遅い解離速度をもつ可逆的CDC7キナーゼ阻害剤 性を示す CDC7キナーゼと阻害剤をプレインキュベーション後に酵素反応を開始 溶媒コントロール 他CDC7阻害剤 酵素反応 AS-0141 0 50 100 150 200 CDC7阻害活性 IC50値（1 mM ATP存在下） 時間（分） プレインキュベーションなし プレインキュベーションあり 503 nM 2.4 nM J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14153-14164. 23
Slide 25: AS-0141: 高いキナーゼ選択性
AS-0141: 高いキナーゼ選択性 ◆ キナーゼ選択性プロファイリング ◆ ヒットキナーゼのIC50値（1 mM ATP存在下） 1 mM ATP存在下、プレインキュベーションあり IC50 (nM) プレインキュベーション なし あり CDC7 503 2.4 約210倍に向上 PIM1 30 34 CLK1 212 206 CLK2 270 227 CDC7 GSK3α 189 251 プレインキュベーションで阻害活性が向上するのはCDC7のみ J Med Chem. 2021 Oct 14;64(19):14153-14164. IC50 < 10 nM 10 – 100 nM 100
Slide 26: AS-0141: 強い細胞活性
AS-0141: 強い細胞活性 ◆ 持続性のあるキナーゼ阻害作用 ◆ 様々ながん種のがん細胞の増殖を抑制 44 Cancer cell lines (Oncolines at NTRC) 1 がん細胞をAS-0141で処理後、薬剤を取り除いたのち、基質 乳がん （MCM2）のリン酸化阻害作用を測定 大腸がん 0.5 血液がん 腎がん Log10 IC50/IC50mean 肺癌 DMSO AS-0141 皮膚がん 0 頭頸部がん Time after wash-out 0h 24 h 0h 24 h 膀胱がん より効果あり 骨肉腫 24時間後でも -0.5 神経膠腫 卵巣がん pMCM2 リン
Slide 27: AS-0141: 優れた抗腫瘍効果
AS-0141: 優れた抗腫瘍効果 ◆ ヒト結腸直腸癌細胞株SW620を皮下移植したマウス担癌モデルに対するAS-0141の抗腫瘍効果 腫瘍の大きさ平均推移（n=10) 最終日の腫瘍重量 *** 2.5 1500 *** 溶媒投与群 2.0 腫瘍の大きさ (mm3) 腫瘍重量 (g) 1000 1.5 1.0 500 AS-0141 *** 投与群② 0.5 *** AS-0141 投与群① 0 0 5 10 15 20 25 0.0 溶媒群 AS-0141 AS-0141 薬剤投与開始後の日数 投与群① 投与群② ***: p<0.001 ***: p<0.001 AS-0141投与群①:
Slide 28: ブリッケル・バイオテック社とライセンス契約を締結
ブリッケル・バイオテック社とライセンス契約を締結 2022年2月、当社が創出した新規STINGアンタゴニストの全世界における 開発および商業化の権利を、米国ブリッケル・バイオテック社に導出 ✓ 契約一時金 2百万ドル（約2.2億円） ◆ 契約金額 ✓ 開発状況や上市などに応じたマイルストーン最大258百万ドル（約283億円*） ◆ ロイヤリティ ✓ 上市後の売上高に応じた最大10％の料率の段階的ロイヤリティ ⚫ 次世代パイプラインの構築を目的として、2019年に開始した新規創薬プログラム ⚫ 2021年Q4に前臨床開発段階にステージアップ ⚫ 本契約に関わらず、当社は引き続きSTINGモジュレ
Slide 29: STINGについて
STINGについて ウィルスや細菌感染、細胞ストレスに ⚫ cGAS (cyclic GMP-AMP synthase) - STING (stimulator of interferon genes) シグナル より細胞質中に放出された細胞質DNA 経路は、自然免疫において中心的な役割を担っています。 ⚫ cGAS-STINGシグナル経路は、ウィルスや細菌感染、細胞ストレスにより細胞質中に放出 された細胞質DNAを感知して活性化され、I型インターフェロン (IFN) の発現ならびに自 然免疫を誘導します。 ⚫ cGAS-STINGシグナルを活性化する遺伝子変異がおこると、肺、腎臓、関節などに
Slide 30: 創薬事業の収入見込み
創薬事業の収入見込み ⚫ 当社は今後、下記の導出先による研究開発の進展、上市などのタイミングでマイルストーン収入を得るほか、上市後の売上高 に応じたロイヤリティ収入を受け取ります。 ＜契約中のライセンス契約および共同研究契約＞ 化合物 契約 マイルストーン 契約 導出先/共同研究先 ロイヤリティ 契約時期 (疾患領域) 一時金 総額 地域 住友ファーマ キナーゼ阻害薬 ８千万円 （契約一時金＋ 約106億円 非公表 全世界 2018年3月 （共同研究） (精神神経疾患) 研究マイルストーン） Gilead Sciences キナーゼ阻害薬 20M＄ 450M $ 非公表 全世界 2019年6月
Slide 31: BISE SIE SS
BISE SIE SS
Slide 32: 創薬支援事業の状況
創薬支援事業の状況 ◼ 第2四半期累計の創薬支援事業の売上は前年同期比28.7％増の553百万円 ✓ 米国：前年比34.3％増 ビオチン化キナーゼタンパク質中心にキナーゼタンパク質の販売が特に好調で、 前年比34.3％増収を達成。米国ではバイオベンチャーからの需要が高く、AI創薬企業など新規顧客も獲得 できている。ギリアド社とのライセンス契約に関連した売上も引き続き寄与した。 ✓ 国内：前年比6.2％増 需要が弱い中、代理店ビジネス（セルベースアッセイ受託）が好調。キナーゼタ ンパク質も前年並みの売上となり、国内全体で前年比6.2％増を達成。 ✓ その他地域：前年比138.7％増 中国市場は引
Slide 33: 202247127 Riss RiRE
202247127 Riss 200 RiRE Fie
Slide 34: 2022年12月期第2四半期 連結経営成績の概況
2022年12月期第2四半期 連結経営成績の概況 2021年 2022年 2022年 （百万円） 第2四半期 第2四半期 前年同期比 通期計画 要因 実績 実績 （5/10修正） • 創薬支援事業が米国、中国で好調 +409 1,186 売上高 430 839 +95.2% • ブリッケル社から契約一時金、バイオノバ社からマイルストーン を受領 • 創薬支援事業が好調に推移していること、創薬事業で売上を計上 営業損益 △777 △312 +465 △1,672 したことにより粗利益が増加 経常損益 △774 △306 +468 △1,685 当期純損益 △776 △359 +417 △1,74
Slide 35: 2022年12月期第2四半期 事業別業績の概況
2022年12月期第2四半期 事業別業績の概況 2021年 2022年 2022年 （百万円） 第2四半期 第2四半期 前年比 通期計画 進捗率 要因 実績 実績 （5/10修正） +409 連結売上高 430 839 +95.2% 1,186 70.8% +123 創薬支援 430 553 +28.7% 900 61.5% • 米国・中国でタンパク質販売が好調 • ブリッケル社から契約一時金受領 創薬 ― 286 +286 286 100% • バイオノバ社からマイルストーンを受領 連結営業損益 △777 △312 +465 △1,672 ― +90 創薬支援 145 235 +62.1%
Slide 36: 創薬支援事業売上高推移
2022年12月期 第2四半期 創薬支援事業売上高推移 創薬支援事業 地域別累計売上高推移（連結） （百万円） 国内： 前年比6.2％増 600 553 • セルベースアッセイ受託が好調。キナー 526 32 ゼタンパク質も前年同期並みの売上とな 82 500 り、プロファイリングが減収だったもの 37 430 その他 30 の、国内全体では前年比6.2％増となっ 400 34 た。 44 欧州 米国： 前年比34.3％増 300 333 北米 324 • キナーゼタンパク質が非常に好調。 241 国内 200 欧州： 前年比31.0％減 • キナーゼタンパク質、プロファイリング
Slide 37: バランスシートの状況（連結）
バランスシートの状況（連結） 2022年12月期 （百万円） 2021年12月期 増減額 主な増減理由 第2四半期末 流 動 資 産 5,318 5,058 △260 売掛金△1,113、現金及び預金+866 ギリアド社からのマイルストーン・ペイメント入金（売上計上 現金及び預金 3,817 4,684 +866 は2021年12月）により+1,128 固 定 資 産 114 159 +45 資 産 合 計 5,432 5,218 △214 流 動 負 債 774 485 △289 未払金 △77 固 定 負 債 342 307 △35 長期借入金△59、社債△14 負 債 合 計 1,116
Slide 38: カルナ《CARNA》は、ローマ神話に登場 する人間の健康を守る女神で、cardiac オサイエンス《BIOSCIENCES》は、生物
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